# Agomelatine G.L. Pharma

> Agomelatyna · 25 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Agomelatine G.L. Pharma
- **Nazwa powszechna:** Agomelatinum
- **Substancja czynna:** [Agomelatyna](https://apteka.online/odpowiedniki/agomelatinum)
- **Moc:** 25 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N06AX22
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 25201
- **Podmiot odpowiedzialny:** G.L. Pharma GmbH
- **Producent:** G.L. Pharma GmbH
Medis International a.s. vyrobni zavod Bolatice, Austria
Czechy
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/agomelatine-g-l-pharma-tabl-powl-25-mg-pharma
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/agomelatine-g-l-pharma-tabl-powl-25-mg-pharma.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/40184/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/40184/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 9008732009293 | Rp | 62,13 zł (dopłata od 18,83 zł) | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Leki refundowane

### 28 tabl. — EAN 9008732009293 · cena jedn. 2,22 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Leczenie dużych epizodów depresyjnych u dorosłych z widocznymi w obrazie klinicznym objawami zaburzeń snu lub lęku, lub anhedonii | 30% | 62,13 zł | 18,83 zł | 43,30 zł | 61,86 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Agomelatine G.L. Pharma i w jakim celu się go stosuje?
Lek Agomelatine G.L. Pharma zawiera substancję czynną agomelatynę. Należy on do grupy leków
zwanych lekami przeciwdepresyjnymi i został przepisany w celu leczenia depresji.

Lek Agomelatine G.L. Pharma jest stosowany u pacjentów dorosłych.

Depresja jest przewlekłym zaburzeniem nastroju, które wpływa na codzienne życie. Objawy depresji
są odmienne u różnych osób, ale często obejmują głęboki smutek, poczucie braku wartości, utratę
zainteresowania ulubionymi czynnościami, zaburzenia snu, uczucie spowolnienia, niepokoju, zmiany
masy ciała.
Spodziewanym działaniem leku Agomelatine G.L. Pharma jest zmniejszenie i stopniowe zniesienie
objawów związanych z depresją.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Agomelatine G.L. Pharma

Kiedy nie przyjmować leku Agomelatine G.L. Pharma:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na agomelatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
- Jeśli wątroba pacjenta nie pracuje prawidłowo (zaburzenia czynności wątroby);
- Jeśli pacjent przyjmuje fluwoksaminę (inny lek stosowany w leczeniu depresji) lub
cyprofloksacynę (antybiotyk).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Może istnieć kilka powodów, dla których stosowanie leku Agomelatine G.L. Pharma może być
nieodpowiednie dla pacjenta:
- Jeśli pacjent przyjmuje leki o znanym działaniu na wątrobę. Należy poradzić się lekarza, których
leków to dotyczy.
- Jeśli pacjent jest otyły lub ma nadwagę, powinien zasięgnąć porady lekarza.
- W przypadku cukrzycy należy zasięgnąć porady lekarza.

- Jeśli przez rozpoczęciem leczenia u pacjenta występowała zwiększona aktywność enzymów
wątrobowych, lekarz zadecyduje czy lek Agomelatine G.L. Pharma jest dla pacjenta odpowiedni.
- Jeśli u pacjenta występuje choroba afektywna dwubiegunowa, rozwijają się u niego objawy manii
(okres nadmiernego pobudzenia i rozemocjonowania), należy skonsultować się z lekarzem przed
rozpoczęciem stosowania leku lub przed kontynuacją leczenia (patrz również ”Możliwe działania
niepożądane” w punkcie 4).
- Jeśli u pacjenta występuje demencja, lekarz przeprowadzi indywidualną ocenę, czy lek
Agomelatine G.L. Pharma jest odpowiedni dla pacjenta.

W trakcie stosowania leku Agomelatine G.L. Pharma:

Jak należy postępować, aby uniknąć potencjalnych poważnych zaburzeń czynności wątroby
- Lekarz powinien sprawdzić, czy wątroba pacjenta pracuje prawidłowo przed rozpoczęciem
leczenia. U niektórych pacjentów, podczas stosowania leku Agomelatine G.L. Pharma może
zwiększyć się aktywność enzymów wątrobowych we krwi. Z tego powodu należy przeprowadzać
badania z poniższą częstością:

przed
rozpoczęciem
leczenia lub
zwiększeniem
dawki

po około 3
tygodniach
po około 6
tygodniach
po około 12
tygodniach
po około 24
tygodniach

Badanie
krwi
✓ ✓ ✓ ✓ ✓

W oparciu o wyniki tych badań, lekarz zadecyduje, czy pacjent może otrzymać lek Agomelatine G.L.
Pharma lub kontynuować jego stosowanie (patrz również „Jak przyjmować lek Agomelatine G.L.
Pharma” w punkcie 3).

Należy zachować czujność w stosunku do objawów nieprawidłowej pracy wątroby
- Jeśli pacjent zaobserwuje którykolwiek z poniższych objawów zaburzenia czynności wątroby:
nietypowo ciemna barwa moczu, jasny kolor kału, zażółcenie skóry lub oczu, ból w prawej
górnej części brzucha, nietypowe zmęczenie (szczególnie w powiązaniu z innymi objawami
wymienionymi powyżej), należy pilnie zwrócić się po poradę do lekarza, który może zalecić
zaprzestanie stosowania leku Agomelatine G.L. Pharma.

Działanie leku Agomelatine G.L. Pharma nie jest udokumentowane u pacjentów w wieku 75 lat i
starszych. Z tego względu, lek Agomelatine G.L. Pharma nie powinien być stosowany u takich
pacjentów.

Myśli o samobójstwie i nasilenie depresji
Jeśli u pacjenta występuje depresja, może on czasami mieć myśli o samookaleczeniu lub
samobójstwie. Mogą się one nasilać na początku stosowania leku przeciwdepresyjnego, ponieważ
wszystkie takie leki zaczynają działać dopiero po pewnym czasie, zazwyczaj po około dwóch
tygodniach, a czasem dłużej.

Wystąpienie takich myśli może być bardziej prawdopodobne jeśli:
• pacjent już wcześniej miał myśli o samobójstwie lub samookaleczeniu;
• pacjent jest młodym dorosłym. Dane z badań klinicznych wykazują zwiększone ryzyko
zachowań samobójczych u młodych dorosłych (w wieku poniżej 25 lat) z zaburzeniami
psychicznymi, którzy byli leczeni lekami przeciwdepresyjnymi.
Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpią myśli o samobójstwie lub samookaleczeniu, należy
bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala.

Pomocne może być poinformowanie krewnego lub bliskiego przyjaciela, że pacjent ma depresję
i poproszenie ich o przeczytanie tej ulotki. Pacjent może poprosić ich o poinformowanie go, jeśli
sądzą, że depresja nasiliła się lub jeśli martwią ich zmiany w zachowaniu pacjenta.

Dzieci i młodzież
Lek Agomelatine G.L. Pharma nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku
poniżej 18 lat.

Lek Agomelatine G.L. Pharma a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a
także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Nie należy przyjmować leku Agomelatine G.L. Pharma jednocześnie z niektórymi lekami (patrz
również „Kiedy nie przyjmować leku Agomelatine G.L. Pharma” w punkcie 2): fluwoksamina (inny
lek stosowany w leczeniu depresji), cyprofloksacyna (antybiotyk) mogą zmienić stężenie agomelatyny
we krwi.
Należy pamiętać o poinformowaniu lekarza, że pacjent przyjmuje jeden z następujących leków:
propranolol (beta-adrenolityk stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego), enoksacyna (antybiotyk)
oraz jeśli pacjent pali więcej niż 15 papierosów dziennie.

Stosowanie leku Agomelatine G.L. Pharma z alkoholem
Nie zaleca się picia alkoholu podczas stosowania leku Agomelatine G.L. Pharma.

Ciąża
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Karmienie piersią
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza karmić piersią, ponieważ
karmienie piersią należy przerwać, gdy przyjmuje się lek Agomelatine G.L. Pharma.
Przed przyjęciem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
U pacjenta mogą występować zawroty głowy lub senność, co może mieć wpływ na zdolność do
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy się upewnić, że reakcje pacjenta są
prawidłowe, przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdu lub obsługiwania maszyn.

Lek Agomelatine G.L. Pharma zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na jedną tabletkę, to znaczy lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

### 3. Jak przyjmować lek Agomelatine G.L. Pharma?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie
wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecana dawka leku Agomelatine G.L. Pharma to jedna tabletka (25 mg) przed snem. W niektórych
przypadkach lekarz może przepisać większą dawkę (50 mg), tj. dwie tabletki przyjmowane razem
przed snem.

U większości pacjentów z depresją lek Agomelatine G.L. Pharma zaczyna działać na objawy depresji
w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia. Lekarz może zalecić kontynuowanie stosowania leku
Agomelatine G.L. Pharma nawet, gdy pacjent poczuje się lepiej, aby zapobiec nawrotowi depresji.
Depresja powinna być leczona wystarczająco długo, co najmniej przez 6 miesięcy, aby upewnić się, że
objawy ustąpiły.

Nie należy przerywać stosowania leku bez zalecenia lekarza, nawet jeśli pacjent poczuje się lepiej.

Lek Agomelatine G.L. Pharma przeznaczony jest do zastosowania doustnego. Tabletkę należy połykać
popijając wodą.
Lek Agomelatine G.L. Pharma może być przyjmowany z jedzeniem lub niezależnie od posiłków.

Jak zmienić leczenie z leku przeciwdepresyjnego z grupy SSRI/SNRI na lek Agomelatine G.L. Pharma?
Jeśli lekarz zmieni terapię przeciwdepresyjną z leku z grupy SSRI (ang. Selective Serotonin Reuptake
Inhibitors – Selektywne Inhibitory Wychwytu Zwrotnego Serotoniny) lub SNRI (ang. Serotonin
Norepinephrine Reuptake Inhibitors – Inhibitory Wychwytu Zwrotnego Serotoniny i Noradrenaliny)
na lek Agomelatine G.L. Pharma, doradzi pacjentowi, jak należy przerwać stosowanie poprzedniego
leku, gdy rozpocznie się przyjmowanie leku Agomelatine G.L. Pharma.
Przez kilka tygodni u pacjenta mogą występować objawy z odstawienia związane z przerwaniem
stosowania poprzedniego leku, nawet gdy lek odstawiany jest stopniowo poprzez zmniejszanie dawki.
Objawy z odstawienia to: zawroty głowy, drętwienie, zaburzenia snu, pobudzenie lub lęk, bóle
głowy, nudności, wymioty i drżenie. Objawy te są zwykle łagodne lub umiarkowane i przemijają
samoistnie w ciągu kilku dni.
Jeśli podczas zmniejszania dawki poprzednio stosowanego leku rozpoczyna się przyjmowanie leku
Agomelatine G.L. Pharma, nie należy mylić możliwych objawów z odstawienia z brakiem wczesnego
działania leku Agomelatine G.L. Pharma.
Podczas rozpoczynania terapii lekiem Agomelatine G.L. Pharma, pacjent powinien omówić z
lekarzem najlepszy sposób przerwania stosowania poprzedniego leku przeciwdepresyjnego.

Kontrola czynności wątroby (patrz również punkt 2)
Przed rozpoczęciem stosowania leku i okresowo w trakcie leczenia, zazwyczaj po 3 tygodniach, 6
tygodniach, 12 tygodniach i 24 tygodniach, lekarz zaleci przeprowadzenie badań w celu sprawdzenia
czy wątroba pacjenta pracuje prawidłowo.
Jeśli lekarz zadecyduje o zwiększeniu dawki do 50 mg, należy również przeprowadzić badania na
początku stosowania dawki, a następnie okresowo po 3 tygodniach, 6 tygodniach, 12 tygodniach i 24
tygodniach. Kolejne badania będą zalecane, jeśli lekarz uzna to za konieczne.
Nie wolno stosować leku Agomelatine G.L. Pharma, jeśli wątroba pacjenta nie pracuje prawidłowo.

Jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek, lekarz dokona indywidualnej oceny stanu
pacjenta i zadecyduje czy stosowanie leku Agomelatine G.L. Pharma jest dla niego bezpieczne.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Agomelatine G.L. Pharma
Jeśli pacjent przyjął większą niż zalecana dawkę leku Agomelatine G.L. Pharma lub jeśli dziecko
połknęło lek przez przypadek, należy bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Doświadczenie dotyczące przedawkowania leku Agomelatine G.L. Pharma jest ograniczone, ale
zgłaszane objawy obejmują ból w górnej części żołądka, senność, zmęczenie, pobudzenie, lęk,
napięcie, zawroty głowy, sinicę lub złe samopoczucie.

Pominięcie przyjęcia leku Agomelatine G.L. Pharma
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy zażyć następną
dawkę o zwykłej porze.

Przerwanie stosowania leku Agomelatine G.L. Pharma
Przed przerwaniem stosowania leku Agomelatine G.L. Pharma, należy omówić to z lekarzem.
Jeśli pacjent uważa, że działanie leku Agomelatine G.L. Pharma jest za mocne lub za słabe, należy
skonsultować to z lekarzem lub farmaceutą.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Większość działań niepożądanych ma przebieg łagodny lub umiarkowany. Działania niepożądane
występują zwykle w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia i są zazwyczaj przemijające.

Występujące działania niepożądane:

• Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): ból głowy.

• Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): zawroty głowy, senność, trudności w
zasypianiu (bezsenność), nudności, biegunka, zaparcie, ból brzucha, ból pleców, zmęczenie, lęk,
nietypowe sny, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych we krwi, wymioty, zwiększenie
masy ciała.

• Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): migrena, uczucie kłucia i
mrowienia w palcach rąk i nóg (parestezje), zamglone widzenie, zespół niespokojnych nóg
(zaburzenie, które charakteryzuje się niekontrolowanym przymusem poruszania nogami),
dzwonienie w uszach, nadmierne pocenie, wyprysk, swędzenie, pokrzywka, pobudzenie,
drażliwość, niepokój, agresywne zachowanie, koszmary senne, mania lub hipomania (patrz także
„Ostrzeżenia i środki ostrożności” w punkcie 2), myśli samobójcze lub zachowania samobójcze,
stan splątania, zmniejszenie masy ciała.

• Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób): poważne wykwity skórne (wysypka o
charakterze rumienia), obrzęk twarzy i obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, warg, języka i
(lub) gardła, co może powodować trudności z oddychaniem lub połykaniem), zapalenie wątroby,
zażółcenie skóry lub białkówek oczu (żółtaczka), niewydolność wątroby*, omamy, niezdolność do
pozostawania w bezruchu (z powodu fizycznego i psychicznego niepokoju), niezdolność do
całkowitego opróżnienia pęcherza moczowego. * Zgłoszono kilka przypadków zakończonych
przeszczepem wątroby lub zgonem.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do:
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Agomelatine G.L. Pharma?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania leku.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Agomelatine G.L. Pharma
- Substancją czynną jest agomelatyna. Każda tabletka powlekana zawiera agomelatynę z kwasem
cytrynowym, co odpowiada 25 mg agomelatyny.
- Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna krzemowana (celuloza mikrokrystaliczna i krzemionka
koloidalna bezwodna), mannitol, powidon 30, krzemionka koloidalna bezwodna, krospowidon (typ
A), sodu stearylofumaran, magnezu stearynian, kwas stearynowy 50.
Otoczka: hypromeloza 2910/5, makrogol 6000, tytanu dwutlenek (E 171), talk, żelaza tlenek żółty (E
172)

Jak wygląda lek Agomelatine G.L. Pharma i co zawiera opakowanie

Lek Agomelatine G.L. Pharma to żółte, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane, o długości
9,00 mm i szerokości 4,5 mm.

Lek Agomelatine G.L. Pharma dostępny jest w blistrach.
Opakowanie zawiera 28 tabletek.

Podmiot odpowiedzialny
G.L. Pharma GmbH
Schloβplatz 1
8502 Lannach
Austria

Wytwórca
G.L. Pharma GmbH
Schloβplatz 1
8502 Lannach
Austria

MEDIS International a.s., vyrobni zavod Bolatice
Prumyslova 961/16
74723 Bolatice
Czechy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji oraz informacji o nazwach produktu
leczniczego w innych krajach członkowskich EOG należy zwrócić się do przedstawiciela
podmiotu odpowiedzialnego:
G.L. PHARMA POLAND Sp. z o.o.
ul. Sienna 75
00-833 Warszawa, Polska
Tel: 022/ 636 52 23; 636 53 02
biuro@gl-pharma.pl

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Agomelatine G.L. Pharma, 25 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera agomelatynę z kwasem cytrynowym, co odpowiada 25 mg
agomelatyny.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka powlekana zawiera 0,2 mg sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.
Żółte, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane, o długości 9,00 mm i szerokości 4,5 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie dużych epizodów depresji.
Produkt Agomelatine G.L. Pharma przeznaczony jest do stosowania u pacjentów dorosłych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Zalecana dawka wynosi 25 mg raz na dobę, przyjmowane doustnie przed snem.
Po dwóch tygodniach leczenia, jeśli nie wystąpi poprawa, dawkę można zwiększyć do 50 mg raz na
dobę, tj. dwie tabletki po 25 mg, przyjmowane razem przed snem.

Decydując o zwiększeniu dawki należy wziąć pod uwagę wyższe ryzyko zwiększenia aktywności
aminotransferaz. Każde zwiększenie dawki do 50 mg powinno być oparte na ocenie korzyści i ryzyka
u konkretnego pacjenta oraz na ścisłym przestrzeganiu kontroli wyników testów
czynnościowych wątroby.

U wszystkich pacjentów należy przeprowadzić badania czynności wątroby przed rozpoczęciem
leczenia. Nie należy rozpoczynać terapii, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy trzy razy
przewyższa górny zakres normy (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Podczas leczenia należy okresowo kontrolować aktywność aminotransferaz: po około trzech
tygodniach, sześciu tygodniach (koniec ostrej fazy), po dwunastu tygodniach i po dwudziestu czterech
tygodniach leczenia (koniec fazy podtrzymującej) oraz później, kiedy jest to klinicznie wskazane
(patrz także punkt 4.4). Terapię należy przerwać, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy trzy
razy przewyższa górny zakres normy (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Zwiększając dawkowanie, należy znowu przeprowadzić badania czynności wątroby z tą samą
częstością, jak podczas rozpoczynania leczenia.

Czas trwania leczenia

U pacjentów z depresją leczenie powinno trwać wystarczająco długo, przynajmniej 6 miesięcy, aby
zapewnić ustąpienie objawów.

Zmiana z leku przeciwdepresyjnego z grupy SSRI/SNRI na agomelatynę
Po odstawieniu SSRI/SNRI u pacjentów mogą wystąpić objawy odstawienia. Aby tego uniknąć należy
sprawdzić w ChPL stosowanego leku SSRI/SNRI jak należy go odstawiać. Podawanie agomelatyny
można rozpocząć od razu w trakcie zmniejszania dawkowania leku z grupy SSRI/SNRI (patrz punkt
5.1).

Przerwanie leczenia
Nie jest wymagane zmniejszenie dawki w celu przerwania leczenia.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku
Skuteczność i bezpieczeństwo agomelatyny (25 mg do 50 mg na dobę) zostały ustalone u osób w
podeszłym wieku (< 75 lat) z depresją. Brak udokumentowanego działania u osób w wieku ≥ 75 lat. Z
tego względu agomelatyna nie powinna być stosowana u pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz punkt
#### 4.4 i 5.1). Nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od wieku (patrz punkt 5.2).

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie obserwowano istotnej zmiany parametrów
farmakokinetycznych agomelatyny. Jednak dostępne są tylko ograniczone kliniczne dane dotyczące
stosowania produktu Agomelatine G.L. Pharma u pacjentów chorujących na depresję z ciężkimi lub
umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i z dużymi epizodami depresji. Z tego względu należy
zachować ostrożność przepisując produkt Agomelatine G.L. Pharma takim pacjentom.

Zaburzenia czynności wątroby
Produkt Agomelatine G.L. Pharma jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności
wątroby (patrz punkt 4.3, 4.4 i 5.2).

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność agomelatyny u dzieci w wieku od 2 lat w leczeniu dużych epizodów
depresyjnych nie zostały jeszcze ustalone. Brak dostępnych danych (patrz punkt 4.4).
Brak wskazań do stosowania agomelatyny u dzieci od narodzin do 2 lat w leczeniu dużych epizodów
depresji.

Sposób podawania
Do stosowania doustnego.
Agomelatine G.L. Pharma, tabletki powlekane można przyjmować z jedzeniem lub niezależnie od
posiłków.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
Zaburzenia czynności wątroby (jak marskość wątroby lub czynna choroba wątroby) lub aktywność
aminotransferaz w surowicy trzykrotnie przewyższająca górny zakres normy (patrz punkt 4.2 i 4.4).
Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna) (patrz
punkt 4.5).

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Kontrolowanie czynności wątroby
U pacjentów leczonych agomelatyną, po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki
uszkodzenia wątroby, w tym niewydolność wątroby (wyjątkowo zgłoszono kilka przypadków
zakończonych zgonem lub wymagających przeszczepienia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka

uszkodzenia wątroby), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych powyżej dziesięciokrotnej
wartości górnej granicy prawidłowego zakresu, zapalenie wątroby i żółtaczkę (patrz punkt 4.8).
Większość tych przypadków wystąpiła w pierwszych miesiącach leczenia. Uszkodzenie wątroby
następowało głównie na poziomie hepatocytów przy czym aktywności aminotransferaz w surowicy
zwykle powracają do poziomów prawidłowych po przerwaniu stosowania agomelatyny.

Należy zachować ostrożność przed rozpoczęciem leczenia, a przez cały okres leczenia dokładnie
kontrolować wszystkich pacjentów, zwłaszcza jeśli występują czynniki ryzyka uszkodzenia
wątroby lub są jednocześnie stosowane produkty lecznicze związane z ryzykiem uszkodzenia
wątroby.

• Przed rozpoczęciem leczenia
Leczenie z zastosowaniem produktu Agomelatine G.L. Pharma można rozpocząć tylko po dokładnym
rozważeniu korzyści i ryzyka u pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby, np.: z otyłością,
nadwagą, niealkoholową chorobą stłuszczeniową wątroby, cukrzycą, zaburzeniami spowodowanym
spożywaniem alkoholu i (lub) spożywających znaczne ilości alkoholu oraz u pacjentów
przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które powodują ryzyko uszkodzenia wątroby.
U wszystkich pacjentów należy wykonać podstawowe badania czynności wątroby, a leczenia nie
należy rozpoczynać u pacjentów z wyjściowymi wartościami AlAT i (lub) AspAT > trzykrotnej
wartości górnej granicy prawidłowego zakresu (patrz punkt 4. 3).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Agomelatine G.L. Pharma u pacjentów, u
których przed leczeniem aktywność aminotransferaz była zwiększona (>wartości górnej granicy
prawidłowego zakresu i ≤3-krotnej wartości górnej granicy prawidłowego zakresu).

• Częstość badania czynności wątroby
- przed rozpoczęciem leczenia
- a następnie:
- po około 3 tygodniach
- po około 6 tygodniach (koniec fazy ostrej)
- po około 12 i 24 tygodniach (koniec fazy podtrzymującej)
- oraz później, kiedy jest to klinicznie wskazane
- Po zwiększeniu dawki, badania czynności wątroby należy przeprowadzić z tą samą częstością, jak
podczas rozpoczynania leczenia.

U każdego pacjenta, u którego wystąpi zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, należy
powtórzyć badanie w ciągu 48 godzin.

• W trakcie leczenia
Należy natychmiast odstawić produkt Agomelatine G.L. Pharma jeśli:
− u pacjenta występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe potencjalnego uszkodzenia
wątroby (jak ciemny kolor moczu, jasny kał, zażółcenie skóry lub oczu, ból w prawej górnej
części brzucha, wystąpienie utrzymującego się i niewyjaśnionego zmęczenia).
− aktywność aminotransferaz w surowicy trzykrotnie przewyższa górny zakres normy.

Po zakończeniu leczenia produktem Agomelatine G.L. Pharma, należy powtarzać badania czynności
wątroby dopóki aktywność aminotransferaz w surowicy nie powróci do normy.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Produkt Agomelatine G.L. Pharma nie jest zalecany do stosowania w leczeniu depresji u pacjentów
poniżej 18 lat ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej. W
badaniach klinicznych dzieci i młodzieży leczonych innymi lekami przeciwdepresyjnymi częściej
obserwowano zachowania związane z samobójstwem (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz
wrogość (głównie agresja, sprzeciw i gniew) niż u pacjentów otrzymujących placebo (patrz punkt 4.2).

Osoby w podeszłym wieku
Nie udokumentowano działania u pacjentów ≥75 lat, z tego względu agomelatyna nie powinna być
stosowana przez pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz także punkty 4.2 i 5.1).

Stosowanie u osób w podeszłym wieku z demencją
Produkt Agomelatine G.L. Pharma nie powinien być stosowany w leczeniu dużych epizodów depresji
u pacjentów w podeszłym wieku z demencją ponieważ nie ustalono u tych pacjentów jego
bezpieczeństwa i skuteczności.

Choroba afektywna dwubiegunowa / mania / hipomania
Produkt Agomelatine G.L. Pharma należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z
chorobą afektywną dwubiegunową, manią lub hipomanią w wywiadzie, a leczenie należy przerwać,
jeżeli u pacjenta wystąpią objawy manii (patrz punkt 4.8).

Samobójstwo/myśli samobójcze
Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i
samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko utrzymuje się do czasu uzyskania
znaczącej remisji. Poprawa może nie wystąpić w ciągu pierwszych tygodni leczenia a nawet dłużej,
pacjentów należy bardzo dokładnie obserwować, aż do uzyskania znaczącej poprawy. Z doświadczeń
klinicznych wynika, że ryzyko samobójstwa może zwiększyć się we wczesnych etapach powrotu do
zdrowia.
Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub przejawiający przed rozpoczęciem leczenia
znacznego stopnia skłonności samobójcze, należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia myśli
samobójczych lub prób samobójczych i powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia.
Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych, dotyczących leków przeciwdepresyjnych
stosowanych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała u pacjentów w wieku
poniżej 25 lat zwiększone (w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych.
W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i po zmianach dawki, należy dokładnie obserwować
pacjentów, szczególnie z grupy wysokiego ryzyka. Pacjentów (oraz ich opiekunów) należy
powiadomić o konieczności obserwowania jakiegokolwiek klinicznego pogorszenia stanu, zachowań
lub myśli samobójczych i niezwykłych zmian w zachowaniu oraz natychmiastowego zwrócenia się o
poradę lekarską, jeśli te objawy wystąpią.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP1A2 (patrz punkt 4.3 i 4.5)
Należy zachować ostrożność, stosując produkt Agomelatine G.L. Pharma z umiarkowanymi
inhibitorami CYP1A2 (np. propranololem, enoksacyną), ponieważ może to powodować zwiększoną
ekspozycję na agomelatynę.

• Sód
Ten produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na jedna tabletkę, to znaczy lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Możliwe interakcje wpływające na agomelatynę
Agomelatyna jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) i przez
CYP2C9/19 (10%). Produkty lecznicze, które oddziałują na te izoenzymy, mogą zmniejszać lub
zwiększać biodostępność agomelatyny.

Fluwoksamina, silny inhibitor CYP1A2 i umiarkowany inhibitor CYP2C9, znacząco hamuje
metabolizm agomelatyny, powodując 60-krotne (zakres 12-412 razy) zwiększenie ekspozycji na
agomelatynę.
Dlatego jednoczesne stosowanie produktu Agomelatine G.L. Pharma z silnymi inhibitorami CYP1A2
(np. fluwoksamina i cyprofloksacyna) jest przeciwwskazane.

Jednoczesne stosowanie agomelatyny z estrogenami (umiarkowane inhibitory CYP1A2) powoduje
kilkakrotne zwiększenie ekspozycji na agomelatynę. Pomimo, że nie otrzymano specyficznych
sygnałów dotyczących bezpieczeństwa od 800 pacjentek stosujących leczenie skojarzone z
estrogenami, należy zachować ostrożność przepisując agomelatynę z innymi umiarkowanymi
inhibitorami CYP1A2 (np. propranololem, enoksacyną) do czasu uzyskania większego doświadczenia
(patrz punkt 4.4).

Ryfampicyna – induktor wszystkich trzech cytochromów biorących udział w metabolizmie
agomelatyny, może zmniejszać jej biodostępność.
Palenie tytoniu indukuje CYP1A2, co, jak wykazano, zmniejsza biodostępność agomelatyny,
zwłaszcza u osób palących duże ilości papierosów (≥15 papierosów/dobę) (patrz punkt 5.2).

Potencjalny wpływ agomelatyny na inne produkty lecznicze
In vivo agomelatyna nie indukuje enzymów CYP450. Agomelatyna nie hamuje CYP1A2 in vivo ani
innego enzymu CYP450 in vitro. Z tego względu agomelatyna nie powinna zmieniać ekspozycji na
produkty lecznicze metabolizowane przez CYP450.

Produkty lecznicze silnie wiążące się z białkami osocza
Agomelatyna nie zmienia wolnego stężenia produktów leczniczych silnie wiążących się z białkami
osocza lub vice versa.

Inne produkty lecznicze
W I fazie badań klinicznych nie znaleziono dowodów na występowanie interakcji
farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych z produktami leczniczymi, które mogłyby być w
populacji docelowej przepisywane jednocześnie z produktem Agomelatine G.L. Pharma: pochodnymi
benzodiazepiny, litem, paroksetyną, flukonazolem i teofiliną.

Alkohol
Skojarzenie produktu Agomelatine G.L. Pharma z alkoholem nie jest wskazane.

Terapia elektrowstrząsami
Brak doświadczenia dotyczącego jednoczesnego stosowania agomelatyny i terapii elektrowstrząsami.
Badania na zwierzętach nie wykazały właściwości prodrgawkowych (patrz punkt 5.3). Dlatego
konsekwencje kliniczne jednoczesnego stosowania terapii elektrowstrząsami i produktu Agomelatine
G.L. Pharma są uważane za mało prawdopodobne.

Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych lub istnieje ograniczona ich liczba (mniej niż 300 ciąż) dotyczących stosowania
agomelatyny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni ani pośredni
szkodliwy wpływ na ciążę, rozwój zarodka i płodu, poród czy na rozwój pourodzeniowy (patrz punkt
5.3). Ze względów bezpieczeństwa zaleca się unikać stosowania produktu Agomelatine G.L. Pharma
podczas ciąży.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy agomelatyna lub jej metabolity przenikają do kobiecego mleka. Dostępne dane
farmakodynamiczne i toksykologiczne pochodzące od zwierząt wykazują przenikanie agomelatyny
i jej metabolitów do mleka (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków lub
niemowląt. Należy zdecydować, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać terapię lub nie
zastosować produktu Agomelatine G.L. Pharma, biorąc pod uwagę korzyść z karmienia piersią dla
dziecka oraz korzyść z leczenia dla kobiety.

Płodność
Badania dotyczące rozmnażania u szczurów i królików nie wykazały wpływu agomelatyny na
płodność (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn. Jednak biorąc pod uwagę zawroty głowy i senność, jako częste działania niepożądane, należy
ostrzec pacjentów przed ograniczeniem ich zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych ponad 8 000 pacjentów z depresją otrzymywało produkt Agomelatine G.L.
Pharma.
Działania niepożądane zazwyczaj były łagodne lub umiarkowane i występowały w pierwszych
dwóch tygodniach leczenia.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były: ból głowy, nudności i zawroty głowy.
Zazwyczaj były to przemijające działania niepożądane i na ogół nie prowadziły do przerwania
leczenia.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych
kontrolowanych placebo oraz kontrolowanych substancją czynną.
Działania niepożądane wymieniono poniżej zgodnie z następującą konwencją: bardzo często
(≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000
do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być oceniona na podstawie
dostępnych danych). Częstości występowania nie były korygowane względem placebo.

Klasyfikacja układów
i narządów
Częstość Preferowane określenie

Zaburzenia psychiczne Często Lęk
Nietypowe sny*
Niezbyt często Myśli i zachowania samobójcze (patrz
punkt 4.4)
Pobudzenie lub powiązane objawy* (takie
jak drażliwość i niepokój)
Agresja*
Koszmary senne*
Stan splątania*
Mania/hipomania*
Objawy te mogą być również
spowodowane przez chorobę podstawową
(patrz punkt 4.4)
Rzadko Omamy*
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Ból głowy
Często Zawroty głowy
Senność
Bezsenność
Niezbyt często Parestezje
Zespół niespokojnych nóg*
Migrena
Rzadko Akatyzja*
Zaburzenia oka Niezbyt często Niewyraźne widzenie
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często Szum uszny*
Zaburzenia żołądka i jelit Często Nudności
Biegunka
Zaparcie
Ból brzucha

Wymioty*
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Często Zwiększone wartości AlAT i (lub) AspAT
[w badaniach klinicznych, zwiększenie
>3-krotnej wartości górnej granicy
prawidłowego zakresu dla AlAT i (lub)
AspAT stwierdzono u 1,2% pacjentów
stosujących agomelatynę w dawce 25 mg
na dobę oraz u 2,6% pacjentów
stosujących dawkę 50 mg na dobę wobec
0,5% po placebo].
Niezbyt często Zwiększona aktywność gammaglutamylotransferazy* (GGT) (>3-krotnej
wartości górnej granicy prawidłowego
zakresu)
Rzadko Zapalenie wątroby
Zwiększona aktywność fosfatazy
zasadowej* (>3-krotnej wartości górnej
granicy prawidłowego zakresu)
Niewydolność wątroby* (1)
Żółtaczka*
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Niezbyt często Egzema
Wzmożone pocenie się
Świąd*
Pokrzywka*
Rzadko Wysypka rumieniowata
Obrzęk twarzy i obrzęk
naczynioruchowy*
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
Często Ból pleców

Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Rzadko Zatrzymanie moczu*

Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Często Zmęczenie

Badania diagnostyczne Często Zwiększenie masy ciała*
Niezbyt często Zmniejszenie masy ciała*
* Częstość działań niepożądanych określona w badaniach klinicznych na podstawie spontanicznych
raportów.
(1) Wyjątkowo zgłoszono kilka przypadków zakończonych zgonem lub wymagających
przeszczepienia wątroby dotyczących pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy
Doświadczenie dotyczące przedawkowania agomelatyny jest ograniczone. Po przedawkowaniu
agomelatyny zgłaszano występowanie bólów w nadbrzuszu, senności, zmęczenia, pobudzenia, lęku,
napięcia, zawrotów głowy, sinicy lub złego samopoczucia.
Jedna osoba, która przyjęła 2450 mg agomelatyny, wyzdrowiała samoistnie, nie wystąpiły u niej
nieprawidłowości sercowo-naczyniowe ani biologiczne.

Postępowanie
Nie jest znane swoiste antidotum na agomelatynę. Postępowanie w przedawkowaniu powinno polegać
na leczeniu objawów klinicznych i rutynowej kontroli. Zaleca się kontrolne badania lekarskie w
specjalistycznym ośrodku.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: psychoanaleptyki, inne leki przeciwdepresyjne
Kod ATC: N06AX22

Mechanizm działania
Agomelatyna jest agonistą melatonergicznym (receptorów MT1 i MT2) i antagonistą receptorów
5-HT2C. Badania wykazują, że agomelatyna nie ma wpływu na wychwyt monoamin i nie ma
powinowactwa do receptorów α- i β-adrenergicznych, histaminergicznych, cholinergicznych,
dopaminergicznych i benzodiazepinowych.
Agomelatyna przywraca rytm okołodobowy w modelach zwierzęcych zakłóconego rytmu
okołodobowego.
Agomelatyna zwiększa uwalnianie noradrenaliny i dopaminy, szczególnie w korze czołowej i nie ma
wpływu na zewnątrzkomórkowe stężenia serotoniny.

Działanie farmakodynamiczne
Wykazano wpływ agomelatyny podobny do działania przeciwdepresyjnego w zwierzęcych modelach
depresji (wyuczony test bezradności, test rozpaczy, przewlekły umiarkowany stres), jak również
w modelach desynchronizacji rytmu okołodobowego i w modelach związanych ze stresem i lękiem.
U ludzi agomelatyna wykazuje właściwości pozytywnego przesunięcia faz, wywołuje przyspieszoną
fazę snu, spadek temperatury ciała oraz rozpoczęcie działania melatoniny.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania agomelatyny w dużych epizodach depresyjnych badano w
programie klinicznym, w którym uczestniczyło 7 900 pacjentów leczonych agomelatyną.

Przeprowadzono dziesięć kontrolowanych placebo badań w celu sprawdzenia krótkoterminowej
skuteczności agomelatyny w dużym zaburzeniu depresyjnym u dorosłych, z ustaloną i (lub)
zwiększaną dawką. Pod koniec leczenia (po ponad 6 lub 8 tygodniach) wykazano znaczącą
skuteczność agomelatyny w dawce 25-50 mg w 6 z dziesięciu krótkoterminowych, podwójnie
zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach. Pierwszorzędowym punktem końcowym była
zmiana punktacji w skali HAMD-17 w stosunku do wartości wyjściowych. W dwóch badaniach,
których czułość potwierdzono za pomocą paroksetyny lub fluoksetyny, będących aktywnymi
kontrolami, nie udało się wykazać różnic między stosowaniem agomelatyny a placebo. Agomelatyny
nie porównywano bezpośrednio z paroksetyną czy fluoksetyną, ponieważ te substancje porównawcze
zostały dodane w celu zapewnienia czułości badań. W dwóch innych badaniach nie można było
wyciągnąć jakichkolwiek wniosków, ponieważ nie udało się wykazać różnic między paroksetyną lub
fluoksetyną, będących aktywnymi kontrolami, a placebo. Jednakże, w tych badaniach nie było

dozwolone zwiększanie dawki początkowej ani agomelatyny, ani paroksetyny czy fluoksetyny, nawet
gdy odpowiedź na leczenie nie była odpowiednia.
Skuteczność obserwowano także u pacjentów z cięższą depresją (wyjściowa ocena w skali HAMD
≥25) we wszystkich pozytywnych badaniach kontrolowanych placebo.

Wskaźniki odpowiedzi były statystycznie istotnie większe w przypadku agomelatyny w porównaniu
do placebo.

Większą skuteczność (2 badania) lub nie mniejszą skuteczność (4 badania) wykazano w sześciu z
siedmiu badań w zróżnicowanych populacjach dorosłych pacjentów z depresją, w porównaniu z
lekami z grup selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (ang. SSRI) i inhibitorów
wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (ang. SNRI) (sertralina, escytalopram, fluoksetyna,
wenlafaksyna lub duloksetyna). Działanie przeciwdepresyjne oceniano za pomocą punktacji skali
HAMD-17 jako pierwszorzędowy lub drugorzędowy punkt końcowy.

Utrzymywanie się skuteczności przeciwdepresyjnej wykazano w badaniu zapobiegania nawrotom.
Pacjenci odpowiadający na leczenie przez 8/10 tygodni agomelatyną w dawce 25-50 mg raz na dobę,
podanym zgodnie z metodą otwartej próby, zostali przydzieleni losowo na dalsze 6 miesięcy do grupy
otrzymującej agomelatynę w dawce 25-50 mg raz na dobę albo do grupy otrzymującej placebo.
Wykazano statystycznie istotną (p = 0,0001) przewagę agomelatyny w dawce 25-50 mg raz na dobę
nad placebo odnośnie pierwotnego punktu końcowego, zapobiegania nawrotom depresji, mierzonego
jako czas do wystąpienia nawrotu. Częstość nawrotów podczas podwójnie zaślepionego 6-
miesięcznego okresu obserwacji wynosiła 22% i 47%, odpowiednio dla agomelatyny oraz placebo.

Agomelatyna nie zmienia czuwania w ciągu dnia ani pamięci u zdrowych ochotników. U pacjentów z
depresją leczenie agomelatyną w dawce 25 mg wydłużało sen wolnofalowy, nie modyfikując czasu
trwania fazy REM (Rapid Eye Movement) ani nie opóźniając jej wystąpienia.
Agomelatyna w dawce 25 mg wywoływała także przyspieszenie czasu zapadania w sen oraz czasu do
zmniejszenia częstości akcji serca. W ocenie pacjentów od pierwszego tygodnia leczenia znacznie
poprawił się czas zasypiania i jakość snu, bez zaburzenia sprawności w ciągu dnia.

W specyficznym badaniu porównawczym dotyczącym zaburzeń funkcji seksualnych u zdrowiejących
pacjentów z depresją zauważono u stosujących agomelatynę liczbową tendencję (statystycznie
nieistotną) do mniej licznych zaburzeń funkcji seksualnych niż u leczonych wenlafaksyną, w skali Sex
Effects Scale (SEXFX), dotyczących osiągania podniecenia lub orgazmu. Zebrana analiza badań
wykorzystująca Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) wykazała, że stosowaniu agomelatyny nie
towarzyszyły zaburzenia funkcji seksualnych. U zdrowych ochotników przyjmujących agomelatynę
funkcje seksualne były zachowane w porównaniu z paroksetyną.

W badaniach klinicznych agomelatyna wykazywała neutralny wpływ na częstość akcji serca i
ciśnienie krwi.

W badaniu zaprojektowanym w celu oceny objawów odstawiennych za pomocą listy kontrolnej
Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) u zdrowiejących pacjentów z depresją, nagłe
zaprzestanie leczenia agomelatyną nie indukowało zespołu odstawiennego.
Agomelatyna nie ma potencjału uzależniającego, jak wykazano w badaniach u zdrowych ochotników
za pomocą specyficznej wizualnej skali analogowej lub 49 punktowej listy kontrolnej Addiction
Research Center Inventory (ARCI).
W trwającym 8 tygodni badaniu, kontrolowanym placebo, z zastosowaniem agomelatyny w dawce
25-50 mg/dobę u pacjentów w podeszłym wieku z depresją (≥65 lat, N=222, w tym 151 osób
przyjmujących agomelatynę) wykazano statystycznie istotną różnicę 2,67 punktów w skali HAMD,
będącej pierwotnym punktem końcowym. Analiza odsetka osób reagujących na leczenie wykazała
przewagę agomelatyny. U pacjentów w bardzo podeszłym wieku nie obserwowano poprawy (≥75 lat,
N=69, w tym 48 osób przyjmujących agomelatynę). Tolerancja agomelatyny u pacjentów w
podeszłym wieku była porównywalna do obserwowanej u młodszych osób dorosłych.

Przeprowadzono specyficznie kontrolowane, trwające 3 tygodnie badanie u pacjentów z ciężkimi
epizodami depresyjnymi, których leczenie za pomocą paroksetyny (lek z grupy SSRI) lub
wenlafaksyny (lek z grupy SNRI) było niewystarczające. Zmianie dotychczas stosowanego leku
przeciwdepresyjnego na agomelatynę towarzyszyły objawy z odstawienia, zarówno po nagłym
przerwaniu terapii lekiem z grupy SSRI lub SNRI, jak i podczas stopniowego zmniejszania dawki. Te
objawy z odstawienia mogą być mylone z brakiem wczesnych korzyści ze stosowania agomelatyny.
Odsetek pacjentów, u których wystąpił przynajmniej jeden objaw z odstawienia tydzień po
zaprzestaniu leczenia lekiem z grupy SSRI/SNRI, był mniejszy w grupie o długim okresie
zmniejszania dawkowania (stopniowe zaprzestawanie terapii lekiem z grupy SSRI/SNRI przez 2
tygodnie) niż w grupie o krótkim okresie zmniejszania dawkowania (stopniowe zaprzestawanie terapii
lekiem z grupy SSRI/SNRI przez 1 tydzień) oraz w grupie, u której dokonano nagłej substytucji (nagłe
przerwanie stosowania leku) i wynosił, odpowiednio: 56,1%, 62,6% i 79,8%.

Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań agomelatyny w jednej
lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu dużych epizodów depresyjnych (patrz
punkt 4.2 – informacja dotycząca stosowania u dzieci i młodzieży).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie i biodostępność
Agomelatyna jest szybko i dobrze (≥80%) wchłaniana po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność
jest mała (<5% doustnej dawki terapeutycznej), a zmienność międzyosobnicza - znaczna.
Biodostępność jest zwiększona u kobiet w porównaniu do mężczyzn. Biodostępność zwiększa
przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, a zmniejsza palenie tytoniu. Maksymalne
stężenie w osoczu jest osiągane w ciągu 1 do 2 godzin.

W zakresie dawek terapeutycznych ogólna ekspozycja na agomelatynę zwiększa się proporcjonalnie
do dawki. Po większych dawkach występuje efekt nasycenia pierwszego przejścia.
Spożycie pokarmu (posiłek standardowy lub bogatotłuszczowy) nie zmienia biodostępności ani
szybkości wchłaniania. Zmienność jest zwiększona po posiłku bogatotłuszczowym.

Dystrybucja
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi około 35 l, a stopień wiązania z białkami osocza
95% niezależnie od stężenia i nie ulega modyfikacji wraz z wiekiem oraz u pacjentów z zaburzeniem
czynności nerek, ale wielkość wolnej frakcji jest podwojona u pacjentów z zaburzeniem czynności
wątroby.

Metabolizm
Po podaniu doustnym agomelatyna jest szybko metabolizowana głównie przez wątrobowy enzym
CYP1A2; enzymy CYP2C9 i CYP2C19 biorą także udział w metabolizmie, ale w mniejszym stopniu.
Główne metabolity, hydroksylowane i demetylowe pochodne agomelatyny, są nieaktywne i zostają
szybko sprzęgane oraz wydalane w moczu.

Eliminacja
Eliminacja jest szybka, średni okres półtrwania w osoczu wynosi od 1 do 2 godzin, klirens jest duży
(około 1 100 ml/min) i głównie metaboliczny.
Wydalanie zachodzi głównie z moczem (80%) i w postaci metabolitów, niezmieniony związek
występuje w moczu w ilościach pomijalnych.
Wielokrotne podanie nie zmienia kinetyki.

Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (n = 8, pojedyncza dawka 25 mg) nie
obserwowano istotnej zmiany parametrów farmakokinetycznych, ale należy zachować ostrożność
u pacjentów z ciężkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, ponieważ dostępne są
tylko ograniczone kliniczne dane dotyczące tych pacjentów (patrz punkt 4.2).

Zaburzenia czynności wątroby
W specyficznym badaniu ekspozycja na agomelatynę w dawce 25 mg u pacjentów z marskością
wątroby, z przewlekłymi łagodnymi (typ A w klasyfikacji Child-Pugh) lub umiarkowanymi (typ B
w klasyfikacji Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby, była znacznie zwiększona (odpowiednio
70 i 140 razy) w porównaniu do dobranych grup ochotników (wiek, masa ciała i nawyk palenia
tytoniu) bez niewydolności wątroby (patrz punkt 4.2, 4.3 i 4.4).

Osoby w podeszłym wieku
W badaniu dotyczącym farmakokinetyki u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) wykazano, że po
podaniu dawki 25 mg mediana wartości AUC i mediana wartości Cmax były około 4 razy i 13 razy
większe u pacjentów ≥75 lat w porównaniu do pacjentów <75 lat. Całkowita liczba pacjentów
otrzymujących dawkę 50 mg była za mała, aby móc wyciągnąć jakieś wnioski. Dostosowanie dawki
u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane.

Grupy etniczne
Brak danych dotyczących wpływu rasy na farmakokinetykę agomelatyny.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Działanie sedatywne obserwowano u myszy, szczurów i małp po pojedynczym i wielokrotnym
podaniu dużych dawek.
U gryzoni stwierdzono znaczną indukcję CYP2B i umiarkowaną indukcję CYP1A i CYP3A po
dawkach większych niż 125 mg/kg na dobę, podczas gdy u małp indukcja CYP2B i CYP3A po
dawkach 375 mg/kg na dobę była niewielka. U gryzoni i małp nie obserwowano hepatotoksyczności
w badaniach toksykologicznych z użyciem dawki wielokrotnej.
Agomelatyna przenika przez łożysko i do płodu u ciężarnych szczurów.
Badania rozrodczości u szczurów i królików wykazały brak wpływu agomelatyny na płodność, rozwój
zarodkowo-płodowy, a także rozwój przed- i pourodzeniowy.
Seria standardowych prób in vitro i in vivo dotyczących genotoksyczności wykazała brak potencjału
mutagennego lub klastogennego agomelatyny.

W badaniach dotyczących rakotwórczości agomelatyna wywoływała zwiększenie częstości
występowania nowotworów wątroby u szczurów i myszy po dawce przynajmniej 110 razy większej
od dawki terapeutycznej. Nowotwory wątroby są najprawdopodobniej związane z indukcją enzymów
swoistą dla gryzoni. Częstość występowania łagodnych gruczolakowłókniaków gruczołu sutkowego u
szczurów była zwiększona w przypadku dużej ekspozycji (ekspozycja 60 razy większa niż dawka
terapeutyczna), ale pozostawała w zakresie takim, jak dla kontroli.

Badania bezpieczeństwa farmakologicznego nie wykazały wpływu agomelatyny na prąd hERG
(human Ether à-go-go Related Gene), ani na potencjał czynnościowy komórek Purkinjego u psów.
Agomelatyna nie wykazała właściwości prodrgawkowych po dawkach do 128 mg/kg podanych
dootrzewnowo u myszy i szczurów.

Nie obserwowano wpływu agomelatyny na zachowanie młodych zwierząt, widzenie czy czynności
rozrodcze. Obserwowano niewielkie, niezależne od dawki zmniejszenie masy ciała, związane z
właściwościami farmakologicznymi oraz pewne mniejsze oddziaływania na układ rozrodczy u
samców bez jakiegokolwiek zaburzenia czynności rozrodczych.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Celuloza mikrokrystaliczna krzemowana:
Celuloza mikrokrystaliczna
Krzemionka koloidalna bezwodna

Mannitol
Powidon 30
Krzemionka koloidalna bezwodna
Krospowidon (typ A)
Sodu stearylofumaran
Magnezu stearynian
Kwas stearynowy 50

Otoczka
Hypromeloza 2910/5
Makrogol 6000
Tytanu dwutlenek (E 171)
Talk
Żelaza tlenek żółty (E 172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminium

Wielkości opakowań: 7, 10, 14, 28, 30, 42, 56, 84, 90, 98, 100 tabletek
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

G.L. Pharma GmbH
Schloβplatz 1
8502 Lannach
Austria

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.