# Bupropion Neuraxpharm

> Bupropion · 300 mg · Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Bupropion Neuraxpharm
- **Nazwa powszechna:** Bupropioni hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Bupropion](https://apteka.online/odpowiedniki/bupropioni-hydrochloridum)
- **Moc:** 300 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N06AX12
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 26323
- **Podmiot odpowiedzialny:** neuraxpharm Arzneimittel GmbH
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/bupropion-neuraxpharm-tabl-zu-300-mg-neuraxpharm
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/bupropion-neuraxpharm-tabl-zu-300-mg-neuraxpharm.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/43849/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/43849/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 30 tabl. | 5909991450892 | Rp | — | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 90 tabl. | 5909991450908 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Bupropion Neuraxpharm i w jakim celu się go stosuje?
Bupropion Neuraxpharm jest przepisanym przez lekarza lekiem do leczenia depresji. Oddziałuje on
z substancjami chemicznymi w mózgu nazywanymi noradrenaliną i dopaminą.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Bupropion Neuraxpharm
Kiedy nie przyjmować leku Bupropion Neuraxpharm
- jeśli pacjent ma uczulenie na bupropion lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6),
- jeżeli pacjent przyjmuje jakiekolwiek inne leki zawierające bupropion,
- jeżeli pacjent choruje na padaczkę lub występowały u niego napady drgawkowe,
- jeżeli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości zaburzenia jedzenia (np. bulimia lub
jadłowstręt psychiczny – anoreksja),
- jeżeli pacjent ma guza mózgu,
- jeżeli pacjent, który nadużywa alkoholu, właśnie zaprzestał picia alkoholu lub zamierza to
uczynić,
- jeżeli u pacjenta występują poważne choroby wątroby,
- jeżeli pacjent zaprzestał ostatnio przyjmowania leków uspokajających lub ma zamiar to
uczynić w trakcie przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm,
- jeżeli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich dwóch tygodni leki
przeciwdepresyjne nazywane inhibitorami monoaminooksydazy (MAO).

Jeżeli powyższe sytuacje dotyczą pacjenta, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem
prowadzącym, nie przyjmując leku Bupropion Neuraxpharm.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm należy omówić to z lekarzem lub
farmaceutą.

Dzieci i młodzież
Bupropion Neuraxpharm nie jest zalecany do leczenia dzieci w wieku poniżej 18 lat.
U dzieci w wieku poniżej 18 lat leczonych lekami przeciwdepresyjnymi istnieje zwiększone ryzyko
myśli i zachowań samobójczych.

Dorośli
Należy poinformować lekarza prowadzącego przed rozpoczęciem stosowania leku Bupropion
Neuraxpharm:
- jeżeli pacjent regularnie pije duże ilości alkoholu,
- jeżeli pacjent ma cukrzycę i stosuje insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe,
- jeżeli pacjent miał w przeszłości poważną ranę głowy lub uraz głowy,
- jeśli pacjent ma zespół Brugadów (rzadką, uwarunkowaną genetycznie chorobę wpływającą na rytm
serca) lub jeśli w jego wywiadzie rodzinnym stwierdzono zatrzymanie akcji serca lub przypadek
nagłej śmierci.

Bupropion Neuraxpharm może wywoływać napady drgawkowe u około 1 na 1000 pacjentów.
Wystąpienie tego działania niepożądanego jest bardziej prawdopodobne u pacjentów z grup
wymienionych powyżej. Jeśli w trakcie leczenia wystąpią napady drgawek, należy przerwać
stosowanie leku Bupropion Neuraxpharm. Nie należy przyjmować więcej tego leku i należy
skontaktować się z lekarzem prowadzącym.
- Jeżeli pacjent ma chorobę dwubiegunową (skrajne wahania nastroju), ponieważ Bupropion
Neuraxpharm może wywołać epizod tej choroby,
- Jeżeli pacjent przyjmuje inne leki przeciwdepresyjne, ponieważ stosowanie tych leków
jednocześnie z lekiem Bupropion Neuraxpharm może prowadzić do zespołu serotoninowego,
stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz „Bupropion Neuraxpharm a inne leki” w punkcie
2),
- Jeżeli u pacjenta występują choroby wątroby lub nerek, ponieważ mogą u niego z większym
prawdopodobieństwem wystąpić działania niepożądane.

Jeżeli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy ponownie skontaktować się
z lekarzem prowadzącym przed rozpoczęciem przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm. Lekarz
może stwierdzić konieczność prowadzenia terapii pod ścisłą kontrolą lub zalecić inne leczenie.

Myśli o samobójstwie oraz nasilenie objawów depresji
U pacjentów z depresją mogą wystąpić czasami myśli o samouszkodzeniu lub samobójstwie. Takie
zachowania mogą się nasilić, kiedy pacjent po raz pierwszy zaczyna przyjmować leki
przeciwdepresyjne, ponieważ zanim te leki zaczną działać upływa pewien czas, zwykle około dwóch
tygodni, ale czasami dłużej.
Myśli takie mogą wystąpić częściej:
- jeśli pacjent miał wcześniej myśli samobójcze lub myśli o samouszkodzeniu.
- jeśli pacjent jest młodym dorosłym. Badania kliniczne wykazały zwiększone ryzyko zachowań
samobójczych u dorosłych (w wieku poniżej 25 lat) z zaburzeniami psychicznymi, którzy byli
leczeni lekami przeciwdepresyjnymi.
W przypadku wystąpienia kiedykolwiek myśli o samouszkodzeniu lub samobójstwie, należy
natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub udać się do szpitala.

Pomocne może okazać się poinformowanie krewnego lub przyjaciela, że pacjent ma depresję,
i poproszenie ich o przeczytanie tej ulotki. Pacjent może poprosić o poinformowanie go w
przypadku, gdy uznają oni, że depresja pacjenta nasila się lub też, gdy zmiany w jego zachowaniu
stają się niepokojące.

Bupropion Neuraxpharm a inne leki

Jeżeli pacjent przyjmuje aktualnie lub przyjmował w ciągu ostatnich czternastu dni inne leki
przeciwdepresyjne nazywane inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), należy skontaktować się
z lekarzem prowadzącym bez przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm (patrz również:
Kiedy nie przyjmować leku Bupropion Neuraxpharm, w punkcie 2).

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub
ostatnio, a także o tych lekach, które pacjent planuje przyjmować, również lekach ziołowych lub
witaminach, w tym kupowanych bez recepty. Lekarz może zmienić dawkę leku Bupropion
Neuraxpharm, zalecić zmianę dawkowania lub odstawienie innych przyjmowanych leków.

Niektórych leków nie można przyjmować jednocześnie z lekiem Bupropion Neuraxpharm.

Niektóre z nich mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia drgawek lub napadów drgawkowych. Inne leki
mogą zwiększyć ryzyko innych działań niepożądanych. Przykłady takich leków wymieniono poniżej,
ale nie jest to pełny wykaz.

Napady drgawkowe mogą wystąpić częściej niż zwykle:
- jeżeli pacjent przyjmuje inne leki przeciwdepresyjne lub leki stosowane w leczeniu chorób
psychicznych,
- jeżeli pacjent przyjmuje teofilinę, lek na astmę lub choroby płuc,
- jeżeli pacjent przyjmuje tramadol, silny lek przeciwbólowy,
- jeżeli pacjent przyjmował ostatnio/przyjmuje obecnie leki uspokajające lub jeśli zamierza
zaprzestać ich stosowania podczas przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm (patrz również
Kiedy nie przyjmować leku Bupropion Neuraxpharm, w punkcie 2),
- jeżeli pacjent przyjmuje leki przeciwmalaryczne (takie jak meflokina lub chlorokina),
- jeżeli pacjent przyjmuje leki pobudzające lub inne leki, które kontrolują masę ciała lub
apetyt,
- jeżeli pacjent przyjmuje steroidy (doustnie lub we wstrzyknięciach),
- jeżeli pacjent przyjmuje antybiotyki nazywane chinolonami,
- jeżeli pacjent przyjmuje niektóre rodzaje leków przeciwhistaminowych, które mogą
powodować senność,
- jeżeli pacjent przyjmuje leki przeciwcukrzycowe.

Jeżeli jakiekolwiek z powyższych sytuacji dotyczą pacjenta, należy niezwłocznie skontaktować się
z lekarzem prowadzącym przed rozpoczęciem przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm. Lekarz
oszacuje ryzyko i korzyści z zastosowania leku Bupropion Neuraxpharm.

Może zwiększyć się prawdopodobieństwo wystąpienia innych działań niepożądanych:
- jeżeli pacjent przyjmuje inne leki przeciwdepresyjne (takie jak amitryptylina, fluoksetyna,
paroksetyna, citalopram, escitalopram, wenlafaksyna, dozulepina, dezypramina lub imipramina) lub
leki na inne choroby psychiczne (takie jak klozapina, rysperydon, tiorydazyna lub olanzapina). Lek
Bupropion Neuraxpharm może wchodzić w interakcje z niektórymi lekami stosowanymi w leczeniu
depresji i mogą wystąpić zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączka) oraz inne
działania niepożądane, takie jak temperatura ciała powyżej 38°C, przyspieszenie akcji serca,
niestabilne ciśnienie krwi, przesadzone reakcje odruchowe, sztywność mięśni, brak koordynacji i /
lub objawy układu pokarmowego (np. nudności, wymioty, biegunka),
- jeżeli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona (lewodopa, amantadyna,
orfenadryna),
- jeżeli pacjent przyjmuje leki, które wpływają na metabolizm leku Bupropion Neuraxpharm
- (karbamazepina, fenytoina, kwas walproinowy),
- jeżeli pacjent przyjmuje niektóre leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych (takie jak
cyklofosfamid, ifosfamid),
- jeżeli pacjent przyjmuje tyklopidynę lub klopidogrel, stosowane głównie w zapobieganiu udarowi,
- jeżeli pacjent przyjmuje leki ß-adrenolityczne (takie jak metoprolol),
- jeżeli pacjent przyjmuje niektóre leki do leczenia nieregularnego rytmu serca (propafenon
i flekainid),
- jeżeli pacjent stosuje plastry nikotynowe, jako środek wspomagający odzwyczajanie się od palenia
tytoniu.

Jeżeli jakiekolwiek z powyższych sytuacji dotyczą pacjenta, należy niezwłocznie skontaktować się
z lekarzem prowadzącym przed rozpoczęciem przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm.

Lek Bupropion Neuraxpharm może wykazywać mniejszą skuteczność:

- Jeżeli pacjent przyjmuje rytonawir lub efawirenz, leki stosowane w leczeniu zakażeń HIV.

Jeżeli ta sytuacja dotyczy pacjenta, należy poinformować lekarza prowadzącego. Lekarz prowadzący
oceni skuteczność leku Bupropion Neuraxpharm u pacjenta.
Może zaistnieć konieczność zwiększenia dawki lub zmiany sposobu leczenia depresji. Nie należy
zwiększać dawki leku Bupropion Neuraxpharm bez zalecenia lekarza prowadzącego, ponieważ może

to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym napadów drgawkowych.

Lek Bupropion Neuraxpharm może powodować zmniejszenie skuteczności niektórych leków

- Jeżeli pacjent przyjmuje tamoksyfen, stosowany w leczeniu raka piersi.
Jeżeli ta sytuacja dotyczy pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Może zaistnieć konieczność
zmiany sposobu leczenia depresji.

- Jeżeli pacjent przyjmuje digoksynę z powodu problemów z sercem.
Jeżeli ta sytuacja dotyczy pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz może rozważyć
dostosowanie dawki digoksyny.

Bupropion Neuraxpharm z alkoholem
Alkohol może wpływać na działanie leku Bupropion Neuraxpharm i ich jednoczesne przyjęcie może,
choć rzadko, powodować nerwowość lub zmieniać stan psychiczny. Niektórzy pacjenci stają się
bardziej wrażliwi na alkohol podczas przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm. Lekarz może
zalecić rezygnację z picia alkoholu (piwa, wina, wódki) albo znaczne ograniczenie jego spożycia
podczas przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm. Jeżeli pacjent pije aktualnie duże ilości
alkoholu, nie należy nagle zaprzestawać picia, gdyż może to wywołać napad drgawkowy.

Należy porozmawiać z lekarzem o piciu alkoholu przed rozpoczęciem przyjmowania leku
Bupropion Neuraxpharm.

Wpływ na badania moczu
Bupropion Neuraxpharm może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych na obecność innych leków.
Jeśli pacjent jest poddawany takiemu badaniu, powinien poinformować lekarza lub pielęgniarkę, że
przyjmuje lek Bupropion Neuraxpharm.

Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Bupropion Neuraxpharm w czasie ciąży, gdy istnieje podejrzenie, że
kobieta jest w ciąży lub gdy planuje ciążę, chyba że lekarz zaleci inaczej. Przed zastosowaniem
jakiegokolwiek leku w ciąży należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Niektóre, ale nie wszystkie,
badania wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych, szczególnie wad serca, u dzieci, których
matki stosowały lek Bupropion Neuraxpharm. Nie wiadomo, czy było to spowodowane stosowaniem
tego właśnie leku.
Składniki leku Bupropion Neuraxpharm mogą przenikać do mleka matki. Przed zastosowaniem leku
Bupropion Neuraxpharm należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jeżeli Bupropion Neuraxpharm powoduje zawroty głowy lub uczucie pustki w głowie, nie należy
prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

### 3. Jak przyjmować lek Bupropion Neuraxpharm?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Lekarz
prowadzący zaleca dawkę indywidualnie dla pacjenta. W razie wątpliwości należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

Poprawa samopoczucia pacjenta może nastąpić dopiero po pewnym czasie. Pełne działanie
leku może ujawnić się dopiero po upływie kilku tygodni lub miesięcy. Nawet gdy pacjent
zacznie czuć się lepiej, lekarz prowadzący może zalecić dalsze stosowanie leku Bupropion
Neuraxpharm, aby zapobiec nawrotowi depresji.

Jakie dawki należy przyjmować

Bupropion Neuraxpharm jest dostępny w dawce 300 mg. W przypadku dawki 150 mg należy użyć
innego odpowiedniego produktu dostępnego w obrocie.

Zazwyczaj zalecana dawka dla dorosłych to jedna tabletka 150 mg jeden raz na dobę.

Lekarz prowadzący może zalecić zwiększenie dawki do 300 mg jeden raz na dobę, jeżeli po
kilku tygodniach leczenia u pacjenta nie następuje poprawa.

Dawkę leku Bupropion Neuraxpharm należy przyjmować rano. Nie należy przyjmować leku
Bupropion Neuraxpharm częściej niż raz na dobę.

Tabletka pokryta jest otoczką, która powoli uwalnia lek do przewodu pokarmowego. Pacjent
może zauważyć w stolcu coś, co wygląda jak tabletka. Jest to pusta otoczka, która została
wydalona z organizmu.

Tabletki leku Bupropion Neuraxpharm powinny być połykane w całości. Nie należy ich żuć,
rozkruszać ani dzielić – jeżeli do tego dojdzie, istnieje niebezpieczeństwo przedawkowania, ze
względu na zbyt szybkie uwolnienie się leku do organizmu. Może to zwiększyć ryzyko
wystąpienia działań niepożądanych, w tym napadów drgawkowych.

Dla niektórych pacjentów dawka 150 mg jeden raz na dobę jest wystarczająca przez cały okres
leczenia. Lekarz prowadzący może zalecić takie dawkowanie, jeśli pacjent ma chorą wątrobę
lub nerki.

Jak długo stosować leczenie
Tylko lekarz wspólnie z pacjentem może zadecydować, jak długo stosować leczenie lekiem
Bupropion Neuraxpharm. Mogą minąć tygodnie lub miesiące, zanim zaobserwuje się
jakąkolwiek poprawę. Pacjent powinien regularnie konsultować z lekarzem prowadzącym
objawy depresji, aby można było zadecydować, jak długo powinien być leczony. Jeżeli
pacjent poczuje się lepiej, lekarz prowadzący może zalecić dalsze stosowanie leku Bupropion
Neuraxpharm, aby zapobiec nawrotowi depresji.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Bupropion Neuraxpharm
Zażycie zbyt wielu tabletek może wywołać drgawki lub napad drgawkowy. Nie zwlekać.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub z najbliższym szpitalnym oddziałem
ratunkowym.

Pominięcie przyjęcia leku Bupropion Neuraxpharm
W wypadku pominięcia dawki, należy odczekać i przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze. Nie
należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm
Nie należy przerywać leczenia lekiem Bupropion Neuraxpharm ani zmniejszać dawki bez
uprzedniego uzgodnienia tego z lekarzem prowadzącym.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ciężkie działania niepożądane

Drgawki lub napady drgawkowe
U około 1 na 1000 pacjentów przyjmujących lek Bupropion Neuraxpharm mogą wystąpić drgawki
(napady drgawkowe lub konwulsje). Większe prawdopodobieństwo, że to nastąpi, jest u pacjentów,
którzy przyjmują większe dawki niż zalecane, przyjmują niektóre leki lub są w grupie zwiększonego
ryzyka wystąpienia napadów drgawkowych. W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem
prowadzącym.

W razie wystąpienia napadu drgawkowego należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Nie
wolno więcej przyjmować leku.

Reakcje alergiczne
U niektórych pacjentów mogą wystąpić reakcje alergiczne na lek Bupropion Neuraxpharm. Obejmują
one:
- zaczerwienienie skóry lub wysypkę (jak wysypka siateczkowa), pęcherzyki lub swędzące guzki
(pokrzywka) na skórze; niektóre wysypki mogą wymagać hospitalizacji, szczególnie jeśli
występują również ból w jamie ustnej lub ból oczu,
- nietypowe świsty lub trudności z oddychaniem,
- obrzęk powiek, ust lub języka,
- bóle mięśni lub stawów,
- zapaść lub krótkotrwałą utratę przytomności.

W razie wystąpienia jakichkolwiek objawów reakcji alergicznej należy natychmiast skontaktować się
z lekarzem. Nie wolno więcej przyjmować leku.

Reakcje alergiczne mogą trwać długo. Jeżeli lekarz przepisał leki łagodzące objawy alergiczne,
należy przyjąć całą kurację.

Toczniowa wysypka skórna albo nasilenie objawów tocznia
Częstość nieznana - częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych pochodzących od
osób przyjmujących lek Bupropion Neuraxpharm. Toczeń to zaburzenie układu immunologicznego
przebiegające z zajęciem skóry i innych narządów. W przypadku wystąpienia zaostrzeń tocznia,
wysypki skórnej albo zmian skórnych (szczególnie na obszarach skóry narażonych na działanie
promieni słonecznych) podczas przyjmowania leku Bupropion Neuraxpharm należy niezwłocznie
skontaktować się z lekarzem, ponieważ może być konieczne przerwanie leczenia.

Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP)
Częstość nieznana – częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych pochodzących
od osób przyjmujących lek Bupropion Neuraxpharm.
Objawy AGEP obejmują wysypkę z wypryskami/pęcherzami wypełnionymi ropą.
Jeśli masz wysypkę z wypełnionymi ropą pryszczami/pęcherzami, natychmiast skontaktuj się z
lekarzem, ponieważ może być konieczne przerwanie leczenia.

Inne działania niepożądane
Działania niepożądane występujące bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów.
- trudności w zasypianiu; należy upewnić się, że Bupropion Neuraxpharm jest przyjmowany rano,
- ból głowy,
- suchość w jamie ustnej,
- nudności, wymioty.

Działania niepożądane występujące często: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów.
- gorączka, zawroty głowy, świąd, potliwość i wysypka skórna (czasami z powodu reakcji
alergicznej),
- dreszcze, drżenia, osłabienie, zmęczenie, bóle w klatce piersiowej,
- uczucie lęku lub pobudzenia,
- bóle brzucha lub inne dolegliwości (zatwardzenie), zmiana odczuwania smaku pożywienia, utrata
apetytu (anoreksja),
- zwiększenie ciśnienia krwi czasami znaczne, zaczerwienienie twarzy,
- dzwonienie w uszach, zaburzenia widzenia.

Działania niepożądane występujące niezbyt często: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100
pacjentów.
- uczucie depresji (patrz również punkt 2: Ostrzeżenia i środki ostrożności, Myśli o samobójstwie
oraz nasilenie objawów depresji),
- uczucie dezorientacji,
- trudności z koncentracją,
- zwiększenie częstości akcji serca,
- utrata masy ciała.

Działania niepożądane występujące rzadko: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 pacjentów.

- napady drgawek.

Działania niepożądane występujące bardzo rzadko: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000
pacjentów.
- kołatanie serca, omdlenia,
- drgania mięśni, sztywność mięśni, niekontrolowane ruchy, problemy z chodzeniem lub
koordynacją,
- uczucie niepokoju, poirytowanie, wrogość, agresywność, dziwne sny, mrowienia lub drętwienia,
utrata pamięci,
- zażółcenie skóry lub białkówki oka (żółtaczka), co może być spowodowane przez zwiększoną
aktywność enzymów wątroby, zapalenie wątroby,
- ciężkie reakcje alergiczne; wysypka z towarzyszącymi bólami mięśni i stawów,
- zmiany stężenia cukru we krwi,
- oddawanie moczu częściej lub rzadziej, niż zazwyczaj,
- nietrzymanie moczu (mimowolne oddawanie moczu, niekontrolowany wypływ moczu),
- ciężkie wysypki skórne, które mogą obejmować usta i inne części ciała i mogą zagrażać życiu,
- zaostrzenie łuszczycy (czerwone zgrubienia na skórze),
- poczucie nierzeczywistości lub inności (depersonalizacja), widzenie lub słyszenie rzeczy, które
nie istnieją (omamy), odczuwanie lub wiara w rzeczy nierzeczywiste (urojenia), wyolbrzymiona
podejrzliwość (paranoja).

Częstość nieznana:
Inne działania niepożądane wystąpiły u nieznanej, choć niewielkiej liczby pacjentów:
- myśli o samouszkodzeniu lub samobójstwie w trakcie leczenia lekiem Bupropion Neuraxpharm
lub wkrótce po jego zakończeniu (patrz punkt 2 „Informacje ważne przed przyjęciem leku
Bupropion Neuraxpharm”). Jeśli pacjent ma takie myśli, należy skontaktować się z lekarzem lub
natychmiast udać się do szpitala.
- utrata kontaktu z rzeczywistością i zdolności myślenia lub oceny sytuacji (psychoza); inne
objawy mogą obejmować omamy i (lub) urojenia.
- jąkanie
- zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość), zmniejszona liczba białych krwinek
(leukopenia) i zmniejszona liczba płytek krwi (trombocytopenia).
- niedobór sodu we krwi (hiponatremia)
- zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, halucynacje, śpiączka), i inne objawy, takie jak
temperatura ciała powyżej 38°C, przyspieszone bicie serca, niestabilne ciśnienie krwi i nasilenie
odruchów, sztywność mięśni, brak koordynacji i (lub) zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. mdłości,
wymioty, biegunka) podczas przyjmowania leku Paritdam razem z lekami stosowanymi leczeniu
depresji (takimi jak paroksetyna, citalopram, escitalopram, fluoksetyna i wenlafaksyna).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa:
https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Bupropion Neuraxpharm?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie należy stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Bupropion Neuraxpharm
Substancją czynną leku jest bupropionu chlorowodorek. Każda tabletka zawiera 300 mg bupropionu
chlorowodorku (co odpowiada 260,40 mg bupropionu).

Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: powidon K 90, cysteiny chlorowodorek jednowodny, krzemionka koloidalna bezwodna,
glicerolu dibehenian, magnezu stearynian.
Otoczka: etyloceluloza 100 mPas, powidon K 90, makrogol 1450, kwasu metakrylowego i etylu
akrylanu kopolimer (1:1), dyspersja 30% zawierający sodu laurylosiarczan i polisorbat 80, krzemionka
koloidalna uwodniona, trietylu cytrynian
Tusz: szelak, żelaza tlenek czarny(E 172) i glikol propylenowy.

Jak wygląda lek Bupropion Neuraxpharm i co zawiera opakowanie

Bupropion Neuraxpharm, tabletki 300 mg są koloru kremowobiałego do jasnożółtego, okrągłe,
z nadrukiem „GS2” koloru czarnego po jednej stronie tabletki, druga strona gładka. Średnica tabletki to
około 9,3 mm.

Blister: Blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminium zawierający 30 lub 90 tabletek, w tekturowym
pudełku.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny
neuraxpharm Arzneimittel GmbH
Elisabeth-Selbert Strasse 23
40764 Langenfeld
Niemcy

Wytwórca:
neuraxpharm Arzneimittel GmbH
Elisabeth-Selbert Strasse 23
40764 Langenfeld
Niemcy

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. de Barcelona, 69
08970 Sant Joan Despí, Barcelona
Hiszpania

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu
odpowiedzialnego w Polsce:
Neuraxpharm Polska sp. z o.o.
ul. Poleczki 35
02-822 Warszawa
info-poland@neuraxpharm.com

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Austria Bupropion neuraxpharm 300 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Czechy Bupropion Neuraxpharm

Holandia Bupropion HCl Neuraxpharm 300 mg tabletten met gereguleerde afgifte
Niemcy Bupropion-neuraxpharm 300 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Polska Bupropion Neuraxpharm
Słowacja Bupropion 300 mg Tablety s riadeným uvoľňovaním

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Bupropion Neuraxpharm, 300 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 300 mg bupropionu chlorowodorku (co odpowiada 260,40 mg bupropionu).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu

Kremowobiałe do jasnożółtych, okrągłe tabletki z nadrukiem „GS2” na jednej stronie, druga strona
gładka. Średnica tabletki to około 9,3 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania
Bupropion Neuraxpharm jest wskazany w leczeniu dużych epizodów depresji.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Bupropion Neuraxpharm jest dostępny w dawce 300 mg. W przypadku dawki 150 mg należy użyć
innego odpowiedniego produktu dostępnego w obrocie.

Dorośli
Zalecaną dawką początkową jest 150 mg podawane jeden raz na dobę. Optymalna dawka nie została
ustalona w badaniach klinicznych. Jeżeli po 4 tygodniach leczenia dawką 150 mg nie jest widoczna
poprawa, dawkę można zwiększyć do 300 mg podawanych raz na dobę. Pomiędzy kolejnymi
dawkami powinna być zachowana co najmniej 24 godzinna przerwa.

Działanie produktu Bupropion Neuraxpharm było obserwowane po 14 dniach od rozpoczęcia
leczenia. Tak jak w przypadku wszystkich leków przeciwdepresyjnych, pełne działanie
przeciwdepresyjne produktu Bupropion Neuraxpharm może wystąpić dopiero po kilku tygodniach
leczenia.

Pacjentów z depresją należy leczyć przez okres co najmniej 6 miesięcy, aby upewnić się, że nie
występują już u nich objawy choroby.

Do bardzo częstych objawów niepożądanych należy bezsenność, która najczęściej jest przemijająca.
Występowanie bezsenności może być zmniejszone przez unikanie podawania produktu leczniczego
przed zaśnięciem (należy pamiętać o co najmniej 24 godzinnej przerwie między dawkami).

- Zmiana leczenia u pacjentów stosujących bupropion tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Podczas zmiany leczenia z tabletek o przedłużonym uwalnianiu na tabletki Bupropion Neuraxpharm
należy stosować u pacjentów taką samą całkowitą dawkę dobową, jeżeli jest to możliwe.

Dzieci i młodzież
Bupropion Neuraxpharm nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat
(patrz punkt 4.4). Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu Bupropion Neuraxpharm
u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie zostało ustalone.

Pacjenci w podeszłym wieku
Skuteczność stosowania u pacjentów w podeszłym wieku nie została jednoznacznie określona.
W badaniu klinicznym stosowano taką samą dawkę, jak u dorosłych pacjentów (patrz: Stosowanie
u dorosłych). Nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych pacjentów w podeszłym
wieku.

Pacjenci z niewydolnością wątroby
Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Bupropion Neuraxpharm pacjentom
z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4). U pacjentów z małymi lub umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby ze względu na większe zróżnicowanie farmakokinetyki leku
zalecaną dawką jest 150 mg raz na dobę.

Pacjenci z niewydolnością nerek
Zalecaną dawką u takich pacjentów jest 150 mg stosowane raz na dobę, gdyż bupropion i jego czynne
metabolity mogą gromadzić się u nich w większym stopniu (patrz punkt 4.4).

Sposób podawania
Tabletki produktu Bupropion Neuraxpharm należy połykać w całości. Tabletek nie należy
przełamywać, rozkruszać ani żuć, ponieważ może to prowadzić do zwiększenia ryzyka wystąpienia
działań niepożądanych, w tym napadów drgawkowych.

Tabletki produktu Bupropion Neuraxpharm mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.

Przerwanie leczenia
Chociaż w badaniach klinicznych dotyczących produktu Bupropion Neuraxpharm nie stwierdzano
objawów odstawienia (mierzonych raczej jako zdarzenia zgłaszane spontaniczne, a nie
z zastosowaniem skal oceny), należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki. Bupropion jest
selektywnym inhibitorem zwrotnego wychwytu neuronalnego amin katecholowych i nie można
wykluczyć efektu „z odbicia” lub reakcji odstawienia.

#### 4.3 Przeciwwskazania
Bupropion Neuraxpharm jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na bupropion lub na
którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Bupropion Neuraxpharm jest przeciwwskazany u pacjentów stosujących inne produkty lecznicze
zawierające bupropion, ponieważ wystąpienie napadów drgawkowych jest zależne od dawki oraz aby
uniknąć przedawkowania.

Bupropion Neuraxpharm jest przeciwwskazany u pacjentów z aktualnie występującymi napadami
drgawkowymi, a także w wywiadzie.

Bupropion Neuraxpharm jest przeciwwskazany u pacjentów ze zdiagnozowanymi nowotworami
ośrodkowego układu nerwowego.

Bupropion Neuraxpharm jest przeciwwskazany u pacjentów, którzy w dowolnym momencie
w trakcie leczenia nagle odstawiają alkohol lub inne leki, o których wiadomo, że ich odstawienie
związane jest z ryzykiem występowania napadów drgawkowych (chodzi szczególnie
o benzodiazepiny i środki o działaniu podobnym do benzodiazepin).

Bupropion Neuraxpharm jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką marskością wątroby.

Bupropion Neuraxpharm jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznaną aktualnie lub w przeszłości
bulimią lub jadłowstrętem psychicznym.

Bupropion Neuraxpharm jest przeciwwskazany u pacjentów równocześnie leczonych inhibitorami
monoaminooksydazy (MAO). Bupropion Neuraxpharm może być stosowany nie wcześniej niż po 14
dniach od zakończenia leczenia nieodwracalnymi inhibitorami MAO. W przypadku odwracalnych
inhibitorów MAO wystarczający jest okres 24 godzin.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Napady drgawkowe
Nie należy stosować większych niż zalecane dawek bupropionu w postaci tabletek
o zmodyfikowanym uwalnianiu, ponieważ stosowanie bupropionu jest związane z ryzykiem
wystąpienia napadu drgawkowego, zależnym od dawki leku. Częstość występowania napadów
drgawkowych w badaniach klinicznych podczas stosowania dawek do 450 mg/dobę wynosiła około
0,1%.

Podczas stosowania produktu Bupropion Neuraxpharm istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia napadu
drgawkowego związane z obecnością czynników predysponujących, które obniżają próg pobudliwości
drgawkowej. Dlatego też podczas stosowania produktu Bupropion Neuraxpharm należy zachować
szczególną ostrożność u pacjentów, u których stwierdzono jeden lub kilka takich czynników
predysponujących do obniżenia progu pobudliwości drgawkowej.

Wszyscy pacjenci powinni być ocenieni, pod kątem występowania u nich czynników
predysponujących, do których należą:

- równoczesne stosowanie innych leków obniżających próg pobudliwości drgawkowej
(np. leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, przeciwmalaryczne, tramadol, teofilina,
steroidy działające ogólnoustrojowo, chinolony i leki przeciwhistaminowe działające
uspokajająco),
- uzależnienie od alkoholu (patrz również punkt 4.3),
- uraz głowy w wywiadzie,
- cukrzyca leczona lekami hipoglikemizującymi lub insuliną,
- stosowanie leków stymulujących lub zmniejszających apetyt.

Leczenie produktem Bupropion Neuraxpharm powinno być przerwane i nie jest zalecane u pacjentów,
u których w trakcie terapii wystąpiły napady drgawkowe.

Interakcje (patrz punkt 4.5)
Z powodu interakcji farmakokinetycznych stężenie bupropionu lub jego metabolitów w osoczu może
się zmieniać, co może nasilać działania niepożądane leku (np. suchość w jamie ustnej, bezsenność,
napady drgawkowe). Dlatego należy zachować ostrożność podczas równoczesnego stosowania
bupropionu z lekami, które indukują lub hamują jego metabolizm.

Bupropion hamuje metabolizm z udziałem enzymów cytochromu P450 2D6. Zaleca się zachowanie
ostrożności podczas równoczesnego stosowania bupropionu i leków metabolizowanych przez te
enzymy.

W literaturze wykazano, że leki hamujące aktywność CYP2D6 mogą powodować zmniejszenie
stężenia endoksyfenu, będącego czynnym metabolitem tamoksyfenu. Z tego względu w trakcie
leczenia tamoksyfenem należy unikać, jeśli to tylko możliwe, stosowania bupropionu, będącego
inhibitorem CYP2D6 (patrz punkt 4.5).

Zaburzenia psychiczne
Samobójstwo/myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego
Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samouszkodzeń
i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). To ryzyko utrzymuje się, dopóki nie wystąpi
wyraźna remisja. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych lub następnych tygodni
leczenia, pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą aż do czasu, kiedy wystąpi poprawa.
Doświadczenie kliniczne wykazuje, że ryzyko samobójstwa może zwiększać się we wczesnym etapie
powrotu do zdrowia.

Pacjenci ze zdarzeniami związanymi z samobójstwem w wywiadzie lub ci, którzy przed rozpoczęciem
terapii wykazywali znacznego stopnia nasilenie myśli samobójczych, są w grupie zwiększonego
ryzyka wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinni podczas leczenia
pozostawać pod ścisłą kontrolą.

Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych u dorosłych
pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała u pacjentów w wieku poniżej 25 lat zwiększenie
ryzyka zachowań samobójczych w trakcie stosowania leków przeciwdepresyjnych w porównaniu do
placebo.

Pacjenci, w szczególności ci z grupy wysokiego ryzyka, powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą
w trakcie farmakoterapii, zwłaszcza w jej wczesnej fazie lub po zmianie dawkowania. Pacjenci
(i opiekunowie pacjentów) powinni być ostrzeżeni o konieczności obserwacji wszelkich oznak
pogorszenia stanu klinicznego pacjenta, myśli lub zachowań samobójczych oraz nietypowych zmian
w zachowaniu. W przypadku wystąpienia tych objawów powinni natychmiast zasięgnąć porady
lekarskiej.

Wystąpienie niektórych objawów psychicznych może zależeć albo od stanu choroby podstawowej, lub
od stosowanego leczenia (patrz poniżej: Objawy psychiczne włączając manię i chorobę afektywną
dwubiegunową; patrz również punkt 4.8).

Należy rozważyć zmianę schematu leczenia, włącznie z jego przerwaniem, u pacjentów, u których
wystąpiło nasilenie myśli/zachowań samobójczych, szczególnie jeżeli te objawy są ciężkie,
występujące nagle lub dotychczas nie występowały.

Objawy psychiczne włączając manię i chorobę afektywną dwubiegunową
Zgłaszano objawy psychiczne (patrz punkt 4.8). W szczególności obserwowano objawy psychotyczne
i maniakalne, głównie u pacjentów z chorobą psychiczną w wywiadzie. Dodatkowo ciężkie epizody
depresji mogą być początkowym objawem zaburzeń dwubiegunowych. Panuje ogólne przekonanie
(choć nie uzyskane w kontrolowanych badaniach), że leczenie takiego epizodu samym lekiem
przeciwdepresyjnym może zwiększyć prawdopodobieństwo wywołania mieszanego/ maniakalnego
epizodu u pacjentów z ryzykiem zaburzeń dwubiegunowych. Ograniczone dane kliniczne dotyczące
stosowania bupropionu w skojarzeniu ze stabilizatorami nastroju u pacjentów z zaburzeniami
dwubiegunowymi w wywiadzie wskazuje na małą częstość przejścia w manię. Przed rozpoczęciem
leczenia lekiem przeciwdepresyjnym pacjenci powinni być odpowiednio zbadani w celu określenia
ryzyka wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych; takie badanie powinno zawierać szczegółowy wywiad
psychiatryczny, w tym wywiad rodzinny dotyczący samobójstw, zaburzeń dwubiegunowych i depresji.

Dane uzyskane z badań na zwierzętach wskazują na możliwość wywołania uzależnienia. Jednakże,
badania nad skłonnością do nadużywania u ludzi i rozległe doświadczenie kliniczne wskazują, że
bupropion ma mały potencjał wywoływania uzależnienia.

Kliniczne doświadczenie z bupropionem u pacjentów poddawanych leczeniu elektrowstrząsami jest
ograniczone. Należy wykazać ostrożność podczas stosowania leczenia elektrowstrząsami u pacjentów
równocześnie leczonych bupropionem.

Nadwrażliwość
Leczenie produktem Bupropion Neuraxpharm należy niezwłocznie przerwać, jeżeli u pacjenta
wystąpiły objawy nadwrażliwości podczas przyjmowania leku. Należy pamiętać, że objawy mogą
rozwijać się lub nawracać również po zaprzestaniu stosowania produktu Bupropion Neuraxpharm,
jak również o konieczności odpowiedniego leczenia objawowego przez odpowiednio długi czas (co
najmniej jeden tydzień). Do objawów typowych należą: wysypka skórna, świąd, pokrzywka lub ból
w klatce piersiowej, do bardziej nasilonych reakcji mogą należeć: obrzęk naczynioruchowy,
duszność/skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny, rumień wielopostaciowy lub zespół StevensaJohnsona. Ból stawów, ból mięśni i gorączka były również zgłaszane w połączeniu z wysypką
i innymi objawami wskazującymi na opóźnioną nadwrażliwość (patrz punkt 4.8). U większości
pacjentów objawy ulegały złagodzeniu po przerwaniu leczenia bupropionem i rozpoczęciu leczenia
lekami przeciwhistaminowymi lub kortykosteroidami, po czym z czasem ustępowały.

Choroby sercowo-naczyniowe
Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania bupropionu w leczeniu depresji u pacjentów
z chorobą sercowo-naczyniową jest ograniczone. Należy zachować ostrożność u takich pacjentów.
Jednakże bupropion był stosunkowo dobrze tolerowany w badaniach dotyczących zaprzestawania
palenia u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (patrz punkt 5.1).

Zespół Brugadów
Bupropion może spowodować ujawnienie zespołu Brugadów, rzadkiej, uwarunkowanej genetycznie
choroby dotyczącej kanałów sodowych serca z charakterystycznymi zmianami w zapisie EKG (blok
prawej odnogi pęczka Hisa oraz uniesienie odcinka ST w odprowadzeniu prawym
przedkomorowym), mogącego prowadzić do zatrzymania akcji serca lub do nagłej śmierci. Należy
zachować ostrożność u pacjentów z zespołem Brugadów lub z zatrzymaniem akcji serca lub
przypadkiem nagłej śmierci w wywiadzie rodzinnym.

Ciśnienie tętnicze
Wykazano, że bupropion nie zwiększa znacząco ciśnienia tętniczego krwi u pacjentów bez depresji,
w pierwszym stadium nadciśnienia tętniczego. Jednak w praktyce klinicznej nadciśnienie tętnicze,
które w pewnych przypadkach może być ciężkie (patrz punkt 4.8) i wymaga intensywnego leczenia,
było zgłaszane u pacjentów przyjmujących bupropion. Te obserwacje pochodzą od pacjentów
z wcześniej obecnym nadciśnieniem tętniczym oraz pacjentów bez nadciśnienia tętniczego
w wywiadzie.

Należy określić wyjściowe wartości ciśnienia tętniczego podczas rozpoczynania leczenia, a następnie
monitorować to ciśnienie, zwłaszcza u pacjentów z wcześniej występującym nadciśnieniem
tętniczym. Należy rozważyć zakończenie leczenia produktem Bupropion Neuraxpharm, jeżeli
stwierdza się klinicznie istotne zwiększenie ciśnienia tętniczego.

Jednoczesne zastosowanie bupropionu i nikotynowego przezskórnego systemu terapeutycznego może
spowodować wzrost ciśnienia tętniczego krwi.

Szczególne grupy pacjentów
Dzieci i młodzież
Leczenie lekami przeciwdepresyjnymi jest związane z ryzykiem wystąpienia myśli i zachowań

samobójczych u dzieci i młodzieży z ciężkim epizodem depresji i innymi zaburzeniami
psychicznymi.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Bupropion jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie do czynnych metabolitów, które
dalej są metabolizowane. Nie obserwowano statystycznie istotnych różnic w farmakokinetyce
bupropionu u pacjentów z łagodną i umiarkowaną marskością wątroby w porównaniu do zdrowych
ochotników, ale stężenie bupropionu w surowicy było bardzo zróżnicowane u poszczególnych
pacjentów. Dlatego produkt Bupropion Neuraxpharm należy stosować z ostrożnością u pacjentów
z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).

Wszyscy pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni być ściśle kontrolowani ze względu na
możliwość wystąpienia działań niepożądanych (np. bezsenność, suchość w jamie ustnej, napady
drgawkowe), które mogą wskazywać na duże stężenie leku lub jego metabolitów w organizmie.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Bupropion w postaci metabolitów wydalany jest głównie z moczem. Z tego względu u pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek bupropion i jego czynne metabolity mogą gromadzić się
w organizmie w stopniu większym niż u osób, których nerki pracują prawidłowo. Pacjenci powinni
być bardzo dokładnie kontrolowani ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych
(np. bezsenność, suchość w jamie ustnej, napady drgawkowe), które mogą wskazywać na duże
stężenie leku lub jego metabolitów w organizmie (patrz punkt 4.2).

Pacjenci w podeszłym wieku
Skuteczność stosowania u pacjentów w podeszłym wieku nie została jednoznacznie określona.
W badaniu klinicznym u pacjentów w podeszłym wieku stosowano taką samą dawkę, jak u dorosłych
pacjentów (patrz punkty 4.2 Dorośli i 5.2). Nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych
pacjentów w podeszłym wieku.

Wpływ na badania moczu
Z uwagi na budowę podobną do amfetaminy, bupropion wpływa na wyniki niektórych szybkich badań
moczu na obecność leków. Efektem mogą być fałszywie dodatnie wyniki, zwłaszcza dla pochodnych
amfetaminy. Wynik dodatni powinien zostać potwierdzony bardziej swoistą metodą.

Niewłaściwe drogi podania
Bupropion Neuraxpharm jest przeznaczony wyłącznie do podawania doustnego. Zgłaszano przypadki
inhalacji rozkruszonych tabletek lub przyjęcia rozpuszczonego bupropionu w postaci iniekcji, co
może prowadzić do gwałtownego uwalniania i szybszego wchłaniania oraz potencjalnego
przedawkowania. Zgłaszano przypadki wystąpienia napadów drgawkowych i (lub) zgonów po
przyjęciu bupropionu donosowo lub we wstrzyknięciu pozajelitowym.
Zespół serotoninowy
W okresie po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki wystąpienia potencjalnie zagrażającemu
życiu zespołu serotoninowego podczas jednoczesnego stosowania z lekami serotoninergicznymi,
takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory zwrotnego
wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI) (patrz punkt 4.5). Jeśli jednoczesne stosowanie
bupropionu i innych serotonergicznych produktów leczniczych jest klinicznie uzasadnione, zalecana
jest uważna obserwacja, zwłaszcza na początku leczenia i podczas zwiększania dawki. Zespół
serotoninowy może obejmować zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączkę),
niestabilność układu autonomicznego (np. tachykardię, wahania ciśnienia tętniczego, hipertermię),
zaburzenia nerwowo mięśniowe (np. hiperrefleksję, zaburzenia koordynacji, sztywność), i (lub)
objawy żołądkowo jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunkę). W razie podejrzenia zespołu
serotoninowego należy zmniejszyć dawkę leku lub przerwać leczenie w zależności od nasilenia
występujących objawów.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Ponieważ inhibitory monoaminooksydazy A i B także wpływają na katecholaminergiczne szlaki
metaboliczne, ale w inny sposób niż bupropion, jednoczesne stosowanie produktu Bupropion
Neuraxpharm i inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Wynika to ze zwiększonego prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych związanych
z jednoczesnym ich stosowaniem. Należy zachować przerwę przynajmniej 14 dni od zakończenia
stosowania nieodwracalnych inhibitorów MAO, a rozpoczęciem stosowania produktu Bupropion
Neuraxpharm. W przypadku odwracalnych inhibitorów MAO wystarczy przerwa 24 godzinna.

Wpływ bupropionu na inne leki:
Pomimo że bupropion i jego główny metabolit hydroksybupropion nie są metabolizowane za
pośrednictwem izoenzymu CYP2D6, to hamują szlak metaboliczny z udziałem CYP2D6.
Równoczesne stosowanie bupropionu i dezypraminy u zdrowych ochotników, u których występował
szybki metabolizm przy udziale izoenzymu CYP2D6, spowodowało duże (2 do 5 razy) zwiększenie
wartości Cmax i AUC dezypraminy. Zahamowanie CYP2D6 utrzymywało się jeszcze przez co
najmniej 7 dni po podaniu ostatniej dawki bupropionu.

Jednoczesne stosowanie leków z wąskim indeksem terapeutycznym, które są metabolizowane głównie
przez izoenzym CYP2D6, powinno być rozpoczynane od najmniejszych dawek tych leków. Leki te to
niektóre leki przeciwdepresyjne (np. dezypramina, imipramina), leki przeciwpsychotyczne (np.
rysperydon, tiorydazyna), β-adrenolityki (np. metoprolol), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego
serotoniny (SSRI) i leki przeciwarytmiczne klasy 1C (np. propafenon, flekainid). W przypadku
dołączenia produktu Bupropion Neuraxpharm do leczenia pacjenta stosującego już takie leki, należy
rozważyć konieczność zmniejszenia ich dawek. W takich przypadkach należy dokładnie rozważyć
oczekiwane korzyści z leczenia produktem Bupropion Neuraxpharm w porównaniu do ryzyka.

W okresie po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki wystąpienia potencjalnie zagrażającemu
życiu zespołu serotoninowego podczas jednoczesnego stosowania z lekami serotoninergicznymi,
takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory zwrotnego
wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI) (patrz punkt 4.4).

Leki, których skuteczność zależy od aktywacji metabolicznej za pośrednictwem CYP2D6 (np.
tamoksyfen), mogą mieć mniejszą skuteczność podczas jednoczesnego podawania z inhibitorami
CYP2D6, takimi jak bupropion (patrz punkt 4.4).

W jednym badaniu bupropion zwiększył Cmax i AUC cytalopramu odpowiednio o 30% i 40%, chociaż
cytalopram (SSRI) nie jest metabolizowany głównie przez CYP2D6.

Jednoczesne podawanie digoksyny z bupropionem może skutkować zmniejszeniem stężenia
digoksyny w organizmie pacjenta. Na podstawie porównania krzyżowego wyników badań
klinicznych, stwierdzono, że u zdrowych ochotników wartość AUC0-24 h dla digoksyny zmniejszyła się,
a klirens nerkowy zwiększył się. Lekarze powinni mieć świadomość, że po zaprzestaniu podawania
bupropionu stężenie digoksyny może się zwiększyć i że należy monitorować pacjenta pod kątem
wystąpienia zatrucia digoksyną.

Wpływ innych leków na bupropion
Bupropion jest metabolizowany do głównego czynnego metabolitu hydroksybupropionu głównie za
pośrednictwem cytochromu P450 CYP2B6 (patrz punkt 5.2). Podawanie bupropionu równocześnie
z lekami wpływającymi na metabolizm bupropionu za pośrednictwem izoenzymu CYP2B6 (np.
substraty CYP2B6: cyklofosfamid, ifosfamid i inhibitory CYP2B6, np. orfenadryna, tyklopidyna,
klopidogrel) może spowodować zwiększenie stężenia bupropionu w osoczu i zmniejszenie stężenia
aktywnego metabolitu hydroksybupropionu. Konsekwencje kliniczne zahamowania metabolizmu
bupropionu za pośrednictwem CYP2B6 i w efekcie tego zmiany stosunku bupropion/
hydroksybupropion nie są obecnie znane.

Ponieważ bupropion jest w znacznym stopniu metabolizowany, należy zachować ostrożność podczas
równoczesnego podawania bupropionu z lekami indukującymi procesy metaboliczne (np.
karbamazepina, fenytoina, rytonawir, efawirenz) lub lekami będącymi inhibitorami metabolizmu (np.
walproinian). Równoczesne stosowanie tych leków może wpłynąć na skuteczność i bezpieczeństwo
leczenia bupropionem.

W wielu badaniach u zdrowych ochotników rytonawir (w dawkach 100 mg dwa razy na dobę lub 600
mg dwa razy na dobę) lub rytonawir w dawce 100 mg w skojarzeniu z lopinawirem w dawce 400 mg
dwa razy na dobę powodował zależne od dawki zmniejszenie ekspozycji na bupropion i jego główne
metabolity o około 20% do 80% (patrz punkt 5.2). Podobnie efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę
przez dwa tygodnie spowodował zmniejszenie ekspozycji na bupropion u zdrowych ochotników
o około 55%. Konsekwencje kliniczne zmniejszonej ekspozycji są niejasne, jednak mogą do nich
należeć: zmniejszenie skuteczności leczenia dużych epizodów depresji. U pacjentów przyjmujących
którykolwiek z tych leków jednocześnie z bupropionem może zaistnieć konieczność podania
zwiększonych dawek bupropionu, jednakże maksymalna zalecana dawka nie powinna zostać
przekroczona.

Inne informacje o interakcjach
Należy zachować szczególną ostrożność stosując Bupropion Neuraxpharm u pacjentów otrzymujących
lewodopę albo amantadynę. Ograniczone dane kliniczne wskazują na częstsze występowanie działań
niepożądanych (np. nudności, wymiotów i objawów psychicznych – patrz punkt 4.8) u pacjentów
równocześnie stosujących bupropion i lewodopę lub amantadynę.

Chociaż brak danych klinicznych o interakcji farmakokinetycznej pomiędzy bupropionem
a alkoholem, odnotowano nieliczne doniesienia o niepożądanych objawach psychicznych lub
zmniejszonej tolerancji na alkohol wśród pacjentów pijących alkohol podczas leczenia bupropionem.
W czasie leczenia produktem Bupropion Neuraxpharm należy unikać lub ograniczyć do minimum
picie alkoholu.
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych dotyczących podawania bupropionu równocześnie
z benzodiazepinami. Analiza szlaków metabolicznych in vitro, nie daje podstaw do obaw przed
wystąpieniem interakcji między tymi substancjami. Po jednoczesnym podaniu bupropionu
i diazepamu zdrowym ochotnikom, zaobserwowano słabsze działanie uspokajające niż po podaniu
samego diazepamu.

Nie przeprowadzano systematycznej oceny stosowania połączenia bupropionu i leków
przeciwdepresyjnych (innych niż dezypramina i cytalopram), benzodiazepin (innych niż diazepam)
lub neuroleptyków. Również ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczy jednoczesnego stosowania
bupropionu z zielem dziurawca.

Jednoczesne stosowanie produktu Bupropion Neuraxpharm i nikotynowego przezskórnego systemu
terapeutycznego może powodować wzrost ciśnienia tętniczego krwi.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Wyniki niektórych badań epidemiologicznych przeprowadzonych u kobiet w ciąży, które stosowały
bupropion w pierwszym trymestrze ciąży, wskazują na związek tej terapii ze zwiększonym ryzykiem
wystąpienia u płodu pewnych wrodzonych wad sercowo-naczyniowych, w szczególności ubytków
przegrody międzykomorowej oraz upośledzenia odpływu lewokomorowego. Nie wszystkie badania
wykazały takie wyniki. Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni ani
pośredni toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Bupropion Neuraxpharm nie powinien
być stosowany w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny pacjentki będzie wymagał leczenia
bupropionem, a nie będzie innej metody leczenia.

Karmienie piersią

Bupropion i jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Należy zdecydować o wstrzymaniu
karmienia piersią lub zaprzestaniu leczenia produktem Bupropion Neuraxpharm po uwzględnieniu
korzyści dla noworodka lub niemowlęcia z karmienia piersią oraz korzyści dla matki wynikających
z leczenia lekiem Bupropion Neuraxpharm.

Płodność
Nie ma danych na temat wpływu bupropionu na płodność u ludzi. Badania nad rozrodem u szczurów
nie wykazały zmniejszenia płodności (patrz punkt 5.3).

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tak jak inne leki działające na ośrodkowy układ nerwowy, bupropion może wpływać na zdolność
wykonywania czynności wymagających oceny sytuacji lub sprawności psychomotorycznej. Pacjenci
powinni zachować szczególną ostrożność przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn i upewnić się, że Bupropion Neuraxpharm nie wpływa niekorzystnie na wykonywane przez
nich czynności.

#### 4.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane bupropionu zgłaszane w trakcie stosowania klinicznego są wymienione
poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.

Częstości występowania są określone jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do 1/10), niezbyt
często (≥1/1000 do 1/100), rzadko (≥1/10 000 do 1/1000), bardzo rzadko (1/10 000), częstość
nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia krwi
i układu
chłonnego

Nieznana Niedokrwistość, leukopenia i trombocytopenia

Zaburzenia układu
immunologicznego*
Często Reakcje nadwrażliwości, takie jak pokrzywka

Bardzo rzadko Bardziej nasilone reakcje nadwrażliwości, w tym
obrzęk naczynioruchowy, duszność / skurcz oskrzeli
i wstrząs anafilaktyczny

Odnotowywano również występowanie bólów
stawów, bólów mięśni i gorączki w połączeniu
z wysypką i innymi objawami wskazującymi na
wystąpienie reakcji nadwrażliwości o charakterze
opóźnionym. Objawy te mogą przypominać chorobę
posurowiczą
Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Często Utrata apetytu

Niezbyt często Zmniejszenie masy ciała
Bardzo rzadko Zaburzenia stężenia glukozy we krwi
Nieznana Hiponatremia
Zaburzenia psychiczne Bardzo często Bezsenność (patrz punkt 4.2)
Często Pobudzenie, lęk
Niezbyt często Depresja (patrz punkt 4.4), splątanie
Bardzo rzadko Agresja, wrogość, rozdrażnienie, niepokój, omamy,
nieprawidłowe sny włącznie z koszmarami sennymi,
depersonalizacja, urojenia, paranoidalne myśli
Nieznana Myśli samobójcze i zachowania samobójcze***,
psychoza, dysfemia
Zaburzenia układu
nerwowego
Bardzo często Ból głowy

Często Drżenia, zawroty głowy, zaburzenia smaku
Niezbyt często Zaburzenia koncentracji
Rzadko Napady drgawkowe (patrz poniżej)**
Bardzo rzadko Dystonia, ataksja, Parkinsonizm, brak koordynacji,
zaburzenia pamięci, parestezja, omdlenie

Częstość nieznana Zespół serotoninowy****

Zaburzenia oka Często Zaburzenia widzenia
Zaburzenia ucha
i błędnika
Często Szumy uszne

Zaburzenia serca Niezbyt często Tachykardia.
Bardzo rzadko Kołatanie serca.
Zaburzenia naczyniowe Często Wzrost ciśnienia tętniczego krwi
(w niektórych przypadkach znaczny),
zaczerwienienie skóry

Bardzo rzadko Rozszerzenie naczyń, niedociśnienie ortostatyczne.
Zaburzenia żołądka
I jelit
Bardzo często Suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia
dotyczące przewodu pokarmowego, w tym nudności
i wymioty

Często Bóle brzucha, zaparcia
Zaburzenia wątroby
i dróg żółciowych
Bardzo rzadko Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych,
żółtaczka, zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej*
Często Wysypka, świąd, pocenie się.

Bardzo rzadko Rumień wielopostaciowy i zespół Stevens-Johnsona,
zaostrzenie łuszczycy
Nieznana Zaostrzenie tocznia rumieniowatego układowego
Toczeń rumieniowaty skórny
Zaburzenia mieśniowoszkieletowe i tkanki
łącznej

Bardzo rzadko Drganie mięśni

Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Bardzo rzadko Zaburzenia częstości oddawania moczu i (lub)
zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu
Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania

Często Gorączka, ból w klatce piersiowej, osłabienie

*Reakcje nadwrażliwości mogą przejawiać się jako reakcje skórne. Patrz: „Zaburzenia układu
immunologicznego” i „Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej”.
**Częstość występowania napadów drgawkowych wynosi około 0,1% (1/1 000). Najczęściej
występującym rodzajem napadów drgawkowych są uogólnione napady toniczno-kloniczne, które mogą
niekiedy powodować ponapadowe splątanie lub zaburzenia pamięci (patrz punkt 4.4).
***Przypadki myśli samobójczych i zachowań samobójczych odnotowano w trakcie leczenia
bupropionem lub w krótkim czasie po przerwaniu stosowania produktu leczniczego (patrz punkt 4.4).
**** Zespół serotoninowy może wystąpić w wyniku interakcji pomiędzy bupropionem a
serotoninergicznymi produktami leczniczymi takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego
serotoniny (ang. SSRI) lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (ang. SNRI)
(patrz punkt 4.4).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C,
02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa:
https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie
Odnotowano objawy ostrego przedawkowania po przyjęciu dawek ponad dziesięciokrotnie
przewyższających maksymalną dawkę terapeutyczną. Po przedawkowaniu oprócz objawów
określonych jako działania niepożądane, może wystąpić: senność, utrata przytomności i (lub)
zmiany w zapisie EKG, takie jak zaburzenia przewodzenia, zaburzenia rytmu (włączając
wydłużenie zespołu QRS), arytmia i tachykardia. Odnotowano również wydłużenie odstępu QTc,
ale było to obserwowane w połączeniu z wydłużeniem zespołu QRS i przyspieszeniem czynności

serca. Chociaż większość pacjentów wróciła do zdrowia bez żadnych następstw, zgłaszano rzadkie
przypadki zgonów związanych z przedawkowaniem bupropionu u pacjentów, którzy zażyli dawki
leku dużo większe od zalecanych. Zgłaszano również wystąpienie zespołu serotoninowego.

Postępowanie:
W razie przedawkowania pacjent powinien być przyjęty do szpitala. Należy kontrolować zapis
EKG oraz czynności życiowe.
Pacjentowi należy zapewnić odpowiednią drożność dróg oddechowych, dopływ tlenu i czynność
oddechową. Zalecane jest użycie węgla aktywnego. Nie jest znane swoiste antidotum dla bupropionu.
Dalsze postępowanie powinno być dostosowane do sytuacji klinicznej.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna – inne leki przeciwdepresyjne, Kod ATC: N 06 AX 12.

Mechanizm działania
Bupropion jest selektywnym inhibitorem neuronalnego wychwytu zwrotnego amin katecholowych
(noradrenaliny i dopaminy) z minimalnym wpływem na wychwyt zwrotny indoloamin (serotonina)
i nie hamuje monoaminooksydazy. Mechanizm działania bupropionu jako leku przeciwdepresyjnego
nie jest znany. Wydaje się jednak, że odbywa się on poprzez mechanizm noradrenergiczny i (lub)
dopaminergiczny.

Skuteczność kliniczna
Działanie przeciwdepresyjne bupropionu było badane w programie klinicznym obejmującym
pacjentów leczonych z powodu ciężkiego epizodu depresji (ang. Major Depressive Disorder – MDD),
w tym 1155 pacjentów leczonych bupropionem (tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu) i 1868
pacjentów leczonych bupropionem (tabletki o przedłużonym uwalnianiu). Siedem z tych badań
sprawdzało skuteczność bupropionu (tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu): 3 były prowadzone
w UE w dawkach do 300 mg/dobę, a 4 w USA z zastosowaniem zmiennego dawkowania do
450 mg/dobę. Jako dodatkowe źródło informacji uznaje się dziewięć badań dotyczących stosowania
bupropionu (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) w leczeniu MDD, na podstawie biorównoważności
tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu (1 raz na dobę) i przedłużonym uwalnianiu (dwa razy na
dobę).

Bupropion (tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu) wykazał statystyczną przewagę nad placebo,
mierzoną jako poprawę w całkowitym wyniku MADRS (ang. Montgomery-Asberg Depression
Rating Scale) w jednym z dwóch identycznych badań z zastosowaniem dawek w zakresie
150-300 mg. Wskaźniki odpowiedzi i remisji były również statystycznie znamiennie większe po
zastosowaniu bupropionu (tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu) w porównaniu z placebo.
W trzecim badaniu u osób w podeszłym wieku statystyczna wyższość nad placebo nie została
osiągnięta dla pierwszorzędowego parametru, średniej zmiany w porównaniu ze stanem wyjściowym
w MADRS (punkt końcowy ang. LOCF – Last Observation Carried Forward), chociaż statystycznie
znamienne wyniki były widoczne w analizie drugiego rzędu („Obserwowanego przypadku”).

Znaczące korzyści zostały wykazane w zakresie pierwszorzędowych punktów końcowych w 2 z 4
badań przeprowadzonych w USA z bupropionem (tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu)
(300-450 mg). Spośród dwóch pozytywnych badań, jedno było kontrolowane placebo u pacjentów
z MDD, a jedno było aktywnie kontrolowanym badaniem u pacjentów z MDD.

W badaniu zapobiegania nawrotom pacjenci odpowiadający na ośmiotygodniowe leczenie
bupropionem (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) (300 mg/dobę) w fazie otwartej byli przydzieleni
losowo do grupy bupropion (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) lub placebo na kolejne 44 tygodnie
leczenia. Bupropionu (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) wykazał statystycznie znamienną
wyższość w porównaniu z placebo (p<0,05) w zakresie pierwszorzędowego kryterium wyniku.

Skuteczność działania podczas 44-tygodniowego, podwójnie zaślepionego okresu obserwacji
wynosiła odpowiednio 64% i 48% dla bupropionu (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) i dla
placebo.

Bezpieczeństwo stosowania
Obserwowany prospektywnie odsetek wrodzonych wad serca po prenatalnej ekspozycji na bupropion
podawany w pierwszym trymestrze ciąży, zamieszczony w międzynarodowym Rejestrze Ciąż wyniósł
9/675 (1,3%).

W badaniu retrospektywnym u ponad tysiąca pacjentek przyjmujących bupropion w pierwszym
trymestrze ciąży nie wykazano większego odsetka wad wrodzonych u płodów lub wrodzonych wad
układu sercowo-naczyniowego niż po zastosowaniu innych leków przeciwdepresyjnych.

Analiza retrospektywna danych z Krajowego Badania nad Profilaktyką Wad Wrodzonym (ang.
National Birth Defects Prevention Study) wskazuje na statystycznie istotną zależność między
występowaniem wady serca dotyczącej odpływu lewokomorowego u dziecka a zgłoszonym przez
matkę stosowaniem bupropionu we wczesnym okresie ciąży. Nie zaobserwowano związku pomiędzy
stosowaniem bupropionu przez matkę a występowaniem jakichkolwiek innych wad serca lub
wszystkich typów złożonych wad serca.

Dalsza analiza danych z badania wad wrodzonych przeprowadzonego przez Slone Epidemiology
Centre (ang. Slone Epidemiology Centre Birth Defects Study) nie wykazała statystycznie istotnego
zwiększenia częstości występowania wad odpływu lewokomorowego po stosowaniu bupropionu przez
matkę. Stwierdzono natomiast statystycznie istotną zależność między występowaniem wad przegrody
międzykomorowej a stosowaniem samego bupropionu w pierwszym trymestrze ciąży.

W badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników nie zaobserwowano po porównaniu z placebo
klinicznie znaczącego wpływu na odcinek QTcF bupropionu w tabletkach o zmodyfikowanym
uwalnianiu (450 mg/dobę) po 14 dniach podawania (przy osiągniętym stanie stacjonarnym).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym zdrowym ochotnikom 300 mg chlorowodorku bupropionu w postaci tabletek
o zmodyfikowanym uwalnianiu, maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) około 160 ng/ml
obserwowane było po około 5 godzinach. W stanie stacjonarnym wartości Cmax i AUC
hydroskybupropionu są odpowiednio około 3 i 14 razy większe niż te wartości dla bupropionu. Cmax
treohydrobupropionu w stanie stacjonarnym jest podobna do Cmax bupropionu, wartość AUC
treohydrobupropionu jest około 5 razy większa niż AUC bupropionu, podczas gdy stężenia
erytrohydrobupropionu w osoczu są porównywalne do stężeń bupropionu. Maksymalne stężenie
w osoczu hydroksybupropionu osiągane jest po 7 godzinach, podczas gdy treohydrobupropionu
i erytrohydrobupropionu osiągane jest po 8 godzinach. Wartości Cmax i AUC bupropionu i jego
aktywnych metabolitów hydroksybupropionu i treohydrobupropionu wzrastają proporcjonalnie
w zakresie dawek 50-200 mg po podaniu pojedynczej dawki i w zakresie dawek 300-450 mg/dobę po
podawaniu długotrwałym.

Całkowita biodostępność bupropionu nie jest znana; chociaż dane dotyczące wydalania
z moczem wskazują, że przynajmniej 87% dawki bupropionu jest wchłaniane.

Podanie bupropionu w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu w trakcie posiłku nie wywiera
wpływu na jego wchłanianie.

Dystrybucja
Bupropion jest szeroko dystrybuowany, a objętość dystrybucji wynosi około 2000 l.

Bupropion, hydroksybupropion i treohydrobupropion wiążą się z białkami w stopniu umiarkowanym
(odpowiednio 84%, 77% i 42 %).

Bupropion i jego czynne metabolity przenikają do mleka kobiet karmiących. Badania
przeprowadzone na zwierzętach wskazują, że bupropion i jego czynne metabolity przenikają przez

barierę krew-mózg i barierę łożyskową. Badania tomografii pozytonowej emisyjnej u zdrowych
ochotników wskazują, że bupropion przenika do ośrodkowego układu nerwowego i wiąże się
z przekaźnikiem zwrotnego wychwytu dopaminy w prążkowiu (około 25% podczas stosowania
dawki 150 mg dwa razy na dobę).

Metabolizm
Bupropion jest w dużym stopniu metabolizowany w organizmie człowieka. W osoczu
zidentyfikowano trzy aktywne farmakologicznie metabolity: hydroksybupropion i
aminoalkoholowe izomery - treohydrobupropion i erytrohydrobupropion. Mogą mieć one
znaczenie kliniczne, ponieważ ich stężenie w osoczu jest duże lub większe niż stężenie
bupropionu. Czynne metabolity są dalej metabolizowane do postaci nieczynnych (niektóre z nich
nie zostały w pełni scharakteryzowane, ale mogą obejmować formy sprzężone) i wydalane
z moczem.

Badania in vitro wykazują, że bupropion jest metabolizowany do głównego czynnego metabolitu
- hydroksybupropionu przede wszystkim przez izoenzym CYP2B6, podczas gdy izoenzymy
CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 i 2E1 biorą udział w metabolizmie leku w mniejszym stopniu. W
odróżnieniu, powstawanie treohydrobupropionu obejmuje redukcję grupy karbonylowej, ale
izoenzymy cytochromu P450 nie biorą w tym udziału (patrz punkt 4.5).
Nie badano potencjału działania hamującego treohydrobupropionu i erytrohydrobupropionu na
izoenzymy cytochromu P450.

Bupropion i hydroksybupropion są inhibitorami izoenzymu CYP2D6. Wartości Ki wynoszą dla
nich odpowiednio 21 i 13,3 μM (patrz punkt 4.5).

Bupropion wykazał indukcję własnego metabolizmu u zwierząt podczas przedłużonego
podawania. U ludzi nie znaleziono dowodów na indukcję enzymów przez bupropion lub
hydroksybupropion w grupie ochotników lub pacjentów otrzymujących zalecane dawki
bupropionu przez 10 do 45 dni.

Eliminacja
U ludzi, po doustnym podaniu dawki 200 mg 14C-bupropionu, 87% i 10% dawki radioaktywnej
znalazło się odpowiednio w moczu i kale. Część dawki bupropionu wydalana w formie
niezmienionej stanowiła tylko 0,5%, co jest zgodne są z dużym stopniem metabolizmu
bupropionu. Mniej niż 10% znakowanej 14C dawki występowało w moczu jako czynne metabolity.

Średni klirens po doustnym podaniu chlorowodorku bupropionu wynosi około 200
l/h, a średni okres półtrwania bupropionu w fazie eliminacji około 20 godzin.

Okres półtrwania hydroksybupropionu w fazie eliminacji wynosi około 20 godzin. Okresy
półtrwania treohydrobupropionu i erytrohydrobupropionu w fazie eliminacji są dłuższe
(odpowiednio 37 godzin i 33 godziny), a wartości AUC w stanie stacjonarnym są odpowiednio
8 i 1,6 razy większe niż dla bupropionu. Stan stacjonarny bupropionu i jego metabolitów jest
osiągany w ciągu 8 dni.

Nierozpuszczalna otoczka tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu może pozostać nienaruszona
w trakcie pasażu przez przewód pokarmowy i wydalona z kałem.

Szczególne grupy pacjentów:
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Wydalanie bupropionu i jego głównych czynnych metabolitów może być zmniejszone u
pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ograniczone dane dotyczące pacjentów z krańcową
niewydolnością nerek lub umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wskazują,
że ekspozycja na bupropion i (lub) jego metabolity została zwiększona (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Farmakokinetyka bupropionu i jego czynnych metabolitów nie różni się statystycznie istotnie
pomiędzy pacjentami z łagodną lub umiarkowaną marskością wątroby a zdrowymi ochotnikami,
jednakże zaobserwowano większe zróżnicowanie pomiędzy poszczególnymi osobami (patrz punkt
4.4). U pacjentów z ciężką marskością wątroby Cmax i AUC bupropionu były istotnie większe
(odpowiednio przeciętnie o około 70% i 3 razy) oraz były bardziej zróżnicowane niż w grupie
zdrowych ochotników; dłuższy był również średni okres półtrwania (o około 40%). W przypadku
hydroksybupropionu średnia wartość Cmax była mniejsza (o około 70%), średnia wartość AUC
wykazywała tendencję zwyżkową (o około 30%), środkowy Tmax był opóźniony (o około 20
godzin) i średnie wartości okresów półtrwania były dłuższe (około 4 razy) w porównaniu do
zdrowych ochotników. W przypadku treohydrobupropionu i erytrohydrobupropionu średnia
wartość Cmax wykazywała tendencję zniżkową (o około 30%), średnia wartość AUC wykazywała
tendencję zwyżkową (o około 50%), środkowy Tmax był opóźniony (o około 20 godzin) i średni
okres półtrwania był dłuższy (około dwukrotnie) w porównaniu do wartości u zdrowych
ochotników (patrz punkt 4.3).

Pacjenci w podeszłym wieku
W wyniku badań farmakokinetycznych przeprowadzonych u pacjentów w podeszłym wieku
otrzymano bardzo zróżnicowane rezultaty. Badanie z zastosowaniem pojedynczej dawki
wykazało, że farmakokinetyka bupropionu i jego metabolitów u pacjentów w podeszłym wieku
nie różni się od obserwowanej u młodszych pacjentów dorosłych. Kolejne badanie
farmakokinetyczne z zastosowaniem pojedynczej i wielokrotnej dawki wskazywało, że kumulacja
bupropionu i jego metabolitów może w większym stopniu występować u pacjentów w podeszłym
wieku. Doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w tolerancji pomiędzy pacjentami w wieku
podeszłym a pacjentami młodszymi, nie można jednak wykluczyć występowania większej
wrażliwości u pacjentów starszych (patrz punkt 4.4).

Uwalnianie bupropionu in-vitro w obecności alkoholu
Badania in vitro wykazały, że w obecności dużych stężeń alkoholu (do 40%), bupropion
uwalniany jest szybciej z postaci o zmodyfikowanym uwalnianiu (do 20% w ciągu 2 godzin)
(patrz punkt 4.5).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksycznego działania na rozród u szczurów, z zastosowaniem dawki
odpowiadającej maksymalnej dawce zalecanej u ludzi (na podstawie systemowych danych
o ekspozycji), nie stwierdzono niepożądanego działania na płodność, ciążę i rozwój płodowy.
W badaniach toksycznego działania na rozród u królików, którym podawano dawkę do 7 razy
większą niż maksymalna dawka zalecana u ludzi (na podstawie wartości mg/m2 - brak dostępnych
systemowych danych o ekspozycji), stwierdzono wyłącznie nieznaczne zwiększenie częstości
zaburzeń układu szkieletowego (częstsze przypadki typowych zmian anatomicznych
obejmujących dodatkowe żebro piersiowe i opóźnione kostnienie paliczków). Ponadto, po
dawkach toksycznych dla ciężarnych samic stwierdzano zmniejszenie masy ciała płodów.

W badaniach eksperymentalnych przeprowadzonych na zwierzętach z zastosowaniem bupropionu
stwierdzono, że produkt ten w dawkach kilkakrotnie większych niż dawki terapeutyczne
stosowane u ludzi powodował między innymi następujące objawy zależne od podanej dawki:
ataksja i drgawki u szczurów, ogólne osłabienie, drżenia i wymioty u psów oraz zwiększona
śmiertelność u obu gatunków. Z powodu działania indukującego na enzymy, które występuje
u zwierząt a nie występuje u ludzi, narażenie ogólnoustrojowe zwierząt było podobne do
narażenia obserwowanego u ludzi podczas stosowania maksymalnych zalecanych dawek.

Obserwowane w badaniach na zwierzętach zmiany w wątrobie odzwierciedlały działanie
indukcyjne na enzymy wątrobowe. W zakresie zalecanych u ludzi dawek nie stwierdzono

działania indukcyjnego bupropionu na jego własny metabolizm. To wskazuje, że powyższe
obserwacje u zwierząt laboratoryjnych mają ograniczone znaczenie w ocenie ryzyka stosowania
bupropionu.

Dane dotyczące genotoksyczności wskazują, że bupropion jest słabym mutagenem u bakterii,
jednakże nie działa mutagennie u ssaków. Z tego powodu nie występują obawy o działanie
genotoksyczne u człowieka. Badania na szczurach i myszach potwierdzają brak działania
rakotwórczego u tych gatunków.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:
Powidon K 90
Cysteiny chlorowodorek jednowodny
Krzemionka koloidalna bezwodna
Glicerolu dibehenian
Magnezu stearynian

Skład otoczki:
Otoczka wewnętrzna: Otoczka zewnętrzna:

Etyloceluloza 100 mPas Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer
(1:1), dyspersja 30% (zawierający sodu
laurylosiarczan i polisorbat 80)

Powidon K 90 Krzemionka koloidalna uwodniona
Makrogol 1450 Makrogol 1450
Trietylu cytrynian

Tusz (Opacode Black S-1-17823):
Czarny tusz do nadruku zawiera: szelak, żelaza tlenek czarny (E 172) i glikol propylenowy.

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności
3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister: Blister OPA/Aluminum/PVC/Aluminium zawierający 30 lub 90 tabletek, w tekturowym
pudełku.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

neuraxpharm Arzneimittel GmbH
Elisabeth-Selbert Strasse. 23
40764 Langenfeld
Niemcy

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 26323

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22.03.2021

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

03.03.2023

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.