# Cogiton ODT

> Donepezil · 10 mg · Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Cogiton ODT
- **Nazwa powszechna:** Donepezili hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Donepezil](https://apteka.online/odpowiedniki/donepezili-hydrochloridum)
- **Moc:** 10 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N06DA02
- **Liczba opakowań:** 6
- **Numer pozwolenia:** 21044
- **Podmiot odpowiedzialny:** Biofarm Sp. z o.o.
- **Producent:** Biofarm Sp. z o.o., Polska
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/cogiton-odt-tabl-odt-10-mg-biofarm
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/cogiton-odt-tabl-odt-10-mg-biofarm.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/29661/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/29661/characteristic

## Dostępne opakowania (6)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 7 tabl. | 5909991054854 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 28 tabl. | 5909991054861 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 30 tabl. | 5909991054878 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 50 tabl. | 5909991054885 | Rp | — | Brak danych | — |
| 56 tabl. | 5909991054892 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 60 tabl. | 5909991054908 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Cogiton ODT i w jakim celu się go stosuje?
Cogiton ODT zawiera jako substancję czynną chlorowodorek donepezylu, który należy do grupy
leków zwanych inhibitorami acetylocholinoesterazy.

Cogiton ODT stosowany jest w leczeniu objawów otępienia u osób z łagodną lub średnio ciężką
chorobą Alzheimera. Objawami choroby są: utrata pamięci, dezorientacja oraz zmiany w zachowaniu.
W rezultacie osoby z chorobą Alzheimera coraz trudniej radzą sobie z normalną codzienną
aktywnością życiową.

Lek ten przeznaczony jest do stosowania wyłącznie u osób dorosłych.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cogiton ODT

Kiedy nie stosować leku Cogiton ODT
− jeśli pacjent ma uczulenie na chlorowodorek donepezylu, pochodne piperydyny lub
którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienione w punkcie 6),
− u dzieci,
− u kobiet w ciąży,
− u kobiet karmiących piersią.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Cogiton ODT należy zwrócić się do lekarza:
− jeśli u pacjenta występuje nieregularne lub wolne bicie serca (zespół chorego węzła, blok
zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy), ponieważ donepezyl może
spowalniać pracę serca,
− jeśli pacjent często przyjmuje leki przeciwbólowe,
− jeśli u pacjenta kiedykolwiek stwierdzono wrzód żołądka lub dwunastnicy,

− jeśli u pacjenta występują trudności z oddawaniem moczu lub łagodna choroba nerek,
− jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpił napad padaczkowy, ponieważ donepezyl może wywołać
kolejny atak,
− jeśli u pacjenta występuje astma oskrzelowa lub przewlekła choroba płuc (np. obturacyjna
choroba płuc),
− jeśli u pacjenta kiedykolwiek stwierdzono chorobę wątroby.

Leczenie donepezylem można podejmować tylko w przypadkach, gdy możliwa jest stała kontrola
przyjmowania leku przez pacjenta.

Inne leki i Cogiton ODT
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu jakiegokolwiek z niżej wymienionych
leków:
− leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol),
− leki stosowane w chorobach serca (np. chinidyna, beta-blokery, inne),
− leki przeciwbólowe i przeciwzapalne (np. kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki
przeciwzapalne, takie jak ibuprofen lub diklofenak),
− antybiotyki (np. erytromycyna, ryfampicyna),
− leki przeciwdepresyjne (np. fluoksetyna),
− leki stosowane w padaczce (np. fenytoina, karbamazepina),
− leki działające rozluźniająco na mięśnie (np. diazepam, sukcynylocholina),
− inne leki stosowane w chorobie Alzheimera,
− leki wpływające na układ cholinergiczny (stosowane m.in. w łagodzeniu skurczów żołądka,
chorobie Parkinsona, chorobie lokomocyjnej i innych chorobach).

W przypadku zaplanowanej operacji, wymagajacej podania znieczulenia ogólnego (narkozy), pacjent
powinien poinformować lekarza o przyjmowaniu donepezylu, ponieważ lek ten może nasilać działanie
leków stosowanych podczas znieczulenia.

Cogiton ODT z jedzeniem, piciem i alkoholem
Nie wolno spożywać alkoholu podczas leczenia lekiem Cogiton ODT. Alkohol może zmieniać
działanie leku.

Ciąża i karmienie piersią
W ciąży i w okresie karmienia piersią, lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Lek Cogiton ODT jest przeciwwskazany w okresie ciąży.

Leku Cogiton ODT nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Choroba Alzheimera może upośledzać zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urzadzeń
mechanicznych. Czynności tych nie wolno wykonywać, chyba że lekarz prowadzący uzna to za
bezpieczne.
Jeśli pojawi się uczucie zmęczenia, zawroty głowy lub skurcze mięśni, nie wolno prowadzić pojazdów
ani obsługiwać maszyn.

Cogiton ODT zawiera laktozę. Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych
cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Cogiton ODT zawiera aspartam (E951) – źródło fenyloalaniny. Może być szkodliwy dla pacjentów
z fenyloketonurią.

Cogiton ODT zawiera maltodekstrynę (glukozę). Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta
nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego
leku.

### 3. Jak stosować Cogiton ODT?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Dawkowanie
Dawka początkowa wynosi 5 mg jeden raz na dobę przez co najmniej jeden miesiąc. W razie
konieczności lekarz może ją zwiększyć do maksymalnej zalecanej dawki, która wynosi 10 mg jeden
raz na dobę.

UWAGA:
Cogiton ODT, 10 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej nie są odpowiednie do
rozpoczęcia leczenia, ponieważ tabletek nie można dzielić.
W celu rozpoczęcia leczenia należy sięgnąć po inne tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
zawierające 5 mg donepezylu.

Pacjenci z chorobą wątroby
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną chorobą wątroby dawkę zwiększa się zgodnie
z indywidulaną tolerancją pacjenta. Pacjenci z ciężką chorobą wątroby nie powinni przyjmować leku,
ze względu na brak danych dotyczących stosowania leku w tej grupie pacjentów.

Sposób podawania
Tabletki Cogiton ODT należy przyjmować doustnie, wieczorem, bezpośrednio przed snem.
Tabletkę należy umieścić na języku i poczekać, aż ulegnie rozpadowi, a następnie połknąć. Tabletkę
można popić wodą.
Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej nie powinna być dzielona.

Czas trwania leczenia
Czas trwania leczenia określa lekarz, który okresowo powinien sprawdzać stan pacjenta i nasilenie
objawów.

Stosowanie u dzieci
Leku Cogiton ODT nie należy stosować u dzieci.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Cogiton ODT
Nie należy stosować dawki większej niż zalecana przez lekarza prowadzącego.

Przedawkowanie leku Cogiton ODT może prowadzić do przełomu cholinergicznego (zbyt silne
oddziaływanie acetylocholiny), który objawia się silnymi nudnościami, wymiotami, nadmiernym
wydzielaniem śliny, potami, spowolnieniem pracy serca, spadkiem ciśnienia krwi, zaburzeniami
oddychania, zapaścią oraz drgawkami. Możliwe jest również postępujące osłabienie mięśni, co może
prowadzić do śmierci w przypadku objęcia mięśni oddechowych.

W razie zażycia nadmiernej dawki donepezylu bądź przypadkowego spożycia leku Cogiton ODT
przez inną osobę dorosłą lub dziecko, należy niezwłocznie poinformować o tym fakcie lekarza lub
udać się do szpitala. Należy zabrać z sobą tabletki oraz pudełko tekturowe leku, aby pokazać je
lekarzowi.

Pominięcie przyjęcia leku Cogiton ODT
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Leczenie należy kontynuować, przestrzegając ustalonego sposobu dawkowania leku Cogiton ODT.

Przerwanie przyjmowania leku Cogiton ODT
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

Po odstawieniu leku Cogiton ODT korzystne efekty leczenia stopniowo ustępują. Nie należy
przerywać stosowania leku Cogiton ODT bez konsultacji z lekarzem.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Poniżej określono częstość występowania działań niepożądanych:
− bardzo często (częściej niż u 1 na 10 osób),
− często (u 1 do 10 na 100 osób),
− niezbyt często (u 1 do 10 na 1 000 osób),
− rzadko (u 1 do 10 na 10 000 osób),
− bardzo rzadko (rzadziej niż u 1 na 10 000 osób).

Ciężkie działania niepożądane:
Jeśli u pacjenta wystąpią niżej opisane ciężkie działania niepożądane, należy niezwłocznie powiedzieć
o tym lekarzowi. Może być konieczne natychmiastowe rozpoczęcie leczenia.
• uszkodzenie wątroby (np. zapalenie wątroby). Objawy obejmują: złe samopoczucie lub
nudności, utratę apetytu, ogóle osłabienie, gorączkę, świąd, zażółcenie skóry i białkówek oczu
oraz oddawanie moczu o ciemnym zabarwieniu (rzadko);
• wrzody żołądka lub dwunastnicy. Objawy obejmują: ból żołądka, uczucie dyskomfortu
(niestrawności) w okolicy między pępkiem a mostkiem (niezbyt często);
• krwawienie z żołądka lub jelit. Mogą występować czarne, smoliste stolce lub krwawienia
z odbytu (niezbyt często);
• napady drgawek (niezbyt często);
• gorączka ze sztywnością mięśni, pocenie się lub obniżony poziom świadomości (zaburzenie
zwane złośliwym zespołem neuroleptycznym), gdyż może być konieczna natychmiastowa
pomoc medyczna;
• osłabienie mięśni, tkliwość lub ból, zwłaszcza występujące jednocześnie ze złym
samopoczuciem, wysoką gorączką lub ciemnym moczem. Może to być spowodowane
nieprawidłowym rozpadem mięśni, mogącym zagrażać życiu i prowadzić do zaburzeń
czynności nerek (choroby zwanej rabdomiolizą) (bardzo rzadko).

Podczas leczenia donepezylem obserwowano również następujące działania niepożądane:

Bardzo często:
− biegunka,
− nudności,
− bóle głowy.

Często:
− przeziębienie,
− jadłowstręt,
− omamy (widzenie lub słyszenie rzeczy, które nie istnieją),
− pobudzenie,
− zachowania agresywne,
− omdlenia,
− zawroty głowy,
− bezsenność (trudności w zasypianiu),
− wymioty,

− zaburzenia żołądkowe,
− wysypka,
− świąd,
− kurcze mięśni,
− nietrzymanie moczu,
− zmęczenie,
− bóle,
− zwiększona podatność na wypadki.

Niezbyt często:
− spowolnienie pracy serca,
− niewielkie zwiększenie aktywności enzymu nazywanego mięśniową kinazą kreatynową we
krwi.

Rzadko:
− sztywność mięśni, drżenie, mimowolne ruchy szczególnie twarzy i języka oraz rąk i nóg
(objawy pozapiramidowe),
− zaburzenia pracy serca (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać Cogiton ODT?
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30˚C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku.
Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Cogiton ODT

− Substancją czynną leku jest chlorowodorek donepezylu.
Każda tabletka zawiera 10 mg chlorowodorku donepezylu.

− Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon (typ B),
krzemionka koloidalna bezwodna, kroskarmeloza sodowa, aspartam (E 951), substancja
smakowo-zapachowa [substancje aromatyczne, maltodekstryna (ziemniaczana), olej roślinny
(kokosowo-palmowy), skrobia modyfikowana E1450 (kukurydziana), triacetyna E1518], sodu
stearylofumaran, tlenek żelaza żółty (E 172).

Jak wygląda Cogiton ODT i co zawiera opakowanie

Tabletki okrągłe (10,6 mm), obustronnie płaskie, barwy jasnobeżowej, o gładkiej powierzchni, bez
plam i wykruszeń.

Tabletki pakowane są w blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium, umieszczone w tekturowym
pudełku.
Wielkości opakowań:
7, 28, 30, 56 lub 60 tabletek

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Biofarm Sp. z o.o.
ul. Wałbrzyska 13
60-198 Poznań
tel.: +48 61 66 51 500
fax: +48 61 66 51 505
biofarm@biofarm.pl

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Polska: Cogiton ODT

{Farmakod}

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Cogiton ODT, 10 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej zawiera 10 mg chlorowodorku donepezylu
(Donepezili hydrochloridum).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna 117,70 mg; aspartam (E951)
4,50 mg; maltodekstryna 2,03 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej

Tabletki okrągłe (10,6 mm), obustronnie płaskie, barwy jasnobeżowej, o powierzchni gładkiej, bez
plam i wykruszeń.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Cogiton ODT stosuje się w objawowym leczeniu łagodnej i średnio ciężkiej postaci
otępienia w chorobie Alzheimera.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli/pacjenci w podeszłym wieku
Dawka początkowa chlorowodorku donepezylu wynosi 5 mg/dobę (podawana raz na dobę).

Cogiton ODT, 10 mg, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej nie są odpowiednie do
rozpoczęcia leczenia, ponieważ tabletek nie można dzielić.
W celu rozpoczęcia leczenia należy sięgnąć po inne tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
zawierające 5 mg donepezylu.

Podawanie dawki 5 mg jeden raz na dobę należy kontynuować przez co najmniej jeden miesiąc,
co pozwoli na ocenę wczesnej skuteczności klinicznej leczenia i osiągnięcie stanu stacjonarnego
chlorowodorku donepezylu.
Po ocenie klinicznej efektów miesięcznej terapii dawką 5 mg jeden raz na dobę, dawkę
chlorowodorku donepezylu można zwiększyć do dawki Cogiton ODT, 10 mg, tabletki ulegające
rozpadowi w jamie ustnej (stosowanej jeden raz na dobę).
Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg.
Dawki powyżej 10 mg na dobę nie były oceniane w badaniach klinicznych.

Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu
i leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane zgodnie
z zatwierdzonymi wytycznymi (np. kryteria rozpoznawania otępienia wg DSM IV, ICD 10). Leczenie

donepezylem należy podejmować tylko wówczas, gdy możliwa jest regularna kontrola przyjmowania
leku przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące należy kontynuować tak długo, dopóki utrzymuje się
korzystne dla pacjenta działanie produktu. Należy regularnie przeprowadzać ocenę korzyści
terapeutycznych ze stosowania donepezylu. W przypadku ustania korzystnego działania, należy
rozważyć przerwanie leczenia. Nie jest możliwe przewidzenie indywidualnej wrażliwości pacjenta na
terapię donepezylem.

Po odstawieniu leczenia obserwuje się stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczenia
donepezylem.

Dzieci i młodzież
Produkt Cogiton OTD jest przeciwwskazany u dzieci (patrz punkt 4.3).

Pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby
Niewydolność nerek nie wpływa na klirens chlorowodorku donepezylu. Dlatego też u pacjentów
z niewydolnością nerek można stosować podobny schemat dawkowania, jak u pacjentów
z prawidłową czynnością nerek.

Ze względu na możliwą zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym
upośledzeniem czynności wątroby (patrz punkt 5.2), dawkę należy zwiększać zgodnie z indywidualną
tolerancją pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością
wątroby.

Sposób podawania
Tabletki Cogiton ODT należy przyjmować doustnie, wieczorem, bezpośrednio przed snem. Tabletkę
należy umieścić na języku i poczekać, aż ulegnie rozpadowi, a następnie połknąć, popijając wodą lub
bez popijania – według indywidualnej preferencji pacjenta.
Tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej nie powinna być dzielona.

Czas stosowania
O czasie leczenia decyduje lekarz prowadzący, który powinien dokonywać okresowego przeglądu
stanu klinicznego pacjenta i oceny nasilenia objawów.

#### 4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną (chlorowodorek donepezylu), pochodne piperydyny lub
na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Nie stosować u dzieci.
• Ciąża i okres laktacji.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie produktu Cogiton ODT u pacjentów z ciężkim otępieniem w chorobie Alzheimera, innymi
rodzajami otępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcji poznawczych
związane z wiekiem) nie zostało zbadane.

Znieczulenie:
Donepezyl, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni wywołane przez pochodne
sukcynylocholiny podczas znieczulenia.

Choroby sercowo-naczyniowe:
Z uwagi na działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy mogą wywierać działanie
wagotoniczne na częstość akcji serca (np. bradykardia). Powyższe działanie może być szczególnie
istotne u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub zaburzeniami przewodnictwa
nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy.
Istnieją doniesienia o omdleniach i drgawkach. Podczas badania pacjentów należy wziąć pod uwagę
możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego.

Choroby przewodu pokarmowego:
Pacjenci o zwiększonym ryzyku rozwoju wrzodów trawiennych, np. z chorobą wrzodową w
wywiadzie lub przyjmujących jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), powinni być
monitorowani w kierunku objawów choroby wrzodowej. Badania kliniczne z donepezylem nie
wykazały jednak zwiększenia, w porównaniu z placebo, częstości zapadania na chorobę wrzodową
przewodu pokarmowego lub krwawień z przewodu pokarmowego.

Choroby układu moczowo płciowego:
Mimo że w badaniach klinicznych z donepezylem nie obserwowano tego działania, cholinomimetyki
mogą powodować niedrożność ujścia pęcherza moczowego.

Choroby neurologiczne:
Napady drgawkowe: uważa się, że cholinomimetyki mogą wywoływać uogólnione drgawki, choć
występowanie napadów drgawkowych bywa również objawem choroby Alzheimera.
Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ZZN, ang. Neuroleptic Malignant Syndrome – NMS):
Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ZZN podczas stosowania donepezylu, szczególnie u pacjentów
otrzymujących jednocześnie leki przeciwpsychotyczne.
Złośliwy zespół neuroleptyczny może być stanem zagrożenia życia, którego objawami są: bardzo
wysoka gorączka (hipertermia), sztywność mięśni, niestabilność autonomicznego układu nerwowego,
zaburzenia świadomości i zwiększenie aktywności fosfokinazy keratynowej w surowicy. Ponadto
mogą wystąpić: mioglobinuria (rabdomioliza) oraz ostra niewydolność nerek.
Jeśli u pacjenta wystąpią objawy podmiotowe i przedmiotowe wskazujące na ZZN lub wysoka
gorączka o niewyjaśnionej przyczynie bez innych klinicznych objawów ZZN, należy odstawić
donepezyl.

Choroby płuc:
Z uwagi na działanie cholinomimetyczne należy zachować ostrożność przepisując inhibitory
cholinesterazy pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.
Należy unikać podawania donepezylu jednocześnie z innymi inhibitorami acetylocholinesterazy,
agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby:
Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Śmiertelność w badaniach klinicznych dotyczących otępienia naczyniowego:
Przeprowadzono trzy 6-miesięczne badania kliniczne u chorych spełniających kryteria
NINDS-AIREN w kierunku prawdopodobnego lub możliwego otępienia naczyniowego. Kryteria
NINDS-AIREN pozwalają wyróżnić pacjentów, u których otępienie wywołane jest przyczynami
wyłącznie naczyniowymi oraz wyeliminować pacjentów z chorobą Alzheimera.
W pierwszym badaniu śmiertelność wyniosła 2/198 (1,0%) w grupie przyjmującej chlorowodorek
donepezylu 5 mg, 5/206 (2,4%) w grupie przyjmującej chlorowodorek donepezylu 10 mg oraz 7/199
(3,5%) w grupie placebo. W drugim badaniu śmiertelność wyniosła 4/208 (1,9%) w grupie
przyjmującej chlorowodorek donepezylu 5 mg, 3/215 (1,4%) w grupie przyjmującej chlorowodorek
donepezylu 10 mg oraz 1/193 (0,5%) w grupie placebo. W trzecim badaniu śmiertelność wyniosła
11/648 (1,7%) w grupie otrzymującej chlorowodorek donepezylu 5 mg oraz 0/326 (0%) w grupie
placebo. Współczynnik śmiertelności obliczony łącznie dla trzech badań dotyczących otępienia
naczyniowego w grupie chorych leczonych chlorowodorkiem donepezylu (1,7%) był numerycznie
wyższy niż w grupie placebo (1,1%), jednak różnica nie była istotna statystycznie. Większość zgonów
pacjentów przyjmujących chlorowodorek donepezylu lub placebo spowodowanych jest
prawdopodobnie różnymi przyczynami naczyniopochodnymi, co jest zjawiskiem spodziewanym
w populacji osób w podeszłym wieku z chorobą podstawową o podłożu naczyniowym. Analiza
wszystkich ciężkich zdarzeń naczyniowych zakończonych i niezakończonych zgonem nie wykazała
różnic pod względem częstości występowania w grupie otrzymującej chlorowodorek donepezylu
w porównaniu do placebo.

W połączonych badaniach dotyczących choroby Alzheimera (n=4146), a także połączonych badaniach
dotyczących choroby Alzheimera oraz innych rodzajów otępienia, w tym otępienia naczyniowego
(łącznie n=6888), śmiertelność w grupach otrzymujących placebo była wyższa niż w grupach
leczonych chlorowodorkiem donepezylu.

Substancje pomocnicze:
Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną i dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów
z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lappa) lub
zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Produkt leczniczy zawiera aspartam (E951), który jest źródłem fenyloalaniny. Pacjenci chorzy
na fenyloketonurię powinni wziąć pod uwagę, że każda tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej
zawiera fenyloalaninę w ilości odpowiadającej 2,53 mg fenyloalaniny w pojedynczej dawce.

Produkt leczniczy zawiera maltodekstrynę (glukozę). Pacjenci z zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Chlorowodorek donepezylu oraz (lub) jego metabolity nie hamują metabolizmu teofiliny, warfaryny,
cymetydyny ani digoksyny u ludzi. Równoczesne stosowanie digoksyny lub cymetydyny nie wpływa
na metabolizm chlorowodorku donepezylu.

Badania in vitro wykazały, że w metabolizmie donepezylu bierze udział izoenzym 3A4 cytochromu
P450 oraz, w mniejszym stopniu, izoenzym 2D6. Badania interakcji lekowych w warunkach in vitro
wykazały, że ketokonazol (inhibitor CYP3A4) i chinidyna (inhibitor CYP2D6) hamują metabolizm
donepezylu. Mogą to również czynić inne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol i erytromycyna)
i inhibitory CYP2D6 (np. fluoksetyna). W badaniu z udziałem zdrowych ochotników zaobserwowano,
że ketokonazol może powodować zwiększenie stężenia donepezylu we krwi o 30%.

Leki pobudzające obydwa izoenzymy, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina oraz alkohol,
mogą zmniejszać stężenie donepezylu. Ponieważ stopień działania hamującego lub pobudzającego nie
jest znany, należy ostrożnie stosować leki w tym skojarzeniu.

Chlorowodorek donepezylu wykazuje interakcje z lekami cholinolitycznymi. Synergizm działania
może wystąpić w przypadku jednoczesnego stosowania sukcynylocholiny, innych leków hamujących
przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, agonistów cholinergicznych lub leków beta-adrenolitycznych
wpływających na układ przewodzący serca.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciaża
Nie ma wystarczających danych na temat stosowania donepezylu u kobiet w ciąży.
Badania prowadzone na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, lecz potwierdziły
toksyczność okołoporodową oraz poporodową (patrz punkt 5.3). Ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Stosowanie donepezylu podczas ciąży jest przeciwwskazane.

Karmienie piersią
Donepezyl przenika do mleka samic szczurów. Brak danych o przenikaniu chlorowodorku donepezylu
do ludzkiego mleka oraz nie prowadzono badań z udziałem karmiących kobiet.
Kobiety stosujące donepezyl nie powinny karmić piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Donepezyl wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

Otępienie może powodować upośledzenie zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Donepezyl może także powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowy oraz kurcze mięśni, zwłaszcza
na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Lekarz prowadzący powinien regularnie oceniać
możliwość dalszego prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn przez pacjentów leczonych
donepezylem.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: biegunka, kurcze mięśni, ból głowy, zmęczenie,
nudności, wymioty oraz bezsenność.

Działanie niepożądane o częstotliwości większej niż pojedyncze przypadki przedstawiono poniżej
według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania działań
niepożądanych określono następująco:
• bardzo często (≥1/10),
• często (≥1/100 do <1/10),
• niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100),
• rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000),
• bardzo rzadko (<1/10 000),
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów
i narządów
Bardzo
często
Często Niezbyt często Rzadko Bardzo
rzadko
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Przeziębienie

Zaburzenia metabolizmu
i odżywiania
Jadłowstręt

Zaburzenia psychiczne Omamy**,
Pobudzenie**,
Agresywne
zachowanie**

Zaburzenia układu
nerwowego
Omdlenia*,
Zawroty głowy,
Bezsenność

Drgawki* Objawy
pozapiramid
owe
Zaburzenia serca Bradykardia Blok
zatokowoprzedsionko
wy,
Blok
przedsionko
wokomorowy
Zaburzenia
żołądkowo-jelitowe
Biegunka,
Nudności
Wymioty,
Zaburzenia
żołądkowe

Krwotok
żołądkowojelitowy,
Choroba
wrzodowa
żołądka
i dwunastnicy,

Zaburzenia wątroby
i dróg żółciowych
Zaburzenia
czynności
wątroby,
w tym
zapalenie
wątroby***

Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
Wysypka,
Świąd
Zaburzenia
mięśniowo-szkieletowe
i tkanki łącznej

Kurcze mięśni Rabdomiol
iza****

Zaburzenia nerek
i dróg moczowych
Nietrzymanie
moczu

Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu podania
Bóle
głowy
Zmęczenie,
Bóle

Badania diagnostyczne Niewielkie
zwiększenie
aktywności
mięśniowej
kinazy
kreatynowej
w surowicy
Urazy, zatrucia
i powikłania po zabiegach
Wypadki

* U pacjentów badanych w kierunku omdleń lub napadów padaczkowych należy wziąć pod uwagę
możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego (patrz punkt 4.4).
** Omamy, pobudzenie oraz zachowanie agresywne ustępowały po zmniejszeniu dawki lub
przerwaniu leczenia.
*** W przypadku niewyjaśnionego zaburzenia czynności wątroby należy rozważyć odstawienie
produktu Cogiton ODT.
**** Rabdomiolizę notowano niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego i w ścisłym
związku czasowym z rozpoczęciem leczenia donepezilem lub zwiększeniem jego dawki.

Zaburzenia układu nerwowego:
złośliwy zespół neuroleptyczny (patrz punkt 4.4)

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Szacowana mediana dawki śmiertelnej donepezylu chlorowodorku po podaniu pojedynczej dawki
doustnej u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg masy ciała lub około
225- i 160-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę. U zwierząt
obserwowano zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego, obejmujące zmniejszenie
spontanicznej ruchliwości, leżenie na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, zapaść
oddechową, ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni oraz obniżoną temperaturę ciała.

Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może prowadzić do przełomu cholinergicznego
objawiającego się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinieniem, poceniem, bradykardią,

niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwe jest również postępujące
osłabienie mięśni, mogące prowadzić do śmierci w przypadku osłabienia mięśni oddechowych.

Podobnie jak w każdym przypadku przedawkowania należy podjąć leczenie podtrzymujące. Jako
antidotum na przedawkowanie donepezylu można podać leki antycholinergiczne – aminy
trzeciorzędowe, takie jak atropina. Zaleca się stopniowe dożylne podawanie siarczanu atropiny, aż do
uzyskania działania: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg dożylnie oraz kolejne dawki w zależności od
reakcji klinicznej. Obserwowano atypowe zmiany ciśnienia tętniczego krwi oraz częstości pracy serca
po podawaniu innych leków cholinomimetycznych w skojarzeniu z czwartorzędowymi lekami
antycholinergicznymi, takimi jak glikopirolan. Możliwość usuwania donepezylu i (lub) jego
metabolitów przez dializę (hemodializę, dializę otrzewnową lub hemofiltrację) nie została zbadana.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu starczemu; inhibitory acetylocholinoesterazy
Kod ATC: N06DA02

Mechanizm działania
Chlorowodorek donepezylu jest wybiórczym, odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy,
głównego enzymu rozkładającego acetylocholinę w mózgu. In vitro chlorowodorek donepezylu jest
ponad 1000-krotnie silniejszym inhibitorem tego enzymu niż butyrylocholinesterazy, enzymu
obecnego głównie poza ośrodkowym układem nerwowym.

Otępienie w chorobie Alzheimera
W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera podawanie raz dziennie dawek
dobowych wynoszących 5 mg lub 10 mg donepezylu powodowało zahamowanie aktywności
acetylocholinoestrazy (mierzonej w błonie erytrocytów) w stanie stacjonarnym odpowiednio o 63,6%
i 77,3%, zmierzonej po podaniu dawki. Wykazano, że hamowanie acetylocholinesterazy (AChE) w
czerwonych krwinkach przez chlorowodorek donepezylu jest skorelowanie ze zmianami w czułej skali
ADAS-Cog mierzącej wybrane elementy aktywności poznawczej. Nie badano wpływu chlorowodorku
donepezylu na przebieg podstawowej choroby neurologicznej. W związku z tym nie można uznać,
że donepezylu chlorowodorek wywiera jakikolwiek wpływ na rozwój choroby.

Skuteczność leczenia chlorowodorkiem donepezylu była badana w czterech badaniach klinicznych
kontrolowanych placebo, 2 badaniach trwających po 6 miesięcy oraz 2 badaniach trwających rok.

W sześciomiesięcznym badaniu klinicznym, na koniec leczenia donepezylem przeprowadzono analizę
z zastosowaniem trzech metod oceny skuteczności: skali ADAS-Cog (mierzącej zdolności
poznawcze), skali CIBIC – Clinical Interview Based Impression of Change with Caregiver Input
(Skala wrażenia zmiany oparta na klinicznym wywiadzie, uwzględniająca ocenę opiekuna – służy
do oceny ogólnego funkcjonowania) oraz Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia
Rating Scale (Podskala Codziennych Czynności Klinicznej Skali Oceny Otępienia – mierząca
zdolność funkcjonowania w życiu społecznym i rodzinnym oraz oceniająca zainteresowania
i utrzymanie higieny osobistej).

Do grupy pacjentów odpowiadających na leczenie zaliczono osoby, u których stwierdzono:
• poprawę o co najmniej 4 punkty w skali ADAS-Cog,
• brak pogorszenia w skali CIBIC,
• brak pogorszenia w skali Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating
Scale.

% pacjentów odpowiadających na leczenie
Populacja wg zamiaru leczenia
n=365
Populacja poddana ocenie
n=352

Grupa placebo 10% 10%
Grupa donepezyl 5 mg 18%* 18%*
Grupa donepezyl 10 mg 21%* 22%**
* p<0,05
** p<0,01

Donepezyl w sposób statystycznie istotny i zależny od dawki zwiększa odsetek pacjentów zaliczonych
do grupy odpowiadającej na leczenie.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Maksymalne stężenie leku w osoczu obserwowano w ciągu 3 – 4 godzin po podaniu doustnym.
Stężenie w osoczu oraz pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki. Końcowy okres
półtrwania wynosi około 70 godzin, tym samym wielokrotne podanie pojedynczych dawek dobowych
prowadzi do stopniowego osiągania stanu stacjonarnego. Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu
3 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego, stężenie chlorowodorku
donepezylu w osoczu i związane z tym właściwości farmakodynamiczne wykazują niewielką
zmienność w ciągu dnia.

Jedzenie nie wpływa na wchłanianie chlorowodorku donepezylu.

Dystrybucja
Chlorowodorek donepezylu wiąże się z białkami osocza w około 95%. Stopień wiązania czynnego
metabolitu 6-O-demetylodonepezylu z białkami osocza nie jest znany. Dystrybucja chlorowodorku
donepezylu do różnych tkanek ciała nie została dokładnie poznana. W badaniu przeprowadzonym
u zdrowych ochotników o zbliżonej masie ciała, po 240 godzinach od jednokrotnego podania 5 mg
chlorowodorku donepezylu znaczonego 14C, około 28% znakowanego promieniotwórczo związku
pozostało niewydalone. Oznacza to, że chlorowodorek donepezylu i (lub) jego metabolity mogą
pozostawać w organizmie przez ponad 10 dni.

Metabolizm/Wydalanie
Chlorowodorek donepezylu jest wydalany zarówno w postaci niezmienionej z moczem jak
i zmetabolizowanej przez układ cytochromu P450 do wielu metabolitów, z których nie wszystkie
zostały zidentyfikowane. Po jednokrotnym podaniu dawki 5 mg chlorowodorku donepezylu
znaczonego 14C poziom radioaktywności w osoczu, wyrażony jako procent podanej dawki, był obecny
głównie w następujących postaciach: forma niezmieniona chlorowodorku donepezylu (30%),
6-O-desmetylodonepezyl (11%) - jedyny metabolit o działaniu podobnym do chlorowodorku
donepezylu, N-tlenek cis-donepezylu (9%), 5-O-desmetyldonepezyl (7%) oraz glukuronid
5-O-desmetylodonepezylu (3%). Około 57% całkowitej podanej radioaktywności stwierdzono
w moczu (17% jako donepezyl w postaci niezmienionej) oraz 14,5% w kale, co wskazuje
na biotransformację i wydalanie z moczem jako główne drogi eliminacji. Brak danych świadczących
o krążeniu jelitowo-wątrobowym chlorowodorku donepezylu i (lub) któregokolwiek z jego
metabolitów.

Stężenia donepezylu w osoczu zmniejszają się wraz z okresem półtrwania wynoszącym około
70 godzin.

Płeć, rasa oraz palenie tytoniu w wywiadzie nie mają klinicznie istotnego wpływu na stężenia
chlorowodorku donepezylu w osoczu. Nie prowadzono formalnych badań nad farmakokinetyką
donepezylu u zdrowych osób w podeszłym wieku ani u pacjentów z chorobą Alzheimera lub
z demencją naczyniową. Jednak średnie stężenia leku w osoczu tych pacjentów były podobne jak
u młodych zdrowych ochotników.

Stężenia donepezylu w stanie stacjonarnym u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością
wątroby były zwiększone; średnie wartości AUC były wyższe o 48%, a średnie wartości Cmax o 39%
(patrz punkt 4.2).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Szeroko zakrojone badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że donepezyl wywiera
niewiele działań innych niż zamierzone działania farmakologiczne związane z pobudzaniem układu
cholinergicznego (patrz punkt 4.9). W badaniach mutacji komórek bakterii i ssaków donepezyl nie
wykazywał właściwości mutagennych. W badaniach in vitro obserwowano działania klastogenne
w przypadku stężeń toksycznych dla komórek oraz ponad 3000-krotnie większych niż stężenia
w osoczu w stanie stacjonarnym. W teście mikrojądrowym in vivo u myszy nie obserwowano żadnych
działań klastogennych ani genotoksycznych. W długoterminowych badaniach karcynogenności nie
stwierdzono działania onkogennego u szczurów ani u myszy.

Chlorowodorek donepezylu nie wpływa na płodność u szczurów, nie wykazywał działania
teratogennego u szczurów ani królików, jednak podawany ciężarnym samicom szczurów w dawkach
50-krotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi wykazywał niewielki wpływ na częstość
porodów martwych płodów oraz wczesną przeżywalność młodych (patrz punkt 4.6).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Krospowidon (typ B)
Kroskarmeloza sodowa
Krzemionka koloidalna bezwodna
Aspartam (E 951)
Substancja smakowo-zapachowa 611029H [substancje aromatyczne, maltodekstryna (ziemniaczana),
olej roślinny (kokosowo-palmowy), skrobia modyfikowana E1450 (kukurydziana), triacetyna E1518]
Sodu stearylofumaran
Żelaza tlenek żółty (E 172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30˚C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii OPA/Aluminium/PVC/Aluminium umieszczone w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań:
7, 28, 30, 56 lub 60 tabletek

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Brak szczególnych wymagań.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Biofarm Sp. z o.o.
ul. Wałbrzyska 13
60-198 Poznań

### 8. NUMER POZWOLENIANA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 21044

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.03.2013
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.