# Donatine

> Donepezil · 10 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Donatine
- **Nazwa powszechna:** Donepezili hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Donepezil](https://apteka.online/odpowiedniki/donepezili-hydrochloridum)
- **Moc:** 10 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N06DA02
- **Liczba opakowań:** 22
- **Numer pozwolenia:** 17542
- **Podmiot odpowiedzialny:** Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/donatine-tabl-powl-10-mg-zaklady
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/donatine-tabl-powl-10-mg-zaklady.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/23714/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/23714/characteristic

## Dostępne opakowania (22)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 7 tabl. | 5907440788183 | Rp | — | Brak danych | — |
| 7 tabl. | 5909990825660 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 10 tabl. | 5907440788190 | Rp | — | Brak danych | — |
| 10 tabl. | 5909991379421 | Rp | — | Brak danych | — |
| 28 tabl. | 5907440788206 | Rp | — | Brak danych | — |
| 28 tabl. | 5909990825677 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 30 tabl. | 5907440788213 | Rp | — | Brak danych | — |
| 30 tabl. | 5909990825684 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 50 tabl. | 5907440788220 | Rp | — | Brak danych | — |
| 50 tabl. | 5909990825691 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 56 tabl. | 5907440788237 | Rp | — | Brak danych | — |
| 56 tabl. | 5909990825707 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 60 tabl. | 5907440788244 | Rp | — | Brak danych | — |
| 60 tabl. | 5909990825721 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 84 tabl. | 5907440788251 | Rp | — | Brak danych | — |
| 84 tabl. | 5909990825738 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 98 tabl. | 5907440788268 | Rp | — | Brak danych | — |
| 98 tabl. | 5909990825745 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 100 tabl. | 5907440788282 | Rp | — | Brak danych | — |
| 100 tabl. | 5909990825752 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 120 tabl. | 5907440788275 | Rp | — | Brak danych | — |
| 120 tabl. | 5909990825769 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Donatine i w jakim celu się go stosuje?
Donepezyl należy do grupy leków zwanych inhibitorami acetylocholinoesterazy.

Stosowany jest w leczeniu objawowym łagodnej do średnio ciężkiej postaci otępienia w chorobie
Alzheimera. Do jej objawów należą wzrastająca utrata pamięci, dezorientacja oraz zmiany
w zachowaniu. W rezultacie, osoby chorujące na chorobę Alzheimera mają narastające trudności
w wykonywaniu zwykłych, codziennych czynności.

Donepezyl przeznaczony jest do stosowania wyłącznie u osób dorosłych.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Donatine

Kiedy NIE stosować leku Donatine

• Jeśli pacjent ma uczulenie na donepezylu chlorowodorek lub na związki chemiczne będące
pochodnymi piperydyny, bądź którykolwiek ze składników tego leku (wymienione w punkcie
6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Donatine należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty jeżeli u
pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowały:
• choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy,
• atak padaczkowy lub drgawki,
• zaburzenia serca (jak nieregularny lub bardzo wolny rytm bicia serca, niewydolność serca,
zawał mięśnia sercowego),

• zaburzenie czynności serca zwane „wydłużonym odstępem QT” lub stwierdzono wcześniej
pewne zaburzenia rytmu serca zwane częstoskurczem typu torsade de pointes bądź stwierdzono
w wywiadzie występowanie „wydłużenia odstępu QT”,
• małe stężenie magnezu lub potasu we krwi
• astma lub inna przewlekła choroba płuc,
• zaburzenia czynności wątroby lub zapalenie wątroby,
• trudności z oddawaniem moczu lub łagodne zaburzenia czynności nerek.

Należy również poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub przypuszcza, że może być
w ciąży.

Dzieci i młodzież
Lek Donatine nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży (poniżej 18 lat).

Donatine a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub
ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Ważne jest w szczególności, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z niżej
wymienionych leków:
• leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca, np. amiodaron, sotalol;
• leki stosowane w leczeniu depresji, np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina, fluoksetyna;
• leki przeciwpsychotyczne, np. pimozyd, sertindol, zyprazydon;
• leki stosowane w zakażeniach bakteryjnych, np. klarytromycyna, erytromycyna,
lewofloksacyna, moksyfloksacyna, ryfampicyna;
• leki przeciwgrzybicze, np. ketokonazol;
• inne leki stosowane w leczeniu choroby Alzheimera, np. galantamina, leki przeciwbólowe lub
leki stosowane w leczeniu zapalenia stawów, np. kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki
przeciwzapalne, takie jak ibuprofen lub diklofenak
• leki przeciwcholinergiczne, np. tolterodyna
• leki przeciwdrgawkowe, np. fenytoina, karbamazepina
• leki stosowane w chorobach serca, np. chinidyna, beta-blokery (propanolol i atenolol)
• leki zwiotczające mięśnie, np. diazepam, sukcynylocholina
• leki stosowane do znieczulenia ogólnego
• leki wydawane bez recepty, np. preparaty ziołowe

W przypadku zaplanowanej operacji wymagającej podania ogólnego znieczulenia, pacjent powinien
poinformować lekarza i anestezjologa o przyjmowaniu leku Donatine. Lek ten może bowiem wpłynąć
na ilość leków koniecznych do znieczulenia.

Lek Donatine może być stosowany u pacjentów z chorobą nerek lub łagodną do umiarkowanej
niewydolnością wątroby. Należy poinformować lekarza o stwierdzonej chorobie nerek lub wątroby.
Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby nie powinni przyjmować leku Donatine.
Pacjent powinien podać lekarzowi lub farmaceucie imię i nazwisko opiekuna. Opiekun pomoże w
przyjmowaniu leku zgodnie z zaleceniami lekarza.

Donatine z jedzeniem, piciem i alkoholem
Spożywane posiłki nie zmieniają stopnia wchłaniania leku Donatine.

Nie należy spożywać alkoholu podczas leczenia lekiem Donatine, ponieważ alkohol może wpłynąć na
działanie leku.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza ze może być w ciąży, lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Kobiety przyjmujące lek Donatine nie powinny karmić piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Choroba Alzheimera może zaburzać zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn;
dlatego nie należy wykonywać tych czynności, dopóki lekarz nie stwierdzi, że jest to bezpieczne.

Lek może powodować zmęczenie, zawroty głowy i kurcze mięśni. Jeśli te objawy wystąpią, nie należy
prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Donatine zawiera laktozę
Lek ten zawiera laktozę. Jeżeli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych
cukrów, powinien zasięgnąć porady lekarza przed przyjęciem leku Donatine.

### 3. Jak stosować lek Donatine?
Lek ten należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty.
W przypadku wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zazwyczaj leczenie rozpoczyna się od przyjmowania 5 mg (jedna, biała tabletka) codziennie,
wieczorem przed snem.

Po miesiącu lekarz prowadzący może zalecić przyjmowanie 10 mg (jedna żółta tabletka) codziennie,
wieczorem przed snem.

Jeśli u pacjenta wystąpią nietypowe sny, koszmary senne lub trudności w zasypianiu (patrz
punkt 4), lekarz może zalecić przyjmowanie leku Donatine rano.

Lek Donatine należy przyjmować przed snem, popijając szklanką wody.
Moc przyjmowanej tabletki może ulec zmianie w zależności od długości okresu przyjmowania leku
i zaleceń lekarza. Maksymalna zalecana dawka wynosi 10 mg raz na dobę, wieczorem przed snem.
Zawsze należy przestrzegać zaleceń lekarza prowadzącego lub farmaceuty odnośnie tego, jak i kiedy
przyjmować lek. Nie należy samodzielnie zmieniać dawki leku.

Jak długo należy zażywać lek Donatine?
Lekarz prowadzący lub farmaceuta powie, jak długo należy kontynuować przyjmowanie tabletek. Od
czasu do czasu pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, w celu dokonania ponownej oceny
objawów i przebiegu leczenia.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Donatine
W razie zażycia większej niż zalecana dawki leku należy natychmiast powiadomić lekarzalub zgłosić
się do najbliższego szpitala. Zawsze należy zabrać ze sobą tabletki oraz opakowanie leku, aby lekarz
wiedział, jaki lek został przyjęty.
Objawami przedawkowania mogą być: nudności (mdłości), wymioty, ślinotok, potliwość, wolne bicie
serca, obniżenie ciśnienia krwi (uczucie pustki w głowie lub zawroty głowy podczas wstawania),
trudności w oddychaniu, zapaść i ataki drgawkowe lub konwulsje.

Pominięcie zastosowania leku Donatine
W razie pominięcia dawki leku, należy przyjąć kolejną dawkę leku o zwykłej porze. Nie należy
stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
W razie pominięcia przyjmowania leku przez okres dłuższy niż tydzień, przed wznowieniem terapii
należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym.

Przerwanie stosowania leku Donatine
Nie należy przerywać przyjmowania leku, chyba że tak zaleci lekarz prowadzący. Po przerwaniu
leczenia nastąpi stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczenia lekiem Donatine.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Poniższe działania niepożądane były zgłaszane u pacjentów, którzy stosowali lek Donatine.

Jeżeli którekolwiek z poniższych działań niepożądanych wystąpi podczas stosowania leku
Donatine, należy skontaktować się z lekarzem.

Ciężkie działania niepożądane:
Należy poinformować lekarza prowadzącego, jeśli wystąpią którekolwiek z wymienionych działań
niepożądanych. Może okazać się konieczna niezwłoczna interwencja lekarska.
• wrzody żołądka lub dwunastnicy. Objawy wrzodów żołądka to bóle żołądka i dyskomfort
(niestrawność) odczuwany w okolicy pomiędzy pępkiem a mostkiem (objawy mogą wystąpić
u mniej niż 1 na 100 osób).
• krwawienie z żołądka lub jelit. Może to powodować wydalanie stolców o czarnym, smolistym
zabarwieniu lub widoczną krew wydostającą się z odbytu (objawy mogą wystąpić u mniej niż
1 na 100 osób).
• ataki padaczkowe lub drgawki (objawy mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób).
• uszkodzenie wątroby, np. zapalenie wątroby (hepatitis). Do objawów zapalenia wątroby należą:
nudności lub wymioty, utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, gorączka, swędzenie,
zażółcenie skóry i oczu, ciemny kolor moczu (objawy mogą wystąpić u mniej niż 1 na
1000 osób).
• gorączka z towarzyszącą sztywnością mięśni, potliwość lub obniżony poziom świadomości
(zaburzenie zwane złośliwym zespołem neuroleptycznym) (objawy mogą wystąpić u mniej niż
1 na 1000 osób).
• osłabienie mięśni, tkliwość lub ból, w szczególności jeśli w tym samym czasie pacjent źle się
czuje, ma gorączkę i ciemny kolor moczu. Mogą to być objawy choroby zwanej rabdomiolizą
w trakcie której dochodzi do rozpadu mięśni. Jest to stan zagrażający życiu prowadzący również
do zaburzeń czynności nerek (objawy mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10000 osób)
• szybkie, nieregularne bicie serca, omdlenia, które mogą być objawami choroby nazywanej
torsade de pointes, mogącej zagrażać życiu pacjenta (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).

Inne działania niepożądane

Bardzo często: występują częściej niż u 1 na 10 osób:
• biegunka
• nudności i wymioty
• bóle głowy

Często: występują u nie więcej niż 1 na 10 osób:
• kurcze mięśni
• zmęczenie
• bezsenność (trudności w zasypianiu)
• przeziębienia
• utrata apetytu
• omamy (widzenia lub słyszenie nie istniejących w rzeczywistości zjawisk)
• niezwykłe sny (w tym koszmary senne)
• pobudzenie
• agresywne zachowanie

• omdlenia
• zawroty głowy
• niestrawność
• wymioty
• wysypka
• swędzenie
• nietrzymanie moczu
• ból
• wypadki (pacjenci mogą być bardziej narażeni na upadki i przypadkowe urazy)

Niezbyt często: występują u nie więcej niż 1 na 100 osób:
• wolna akcja serca
• nadmierne wydzielanie śliny
• niewielkie zwiększenie aktywności mięśniowej kinazy kreatynowej we krwi

Rzadko: występują u nie więcej niż 1 na 1000 osób:
• sztywność lub niekontrolowane ruchy mięśni, w szczególności twarzy i języka, ale również
kończyn
• zaburzenia rytmu serca

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
• zmiany w czynności serca widoczne w zapisie EKG znane jako „wydłużenie odstępu QT”;
• zwiększone libido, hiperseksualność
• objaw krzywej wieży w Pizie (polegający na mimowolnym skurczu mięśni z nieprawidłowym
skrzywieniem ciała i głowy w jedną stronę).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Donatine?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym
i blisterze po (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Donatine
Substancją czynną leku jest chlorowodorek donepezylu. Każda powlekana tabletka zawiera
jednowodzian chlorowodorku donepezylu w ilości odpowiadającej 5 mg / 10 mg chlorowodorku
donepezylu.

Pozostałe składniki leku to:
Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna,
hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona, magnezu stearynian.

Skład otoczki:
Dla tabletek 5 mg: Hypromeloza (E464), tytanu dwutlenek (El71), makrogol 400, talk (E553b)
Dla tabletek 10 mg: Hypromeloza (E464), tytanu dwutlenek (El71), makrogol 400, talk (E553b),
żelaza tlenek żółty (E172).

Jak wygląda lek Donatine i co zawiera opakowanie
Donatine występuje w postaci 5 mg i 10 mg tabletek.

Tabletki powlekane 5 mg: są białe lub białawe, okrągłe o średnicy około 7,14 mm, obustronnie
wypukłe o sfazowanych brzegach z wytłoczonym oznakowaniem „5” po jednej stronie i gładkie po
drugiej stronie.

Tabletki powlekane 10 mg: są żółte, okrągłe o średnicy około 8,73 mm, obustronnie wypukłe
o sfazowanych brzegach z wytłoczonym oznakowaniem „10” po jednej stronie i gładkie po drugiej
stronie.

Tabletki Donatine są dostępne w tekturowych pudełkach w blistrach z folii PVC/Aluminium
w opakowaniach po 7, 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 i 120 tabletek lub w butelkach z HDPE
zawierających po 100 tabletek.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i importer

Podmiot odpowiedzialny
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

Importer
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego i Zjednoczonego Królestwa (Irlandii Północnej) pod następującymi nazwami:

Nazwa kraju
członkowskiego
Nazwa leku

Bułgaria Донепезил Акорд 5 mg / 10 mg филмирани таблетки
Republika Czeska Donepezil Accord 5 mg / 10 mg potahované tablety
Estonia Donepezil Accord
Węgry Donepezil Accord 5 mg / 10 mg filmtabletta
Łotwa Donepezil Accord 5 mg / 10 mg apvalkotās tabletes
Litwa Donepezil Accord 5 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės
Polska Donatine

Rumunia Donepezil Accord 5 mg / 10 mg comprimate filmate
Republika Słowacka Donepezil Accord 5 mg / 10 mg filmom obalené tablety
Słowenia Donepezilijev klorid Accord 5 mg / 10 mg filmsko obložene tablete
Szwecja Donepezil Accord 5 mg / 10 mg filmdragerade tabletter
Austria Donepezil Accord 5 mg /10 mg Filmtabletten
Cypr Donepezil Accord 5 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Dania Donepezilhydrochlorid Accord 5 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter

Finlandia
Donepezil Accord 5 mg / 10 mg kalvopäällysteinen tabletti/ filmdragerade
tabletter
Irlandia Donepezil 5 mg /10 mg Film-coated Tablets
Włochy Donepezil Accord 5 mg / 10 mg Compresse Rvestite Con Film
Malta Donepezil 5 mg / 10 mg Film-coated Tablets
Norwegia Donepezil Accord 5 mg / 10 mg Filmdrasjerte tabletter
Zjednoczone Królestwo
(Irlandia Północna) Donepezil Hydrochloride 5 mg / 10 mg Film-coated Tablets

Data ostatniej aktualizacji ulotki: listopad 2023 r.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Donatine, 5 mg, tabletki powlekane
Donatine, 10 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Tabletki powlekane 5 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera: donepezylu chlorowodorek jednowodny w ilości odpowiadającej
5 mg donepezylu chlorowodorku.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka powlekana zawiera 98,0 mg laktozy
jednowodnej.

Tabletki powlekane 10 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera: donepezylu chlorowodorek jednowodny w ilości odpowiadającej
10 mg donepezylu chlorowodorku.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka powlekana zawiera 196 mg laktozy
jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

5 mg: Białe lub białawe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o średnicy 7,14 mm
o sfazowanych brzegach z wytłoczonym oznakowaniem „5” po jednej stronie i gładkie po drugiej
stronie.

10 mg: Żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o średnicy 8,73 mm o sfazowanych
brzegach z wytłoczonym oznakowaniem „10” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.

### 4. SZCZEGÓŁWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt Donatine stosuje się w objawowym leczeniu łagodnej do średnio ciężkiej postaci otępienia w
chorobie Alzheimera.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku

Dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę (podawana raz na dobę). Podawanie dawki 5 mg na dobę
należy kontynuować przez co najmniej jeden miesiąc, co pozwoli na kliniczną ocenę skuteczności
leczenia i osiągnięcie stanu stacjonarnego stężenia chlorowodorku donepezylu. Po ocenie klinicznej
takiego leczenia dawkę leku można zwiększyć do 10 mg na dobę (podawaną raz na dobę).
Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg. Dawki powyżej 10 mg na dobę nie były
oceniane w badaniach klinicznych.

Leczenie powinno zostać zainicjowane i nadzorowane przez lekarza mającego doświadczenie
w diagnozowaniu i leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane
zgodnie z zatwierdzonymi wytycznymi (np. kryteria rozpoznawania otępienia wg DSMIV, ICD 10).
Leczenie donepezylem można podejmować tylko wówczas, gdy chory ma opiekuna, który będzie
regularnie kontrolował przyjmowanie leku przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące należy
kontynuować tak długo, jak długo utrzymuje się korzystne dla pacjenta działanie produktu. Ocena
korzyści terapeutycznych donepezylu powinna być wykonywana regularnie. Jeśli ustanie korzystne
działanie, należy rozważyć przerwanie leczenia. Nie można przewidzieć indywidualnej wrażliwości
pacjenta na terapię donepezylem.

Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczenia
produktem Donatine.

Pacjenci z niewydolnością nerek i wątroby
Niewydolność nerek nie wpływa na klirens chlorowodorku donepezylu, dlatego u pacjentów
z niewydolnością nerek można stosować podobny schemat dawkowania, jak u pacjentów
z prawidłową czynnością nerek.

Z uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów z łagodną i umiarkowaną
niewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki powinno odbywać się zgodnie
z indywidualną tolerancją pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką
niewydolnością wątroby.

Dzieci i młodzież
Donatine nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.

Sposób podawania
Donatine należy przyjmować doustnie, wieczorem, tuż przed snem.
W przypadku zaburzeń snu, w tym niezwykłych snów, koszmarów sennych lub bezsenności (patrz
punkt 4.8), można rozważyć przyjmowanie leku Donatine rano.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Donatine jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na chlorowodorek donepezylu,
pochodne piperydyny lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie produktu Donatine u pacjentów z ciężkim otępieniem w chorobie Alzheimera, innymi
rodzajami otępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcji poznawczych
związane z wiekiem) nie zostało zbadane.

Znieczulenie: Donepezyl, jako inhibitor cholinoesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni wywołane
przez pochodne sukcynylocholiny stosowane podczas znieczulenia.

Choroby sercowo-naczyniowe: Z uwagi na działanie farmakologiczne, inhibitory cholinoesterazy
mogą wywierać działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (np. bradykardia). Powyższe działanie
może być szczególnie istotne u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub zaburzeniami
przewodnictwa nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub
przedsionkowo-komorowy.

Istnieją doniesienia o omdleniach i drgawkach. Podczas badania takich pacjentów należy wziąć pod
uwagę możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego.

W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu
QTc i częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (patrz punkty 4.5 i 4.8). Zaleca się

zachowanie ostrożności w przypadku leczenia pacjentów ze stwierdzonym wcześniej wydłużeniem
odstępu QTc lub z wydłużeniem odstępu QTc stwierdzonym w wywiadzie, pacjentów leczonych
lekami wpływającymi na odstęp QTc lub pacjentów ze stwierdzoną wcześniej chorobą serca (np.
niewyrównaną niewydolnością serca, przebytym niedawno zawałem serca, bradyarytmiami) lub
zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemią, hipomagnezemią). Może być wymagane monitorowanie
stanu klinicznego pacjenta (EKG).

Choroby przewodu pokarmowego: Pacjenci o zwiększonym ryzyku rozwoju wrzodów trawiennych,
np. z chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidowe leki
przeciwzapalne (NLPZ), powinni być monitorowani w kierunku objawów choroby wrzodowej.
Badania kliniczne donepezylu nie wykazały jednak zwiększenia, w porównaniu z placebo, częstości
zapadania na chorobę wrzodową przewodu pokarmowego ani krwawienia z przewodu pokarmowego.

Choroby układu moczowo-płciowego: Co prawda nie stwierdzono tego w badaniach klinicznych
z donepezylem, ale cholinomimetyki mogą powodować niedrożność ujścia pęcherza moczowego.

Choroby neurologiczne: Napady drgawkowe: Cholinomimetyki uważane są za możliwą przyczynę
uogólnionych drgawek. Napady drgawkowe mogą jednak być również objawem choroby Alzheimera.
Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ang. Neurolpetic Malignant Syndrome, NMS)

- złośliwy zespół neuroleptyczny to stan zagrożenia życia charakteryzujący się występowaniem
objawów takich jak: silny wzrost temperatury ciała (hipertermia), sztywność mięśni,
niestabilność autonomiczna, zaburzenia świadomości, podwyższony poziom fosfokinazy
kretynowej w surowicy.
- bardzo rzadko zgłaszano przypadki złośliwego zespółu neuroleptycznego w związku ze
stosowaniem donepezylu, szczególnie u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki
przeciwpsychotyczne. Ponadto mogą wystąpić mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra
niewydolność nerek.
- należy przerwać leczenie jeśli u pacjenta wystąpią podmiotowe i przedmiotowe objawy
wskazujące na złośliwy zespół neuroleptyczny lub wystąpi niewyjaśnionego pochodzenia
wysoka gorączka bez innych klinicznych objawów złośliwego zespołu neuroleptycznego.

Choroby płuc: Z uwagi na działanie cholinomimetyczne należy zachować ostrożność w przypadku
przepisywania inhibitorów cholinesterazy pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc
w wywiadzie.
Należy unikać podawania produktu leczniczego Donatine jednocześnie z innymi inhibitorami
acetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężkie uszkodzenie wątroby: Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką
niewydolnością wątroby.

Śmiertelność w otępieniu naczyniopochodnym - Badania kliniczne

Przeprowadzono trzy badania kliniczne trwające 6 miesięcy z udziałem pacjentów spełniających
kryteria NINDS-AIREN dotyczące prawdopodobnego otępienia naczyniowego. Kryteria NINDSAIREN zostały opracowane w celu identyfikacji pacjentów, których otępienie wydaje się wynikać
wyłącznie z przyczyn naczyniowych oraz w celu wykluczenia pacjentów z chorobą Alzheimera.
W pierwszym badaniu odsetek zgonów wynosił 2/198 (1,0%) dla dawki 5 mg chlorowodorku
donepezylu, 5/206 (2,4%) dla dawki 10 mg chlorowodorku donepezylu oraz 7/199 (3,5%)
w przypadku placebo. W drugim badaniu odsetek zgonów wynosił 4/208 (1,9%) dla dawki 5 mg
chlorowodorku donepezylu, 3/215 (1,4%) dla dawki 10 mg chlorowodorku donepezylu oraz
1/193 (0,5%) w przypadku placebo. W trzecim badaniu odsetek zgonów wynosił 11/648 (1,7%) dla
dawki 5 mg chlorowodorku donepezylu oraz 0/326 (0%) w przypadku placebo. Odsetek zgonów
w tych trzech badaniach dotyczących demencji naczyniowej w grupie otrzymującej chlorowodorek
donepezylu (1,7%) był liczbowo wyższy niż w grupie placebo (1,1%), jednak różnica ta nie była

statystycznie znamienna. Większość zgonów zarówno pacjentów przyjmujących chlorowodorek
donepezylu, jak placebo, wydaje się wynikać z różnych przyczyn naczyniowych, których można się
spodziewać w populacji pacjentów w podeszłym wieku z chorobą naczyniową. Analiza wszystkich
ciężkich zdarzeń zakończonych zgonem, lub nie, nie wykazała różnicy w częstości występowania
w grupie przyjmującej chlorowodorek donepezylu w porównaniu z placebo.
W zbiorczej analizie badań dotyczących choroby Alzheimera (n=4146) oraz choroby Alzheimera
razem z badaniami innego rodzaju otępienia, w tym badań otępienia naczyniowego (całkowite
n=6888), współczynnik zgonów w grupach placebo liczbowo przewyższał ten współczynnik
w grupach przyjmujących chlorowodorek donepezylu.

Substancje pomocnicze
Produkt leczniczy zawiera laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłania
glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

U pacjentów stosujących donepezyl zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QTc i częstoskurczu
komorowego typu torsade de pointes. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku stosowania
donepezylu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp
QTc. Dodatkowo może być wymagane monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (EKG). Należą do
nich np.:

Leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna)
Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol)
Niektóre leki przeciwdepresyjne (np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina)
Inne leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, sertindol, pimozyd, zyprazydon)
niektóre antybiotyki (np. klarytromycyna, erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna)

Donepezylu chlorowodorek i (lub) żaden z jego metabolitów nie hamuje metabolizmu teofiliny,
warfaryny, cymetydyny i digoksyny u ludzi. Jednoczesne stosowanie digoksyny lub cymetydyny nie
wpływa na metabolizm chlorowodorku donepezylu. Badania in vitro wykazały, że w metabolizmie
donepezylu biorą udział izoenzymy 3A4 cytochromu P450 oraz w mniejszym stopniu izoenzymy 2D6.
Badania in vitro nad wzajemnym oddziaływaniem leków wykazały, że ketokonazol oraz chinidyna,
hamujące odpowiednio izoenzymy CYP3A4 oraz 2D6, hamują metabolizm donepezylu. Zatem te oraz
pozostałe inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol oraz erytromycyna, oraz inhibitory CYP2D6, takie
jak fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. W badaniu u zdrowych ochotników,
ketokonazol zwiększał średnie stężenia donepezylu o około 30%. Leki pobudzające obydwa
izoenzymy, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina oraz alkohol, zmniejszają stężenie
donepezylu. Ponieważ nie znamy stopnia hamowania ani pobudzania, należy zachować ostrożność
w razie podawania leków w takich skojarzeniach. Chlorowodorek donepezylu może zaburzać
działanie leków o działaniu antycholinergicznym. Może wystąpić synergizm działania w razie
jednoczesnego stosowania sukcynylocholiny, innych leków hamujących przewodnictwo
nerwowo-mięśniowe, agonistów cholinergicznych lub leków beta-adrenolitycznych wpływających na
układ przewodzący serca.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża:
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania donepezylu u kobiet w ciąży.
Badania prowadzone na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, natomiast stwierdzono
szkodliwy wpływ na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko
w przypadku ludzi jest nieznane.
Donatine nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią:

Donepezyl jest wydzielany do mleka u szczurów. Brak danych dotyczących wydzielania
chlorowodorku donepezylu do ludzkiego mleka, nie prowadzono również badań z udziałem kobiet
w okresie laktacji. Kobiety przyjmujące donepezyl nie powinny karmić piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Donepezyl ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub
obsługiwania maszyn.
Otępienie w chorobie Alzheimera może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn. Ponadto donepezyl może powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowy oraz kurcze mięśni,
szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Możliwość dalszego prowadzenia
pojazdów lub obsługiwania maszyn przez pacjentów z chorobą Alzheimera przyjmujących donepezyl
powinna być rutynowo oceniana przez lekarza prowadzącego.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie, nudności,
wymioty i bezsenność.
Działania niepożądane przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości
występowania. Częstość działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥1/10), często
(≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo
rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (nie można być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja
układów
i narządów

Bardzo
często
Często Niezbyt
często
Rzadko Bardzo
rzadko
Częstość
nieznana

Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze

Przeziębien
ie

Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Jadłowstręt

Zaburzenia
psychiczne
Omamy**

Pobudzenie
**

Agresywne
zachowanie
**

Niezwykłe
sny (w tym
koszmary
senne) **

Zwiększone
libido,
hiperseksual
ność

Zaburzenia
układu
nerwowego

Omdlenia*

Zawroty
głowy

Bezsenność

Drgawki* Objawy
pozapiramid
owe

Złośliwy
zespół
neurolept
yczny

Kamptokorm
ia
(pleurothoto
nus, objaw
krzywej
wieży w
Pizie)

Zaburzenia
serca
Bradykar
dia
Blok
zatokowoprzedsionko
wy

Blok
przedsionko
wokomorowy

Polimorficzn
y
częstokurcz
komorowy,
w tym
częstokurcz
typu torsade
de pointes;
wydłużenie
odstępu QT
w zapisie
EKG
Zaburzenia
żołądka i jelit
Biegunka
Nudności
Wymioty
Zaburzenia
brzuszne

Krwawie
nie z
przewodu
pokarmo
wego

Wrzody
żołądka i
dwunastni
cy

Nadmiern
e
wydzielan
ie śliny

Zaburzenia
wątroby i
dróg
żółciowych

Zaburzenia
czynności
wątroby,
w tym
zapalenie
wątroby***
Zaburzenia
skóry
i tkanki
podskórnej

Wysypka

Świąd

Zaburzenia
układu
mięśniowoszkieletoweg
o, tkanki
łącznej
i kości

Kurcze
mięśni
Rabdomio
liza****

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Nietrzyman
ie moczu

Zaburzenia
ogólne i
stany w
miejscu
podania

Bóle
głowy
Zmęczenie

Bóle

Badania
diagnostyczn
e

Niewielki
e
zwiększe
nie
aktywnoś
ci
mięśniow
ej kinazy
kreatyno
wej we
krwi
Urazy i
zatrucia oraz
komplikacje

Wypadki,
w tym
przewracan
ie się

*U pacjentów badanych w kierunku omdleń lub napadów padaczkowych należy wziąć pod uwagę
możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego (patrz punkt 4.4).
**Omamy, niezwykłe sny, koszmary senne, pobudzenie oraz zachowanie agresywne ustępowały po
zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
***W przypadku niewyjaśnionego zaburzenia czynności wątroby należy rozważyć odstawienie leku
Donatine.
****Rabdomioliza występowała niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego w bezpośrednim
związku czasowym z rozpoczęciem kuracji donepezylem lub w trakcie zwiększania dawki.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Szacowana średnia dawka śmiertelna chlorowodorku donepezylu po jednokrotnym podaniu doustnym
u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg masy ciała, czyli około 225- i 160-
krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę. U zwierząt obserwowano
zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego, obejmujące zmniejszenie spontanicznej
ruchliwości, leżenie na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, zapaść oddechową,
ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni oraz obniżoną temperaturę ciała.

Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może prowadzić do przełomu cholinergicznego
objawiającego się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinieniem, poceniem, bradykardią,
niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwe jest również postępujące
osłabienie mięśni, mogące prowadzić do zgonu, jeśli obejmuje mięśnie oddechowe.
Podobnie jak w każdym przypadku przedawkowania należy podjąć leczenie podtrzymujące. Jako
antidotum na przedawkowanie produktu Donatine można podać leki antycholinergiczne - aminy
trzeciorzędowe, takie jak atropina. Zaleca się stopniowe dożylne podawanie siarczanu atropiny, aż do
uzyskania efektu: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg dożylnie oraz kolejne dawki w zależności od
reakcji klinicznej.

Obserwowano atypowe zmiany ciśnienia tętniczego krwi oraz częstości pracy serca po podaniu innych
leków cholinomimetycznych w skojarzeniu z czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi, takimi
jak glikopirolan. Możliwość usuwania donepezylu i (lub) jego metabolitów przez dializę (hemodializę,
dializę otrzewnową lub hemofiltrację) nie została zbadana.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu; antycholinesteraza;
Kod ATC: N06D A02

Mechanizm działania
Chlorowodorek donepezylu jest wybiórczym, odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy,
głównego enzymu rozkładającego acetylocholinę w mózgu. In vitro chlorowodorek donepezylu jest
ponad l000-krotnie silniejszym inhibitorem tego enzymu niż butyrylocholinesterazy, enzymu
obecnego głównie poza ośrodkowym układem nerwowym.

Otępienie w chorobie Alzheimera
W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera, podawanie raz dziennie dawek
dobowych wynoszących 5 mg lub 10 mg chlorowodorku donepezylu prowadziło do hamowania
aktywności acetylocholinesterazy (mierzonej w błonie erytrocytów) w stanie stacjonarnym
odpowiednio o 63,6% oraz 77,3%, jeśli pomiar następował po podaniu. Wykazano, że hamowanie
acetylocholinesterazy (AChE) w czerwonych krwinkach przez chlorowodorek donepezylu jest
skorelowane ze zmianami wyników czułej skali ADAS-Cog mierzącej wybrane elementy aktywności
poznawczej. Nie badano wpływu chlorowodorku donepezylu na przebieg podstawowej choroby
neurologicznej. Nie można zatem przypisywać chlorowodorkowi donepezylu jakiegokolwiek wpływu
na rozwój choroby.

Skuteczność leczenia choroby Alzheimera donepezylu badano w czterech badaniach klinicznych
kontrolowanych placebo, 2 badaniach trwających po 6 miesięcy oraz 2 badaniach trwających rok.

W sześciomiesięcznym badaniu klinicznym na koniec leczenia donepezylem przeprowadzono badanie
z zastosowaniem trzech metod oceny skuteczności: skali ADAS-Cog (mierzącej zdolności poznawcze
ang. Alzheimer’s Disease Assessment Scale), CIBIC-Plus (ogólna ocena zdolności pacjenta do
pojmowania, dokonana przez lekarza z uwzględnieniem oceny opiekuna, ang. Clinical Interview
Based Impression of Change with Caregiver Input) oraz ADL/CDR, ang. Activities of Daily Living
Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (Podskala Codziennych Czynności z Klinicznej Skali
Oceny Otępienia).

Pacjenci spełniający poniższe kryteria byli zaliczani do grupy pacjentów odpowiadających na
leczenie.

Odpowiedź na leczenie = Poprawa o co najmniej 4 punkty w skali ADAS-Cog

Brak pogorszenia w skali CIBC +
Brak pogorszenia w skali ADL/CDR

Pacjenci odpowiadających na leczenie
Populacja wg zamiaru
leczenia

n=365

Populacja poddana
ocenie

n=352
Grupa placebo 10% 10%

Grupa chlorowodorku donepezylu,
tabletki 5 mg
18%* 18%*

Grupa chlorowodorku donepezylu,
tabletki 10 mg
21%* 22%**

*p<0,05
**p<0,01
Donatine w sposób statystycznie istotny i zależny od dawki zwiększa odsetek pacjentów zaliczonych
do grupy odpowiadającej na leczenie.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie:
Maksymalne stężenia leku w osoczu obserwowano po 3-4 godzinach po podaniu doustnym. Stężenia
w osoczu oraz pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki. Końcowy okres półtrwania
wynosi około 70 godzin, tym samym wielokrotne podanie pojedynczych dawek dobowych prowadzi
do stopniowego osiągania stanu stacjonarnego. Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu około 3 tygodni
po rozpoczęciu leczenia. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego, stężenia chlorowodorku donepezylu
w osoczu i związane z tym właściwości farmakodynamiczne wykazują niewielką zmienność dobową.
Pokarm nie wpływa na wchłanianie chlorowodorku donepezylu.

Dystrybucja:
Chlorowodorek donepezylu wiąże się z białkami osocza w około 95%. Stopień wiązania czynnego
metabolitu 6-O-demetylodonepezylu z białkami osocza nie jest znany. Dystrybucja chlorowodorku
donepezylu do różnych tkanek ciała nie została dokładnie poznana. Jednak w badaniu
przeprowadzonym u zdrowych ochotników o zbliżonej masie ciała, po 24 godzinach od jednokrotnego
podania 5 mg chlorowodorku donepezylu znaczonego 14C, około 28% znakowanego
promieniotwórczo związku pozostało niewydalone. Oznacza to, że chlorowodorek donepezylu i/lub
jego metabolity mogą pozostawać w organizmie przez ponad 10 dni.

Metabolizm/Eliminacja:
Chlorowodorek donepezylu jest wydalany zarówno w postaci niezmienionej z moczem, jak
i metabolizowany przez układ cytochromu P450 do wielu metabolitów, z których nie wszystkie
zostały zidentyfikowane. Po jednokrotnym podaniu dawki 5 mg chlorowodorku donepezylu
znaczonego 14C, poziom radioaktywności w osoczu, wyrażony jako procent podanej dawki, był
obecny głównie w postaci niezmienionej, jako chlorowodorek donepezylu (30%), 6-Odemetylodonepezyl (11% -jedyny metabolit o działaniu podobnym do chlorowodorku donepezylu),
N-tlenek cis-donepezylu (9%), 5-0-demetylodonepezyl (7%) oraz glukuronid 5-Odemetylodonepezylu (3%). Około 57% całkowitej podanej radioaktywności stwierdzono w moczu
(17% jako donepezyl w postaci niezmienionej) oraz 14,5% w kale, co wskazuje na biotransformację
i wydalanie z moczem, jako główną drogę eliminacji. Brak danych wskazujących na krążenie
jelitowo-wątrobowe chlorowodorku donepezylu i/lub któregokolwiek z jego metabolitów.

Stężenia donepezylu w osoczu zmniejszają się wraz z okresem półtrwania wynoszącym około
70 godzin.
Płeć, rasa oraz palenie tytoniu w wywiadzie nie mają klinicznie istotnego wpływu na stężenia
chlorowodorku donepezylu w osoczu. Nie prowadzono odpowiednich badań nad farmakokinetyką
donepezylu u zdrowych osób w wieku podeszłym ani pacjentów z chorobą Alzheimera lub
z otępieniem naczyniowym. Jednak średnie stężenia leku w osoczu tych pacjentów były zbliżone do
stężeń u młodych zdrowych ochotników.

Stężenia donepezylu w stanie stacjonarnym u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością
wątroby były zwiększone; średnie wartości AUC były większe o 48% i średnie wartości Cmax o 39%
(patrz punkt 4.2).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Szeroko zakrojone badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że substancja wywiera
niewiele działań innych niż zamierzone działania farmakologiczne spójne z jej działaniem
pobudzającym układ cholinergiczny (patrz punkt 4.9). W badaniach mutacji komórek bakterii
i ssaków donepezyl nie wykazywał właściwości mutagennych. W badaniach in vitro obserwowano
działania klastogenne w przypadku stężeń powodujących toksyczność oraz ponad 3000-krotnie
większych niż stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. W teście mikrojąderkowym in vivo u myszy
nie obserwowano działań klastogennych ani genotoksycznych. W długoterminowych badaniach
rakotwórczości nie stwierdzono działania onkogennego u szczurów ani myszy.

Chlorowodorek donepezylu nie wpływał na płodność u szczurów, nie wykazywał działania
teratogennego u szczurów oraz królików, jednak podawany ciężarnym szczurom w dawkach
50-krotnie większych niż dawki stosowane u ludzi wykazywał niewielki wpływ na częstość porodów
martwych płodów oraz wczesną przeżywalność młodych (patrz punkt 4.6).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:
Laktoza jednowodna
Skrobia kukurydziana
Celuloza mikrokrystaliczna
Hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona
Magnezu stearynian

Otoczka tabletki:
5 mg:
Hypromeloza (E464)
Tytanu dwutlenek (E171)
Makrogol 400
Talk (E553b)

10 mg:
Hypromeloza (E464)
Makrogol 400
Talk (E553b)
Tytanu dwutlenek (E171)
Żelaza tlenek żółty (E172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Brak specjalnych wymagań dotyczących przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku zawierające: 7, 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 i
120 tabletek powlekanych.

Butelka z HDPE z polipropylenową zakrętką i uszczelnieniem, w tekturowym pudełku, zawierająca
100 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Bez specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

### 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Donatine 5 mg: Pozwolenie nr 17541
Donatine 10 mg: Pozwolenie nr 17542

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 02.12.2010 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 10.03.2016 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

##### 16.11.2023 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.