# Donepex

> Donepezil · 5 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Donepex
- **Nazwa powszechna:** Donepezili hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Donepezil](https://apteka.online/odpowiedniki/donepezili-hydrochloridum)
- **Moc:** 5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N06DA02
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 10559
- **Podmiot odpowiedzialny:** Celon Pharma S.A.
- **Producent:** Celon Pharma S.A., Polska
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/donepex-tabl-powl-5-mg-celon
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/donepex-tabl-powl-5-mg-celon.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/12277/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/12277/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. w pojemniku | 5909991055912 | Rp | 22,27 zł (dopłata od 8,17 zł) | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 28 tabl. w blistrze | 5909991570095 | Rp | — | Brak danych | — |

## Leki refundowane

### 28 tabl. w pojemniku — EAN 5909991055912 · cena jedn. 0,80 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Choroba Alzheimera | 30% | 22,27 zł | 8,17 zł | 14,10 zł | 18,84 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Donepex i w jakim celu się go stosuje?
Lek Donepex zawiera jako substancję czynną donepezylu chlorowodorek, który jest odwracalnym
inhibitorem acetylocholinesterazy, głównego enzymu rozkładającego acetylocholinę w mózgu.
Lek Donepex jest wskazany w leczeniu objawowym łagodnej do średnio ciężkiej postaci otępienia w
chorobie Alzheimera.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Donepex

Kiedy nie stosować leku Donepex
• Jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną, pochodne piperydyny lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienione w punkcie 6).
• Gdy pacjentka jest w ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Należy zachować szczególną ostrożność:
• u pacjentów z chorobami serca: zespołem chorego węzła zatokowego lub zaburzeniami
przewodnictwa nadkomorowego (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowokomorowy);
• u pacjentów z chorobami układu moczowo-płciowego (z trudnościami w oddawaniu moczu);
• u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy;
• u pacjentów z napadami drgawek;
• u pacjentów z astmą lub innymi długotrwałymi chorobami płuc;
• u pacjentów z chorobą wątroby lub zapaleniem wątroby w wywiadzie;
• u pacjentów, u których ma być wykonany zabieg chirurgiczny lub stomatologiczny. Pacjent
powinien uprzedzić lekarza, że przyjmuje lek Donepex;

• u pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne.
Należy skonsultować się z lekarzem, nawet jeżeli powyższe ostrzeżenia dotyczą sytuacji
występujących w przeszłości.

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Donepex należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli u
pacjenta:
• występują lub występowały w przeszłości zaburzenia serca (takie jak nieregularne lub bardzo
wolne bicie serca, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego);
• występuje lub występowało w przeszłości zaburzenie czynności serca zwane „wydłużonym
odstępem QT” lub stwierdzono wcześniej pewne zaburzenia rytmu serca zwane
częstoskurczem typu torsade de pointes bądź stwierdzono w wywiadzie rodzinnym
występowanie „wydłużenia odstępu QT”;
• występuje lub występowało w przeszłości małe stężenie magnezu lub potasu we krwi.

Lek Donepex a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Ważne jest w szczególności, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z niżej
wymienionych leków:
• leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca, np. amiodaron, sotalol;
• leki stosowane w leczeniu depresji, np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina, fluoksetyna;
• leki przeciwpsychotyczne, np. pimozyd, sertindol, zyprazydon;
• leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych, np. klarytromycyna, erytromycyna,
lewofloksacyna, moksyfloksacyna, ryfampicyna;
• leki przeciwgrzybicze, np. ketokonazol, itrakonazol;
• inne leki stosowane w chorobie Alzheimera, np. galantamina;
• leki przeciwbólowe lub stosowane w leczeniu zapalenia stawów, np. kwas acetylosalicylowy,
niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLZP), takie jak ibuprofen lub diklofenak sodowy;
• leki przeciwcholinergiczne, np. tolterodyna;
• leki przeciwdrgawkowe, np. fenytoina, karbamazepina;
• leki stosowane w chorobach serca, np. chinidyna, beta-adrenolityki (propranolol i atenolol);
• leki zwiotczające mięśnie, np. diazepam, sukcynylocholina;
• leki do znieczulenia ogólnego;
• leki wydawane bez recepty, np. preparaty ziołowe.

Pacjent, u którego ma być wykonane znieczulenie, powinien powiedzieć lekarzowi, że przyjmuje lek
Donepex.

Lek Donepex z jedzeniem, piciem i alkoholem
Pokarm nie wpływa na wchłanianie leku.
Podczas stosowania leku Donepex nie należy spożywać alkoholu.

Ciąża i karmienie piersią
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Stosowanie leku Donepex podczas ciąży jest przeciwwskazane. Kobiety przyjmujące lek Donpex nie
powinny karmić piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Donepex ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub
obsługiwania maszyn.

Otępienie w chorobie Alzheimera może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn. Ponadto lek Donepex może powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowy oraz kurcze
mięśni, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Lekarz oceni możliwość dalszego
prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn przez pacjentów z chorobą Alzheimera
przyjmujących lek Donepex.

Lek Donepex zawiera laktozę jednowodną
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

### 3. Jak stosować lek Donepex?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Stosowanie u osób dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku
Dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę (podawane raz na dobę). Przyjmowanie dawki 5 mg na dobę
należy kontynuować przez co najmniej jeden miesiąc, co pozwoli na ocenę skuteczności leczenia
przez lekarza. Po ocenie klinicznej terapii przez miesiąc dawką 5 mg na dobę lekarz może zwiększyć
dawkę leku do 10 mg na dobę (przyjmowaną raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa
wynosi 10 mg.

Tabletki należy przyjmować doustnie, wieczorem, tuż przed snem.
Jeśli u pacjenta wystąpią nietypowe sny, koszmary senne lub trudności w zasypianiu (patrz punkt 4),
lekarz może zalecić przyjmowanie leku Donepex rano.

W przypadku wrażenia, że działanie leku Donepex jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się do
lekarza.

Stosowanie u dzieci
Nie zaleca się stosowania leku Donepex u dzieci.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek mogą stosować podobny schemat dawkowania jak w
przypadku pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zwiększanie dawki
powinno odbywać się zgodnie z indywidualną tolerancją pacjenta.
Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Donepex
W razie zażycia większej niż zalecana dawki leku Donepex należy natychmiast powiadomić o tym
lekarza lub zgłosić się do najbliższego szpitala. Objawami sugerującymi przedawkowanie mogą być:
silne nudności, wymioty, ślinienie, nadmierne pocenie się, bradykardia (zwolnienie czynności serca),
niedociśnienie tętnicze, depresja oddechowa, zapaść i drgawki. Możliwe jest również postępujące
osłabienie mięśni mogące prowadzić do śmierci w przypadku osłabienia mięśni oddechowych. W
zależności od występujących objawów lekarz zastosuje odpowiednie leczenie.

Pominięcie zastosowania leku Donepex
Należy zastosować pominiętą dawkę jak najszybciej, z wyjątkiem sytuacji, gdy zbliża się pora
przyjęcia kolejnej dawki leku. W takim przypadku należy przyjąć kolejną dawkę o wyznaczonej porze.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ciężkie działania niepożądane:
Jeśli wystąpi którekolwiek z niżej wymienionych ciężkich działań niepożądanych, należy
niezwłocznie zgłosić się do lekarza, ponieważ może być konieczna natychmiastowa pomoc lekarska

• zaburzenie czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby. Objawy zapalenia wątroby to
nudności lub wymioty, utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, gorączka, swędzenie,
zażółcenie skóry i oczu, ciemno zabarwiony mocz (Częstość: rzadko, może wystąpić
nie częściej niż u l na 1 000 pacjentów);

• choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy. Objawy wrzodów to ból brzucha i dyskomfort w
nadbrzuszu (Częstość: niezbyt często, mogą wystąpić nie częściej niż u l na 100 pacjentów);

• krwawienie z żołądka lub jelit. Może powodować oddawanie czarnych smolistych stolców lub
pojawienie się krwi z odbytnicy (Częstość: niezbyt często, mogą wystąpić nie częściej niż u l
na 100 pacjentów);

• napady padaczkowe lub drgawki (Częstość: niezbyt często, mogą wystąpić nie częściej niż u l
na 100 pacjentów);

• gorączka ze sztywnością mięśni, poceniem lub obniżonym poziomem świadomości (choroba
zwana złośliwym zespołem neuroleptycznym) (Częstość: bardzo rzadko, może wystąpić
rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów);

• osłabienie, tkliwość lub ból mięśni, szczególnie gdy towarzyszy im złe samopoczucie, wysoka
temperatura lub ciemny mocz. Te objawy mogą być spowodowane przez nieprawidłowy
rozpad komórek mięśniowych, co może zagrażać życiu i prowadzić do zaburzeń czynności
nerek (choroba o nazwie rabdomioliza) (Częstość: bardzo rzadko, mogą wystąpić rzadziej niż
u 1 na 10 000 pacjentów);

• szybkie, nieregularne bicie serca, omdlenia, które mogą być objawami choroby nazywanej
torsade de pointes, mogącej zagrażać życiu pacjenta (Częstość nieznana: nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).

Inne działania niepożądane obejmują:

Bardzo częste działania niepożądane (które mogą występować częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
• Biegunka,
• Nudności
• Ból głowy

Częste działania niepożądane (które mogą występować nie częściej niż u l na 10 pacjentów):
• Przeziębienie
• Jadłowstręt
• Omamy, nietypowe sny, w tym koszmary senne, pobudzenie, agresywne zachowanie
• Omdlenia, zawroty głowy, bezsenność
• Wymioty, zaburzenia żołądkowe
• Wysypka, świąd
• Kurcze mięśni
• Nietrzymanie moczu

• Zmęczenie, bóle
• Wypadki

Niezbyt częste działania niepożądane (które mogą występować nie częściej niż u l na 100 pacjentów):
• Bradykardia (zwolnienie czynności serca)
• Niewielkie zwiększenie aktywności mięśniowej kinazy kreatynowej we krwi

Rzadko zgłaszane działania niepożądane (które mogą występować nie częściej niż u l na 1000
pacjentów):
• Objawy pozapiramidowe (zaburzenia ruchowe ze strony układu nerwowego, takie jak:
sztywność mięśni, zubożenie mimiki, spowolnienie ruchowe, niepokój ruchowy, mimowolne
skurcze mięśni i mimowolne ruchy)
• Blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• Zmiany w czynności serca widoczne w zapisie EKG znane jako „wydłużenie odstępu QT”
• Zwiększone libido, hiperseksualność
• Objaw krzywej wieży w Pizie (polegający na mimowolnym skurczu mięśni
z nieprawidłowym skrzywieniem ciała i głowy w jedną stronę).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Donepex?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się uszkodzenie opakowania lub ślady próby jego otwarcia.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

6. Zwartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Donepex
- Substancją czynną leku jest donepezylu chlorowodorek.
Każda tabletka powlekana leku Donepex, 5 mg, zawiera 5 mg chlorowodorku donepezylu.
- Pozostałe składniki to:

skład rdzenia: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana,
hypromeloza, magnezu stearynian,
skład otoczki: Opadry HP White (makrogol, tytanu dwutlenek (E171), talk, alkohol
poliwinylowy), lak żółcieni chinolinowej (E104).

Każda tabletka powlekana leku Donepex, 10 mg, zawiera 10 mg chlorowodorku donepezylu.
- Pozostałe składniki to:
skład rdzenia: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana,
hypromeloza, magnezu stearynian,
skład otoczki: Opadry HP White (makrogol, tytanu dwutlenek (E171), talk, alkohol
poliwinylowy).

Jak wygląda lek Donepex i co zawiera opakowanie

Lek Donepex, 5 mg, to żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane.
Lek Donepex, 10 mg, to białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane.
Dostępne opakowania: 28 tabletek po 5 mg lub 10 mg w pojemniku polietylenowym z zakrętką
polipropylenową z odrywanym pierścieniem gwarancyjnym i ze środkiem pochłaniającym wilgoć
w pojemniku lub blistry PVC/PVDC/Aluminium, w tekturowym pudełku.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca:

Podmiot odpowiedzialny:
Celon Pharma S.A.
ul. Ogrodowa 2A
05-092 Łomianki/Kiełpin
tel.: (22) 75-15-933,
e-mail: info@celonpharma.com

Wytwórca:
Celon Pharma S.A.
ul. Marymoncka 15
05-152 Kazuń Nowy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
podmiotu odpowiedzialnego:
Celon Pharma S.A.
ul. Ogrodowa 2A, Kiełpin
05-092 Łomianki
tel.: (22) 75-15-933,
e-mail: info@celonpharma.com

W celu ochrony leku przed dostępem osób niepowołanych i dzieci, nakrętka opakowania zaopatrzona
jest w pierścień gwarancyjny i mechanizm blokady odkręcania.
Należy postępować zgodnie z poniższymi rysunkami w celu prawidłowego otwarcia opakowania:

• WCISNĄĆ MOCNO
ZAKRĘTKĘ
 WCIŚNIĘTĄ ZAKRĘTKĘ
PRZEKRĘCIĆ O PÓŁ
OBROTU

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Donepex, 5 mg, tabletki powlekane
Donepex, 10 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana 5 mg zawiera 5 mg donepezylu chlorowodorku.
Każda tabletka powlekana 10 mg zawiera 10 mg donepezylu chlorowodorku.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
każda tabletka 5 mg zawiera 25 mg laktozy (w postaci jednowodnej),
każda tabletka 10 mg zawiera 50 mg laktozy (w postaci jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Tabletki powlekane są okrągłe, obustronnie wypukłe.
Tabletki 5 mg mają barwę żółtą.
Tabletki 10 mg mają barwę białą.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Donepex jest wskazany w leczeniu objawowym łagodnej do średnio ciężkiej postaci
otępienia w chorobie Alzheimera.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli/pacjenci w podeszłym wieku
Dawka początkowa to 5 mg, podawana raz na dobę. Podawanie dawki 5 mg na dobę należy
kontynuować przez co najmniej jeden miesiąc, co pozwoli na kliniczną ocenę skuteczności leczenia i
osiągnięcie stacjonarnego stężenia donepezylu chlorowodorku. Po ocenie klinicznej leczenia przez
miesiąc dawką 5 mg na dobę, dawkę produktu leczniczego Donepex można zwiększyć do 10 mg raz
na dobę. Maksymalna zalecana dawka wynosi 10 mg na dobę. Dawki powyżej 10 mg na dobę nie były
oceniane klinicznie.

Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczenia
produktem leczniczym Donepex. Nie stwierdzono efektu z odbicia po nagłym przerwaniu leczenia.

Dzieci:
Produkt leczniczy Donepex nie jest zalecany do stosowania u dzieci.

Pacjenci z niewydolnością nerek
Ponieważ niewydolność nerek nie wpływa na klirens donepezylu chlorowodorku, u pacjentów z
niewydolnością nerek można stosować podobny schemat dawkowania, jak u pacjentów z prawidłową
czynnością nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby
W uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycję na produkt u pacjentów z łagodną i umiarkowaną
niewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki powinno odbywać się zgodnie z
indywidualną tolerancją pacjenta.
Brak danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Sposób podawania
Podanie doustne.
Donepex należy przyjmować doustnie, wieczorem, tuż przed snem.
Jeśli u pacjenta występują zaburzenia snu, w tym nietypowe sny, koszmary senne lub bezsenność
(patrz punkt 4.8), można rozważyć przyjmowanie produktu Donepex rano.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na donepezylu chlorowodorek, pochodne piperydyny bądź na którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Produkt leczniczy Donepex jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Leczenie powinno być prowadzone przez lekarza mającego doświadczenie w rozpoznawaniu i
leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane zgodnie z
zatwierdzonymi wytycznymi (np. kryteria rozpoznawania otępienia wg DSM V, ICD 10). Leczenie
donepezylem należy podejmować tylko wówczas, gdy możliwa jest regularna kontrola przyjmowania
produktu przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące należy kontynuować tak długo, jak długo utrzymuje
się korzystne dla pacjenta działanie produktu. Dlatego wymagana jest regularna ocena korzyści
klinicznej ze stosowania donepezylu.
Gdy nie ma oznak działania terapeutycznego, należy rozważyć zaprzestanie podawania produktu. Nie
można przewidzieć indywidualnej reakcji na donepezyl.
Stosowanie donepezylu u pacjentów z ciężkim otępieniem w chorobie Alzheimera, innymi rodzajami
otępienia lub innymi zaburzeniami pamięci (np. pogorszenie funkcji poznawczych związanych z
wiekiem) nie zostało zbadane.

Znieczulenie: Donepezyl, jako inhibitor cholinoesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni wywołane
przez pochodne sukcynylocholiny stosowane w trakcie znieczulenia ogólnego do zwiotczenia mięśni
(patrz punkt 4.5).

Choroby sercowo-naczyniowe: Z uwagi na działanie farmakologiczne, inhibitory cholinoesterazy
mogą wywierać działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (np. bradykardia). Może to być
szczególnie istotnie u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub zaburzeniami
przewodnictwa nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowokomorowy.
Istnieją doniesienia o omdleniach i drgawkach. Podczas badania takich pacjentów należy wziąć pod
uwagę możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego.

W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu
QTc i częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (patrz punkty 4.5 i 4.8). Zaleca się
zachowanie ostrożności w przypadku leczenia pacjentów ze stwierdzonym wcześniej wydłużeniem
odstępu QTc lub z wydłużeniem odstępu QTc stwierdzonym w wywiadzie, pacjentów leczonych
lekami wpływającymi na odstęp QTc lub pacjentów ze stwierdzoną wcześniej chorobą serca (np.

niewyrównaną niewydolnością serca, przebytym niedawno zawałem mięśnia sercowego,
bradyarytmiami) lub zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemią, hipomagnezemią). Może być
wymagane monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (EKG).

Choroby układu pokarmowego: Pacjenci o zwiększonym ryzyku rozwoju wrzodów trawiennych, np. z
chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne
(NLPZ), powinni być monitorowani w kierunku objawów choroby wrzodowej.
Badania kliniczne z donepezylem nie wykazały jednak zwiększenia, w porównaniu z placebo,
częstości zapadania na chorobę wrzodową przewodu pokarmowego lub krwawień z przewodu
pokarmowego.

Choroby układu moczowo-płciowego: Cholinomimetyki mogą powodować niedrożność ujścia
pęcherza moczowego, chociaż nie obserwowano tego w badaniach klinicznych z donepezylem.

Choroby neurologiczne: Napady drgawkowe: Uważa się, że cholinomimetyki mogą przyczyniać się
do uogólnionych napadów drgawkowych, jednak drgawki jako takie mogą być również objawem
choroby Alzheimera.
Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Złośliwy zespół neuroleptyczy (ang. Neurleptic Malignant Syndrome, NMS): W związku ze
stosowaniem donepezylu bardzo rzadko zgłaszano występowanie złośliwego zespołu
neuroleptycznego, potencjalnie zagrażającego życiu, charakteryzującego się hipertermią, sztywnością
mięśni, niestabilnością autonomicznego układu nerwowego, zaburzeniami świadomości i
zwiększonym stężeniem fosfokinazy kreatynowej w surowicy w szczególności u pacjentów, którym
jednocześnie podawano leki przeciwpsychotyczne. Objawami przedmiotowymi, które mogą
dodatkowo występować są mioglobinuria i ostra niewydolność nerek (objawy wynikające z
rabdomiolizy). Jeśli u pacjenta pojawiały się objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na
NMS lub pacjent ma wysoka gorączkę o niewyjaśnionym pochodzeniu bez dodatkowych objawów
klinicznych NMS, leczenie należy przerwać.

Choroby płuc: Z uwagi na działanie cholinomimetyczne należy zachować ostrożność w przypadku
przepisywania inhibitorów cholinestrazy pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w
wywiadzie.

Nie należy stosować donepezylu jednocześnie z innymi inhibitorami cholinoesterazy, agonistami bądź
antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby: Brak danych dotyczących stosowania donepezylu u pacjentów z ciężką
niewydolnością wątroby.

Śmiertelność w badaniach klinicznych dotyczących otępienia naczyniopochodnego

Przeprowadzono trzy 6-miesięczne badania kliniczne z udziałem pacjentów spełniających kryteria
NINDS-AIREN prawdopodobnego lub możliwego otępienia naczyniopochodnego. Kryteria NINDSAIREN mają na celu umożliwienie zidentyfikowania pacjentów, u których otępienie ma wyłącznie
podłoże naczyniowe i wykluczenia pacjentów z chorobą Alzheimera. W pierwszym badaniu
współczynnik śmiertelności wyniósł 2/198 (1,0%) w grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek
w dawce 5 mg, 5/206 (2,4%) w grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek w dawce 10 mg i
7/199 (3,5%) w grupie otrzymującej placebo. W drugim badaniu współczynnik śmiertelności wyniósł
4/208 (1,9%) w grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek w dawce 5 mg, 3/215 (1,4%) w
grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek w dawce 10 mg i 1/193 (0,5%) w grupie otrzymującej
placebo. W trzecim badaniu, współczynnik śmiertelności wyniósł 11/648 (1,7%) w grupie
otrzymującej donepezylu chlorowodorek w dawce 5 mg i 0/326 (0%) w grupie otrzymującej placebo.
Średni wskaźnik śmiertelności dla wszystkich trzech badań wśród pacjentów przyjmujących
donepezylu chlorowodorek był wyższy niż w grupie placebo (1,7% wobec 1,1%), jednak różnica ta

nie była statystycznie znamienna. Większość zgonów u pacjentów przyjmujących donepezylu
chlorowodorek lub placebo wydaje się wynikać z różnorodnych przyczyn naczyniowych, których
wystąpienia należałoby się spodziewać w populacji pacjentów w podeszłym wieku z chorobami
naczyniowymi. Analiza wszystkich ciężkich naczyniowych działań niepożądanych zakończonych i
niezakończonych zgonem nie wykazała różnic pod względem częstości ich występowania pomiędzy
grupą pacjentów otrzymujących donepezylu chlorowodorek a grupą pacjentów otrzymujących
placebo.

Zbiorcze wyniki badań prowadzonych z udziałem pacjentów z chorobą Alzheimera (n = 4146) oraz
porównanie tych badań z wynikami pochodzącymi z badań dotyczących innych form otępienia, w tym
otępienia naczyniopochodnego (łącznie n =6888), wykazały, że współczynnik śmiertelności w
grupach placebo przewyższa współczynnik śmiertelności stwierdzany w grupach przyjmujących
donepezylu chlorowodorek.

Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną.
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Donepezylu chlorowodorek ani żaden z jego metabolitów nie hamują metabolizmu teofiliny,
warfaryny, cymetydyny i digoksyny u ludzi. Jednoczesne stosowanie digoksyny lub cymetydyny nie
wpływa na metabolizm donepezylu chlorowodorku. Badania in vitro wykazały, że izoenzymy 3A4
cytochromu P450 oraz w mniejszym stopniu izoenzymy 2D6 biorą udział w metabolizmie
donepezylu.
Badania in vitro wykazały, że ketokonazol oraz chinidyna, hamujące odpowiednio izoenzymy
CYP3A4 oraz 2D6, hamują metabolizm donepezylu. Zatem powyższe oraz pozostałe inhibitory
CYP3A4, takie jak itrakonazol oraz erytromycyna, oraz inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna,
mogą hamować metabolizm donepezylu.
W badaniu u zdrowych ochotników, ketokonazol zwiększał średnie stężenia donepezylu o około 30%.
Leki pobudzające obydwa izoenzymy (tj. CYP3A4 i CYP2D6), takie jak ryfampicyna, fenytoina,
karbamazepina oraz alkohol zmniejszają stężenie donepezylu. Jak wynika z badań in vitro donepezyl
przy stężeniach istotnych klinicznie wykazuje niewielkie bezpośrednie działanie hamujące na
izoenzymy CYP2B6, CYP2C8 oraz CYP2C19 lub nie ma takiego działania.
Ponieważ stopień działania hamującego oraz pobudzającego nie jest znany, należy zachować
ostrożność w wypadku podawania leków w takich skojarzeniach. Donepezylu chlorowodorek może
zaburzać działanie leków o działaniu przeciwcholinergicznym. Może wystąpić synergizm działania w
przypadku jednoczesnego stosowania sukcynylocholiny, innych leków hamujących przewodnictwo
nerwowo-mięśniowe lub agonistów cholinergicznych, lub leków beta-adrenolitycznych wpływających
na układ przewodzący serca.

W badaniach in vitro donepezyl nie był substratem glikoproteiny P.

U pacjentów stosujących donepezyl zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QTc i częstoskurczu
komorowego typu torsade de pointes. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku stosowania
donepezylu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp
QTc. Dodatkowo może być wymagane monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (EKG). Należą do
nich, np.:
Leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna)
Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol)
Niektóre leki przeciwdepresyjne (np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina)
Inne leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, sertindol, pimozyd, zyprazydon)
Niektóre antybiotyki (np. klarytromycyna, erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna)

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża:
Brak danych dotyczących stosowania donepezylu u kobiet w ciąży.
Badania prowadzone na ciężarnych szczurach otrzymujących dawki około 80-krotnie większe niż
dawki podawane ludziom oraz na królikach otrzymujących dawki 50-krotnie większe niż dawki dla
ludzi, nie wykazały działania teratogennego. Jednakże w badaniu, w którym ciężarnym szczurom
podawano dawki 50-krotnie większe niż dawki dla ludzi od 17. dnia ciąży do 20. dnia po porodzie,
obserwowano niewielkie zwiększenie częstości urodzeń martwych płodów i niewielkie zmniejszenie
przeżywalności młodych do 4. dnia po porodzie. Podobnego działania nie obserwowano po mniejszej
badanej dawce, około 15-krotnie większej niż dawki dla ludzi. Potencjalne zagrożenie dla człowieka
nie jest znane. Stosowanie donepezylu podczas ciąży jest przeciwwskazane, jeśli nie jest to
bezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią:
Donepezyl przenika do mleka u szczurów. Brak danych dotyczących przenikania donepezylu
chlorowodorku do ludzkiego mleka, nie prowadzono również badań z udziałem karmiących kobiet.
Kobiety przyjmujące donepezyl nie powinny karmić piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Donepezyl ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub
obsługiwania maszyn.
Otępienie w chorobie Alzheimera może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn. Ponadto donepezyl może powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowy oraz kurcze mięśni,
szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Możliwość dalszego prowadzenia
pojazdów lub obsługiwania maszyn przez pacjentów z chorobą Alzheimera przyjmujących donepezyl
powinna być rutynowo oceniana przez lekarza prowadzącego.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie, nudności,
wymioty i bezsenność.
Działania niepożądane przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości
występowania. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często
(≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do
<1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych)

Klasyfikacja
układów
i narządów

Bardzo
często
Często Niezbyt
często
Rzadko Bardzo
rzadko
Częstość
nieznana

Zakażenia i
zarażenia
pasożytnicze

Przeziębienie

Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Anoreksja

Zaburzenia
psychiczne
Omamy**
Pobudzenie**
Agresywne
zachowanie**
Nietypowe
sny**
Koszmary
senne**

Zwiększone
libido
Hiperseksualność

Zaburzenia
układu
nerwowego

Omdlenia*
Zawroty
głowy
Bezsenność

Drgawki* Objawy
pozapiramidowe
Złośliwy
zespół
neuroleptyczny

Kamptokormia
(pleurothotonus,
objaw krzywej
wieży w Pizie)
Zaburzenia
serca
Bradykardia Blok zatokowoprzedsionkowy
Blok
przedsionkowokomorowy

Polimorficzny
częstokurcz
komorowy,
w tym
częstokurcz typu
torsade de
pointes;
wydłużenie
odstępu QT
w zapisie EKG
Zaburzenia
żołądka i jelit
Biegunka
Nudności
Wymioty
Zaburzenia
żołądkowe

Krwotok
żołądkowojelitowy
Choroba
wrzodowa
żołądka i
dwunastnicy
Zaburzenia
wątroby i
dróg
żółciowych

Zaburzenia
czynności
wątroby, w tym
zapalnie
wątroby ***

Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

Wysypka
Świąd

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i
tkanki łącznej

Kurcze
mięśni
Rabdomioliza
****

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Nietrzymanie
moczu

Zaburzenia
ogólne i stany
w miejscu
podania

Ból
głowy
Zmęczenie
Bóle

Badania
diagnostyczne
Niewielkie
zwiększenie
aktywności
mięśniowej
kinazy
kreatynowej
we krwi
Urazy,
zatrucia i
powikłania po
zabiegach

Wypadki,
w tym
przewracanie
się
*U pacjentów badanych w kierunku omdleń lub napadów padaczkowych należy wziąć pod uwagę
możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego (patrz punkt 4.4).

**Omamy, nietypowe sny, koszmary senne, pobudzenie oraz zachowanie agresywne ustępowały po
zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
***Należy rozważyć odstawienie produktu Donepex w przypadku wystąpienia niewyjaśnionego
zaburzenia czynności wątroby.
****Rabdomiolizę notowano niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego i w ścisłym
związku czasowym z rozpoczęciem leczenia donepezilem lub zwiększeniem jego dawki.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Szacowana średnia śmiertelna dawka donepezylu chlorowodorku po jednokrotnym podaniu doustnym
u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg masy ciała lub około 225- i 160-
krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę. U zwierząt obserwowano
zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego, obejmujące zmniejszenie spontanicznej
ruchliwości, leżenie na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, zapaść oddechową,
ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni oraz obniżoną temperaturę powierzchni ciała.
Przedawkowanie inhibitorów cholinoesterazy może prowadzić do przełomu cholinergicznego
objawiającego się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinieniem, poceniem, bradykardią,
niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwe jest również postępujące
osłabienie mięśni, mogące prowadzić do śmierci w przypadku osłabienia mięśni oddechowych.
Podobnie jak w każdym przypadku przedawkowania należy podjąć leczenie podtrzymujące. Jako
antidotum na przedawkowanie donepezylu można podać leki antycholinergiczne – aminy
trzeciorzędowe, takiej jak atropina. Zaleca się stopniowe dożylne podawanie siarczanu atropiny, aż do
osiągnięcia działania: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg dożylnie oraz kolejne dawki w zależności od
reakcji klinicznej. Obserwowano atypowe zmiany ciśnienia tętniczego krwi oraz częstości pracy serca
w przypadku podawania innych leków cholinomimetycznych w skojarzeniu z czwartorzędowymi
lekami antycholinergicznymi, takimi jak glikopirolan. Możliwość usuwania donepezylu i (lub) jego
metabolitów przez dializę (hemodializę, dializę otrzewnową lub hemofiltrację) nie została zbadana.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu; antycholinoesterazy,
kod ATC: N06DA02

Donepezylu chlorowodorek jest wybiórczym, odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy,
głównego enzymu rozkładającego acetylocholinę w mózgu. In vitro donepezylu chlorowodorek jest
ponad 1000-krotnie silniejszym inhibitorem tego enzymu niż butyrylocholinoesterazy, enzymu
obecnego głównie poza ośrodkowym układem nerwowym.
W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera, podawanie raz dziennie dawek
dobowych wynoszących 5 mg lub 10 mg donepezylu prowadziło do hamowania acetylocholinesterazy
(mierzonej w błonie erytrocytów) w stanie stacjonarnym odpowiednio o 63,6% oraz 77,3%
zmierzonego po podaniu. Wykazano, że hamowanie acetylocholinesterazy (AChE) w czerwonych
krwinkach przez donepezylu chlorowodorek jest skorelowane ze zmianami w czułej skali ADAS-Cog,

mierzącej wybrane elementy aktywności poznawczej. Wpływ donepezylu chlorowodorku na przebieg
podstawowej choroby neurologicznej nie był badany. Nie można zatem przypisywać donepezylowi
żadnego wpływu na rozwój choroby.
Skuteczność leczenia donepezylem była badana w czterech badaniach klinicznych kontrolowanych
placebo, w dwóch badaniach trwających po 6 miesięcy, oraz dwóch badaniach trwających rok.

W sześciomiesięcznym badaniu klinicznym na koniec leczenia donepezylem przeprowadzono badanie
z zastosowaniem trzech metod oceny skuteczności: skali ADAS-Cog (mierzącej zdolności
poznawcze), skali CIBIC - Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input
(Skala wrażenia zmiany oparta na klinicznym wywiadzie uwzględniająca ocenę opiekuna - służy do
oceny ogólnego funkcjonowania) oraz Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia
Rating Scale (Podskala Codziennych Czynności Klinicznej Skali Oceny Otępienia – mierząca
zdolność funkcjonowania w życiu społecznym i rodzinnym oraz oceniająca zainteresowania i
możliwość samodzielnego funkcjonowania).

Pacjenci spełniający poniższe kryteria byli zaliczani do grupy pacjentów odpowiadających na
leczenie: Pacjenci odpowiadający na leczenie = poprawa o co najmniej 4 punkty w skali ADAS-Cog,
brak pogorszenia w skali CIBIC, brak pogorszenia w skali Activities of Daily Living Subscale of the
Clinical Dementia Rating Scale

% pacjentów odpowiadających na leczenie
Populacja wg zamiaru leczenia
n=365
Populacja poddana ocenie
n=352
Grupa placebo 10% 10%
Grupa donepezylu 5 mg 18%* 18%*
Grupa donepezylu 10 mg 21%* 22%**
* p<0,05
** p<0,01

Donepezylu chlorowodorek w sposób statystycznie istotny i zależny od dawki zwiększa odsetek
pacjentów zaliczonych do grupy odpowiadającej na leczenie.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie: Maksymalne stężenie produktu w osoczu obserwowano w ciągu 3-4 godzin po podaniu
doustnym. Stężenia w osoczu oraz pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki.
Końcowy okres półtrwania wynosi około 70 godzin, tym samym wielokrotne podanie pojedynczych
dawek dobowych prowadzi do stopniowego osiągania stanu stacjonarnego. Stan stacjonarny osiągany
jest w ciągu około 3 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego, stężenia
donepezylu chlorowodorku w osoczu i związane z tym właściwości farmakodynamiczne wykazują
niewielką zmienność w ciągu doby.

Pokarm nie wpływa na wchłanianie donepezylu chlorowodorku.

Dystrybucja: Donepezylu chlorowodorek wiąże się z białkami osocza w około 95%. Stopień wiązania
czynnego metabolitu 6-O-demetylodonepezylu z białkami osocza nie jest znany. Dystrybucja
donepezylu chlorowodorku do różnych tkanek ciała nie została dokładnie poznana. Jednakże w
badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników o zbliżonej masie ciała, po 240 godzinach od
jednokrotnego podania 5 mg donepezylu chlorowodorku znaczonego 14C, około 28 % znakowanego
promieniotwórczo związku pozostało niewydalone. Oznacza to, że donepezylu chlorowodorek i (lub)
jego metabolity mogą pozostawać w organizmie przez ponad 10 dni.

Metabolizm/Eliminacja: Donepezylu chlorowodorek jest wydalany w postaci niezmienionej z
moczem, jak i metabolizowany przez układ cytochromu P450 do wielu metabolitów, z których nie
wszystkie zostały zidentyfikowane. Po jednokrotnym podaniu dawki 5 mg donepezylu chlorowodorku

znaczonego 14C, poziom radioaktywności w osoczu, wyrażony jako procent podanej dawki, był
obecny głównie w postaci niezmienionej, jako donepezylu chlorowodorek (30%), 6-Odemetylodonepezyl (11% - jedyny metabolit o działaniu podobnym do donepezylu chlorowodorku),
N-tlenek cis-donepezylu (9%), 5-O-demetylodonepezyl (7%) oraz glukuronid 5-O-demetylodonepezyl
(3%). Około 57% całkowitej podanej radioaktywności stwierdzono w moczu (17% jako donepezyl w
postaci niezmienionej) oraz 14,5% w kale, co wskazuje na biotransformację i wydalanie z moczem
jako główne drogi eliminacji. Brak danych wskazujących na krążenie jelitowo-wątrobowe donepezylu
chlorowodorku i (lub) któregokolwiek z jego metabolitów.
Stężenia donepezylu w osoczu zmniejszają się wraz z okresem półtrwania wynoszącym około 70
godzin.

Płeć, rasa oraz palenie tytoniu w wywiadzie nie mają klinicznie istotnego wpływu na stężenie
donepezylu chlorowodorku w osoczu. Nie prowadzono odpowiednich badań nad farmakokinetyką
donepezylu u zdrowych osób w wieku podeszłym ani pacjentów z chorobą Alzheimera, lub z
demencją naczyniową. Jednakże średnie stężenia produktu w osoczu pacjentów były zbliżone do tych
u młodych zdrowych ochotników.

Stężenia donepezylu w stanie stacjonarnym u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością
wątroby były zwiększone; średnie wartości AUC były większe o 48% i średnie wartości Cmax o 39%
(patrz punkt 4.2).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Szeroko zakrojone badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że substancja wywiera
niewiele działań innych niż zamierzone działania farmakologiczne spójne z jej działaniem
pobudzającym układ cholinergiczny (patrz punkt 4.9). W badaniach mutacji komórek bakterii i
ssaków donepezyl nie wykazywał właściwości mutagennych. W badaniach in vivo obserwowano
działania klastogenne w przypadku stężeń powodujących toksyczność oraz ponad 3000-krotnie
większych stężeniach niż stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. W teście mikrojądrowym in vivo u
myszy nie obserwowano żadnych działań klastogennych ani gentoksycznych. W długoterminowych
badaniach karcynogenności nie stwierdzono działania onkogennego u szczurów ani u myszy.

Donepezylu chlorowodorek nie wpływał na płodność u szczurów, nie wykazywał działania
teratogennego u szczurów i królików, jednak podawany ciężarnym szczurom w dawkach 50-krotnie
większych niż dawki stosowane u ludzi wykazywał niewielki wpływ na częstość występowania
porodów martwych płodów oraz wczesną przeżywalność młodych (patrz punkt 4.6.).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

W skład rdzenia tabletki wchodzą: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, skrobia
kukurydziana, hypromeloza, magnezu stearynian.
W skład otoczki tabletki wchodzi: Opadry HP White (makrogol, tytanu dwutlenek (E171), talk, alkohol
poliwinylowy).

Otoczka tabletek 5 mg zawiera dodatkowo lak żółcieni chinolinowej (E104).

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik polietylenowy o pojemności 30 mL, z zakrętką polipropylenową z odrywanym pierścieniem
gwarancyjnym i ze środkiem pochłaniającym wilgoć w pojemniku, w tekturowym pudełku.
W jednym pojemniku znajduje się 28 tabletek powlekanych.
Blistry PVC/PVDC/Aluminium zawierające 28 tabletek powlekanych w tekturowym pudełku.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu
leczniczego do stosowania

W celu ochrony leku przed dostępem dzieci, zakrętka pojemnika zaopatrzona jest w pierścień
gwarancyjny i mechanizm blokady odkręcania.
Należy postępować zgodnie z poniższymi rysunkami w celu prawidłowego otwarcia opakowania:

• WCISNĄĆ MOCNO
ZAKRĘTKĘ
 WCIŚNIĘTĄ ZAKRĘTKĘ
PRZEKRĘCIĆ O PÓŁ
OBROTU

Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Celon Pharma S.A.
ul. Ogrodowa 2A, Kiełpin
05-092 Łomianki
tel.: +48 22 75 15 933,
e-mail:info@celonpharma.com

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Donepex 5 mg: Pozwolenie nr 10559
Donepex 10 mg: Pozwolenie nr 10560

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29.04.2004 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 09.12.2013 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.