# Donepezil Bluefish

> Donepezil · 10 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Donepezil Bluefish
- **Nazwa powszechna:** Donepezili hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Donepezil](https://apteka.online/odpowiedniki/donepezili-hydrochloridum)
- **Moc:** 10 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N06DA02
- **Liczba opakowań:** 6
- **Numer pozwolenia:** 17476
- **Podmiot odpowiedzialny:** Bluefish Pharmaceuticals AB
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/donepezil-bluefish-tabl-powl-10-mg-bluefish
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/donepezil-bluefish-tabl-powl-10-mg-bluefish.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/23494/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/23494/characteristic

## Dostępne opakowania (6)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909990814138 | Rp | 32,81 zł (dopłata od 9,84 zł) | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 56 tabl. | 5909990814145 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 98 tabl. | 5909990814152 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 100 tabl. | 5909990814169 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 119 tabl. | 5909990867639 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 120 tabl. | 5909990867646 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 28 tabl. — EAN 5909990814138 · cena jedn. 1,17 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Choroba Alzheimera | 30% | 32,81 zł | 9,84 zł | 22,97 zł | 32,81 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Donepezil Bluefish i w jakim celu się go przyjmuje?
Lek Donepezil Bluefish zawiera jako substancję czynną donepezylu chlorowodorek. Donepezil
Bluefish należy do grupy leków zwanych inhibitorami acetylocholinesterazy.
Donepezyl zwiększa w mózgu poziomy substancji (acetylocholiny) biorącej udział w funkcjonowaniu
pamięci, hamując rozpad acetylocholiny.
Lek jest stosowany w leczeniu objawów demencji u osób z chorobą Alzheimera o łagodnej do średnio
ciężkiej postaci. Objawy obejmują utratę pamięci, dezorientację i zmiany zachowania. W wyniku tych
objawów, osoby chorujące na chorobę Alzheimera mają narastające trudności w wykonywaniu
zwykłych, codziennych czynności.

Donepezyl przeznaczony jest do stosowania wyłącznie u dorosłych pacjentów.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Donepezil Bluefish

Kiedy nie przyjmować leku Donepezil Bluefish
• jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na chlorowodorek donepezylu, pochodne
piperydyny lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Donepezil Bluefish należy omówić to z lekarzem, farmaceutą
lub pielęgniarką, jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały:
• wrzody żołądka lub dwunastnicy,
• drgawki lub napady drgawkowe,
• zaburzenia serca (takie jak nieregularny lub bardzo wolny rytm bicia serca, niewydolność serca,
zawał mięśnia sercowego),
• zaburzenie czynności serca zwane „wydłużonym odstępem QT” lub stwierdzono wcześniej
pewne zaburzenia rytmu serca zwane częstoskurczem typu torsade de pointes bądź stwierdzono
w wywiadzie występowanie „wydłużenia odstępu QT”,

• małe stężenie magnezu lub potasu we krwi,
• astma lub inna przewlekła choroba płuc,
• zaburzenia czynności wątroby lub zapalenie wątroby,
• trudności z oddawaniem moczu lub łagodne zaburzenia czynności nerek.

Również należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa, że może być
w ciąży.

Dzieci i młodzież
Lek Donepezil Bluefish nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży (poniżej 18 lat).

Lek Donepezil Bluefish a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Obejmuje to również leki
które nie zostały przepisane przez lekarza, ale które pacjent samodzielnie kupił w aptece/od
farmaceuty. Dotyczy to również leków, które mogą być przyjmowane w przyszłości w przypadku
dalszego przyjmowania leku Donepezil Bluefish. Inne leki mogą zmniejszać lub zwiększać działanie
leku Donepezil Bluefish.

Ważne jest w szczególności, aby powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek
z poniższych leków:
• leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca, np. amiodaron, sotalol,
• leki stosowane w leczeniu depresji, np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina, fluoksetyna,
• leki przeciwpsychotyczne, np. pimozyd, sertindol, zyprazydon,
• leki stosowane w zakażeniach bakteryjnych, np. klarytromycyna, erytromycyna,
lewofloksacyna, moksyfloksacyna, ryfampicyna,
• leki przeciwgrzybicze, np. ketokonazol,
• inne leki stosowane do leczenia choroby Alzheimera, np. galantamina,
• leki przeciwbólowe lub leki stosowane do leczenia zapalenia stawów, np. kwas
acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak ibuprofen lub
diklofenak sodowy,
• leki przeciwcholinergiczne, jak tolterodyna,
• leki przeciwdrgawkowe, np. fenytoina, karbamazepina,
• leki stosowane w chorobach serca, np. chinidyna, beta-blokery (propranolol i atenolol),
• leki zwiotczające mięśnie, np. diazepam, sukcynylocholina,
• leki stosowane do znieczulenia ogólnego,
• leki dostępne bez recepty, np. preparaty roślinne.

W przypadku planowanego zabiegu wymagającego zastosowania znieczulenia ogólnego pacjent
powinien powiedzieć lekarzowi i anestezjologowi, że zażywa lek Donepezil Bluefish, ponieważ ten
lek może wpływać na ilość leków potrzebnych do znieczulenia ogólnego.

Donepezil Bluefish można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub zaburzeniami
czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.
Należy poinformować wcześniej lekarza, jeśli pacjent ma zaburzenia pracy nerek lub wątroby.
Pacjenci, u których występują ciężkie zaburzenia czynności wątroby nie powinni przyjmować leku
Donepezil Bluefish.

Należy podać lekarzowi lub farmaceucie nazwisko opiekuna. Opiekun pomoże pacjentowi
przyjmować lek w zalecony sposób.

Donepezil Bluefish z jedzeniem, piciem i alkoholem
Pokarm nie ma wpływu na działanie leku Donepezil Bluefish.

W trakcie przyjmowania leku Donepezil Bluefish nie należy spożywać alkoholu, ponieważ alkohol
może zmieniać działanie tego leku.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Nie należy stosować leku Donepezil Bluefish u kobiet w ciąży, chyba, że jest to bezwzględnie
konieczne.
Nie należy stosować leku Donepezil Bluefish, jeśli pacjentka karmi dziecko piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Choroba Alzheimera może zaburzać zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń
mechanicznych; dlatego nie należy wykonywać tych czynności, dopóki lekarz nie stwierdzi, że jest to
bezpieczne.
Ten lek może również powodować zmęczenie, zawroty głowy i kurcze mięśni. Jeśli wystąpią takie
objawy, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Donepezil Bluefish zawiera laktozę.
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku Donepezil Bluefish.

### 3. Jak przyjmować lek Donepezil Bluefish?
Ile leku Donepezil Bluefish należy przyjąć
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty lub pielęgniarki.

Początkowo, zalecana dawka to 5 mg (jedna biała tabletka) każdego dnia wieczorem, przed snem. Po
jednym miesiącu lekarz może zalecić, aby pacjent zażywał 10 mg (jedna żółta tabletka) każdego dnia
wieczorem, przed snem.
Jeśli u pacjenta występują nietypowe sny, koszmary senne lub trudności w zasypianiu (patrz punkt 4)
lekarz może zalecić przyjmowanie leku Donepezil Bluefish rano.
Moc tabletki, którą będzie zażywał pacjent może być zmieniona, w zależności od długości czasu
leczenia i zaleceń lekarza. Maksymalna zalecana dawka wynosi 10 mg, zażywane każdego dnia
wieczorem.
Należy zawsze stosować się do zaleceń lekarza lub farmaceuty dotyczących sposobu i czasu
przyjmowania leku. Nie należy samodzielnie zmieniać dawki leku bez porady lekarza.

Jak przyjmować lek
Donepezil Bluefish należy zażywać wieczorem, przed snem, popijając ją wodą.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Lek Donepezil Bluefish nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży (poniżej 18 lat).

Jak długo należy przyjmować lek Donepezil Bluefish
Lekarz lub farmaceuta zaleci pacjentowi, jak długo należy przyjmować tabletki. Co pewien czas
konieczna będzie konsultacja u lekarza, w celu oceny skuteczności leczenia oraz objawów choroby.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Donepezil Bluefish
Nie należy przyjmować więcej, niż jedną tabletkę na dobę. W razie przyjęcia większej niż zalecana
dawki leku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do izby przyjęć
najbliższego szpitala. Zawsze należy zabrać ze sobą do szpitala pozostałe tabletki i tę ulotkę, aby
lekarz wiedział, jaki lek przyjął pacjent.
Objawy przedawkowania leku mogą obejmować nudności (mdłości i wymioty) i wymioty (mdłości),
nadmierną produkcję śliny, pocenie się, wolne bicie serca, niskie ciśnienie tętnicze krwi (uczucie
zawrotu głowy lub zawroty głowy podczas wstawania), trudności w oddychaniu, utratę świadomości
i drgawki lub napad padaczki.

Pominięcie przyjęcia leku Donepezil Bluefish
Jeśli pacjent zapomni zażyć tabletkę, należy przyjąć ją następnego dnia, o zwykłej porze. Nie należy
stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Jeśli pacjent zapomniał i nie zażywa leku dłużej niż tydzień, należy skontaktować się z lekarzem przed
ponownym rozpoczęciem stosowania leku.

Przerwanie stosowania leku Donepezil Bluefish
Nie należy przerywać przyjmowania leku, chyba, że tak zaleci lekarz. Jeśli pacjent przerwie
zażywanie leku Donepezil Bluefish, korzyści wynikające z leczenia będą stopniowo zanikały.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Poniżej wymienione działania niepożądane zostały zgłoszone przez pacjentów stosujących lek
Donepezil Bluefish.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta występuje którekolwiek z poniższych działań
niepożądanych podczas przyjmowania leku Donepezil Bluefish.

Ciężkie działania niepożądane:
Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent zauważy ciężkie działania niepożądane
wymienione poniżej. Pacjent może wymagać szybkiej interwencji medycznej.
• owrzodzenie żołądka lub dwunastnicy. Objawami owrzodzenia żołądka są ból i dyskomfort
(niestrawność), odczuwalne w okolicy brzucha pomiędzy pępkiem i żebrami (mogą wystąpić
u nie więcej niż 1 na 100 osób).
• krwawienie z żołądka lub jelit. Może to spowodować czarne stolce lub widoczne krwawienie
z odbytnicy (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób).
• drgawki lub napady padaczki (mogą wystąpić u nie więcej, niż 1 na 100 osób).
• uszkodzenie wątroby, np. zapalenie wątroby. Objawami zapalenia wątroby są nudności lub
wymioty, utrata apetytu, ogólnie złe samopoczucie, gorączka, świąd, zażółcenie skóry i oczu
i ciemny kolor moczu (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osób).
• należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli wystąpi gorączka z towarzyszącą sztywnością
mięśni, nadmierne pocenie się lub zmniejszenie stanu świadomości (zaburzenie, znane jako
złośliwy zespół neuroleptyczny) (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osób).
• osłabienie mięśni, tkliwość lub ból, zwłaszcza występujące jednocześnie ze złym
samopoczuciem, wysoką gorączką lub ciemnym moczem. Może to być spowodowane
nieprawidłowym rozpadem mięśni, mogącym zagrażać życiu, i prowadzić do zaburzeń
czynności nerek (choroby zwanej rabdomiolizą) (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000
osób).
• szybkie, nieregularne bicie serca i omdlenia, które mogą być objawami choroby nazywanej
Torsade de Pointes (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Inne, możliwe działania niepożądane:

Bardzo częste działania niepożądane: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób
• biegunka
• nudności, wymioty
• ból głowy

Częste działania niepożądane: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób
• kurcze mięśni
• zmęczenie

• trudności w zasypianiu (bezsenność)
• przeziębienie
• utrata apetytu
• omamy (widzenie lub słyszenie nieistniejących rzeczy)
• nietypowe sny, w tym koszmary senne
• pobudzenie
• agresywne zachowanie
• omdlenia
• zawroty głowy
• uczucie dyskomfortu w żołądku
• wysypka
• świąd
• niekontrolowane oddawanie moczu
• ból
• wypadki (pacjenci mogą być bardziej narażeni na upadki i urazy)

Niezbyt częste działania niepożądane: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób
• wolne bicie serca
• nadmierne wydzielanie śliny

Rzadkie działania niepożądane: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób
• drżenia, sztywność mięśni lub niekontrolowane ruchy, w szczególności twarzy i języka, ale
również kończyn

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• zmiany w czynności serca widoczne w zapisie EKG znane jako „wydłużenie odstępu QT”
• zwiększone libido, hiperseksualność
• zespół krzywej wieży w Pizie (ang. Pisa syndrome, stan polegający na mimowolnym skurczu
mięśni z nieprawidłowym wygięciem ciała i głowy w jedną stronę)

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301,
Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Donepezil Bluefish?
• Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
• Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym
i blistrze po „Termin ważności” lub „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego
miesiąca.
• Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
• Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy
zapytać farmaceutę, jak usunąć/wyrzucić leki, których się już nie używa. Takie postępowanie
pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Donepezil Bluefish
Substancją czynną leku jest donepezylu chlorowodorek.
Każda tabletka leku Donepezil Bluefish, 5 mg, zawiera donepezylu chlorowodorek jednowodny,
odpowiadający 5 mg donepezylu chlorowodorku.
Każda tabletka leku Donepezil Bluefish, 10 mg, zawiera donepezylu chlorowodorek jednowodny,
odpowiadający 10 mg donepezylu chlorowodorku.

Pozostałe składniki leku to:
Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna,
hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona, magnezu stearynian.
Otoczka:
Tabletki 5 mg: Opadry OY-38951 white: hypromeloza (6cp), tytanu dwutlenek (E 171), makrogol
400, talk.
Tabletki 10 mg: Opadry 03B32654 yellow: hypromeloza (6cp), makrogol 400, talk, tytanu dwutlenek
(E 171), żelaza tlenek, żółty (E 172).

Jak wygląda lek Donepezil Bluefish i co zawiera opakowanie
Donepezil Bluefish występuje w postaci tabletek 5 mg i 10 mg. Opis tabletek podano poniżej.

5 mg: białe do białawych, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o ściętych krawędziach,
z napisem „5” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie, o średnicy około 7,14 mm.
10 mg: żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe, tabletki powlekane z napisem „10” po jednej stronie
i gładkie po drugiej stronie, o średnicy około 8,73 mm.

Lek Donepezil Bluefish 5 mg i 10 mg jest dostępny w następujących opakowaniach:
Blistry PVC/Aluminium:
5 mg: 7, 28, 56, 98, 119, 120 tabletek
10 mg: 28, 56, 98, 119, 120 tabletek
Butelki HDPE z zamknięciem z PP z uszczelnieniem: 100 tabletek

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny
Bluefish Pharmaceuticals AB, P.O. Box 490 13, 100 28 Stockholm, Szwecja

Wytwórca
Bluefish Pharmaceuticals AB, Gävlegatan 22, 113 30 Stockholm, Szwecja

Laboratori FUNDACIO DAU, C/De la letra C, 12-14, Polígono Industrial de la Zona Franca
Barcelona 08040, España

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Austria Donepezil Bluefish 5 mg Filmtabletten
Donepezil Bluefish 10 mg Filmtabletten
Niemcy Donepezilhydrochlorid Bluefish 5 mg Filmtabletten
Donepezilhydrochlorid Bluefish 10 mg Filmtabletten
Hiszpania Donepezilo Bluefish 5 mg comprimidos recubiertos con película
EFG
Donepezilo Bluefish 10 mg comprimidos recubiertos con película
EFG
Portugalia Donepezil Bluefish 5 mg Comprimidos revestidos por película
Donepezil Bluefish 10 mg Comprimidos revestidos por película

Irlandia Donepezil Hydrochloride Bluefish 5 mg film-coated Tablets
Donepezil Hydrochloride Bluefish 10mg film-coated Tablets
Polska Donepezil Bluefish

Data ostatniej aktualizacji ulotki: maj 2025

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Donepezil Bluefish, 5 mg, tabletki powlekane
Donepezil Bluefish, 10 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

5 mg
Każda tabletka powlekana zawiera donepezylu chlorowodorek jednowodny, odpowiadający 5 mg
donepezylu chlorowodorku.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 98,00 mg.

10 mg
Każda tabletka powlekana zawiera donepezylu chlorowodorek jednowodny, odpowiadający 10 mg
donepezylu chlorowodorku.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 196,00 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

5 mg: Białe do białawych, okrągłe tabletki powlekane o ukośnie ściętych brzegach, obustronnie wypukłe,
z napisem „5” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie, o średnicy około 7,14 mm.

10 mg: Żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe, tabletki powlekane z napisem „10” po jednej stronie i gładkie
po drugiej stronie, o średnicy około 8,73 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Donepezil Bluefish jest wskazany w leczeniu objawowym łagodnej do umiarkowanie ciężkiej postaci
otępienia w chorobie Alzheimera.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dorośli i osoby w podeszłym wieku
Leczenie rozpoczyna się od dawki 5 mg/dobę (dawkowanie raz na dobę). Donepezil Bluefish należy
przyjmować doustnie, wieczorem, bezpośrednio przed udaniem się na spoczynek. Dawkę 5 mg/dobę
należy utrzymywać przez okres co najmniej jednego miesiąca, co pozwala na ocenę pierwszych oznak
klinicznej odpowiedzi na leczenie oraz na uzyskanie ustalonego stężenia chlorowodorku donepezylu.
Po klinicznej ocenie miesięcznego leczenia dawką 5 mg/dobę, możliwe jest zwiększenie dawki produktu
Donepezil Bluefish do 10 mg/dobę (dawkowanie raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa
wynosi 10 mg. W badaniach klinicznych nie stosowano dawek większych, niż 10 mg/dobę.

Leczenie powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza z doświadczeniem w diagnozowaniu
i leczeniu otępienia w przebiegu choroby Alzheimera. Rozpoznanie powinno być przeprowadzone
zgodnie z uznanymi wytycznymi (np. DSM IV, ICD 10). Leczenie donepezylem można rozpocząć tylko
wtedy, gdy możliwa jest regularna kontrola przyjmowania leku przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące
można kontynuować tak długo, jak długo istnieje korzyść terapeutyczna dla pacjenta. Dlatego należy
regularnie oceniać korzyści kliniczne ze stosowania donepezylu. Gdy brak oznak działania
terapeutycznego, należy rozważyć przerwanie leczenia. Nie można przewidzieć indywidualnej reakcji na
donepezyl.

Po przerwaniu leczenia obserwuje się stopniowe cofanie się korzystnych efektów działania produktu
Donepezil Bluefish.

Zaburzenia czynności nerek i wątroby:
Podobny schemat dawkowania leku można stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, gdyż
ten stan nie wpływa na klirens chlorowodorku donepezylu.

Z uwagi na możliwość zwiększonej ekspozycji na działanie produktu u pacjentów z łagodnymi lub
umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki należy
przeprowadzać w zależności od indywidualnej tolerancji. Brak danych dotyczących stosowania
u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Dzieci i młodzież
Donepezil Bluefish nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Donepezil Bluefish jest przeciwwskazany u pacjentów z potwierdzoną nadwrażliwością na donepezylu
chlorowodorek, pochodne piperydyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w
punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania produktu Donepezil Bluefish u pacjentów z ciężką
postacią otępienia w chorobie Alzheimera, z innymi rodzajami otępienia lub z innymi rodzajami zaburzeń
pamięci (np. związanymi z procesami starzenia się).

Znieczulenie: Donepezil Bluefish, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać działanie produktów
zwiotczających mięśnie z grupy sukcynylocholiny, stosowanych do znieczulenia ogólnego.

Choroby układu krążenia: ze względu na swoje działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy
mogą mieć działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (np. powodować bradykardię). Może być to
szczególnie istotne w przypadku pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub z zaburzeniami
przewodnictwa nadkomorowego, na przykład z blokiem zatokowo-przedsionkowym lub przedsionkowokomorowym.

Zgłaszano przypadki omdleń i napadów drgawek. Przy badaniu takich pacjentów należy wziąć pod uwagę
możliwość wystąpienia bloku sercowego lub długich zahamowań zatokowych.

W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu
QTc i częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (patrz punkty 4.5 i 4.8). Zaleca się zachowanie
ostrożności w przypadku leczenia pacjentów ze stwierdzonym wcześniej wydłużeniem odstępu QTc lub
z wydłużeniem odstępu QTc stwierdzonym w wywiadzie, pacjentów leczonych lekami wpływającymi na
odstęp QTc lub pacjentów ze stwierdzoną wcześniej chorobą serca (np. niewyrównaną niewydolnością

serca, przebytym niedawno zawałem serca, bradyarytmiami) lub zaburzeniami elektrolitowymi
(hipokaliemią, hipomagnezemią). Może być wymagane monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (EKG).

Choroby układu pokarmowego: u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem owrzodzeń, np. z chorobą
wrzodową w wywiadzie lub przyjmujących jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ),
należy monitorować występujące objawy. W badaniach klinicznych donepezylu, w porównaniu do
placebo, nie stwierdzono jednak zwiększenia częstości występowania choroby wrzodowej lub krwawienia
z przewodu pokarmowego.

Choroby układu moczowo-płciowego: chociaż cholinomimetyki mogą powodować utrudnienie odpływu
moczu z pęcherza moczowego, w badaniach klinicznych donepezylu nie zaobserwowano takiego
działania.

Choroby układu nerwowego: drgawki: uważa się, że cholinomimetyki mogą mieć właściwości
wywoływania uogólnionych napadów drgawkowych. Drgawki mogą być również objawem choroby
Alzheimera.

Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ang.Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS): NMS jest stanem
potencjalnego zagrożenia życia, charakteryzującym się takimi objawami jak: bardzo wysoka gorączka,
sztywność mięśni, niestabilność autonomicznego układu nerwowego, zaburzenia świadomości oraz
zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatyninowej. Zgłaszano rzadkie przypadki NMS, związanego z
przyjmowaniem donepezylu, szczególnie u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki
przeciwpsychotyczne. Dodatkowe objawy mogą obejmować mioglobinurię (rabdomioliza) oraz ostrą
niewydolność nerek. Jeżeli u pacjenta wystąpią objawy podmiotowe i przedmiotowe wskazujące na NMS
lub wysoka gorączka o niewyjaśnionej przyczynie bez innych klinicznych objawów NMS, należy
przerwać leczenie.

Choroby płuc: z uwagi na działanie cholinomimetyczne inhibitorów cholinesterazy należy zachować
ostrożność podczas ich stosowaniu u pacjentów z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.
Należy unikać równoczesnego podawania produktu Donepezil Bluefish z innymi inhibitorami
acetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby: Brak danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lappa) ani z zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.

Umieralność w badaniach klinicznych nad otępieniem naczyniowym:
Przeprowadzono trzy badania kliniczne, trwające 6 miesięcy, z udziałem osób spełniających kryteria
NINDS-AIREN, dotyczące prawdopodobnego lub możliwego występowania otępienia naczyniowego
(ON). Kryteria NINDS-AIREN zostały opracowane w celu identyfikacji pacjentów, których otępienie ma
wyłącznie podłoże naczyniowe oraz wykluczenia pacjentów z chorobą Alzheimera. W pierwszym badaniu
wskaźnik śmiertelności wyniósł 2/198 (1,0%) dla chlorowodorku donepezylu 5 mg, 5/206 (2,4%) dla
chlorowodorku donepezylu 10 mg i 7/199 (3,5%) dla placebo. W drugim badaniu wskaźniki śmiertelności
wynosiły 4/208 (1,9%) dla chlorowodorku donepezylu 5 mg, 3/215 (1,4%) dla chlorowodorku donepezylu
10 mg i 1/193 (0,5%) dla placebo. W trzecim badaniu wskaźniki śmiertelności wyniosły 11/648 (1,7%)
dla chlorowodorku donepezylu 5 mg i 0/326 (0%) dla placebo. Średni wskaźnik śmiertelności dla
wszystkich trzech badań ON w grupie przyjmującej chlorowodorek donepezylu (1,7%) był liczbowo
wyższy niż w grupie przyjmującej placebo (1,1%), jednak różnica ta nie była istotna statystycznie.
Większość zgonów pacjentów przyjmujących zarówno chlorowodorek donepezylu, jak i placebo,

spowodowana była przyczynami o charakterze naczyniowym, spodziewanymi w tej populacji pacjentów
w podeszłym wieku z chorobą naczyniową. Analiza wszystkich ciężkich zdarzeń naczyniowych
zakończonych, lub nie, zgonem, nie wykazała różnicy w częstości występowania tych zdarzeń w grupie
przyjmującej chlorowodorek donepezylu w porównaniu z grupą przyjmującą placebo. Zbiorcze wyniki
badań nad chorobą Alzheimera (n=4146) oraz badań nad chorobą Alzheimera i innych badań nad
otępieniem, w tym badań nad otępieniem naczyniowym (sumarycznie n=6888), wskazują, że wskaźnik
śmiertelności w grupach placebo liczbowo przewyższał wskaźnik w grupach przyjmujących
chlorowodorek donepezylu.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Chlorowodorek donepezylu i żaden z jego metabolitów nie hamuje metabolizmu teofiliny, warfaryny,
cymetydyny ani digoksyny u ludzi. Jednoczesne podawanie digoksyny lub cymetydyny
z chlorowodorkiem donepezylu nie ma wpływu na jego metabolizm. Badania in vitro wykazały, że
w metabolizmie donepezylu uczestniczą izoenzymy cytochromu P450-3A4 oraz, w mniejszym stopniu,
2D6. W badaniach interakcji pomiędzy lekami przeprowadzonych in vitro wykazano, że ketokonazol
i chinidyna, będące inhibitorami odpowiednio CYP3A4 i 2D6, hamują metabolizm donepezylu. Dlatego te
i inne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol i erytromycyna, oraz inhibitory CYP2D6, takie jak
fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. W badaniu prowadzonym z udziałem zdrowych
ochotników ketokonazol zwiększał średnie stężenie donepezylu o około 30%. Induktory enzymów, jak
np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina czy alkohol, mogą zmniejszać stężenie donepezylu. Ponieważ
nie jest znany stopień działania hamującego lub indukującego, należy zachować ostrożność przy
jednoczesnym stosowaniu tych leków z donepezylem. Chlorowodorek donepezylu może wchodzić
w interakcje z lekami o działaniu antycholinergicznym. Możliwe jest też działanie synergiczne przy
jednoczesnym stosowaniu takich leków, jak sukcynylocholina, inne środki blokujące połączenia
nerwowo-mięśniowe lub inne leki o działaniu antycholinergicznym lub leki blokujące receptory betaadrenergiczne mające wpływ na przewodzenie pobudzeń w sercu.

U pacjentów stosujących donepezil zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QTc i częstoskurczu
komorowego typu torsade de pointes. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku stosowania
donepezilu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp
QTc. Dodatkowo może być wymagane monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (EKG). Należą do nich
np.:
Leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna)
Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol)
Niektóre leki przeciwdepresyjne (np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina)
Inne leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, sertindol, pimozyd, zyprazydon)
Niektóre antybiotyki (np. klarytromycyna, erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna)

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania donepezylu u kobiet w ciąży.
Badania u zwierząt nie wykazały działania teratogennego, natomiast stwierdzono szkodliwy wpływ na
przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Zagrożenie dla człowieka nie jest znane.
Nie należy stosować produktu Donepezil Bluefish w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie
konieczne

Karmienie piersią
Donepezyl przenika do mleka u szczurów. Nie wiadomo, czy chlorowodorek donepezylu jest wydzielany
do mleka u ludzi i nie ma badań dotyczących stosowania u kobiet w okresie laktacji. Dlatego kobiety
przyjmujące donepezyl nie powinny karmić piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Donepezyl wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
Otępienie może zaburzać zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponadto, donepezyl
może wywoływać odczucie zmęczenia, zawroty głowy i kurcze mięśni, głównie na początku leczenia lub
po zwiększeniu dawki. Lekarz prowadzący leczenie powinien regularnie oceniać zdolność pacjentów
przyjmujących donepezyl do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęściej występujące działania niepożądane to: biegunka, kurcze mięśni, uczucie zmęczenia, nudności,
wymioty i bezsenność.

Działania niepożądane zgłaszane częściej niż w pojedynczych przypadkach wymieniono poniżej
uszeregowane wg klasyfikacji układów i narządów oraz wg częstości występowania. Częstość
występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często
(≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznane (nie można
ocenić na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja
układów
i narządów

Bardzo
często
Często Niezbyt często Rzadko Bardzo
rzadko
Nieznana

Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze

Przeziębienie

Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Jadłowstręt

Zaburzenia
psychiczne
Omamy**
Pobudzenie*
*
Agresywne
zachowanie*
*
Nietypowe
sny
i koszmary
senne**
Zaburzenia
układu
nerwowego

Omdlenie*
Zawroty
głowy
Bezsenność

Drgawki* Objawy
pozapiramidowe
Złośliwy
zespół
neuroleptyczny
Zaburzenia
serca
Bradykardia Blok zatokowoprzedsionkowy
Blok
przedsionkowokomorowy

Polimorficzny
częstokurcz
komorowy,
w tym
częstokurcz
typu torsade
de pointes;
wydłużenie
odstępu QT
w zapisie EKG

Zaburzenia
żołądka i jelit
Biegunka
Nudności
Wymioty
Zaburzenia
brzuszne

Krwawienie
z przewodu
pokarmowego
Wrzody
żołądka
i dwunastnicy
Zaburzenia
wątroby
i dróg
żółciowych

Zaburzenia
czynności
wątroby, w tym
zapalenie
wątroby***
Zaburzenia
skóry
i tkanki
podskórnej

Wysypka
Świąd

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe
i tkanki
łącznej

Kurcze
mięśni

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Nietrzymanie
moczu
Rabdomioli
za****

Zaburzenia
ogólne
i stany
w miejscu
podania

Ból
głowy
Zmęczenie
Ból

Badania
diagnostyczn
e

Nieznaczne
zwiększenie
stężenia
kinazy
kreatynowej
w surowicy
Urazy
i zatrucia
Wypadki,
w tym
przewracanie
się

* Przy badaniu pacjentów w związku z wystąpieniem omdlenia lub napadu drgawek należy wziąć pod
uwagę możliwość bloku sercowego lub długich zahamowań zatokowych (patrz punkt 4.4).
** Według doniesień omamy, nietypowe sny, koszmary senne, pobudzenie i zachowanie agresywne
ustępowały po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku.
*** W przypadkach niewyjaśnionych zaburzeń czynności wątroby należy rozważyć przerwanie
stosowania produktu Donepezil Bluefish.
**** Rabdomiolizę notowano niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego i w ścisłym związku
czasowym z rozpoczęciem leczenia donepezylem lub zwiększeniem jego dawki.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych

Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Szacunkowa średnia dawka śmiertelna chlorowodorku donepezylu po podaniu pojedynczej dawki
doustnej u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 i 32 mg/kg, czyli w przybliżeniu odpowiednio
225 i 160 razy więcej, niż najwyższa zalecana u ludzi dawka 10 mg na dobę. U zwierząt obserwowano
zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego, obejmujące zmniejszenie ruchów samoistnych,
pozycję leżącą twarzą w dół, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, depresję oddechową, ślinotok,
zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni i obniżoną temperaturę powierzchni ciała.

Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może prowadzić do przełomu cholinergicznego,
charakteryzującego się silnymi nudnościami, wymiotami, wzmożonym ślinieniem i potliwością,
bradykardią, niedociśnieniem tętniczym, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwy jest wzrost
osłabienia mięśni, mogący doprowadzić do zgonu, jeśli obejmuje mięśnie oddechowe.

Jak w każdym przypadku przedawkowania, należy podjąć ogólne leczenie objawowe, podtrzymujące
czynności życiowe. W przypadkach przedawkowania produktu Donepezil Bluefish można zastosować
jako antidotum trzeciorzędowe leki przeciwcholinergiczne, jak np. atropinę. Zaleca się podawanie dożylne
siarczanu atropiny w stopniowo zwiększanych dawkach: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg iv oraz
następne dawki w zależności od stanu pacjenta.

Opisywano atypowe reakcje w postaci zmiany ciśnienia krwi i częstości pracy serca po stosowaniu innych
środków cholinomimetycznych, podawanych jednocześnie z czwartorzędowymi lekami
antycholinergicznymi, jak np. glikopirolanem. Nie wiadomo, czy możliwe jest usunięcie z organizmu
chlorowodorku donepezylu i(lub) jego metabolitów poprzez zastosowanie dializy (hemodializy, dializy
otrzewnowej lub hemofiltracji).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciw otępieniu, inhibitory acetylocholinesterazy.
Kod ATC: N06DA02

Chlorowodorek donepezylu jest swoistym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy, głównego
enzymu biorącego udział w rozkładaniu acetylocholiny w zakończeniach nerwowych w ośrodkowym
układzie nerwowym. Chlorowodorek donepezylu jest in vitro ponad 1000 razy silniejszym inhibitorem
acetylocholinesterazy niż butyrylocholinesterazy, enzymu występującego głównie poza ośrodkowym
układem nerwowym.

Otępienie w chorobie Alzheimera

W badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z otępieniem w przebiegu choroby Alzheimera,
podawanie pojedynczych dawek dobowych produktu Donepezil Bluefish, wynoszących 5 mg lub 10 mg
powodowało w stanie stacjonarnym zahamowanie aktywności acetylocholinesterazy (mierzonej
w błonach erytrocytów) o 63,6% oraz o 77,3%, jeśli pomiaru dokonywano po podaniu dawki. Wykazano,

że hamowanie aktywności acetylocholinesterazy (AChE) w krwinkach czerwonych przez chlorowodorek
donepezylu koreluje ze zmianami wyników w skali ADAS-cog - czułej skali badającej wybrane przejawy
zdolności poznawczych. Nie badano wpływu chlorowodorku donepezylu na przebieg podstawowej
choroby neurologicznej. Nie można więc uważać, że produkt Donepezil Bluefish ma jakikolwiek wpływ
na postęp choroby.

Skuteczność leczenia produktem Donepezil Bluefish badano w czterech kontrolowanych badaniach
z zastosowaniem placebo: w 2 badaniach trwających 6 miesięcy oraz w 2 badaniach trwających 1 rok.

W badaniach trwających 6 miesięcy skuteczność donepezylu oceniano na koniec leczenia przy użyciu
trzech kryteriów: skali ADAS-cog (ocena czynności poznawczych, ang. Alzheimer’s Disease Assessment
Scale), CIBIC-Plus (ogólna ocena zdolności pacjenta do pojmowania, dokonana przez lekarza
z uwzględnieniem oceny opiekuna, ang. Clinical Interview Based Impression of Change with Caregiver
Input) oraz ADL/CDR, ang. Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale
(Podskala Codziennych Czynności z Klinicznej Skali Oceny Otępienia).

Do grupy pacjentów odpowiadających na leczenie zaliczano chorych wykazujących:
- co najmniej 4 punktową poprawę stanu klinicznego w skali ADAS-cog,
- brak pogorszenia w skali CIBIC,
- brak pogorszenia w skali ADL/CDR

Pacjenci, u których zaobserwowano klinicznie istotną poprawę (%)

Pacjenci, którzy przystąpili do
leczenia (ITT)
n=365

Pacjenci, którzy ukończyli
badanie
n=352
Grupa przyjmująca placebo 10% 10%

Grupa przyjmująca donepezyl
5 mg
18%* 18%*

Grupa przyjmująca donepezyl
10 mg
21%* 22%**

* p<0,05
** p<0,01

Chlorowodorek donepezylu powodował proporcjonalne do dawki statystycznie istotne zwiększenie
odsetka pacjentów, u których stwierdzano pozytywną odpowiedź kliniczną.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie:
Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po około 3-4 godzinach po podaniu doustnym. Stężenia
w osoczu i pole powierzchni pod krzywą wzrastają proporcjonalnie do dawki. Końcowy okres półtrwania
w osoczu wynosi około 70 godzin, wskutek czego podawanie wielokrotnych dawek raz na dobę powoduje
stopniowe zbliżanie się do stanu stacjonarnego. Stan bliski stanowi stacjonarnemu jest osiągany w ciągu
3 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego stężenie chlorowodorku
donepezylu w osoczu i związana z nim aktywność farmakodynamiczna wykazują niewielką zmienność
dobową.
Pokarm nie ma wpływu na wchłanianie chlorowodorku donepezylu.

Dystrybucja:
Chlorowodorek donepezylu w około 95% wiąże się z białkami osocza ludzkiego. Nieznany jest stopień
związania z białkami osocza aktywnego metabolitu, 6-O-desmetylodonepezylu. Nie przeprowadzono
rozstrzygających badań dotyczących dystrybucji chlorowodorku donepezylu w różnych tkankach, jednak
w badaniu z udziałem zdrowych ochotników płci męskiej 240 godzin po podaniu pojedynczej dawki 5 mg
chlorowodorku donepezylu znakowanego izotopem węgla 14C nie odzyskano około 28% znakowanego
węgla. Wyniki te sugerują, że chlorowodorek donepezylu i(lub) jego metabolity mogą pozostawać
w organizmie przez okres dłuższy niż 10 dni.

Metabolizm/eliminacja:
Chlorowodorek donepezylu jest zarówno wydalany w niezmienionej postaci z moczem, jak również
metabolizowany przez układ cytochromu P450 do licznych metabolitów, z których nie wszystkie
zidentyfikowano. Po podaniu pojedynczej dawki 5 mg chlorowodorku donepezylu znakowanego izotopem
węgla 14C radioaktywność osocza, wyrażana w procentach podanej dawki, była obecna głównie w postaci
niezmienionego chlorowodorku donepezylu (30%), 6-O-desmetylodonepezylu (11% - jedyny metabolit
o aktywności podobnej do chlorowodorku donepezylu), cis-N-tlenku donepezylu (9%), 5-Odesmetylodonepezylu (7%) i 5-O-desmetylodonepezylu sprzężonego z kwasem glukuronowym (3%).
Około 57% całkowitej podanej radioaktywności odzyskiwano z moczu (17% w postaci niezmienionego
donepezylu), a 14,5% z kału, co sugeruje, że biotransformacja i wydalanie z moczem są głównymi
drogami wydalania leku. Brak danych wskazujących na obieg chlorowodorku donepezylu i (lub) jego
metabolitów w krążeniu jelitowo-wątrobowym.

Okres półtrwania donepezylu w osoczu wynosi około 70 godzin.
Płeć, rasa i palenie tytoniu nie mają istotnego klinicznie wpływu na stężenie chlorowodorku donepezylu
w osoczu. Farmakokinetyka donepezylu nie była badana u zdrowych osób w wieku podeszłym ani
u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego lub otępieniem naczyniowym. Średnie stężenie
w osoczu u tych pacjentów było jednak zbliżone do stężeń u młodych, zdrowych ochotników.

Pacjenci z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby charakteryzowali się
podwyższonym stężeniem stanu stacjonarnego chlorowodorku donepezylu; AUC średnio o 48%,
a Cmax średnio o 39% (patrz punkt 4.2).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Szeroko zakrojone badania z udziałem zwierząt eksperymentalnych wykazały, że chlorowodorek
donepezylu rzadko wywiera inne działania niż zamierzone działanie farmakologiczne, czyli stymulacja
cholinergiczna. (patrz punkt 4.9). Donepezyl nie wykazywał mutagenności w testach mutagenności
w komórkach bakterii i w komórkach ssaków. W wyraźnie toksycznych dla komórek stężeniach,
przekraczających ponad 3000 razy stężenie stacjonarne w osoczu, obserwowano in vitro pewien stopień
działania klastogennego. W teście mikrojądrowym wykonywanym in vivo u myszy nie zaobserwowano
działania klastogennego ani innych działań genotoksycznych. Długoterminowe badania rakotwórczości,
zarówno u myszy, jak i u szczurów, nie wykazały działania onkogennego.

Chlorowodorek donepezylu nie wpływał na płodność szczurów i nie wykazywał działania teratogennego
u szczurów i królików, jednak podawany ciężarnym szczurom w dawce 50-krotnie przewyższającej
dawkę stosowaną u ludzi wpływa nieznacznie na liczbę martwych płodów i przeżycie we wczesnym
okresie po urodzeniu (patrz punkt 4.6).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:
Laktoza jednowodna
Skrobia kukurydziana
Celuloza mikrokrystaliczna
Hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona
Magnezu stearynian

5 mg
Otoczka Opadry OY-38951 white:
Hypromeloza 6cp
Tytanu dwutlenek (E 171)
Makrogol 400
Talk

10 mg
Otoczka Opadry 03B32654 yellow:
Hypromeloza 6cp
Tytanu dwutlenek (E 171)
Makrogol 400
Talk
Żelaza tlenek, żółty (E 172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/Aluminium lub butelki HDPE z polipropylenową nakrętką i zabezpieczającym wieczkiem.

Wielkości opakowań:
Butelki HDPE: 100 tabletek.
Blistry PVC/Aluminium:
5 mg : 7, 28, 56, 98, 119, 120 tabletek.
10 mg : 28, 56, 98, 119, 120 tabletek

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Bluefish Pharmaceuticals AB
P.O. Box 490 13
113 30 Stockholm
Szwecja

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

5 mg: Pozwolenie nr: 17475
10 mg: Pozwolenie nr: 17476

### 8. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 16.11.2010
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 25.01.2016

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

29/09/2021

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.