# Donesyn

> Donepezil · 10 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Donesyn
- **Nazwa powszechna:** Donepezili hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Donepezil](https://apteka.online/odpowiedniki/donepezili-hydrochloridum)
- **Moc:** 10 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N06DA02
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 14799
- **Podmiot odpowiedzialny:** Vipharm S.A.
- **Producent:** Synthon B.V.
Synthon Hispania S.L., Holandia
Hiszpania
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/donesyn-tabl-powl-10-mg-vipharm
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/donesyn-tabl-powl-10-mg-vipharm.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/19733/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/19733/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909990657360 | Rp | 38,25 zł (dopłata od 11,88 zł) | Dobrze dostępny (4/5) | — |

## Leki refundowane

### 28 tabl. — EAN 5909990657360 · cena jedn. 1,37 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Choroba Alzheimera | 30% | 38,25 zł | 11,88 zł | 26,37 zł | 37,67 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Donesyn i w jakim celu się go stosuje?
Lek Donesyn zawiera jako substancję czynną donepezylu chlorowodorek, który należy do grupy
leków nazywanych inhibitorami acetylocholinesterazy.

Lek Donesyn wskazany jest w leczeniu objawowym łagodnej do średnio ciężkiej postaci otępienia
w chorobie Alzheimera. Lek Donesyn może być stosowany przez dorosłych pacjentów.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Donesyn

Kiedy nie stosować leku Donesyn
• Jeśli pacjent ma uczulenie na donepezyl lub na pochodne piperydyny, lub którykolwiek
z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Donesyn należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli
jakakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy pacjenta:
• jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały problemy z sercem (zwłaszcza
zespół chorego węzła zatokowego lub podobny stan taki jak nieregularne lub bardzo wolne
bicie serca, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego). Donepezyl może spowalniać
czynność serca;
• występuje zaburzenie czynności serca zwane „wydłużonym odstępem QT” lub stwierdzono
wcześniej pewne zaburzenia rytmu serca zwane częstoskurczem typu torsade de pointes bądź
stwierdzono w wywiadzie występowanie „wydłużenia odstępu QT”.
• występuje małe stężenie magnezu lub potasu we krwi.
• jeśli u pacjenta występowały kiedykolwiek wrzody żołądka lub dwunastnicy lub jeśli stosuje
określony rodzaj leków przeciwbólowych (niesteroidowe leki przeciwzapalne - NLPZ).
Lekarz powinien monitorować objawy;
• jeśli pacjent ma trudności z oddawaniem moczu. Lekarz powinien monitorować objawy;
• jeśli pacjent miał kiedykolwiek napad drgawek. Donepezyl może wywołać nowy napad.
Lekarz powinien monitorować objawy;

• jeśli pacjent ma astmę lub inną przewlekłą chorobę płuc. Objawy mogą się pogorszyć;
• jeśli lekarz poinformował pacjenta o nietolerancji niektórych cukrów, takich jak laktoza.

Lek Donesyn może być stosowany u pacjentów z chorobami nerek lub łagodnymi do
umiarkowanych chorobami wątroby. Należy najpierw poinformować lekarza o chorobie nerek lub
wątroby. Pacjenci z ciężkimi chorobami wątroby nie powinni przyjmować leku Donesyn.

Dzieci i młodzież
Lek Donesyn nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży (poniżej 18 lat).

Lek Donesyn a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje następujące leki:
• środki do znieczulenia ogólnego. W przypadku planowanej operacji wymagającej
znieczulenia ogólnego należy poinformować lekarza i anestezjologa o przyjmowaniu leku
Donesyn. Dzieje się tak, ponieważ lek może wpływać na ilość potrzebnego środka
znieczulającego.
• leki stosowane w kontrolowaniu rytmu serca (chinidyna), leki przeciwgrzybicze
(ketokonazol i itrakonazol), określone rodzaje antybiotyków (erytromycyna) i leki
stosowane w leczeniu depresji np. fluoksetyna, ). Leki te mogą nasilać działanie leku
Donesyn.
• leki stosowane w leczeniu gruźlicy (ryfampicyna), leki stosowane w leczeniu padaczki
(fenytoina i karbamazepina). Leki te mogą osłabiać działanie leku Donesyn.
• leki stosowane do krótkotrwałego zwiotczania mięśni w znieczuleniu i intensywnej terapii
(sukcynylocholina), inne leki zwiotczające mięśnie, leki stymulujące określony obszar
układu nerwowego (agoniści cholinergiczni) i niektóre leki obniżające ciśnienie krwi
(beta-blokery). Działanie obu leków nasila się.
• leki, które hamują określony obszar układu nerwowego (leki antycholinergiczne).
• leki przeciwbólowe lub leki na zapalenie stawów, takie jak kwas acetylosalicylowy,
niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak ibuprofen lub diklofenak.
• inne leki na chorobę Alzheimera, np. galantamina.
• leki dostępne bez recepty, np. leki ziołowe.
• leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, sotalol i chinidyna).
• leki stosowane w leczeniu depresji (np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina), leki
stosowane w leczeniu psychoz (np. pimozyd, sertindol, zyprazydon), leki stosowane
w leczeniu zakażeń bakteryjnych (takie jak klarytromycyna, erytromycyna,
lewofloksacyna, moksyfloksacyna).

Stosowanie leku Donesyn z jedzeniem, piciem i alkoholem
Pokarm nie wpływa na działanie leku.
Podczas stosowania leku Donesyn nie należy spożywać alkoholu, ponieważ alkohol może zmienić
działanie leku.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Kobiety przyjmujące lek Donesyn nie powinny karmić piersią.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Otępienie w chorobie Alzheimera może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn, dlatego nie należy wykonywać tych czynności, dopóki lekarz nie oceni, że jest to dla pacjenta
bezpieczne.

Ponadto lek Donesyn może powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowy oraz kurcze mięśni. Jeżeli
wystąpi którekolwiek z powyższych działań, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Lek Donesyn zawiera laktozę
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Lek Donesyn zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy, że lek uznaje się za „wolny od
sodu”.

### 3. Jak stosować lek Donesyn?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Pacjent powinien pinformować lekarza lub farmaceutę o nazwisku swojego opiekuna. Opiekun
pacjenta pomoże przyjąć przepisany lek.

Stosowana dawka leku Donesyn może się zmieniać w zależności od czasu trwania leczenia oraz
zaleceń lekarza prowadzącego.

Zalecana dawka początkowa to jedna tabletka 5 mg chlorowodorku donepezylu podawana wieczorem.
Po miesiącu lekarz może zwiększyć dawkę leku do jednej tabletki leku Donesyn 10 mg (10 mg
chlorowodorku donepezylu) przyjmowanej wieczorem.
Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg.

W przypadku dawek niemożliwych do zrealizowania z tą mocą dostępne są inne moce tego
produktu leczniczego.

U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek nie zachodzi potrzeba dostosowania dawki.

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zwiększanie dawki
powinno odbywać się zgodnie z indywidualną tolerancją pacjenta. W przypadku ciężkich zaburzeń
czynności wątroby nie należy przyjmować leku Donesyn (patrz punkt 2, przed przyjęciem leku
Donesyn). W przypadku niewyjaśnionej choroby wątroby lekarz może zdecydować o całkowitym
przerwaniu leczenia lekiem Donesyn.

Tabletkę/tabletki leku Donesyn należy przyjmować doustnie, popijając wodą wieczorem, przed
pójściem spać.

Jeśli u pacjenta wystąpią nietypowe sny, koszmary senne lub trudności w zasypianiu (patrz
punkt 4), lekarz może zalecić przyjmowanie leku Donesyn rano.

Lekarz poinformuje, jak długo należy przyjmować lek Donesyn. Należy utrzymywać regularny
kontakt z lekarzem, aby zweryfikować leczenie i ocenić objawy.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Donesyn
Objawami przedawkowania mogą być: silne nudności, wymioty, ślinienie się, nadmierne pocenie się,
bradykardia (zwolnienie czynności serca), niedociśnienie tętnicze, depresja oddechowa. Może
wystąpić osłabienie mięśni (zapaść) i mimowolne skurcze mięśni (drgawki), jak również narastające
osłabienie mięśni, które może zagrażać życiu.

W razie zażycia większej niż zalecana dawki leku Donesyn, należy natychmiast powiadomić o tym
lekarza lub zgłosić się do najbliższego szpitala. Należy wziąć ze sobą tę ulotkę oraz opakowanie leku.

Pominięcie zastosowania leku Donesyn

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Należy przyjąć kolejną dawkę leku o zwykłej porze.
W przypadku dłuższego niż jeden tydzień pominięcia zastosowania leku Donesyn, należy
skontaktować się z lekarzem prowadzącym przed ponownym zastosowaniem leku.

Przerwanie stosowania leku
Nie należy przerywać stosowania leku, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze, jeśli lekarz tego nie zaleci.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ciężkie działania niepożądane:
Jeśli wystąpi którekolwiek z niżej wymienionych ciężkich działań niepożądanych, należy
niezwłocznie zgłosić się do lekarza, ponieważ może być konieczna natychmiastowa pomoc lekarska.
• zaburzenie czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby. Objawy zapalenia wątroby to
nudności lub wymioty, utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, gorączka, swędzenie,
zażółcenie skóry i oczu, ciemno zabarwiony mocz (mogą dotyczyć do 1 na 1 000 osób)
• wrzody żołądka lub dwunastnicy. Objawy wrzodów to ból brzucha i dyskomfort
w nadbrzuszu (niestrawność) (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób)
• krwawienie z żołądka lub jelit. Może powodować oddawanie czarnych smolistych stolców lub
pojawienie się krwi z odbytnicy (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób)
• napady padaczkowe lub drgawki (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób)
• gorączka ze sztywnością mięśni, poceniem lub obniżonym poziomem świadomości (choroba
zwana złośliwym zespołem neuroleptycznym) (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
• osłabienie, tkliwość lub ból mięśni, szczególnie gdy towarzyszy im złe samopoczucie, wysoka
temperatura lub ciemny mocz. Te objawy mogą być spowodowane przez nieprawidłowy
rozpad komórek mięśniowych, co może zagrażać życiu i prowadzić do zaburzeń czynności
nerek (choroba o nazwie rabdomioliza) (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób )

Bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
• biegunka
• nudności
• ból głowy

Częste (mogą dotyczyć mniej niż u 1 na 10 osób):
• przeziębienie
• utrata apetytu (anoreksja)
• wyobrażanie sobie rzeczy, których nie ma (halucynacje)
• pobudzenie
• agresywne zachowanie
• nietypowe sny, w tym koszmary senne
• omdlenia
• zawroty głowy
• problemy ze snem (bezsenność)
• wymioty
• zaburzenia żołądkowe
• wysypka
• zmęczenie
• problemy ze snem (bezsenność)
• świąd

• kurcze mięśni
• nietrzymanie moczu
• wypadki (pacjenci mogą być bardziej narażeni na upadki i przypadkowe urazy)
• ból

Niezbyt częste (mogą dotyczyć więcej niż u 1 na 100 osób):
• bradykardia (zwolnienie czynności serca)
• niewielkie zwiększenie aktywności mięśniowej kinazy kreatynowej we krwi

Rzadkie (mogą dotyczyć mniej niż u 1 na 1 000 osób):
• mimowolne ruchy ciała i twarzy (objawy pozapiramidowe)
• niektóre zaburzenia przewodzenia w sercu prowadzące do zaburzeń rytmu serca (blok
zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy)

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
• zmiany w czynności serca widoczne w zapisie EKG znane jako „wydłużenie odstępu QT”
• szybkie, nieregularne bicie serca, omdlenia, które mogą być objawami choroby nazywanej
torsade de pointes, mogącej zagrażać życiu pacjenta
• zwiększone libido, hiperseksualność
• objaw krzywej wieży w Pizie (polegający na mimowolnym skurczu mięśni z nieprawidłowym
skrzywieniem ciała i głowy w jedną stronę).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego.

### 5. Jak przechowywać lek Donesyn?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po: EXP.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w temperaturze poniżej 30ºC.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Donesyn

Substancją czynną jest chlorowodorek donepezylu.

Każda tabletka powlekana leku Donesyn 10 mg, zawiera 10,44 mg chlorowodorku donepezylu
jednowodnego, co odpowiada 10 mg chlorowodorku donepezylu, co odpowiada 9,12 mg donepezylu.

Pozostałe składniki rdzenia tabletki to: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna (E460),
karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), hydroksypropyloceluloza (E463), magnezu stearynian
(E470b).
Składniki otoczki tabletki to: hypromeloza (E464), laktoza jednowodna, makrogol 4000, tytanu
dwutlenek (E171) i żelaza tlenek żółty (E172).

Jak wygląda lek Donesyn i co zawiera opakowanie

Lek Donesyn 10 mg, tabletki powlekane to żółte, okrągłe i dwuwypukłe tabletki z wyżłobionym
napisem D9EI z jednej strony i liczbą 10 z drugiej strony.

Tabletki powlekane są dostępne w blistrach po 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 tabletek
powlekanych i w blistrach podzielnych na dawki pojedyncze po 50 tabletek powlekanych (wyłącznie
do użytku szpitalnego).

Nie wszystkie rozmiary opakowań muszą być wprowadzone na rynek.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny:
Vipharm S.A.
ul. A. i F. Radziwiłłów 9
05-850 Ożarów Mazowiecki
Polska

Wytwórcy:
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM, Nijmegen
Holandia

Synthon Hispania S.L.
Castelló 1, Polígono Las Salinas
08830 San Boi de Llobregat
Hiszpania

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Niemcy Donesyn 10 mg Filmtabletten
Bułgaria Donesyn 10 mg Филмирана таблетка
Czechy Donpethon 10 mg, potahovaná tableta
Estonia Donesyn 10 mg
Grecja Donepezil Synthon Hispania 10 mg
Finlandia Donesyn 10 mg tabletti
Węgry Donesyn 10 mg filmtabletta
Irlandia Donesyn 10 mg film-coated tablets
Islandia Donesyn 10 mg filmuhúðaðar töflur
Litwa Donesyn 10 mg plėvele dengtos tabletės
Łotwa Donesyn 10 mg apvalkotās tabletes
Norwegia Donesyn 10 mg tablett
Polska Donesyn
Portugalia Dosylien 10 mg comprimidos revestidos por película
Rumunia Donesyn 10 mg
Słovenia Donesyn 10 mg filmsko obložene tablete
Słowacja Donesyn 10 mg

Data zatwierdzenia ulotki: 01.11.2022

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Donesyn, 5 mg, tabletki powlekane
Donesyn, 10 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Donesyn, 5 mg, tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 5,22 mg chlorowodorku donepezylu jednowodnego, co odpowiada
5 mg chlorowodorku donepezylu (Donepezili hydrochloridum), co odpowiada 4,56 mg donepezylu.

Donesyn, 10 mg, tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 10,44 mg chlorowodorku donepezylu jednowodnego, co
odpowiada 10 mg chlorowodorku donepezylu (Donepezili hydrochloridum), co odpowiada 9,12 mg
donepezylu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

Donesyn, 5 mg, tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 91 mg laktozy.

Donesyn, 10 mg, tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 182 mg laktozy.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

Donesyn, 5 mg, tabletki powlekane
Białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane z wyżłobionym napisem D9EI z jednej strony i cyfrą
5 z drugiej strony.

Donesyn, 5 mg, tabletki powlekane
Żółte, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane z wyżłobionym napisem D9EI z jednej strony i liczbą
10 z drugiej strony.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Chlorowodorek donepezylu jest wskazany w leczeniu objawowym łagodnej do średnio ciężkiej
postaci otępienia w chorobie Alzheimera.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli / pacjenci w podeszłym wieku
Dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę (podawana raz na dobę). Podawanie dawki 5 mg na dobę
należy kontynuować przez co najmniej jeden miesiąc, co pozwoli na kliniczną ocenę skuteczności

leczenia i osiągnięcie stacjonarnego stężenia donepezylu chlorowodorku. Po ocenie klinicznej leczenia
przez miesiąc dawką 5 mg na dobę, dawkę produktu można zwiększyć do 10 mg na dobę (podawaną
raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg. Dawki powyżej 10 mg na dobę nie
były oceniane w badaniach klinicznych.

W przypadku dawek, które nie mogą być zrealizowane/nie są praktyczne przy użyciu tej mocy
tabletki, dostępne są inne moce tego produktu leczniczego.

Leczenie powinno być rozpoczęte i prowadzone przez lekarza mającego doświadczenie
w rozpoznawaniu i leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane
zgodnie z zatwierdzonymi wytycznymi (np. kryteria rozpoznawania otępienia wg DSM V, ICD 10).
Leczenie donepezylem należy podejmować tylko wówczas, gdy możliwa jest regularna kontrola
przyjmowania produktu przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące można kontynuować tak długo, jak
długo utrzymuje się korzystne dla pacjenta działanie produktu. Dlatego wymagana jest regularna
ocena korzyści klinicznej ze stosowania donepezylu. Gdy nie ma oznak działania terapeutycznego,
należy rozważyć zaprzestanie podawania produktu. Nie można przewidzieć indywidualnej reakcji na
donepezyl.

Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczenia
donepezylem.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby
Ponieważ niewydolność nerek nie wpływa na klirens donepezylu chlorowodorku, u pacjentów
z niewydolnością nerek można stosować podobny schemat dawkowania, jak u pacjentów
z prawidłową czynnością nerek.

Z uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycję na produkt u pacjentów z łagodną i umiarkowaną
niewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki powinno odbywać się zgodnie
z indywidualną tolerancją pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów
z ciężką niewydolnością wątroby.

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania donepezylu u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.

Sposób podawania
Podanie doustne, wieczorem, tuż przed snem.

Jeśli u pacjenta występują zaburzenia snu, w tym nietypowe sny, koszmary senne lub
bezsenność (patrz punkt 4.8), można rozważyć przyjmowanie produktu Donesyn rano.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, pochodne piperydyny lub na którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie chlorowodorku donepezylu u pacjentów z ciężkim otępieniem w chorobie Alzheimera,
innymi rodzajami otępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcji
poznawczych związanych z wiekiem) nie zostało zbadane.

Znieczulenie

Donepezyl, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni wywołane przez pochodne
sukcynylocholiny stosowane w trakcie znieczulenia ogólnego do zwiotczenia mięśni.

Choroby sercowo-naczyniowe
Z uwagi na działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy mogą wywierać działanie
wagotoniczne na częstość akcji serca (np. bradykardia). Może być to szczególnie istotne u pacjentów
z zespołem chorego węzła zatokowego lub innymi zaburzeniami przewodnictwa nadkomorowego,
takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy.

Istnieją doniesienia o omdleniach i drgawkach. Podczas badania pacjentów należy wziąć pod uwagę
możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego.

W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu
QTc i częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (patrz punkty 4.5 i 4.8). Zaleca
sięzachowanie ostrożności w przypadku leczenia pacjentów ze stwierdzonym wcześniej wydłużeniem
odstępu QTc lub z wydłużeniem odstępu QTc stwierdzonym w wywiadzie, pacjentów leczonych
lekami wpływającymi na odstęp QTc lub pacjentów ze stwierdzoną wcześniej chorobą serca (np.
niewyrównaną niewydolnością serca, przebytym niedawno zawałem serca, bradyarytmiami) lub
zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemią, hipomagnezemią). Może być wymagane monitorowanie
stanu klinicznego pacjenta (EKG).

Choroby przewodu pokarmowego
Pacjenci o zwiększonym ryzyku rozwoju wrzodów trawiennych, np. z chorobą wrzodową
w wywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), powinni być
monitorowani w kierunku objawów choroby wrzodowej. Badania kliniczne z zastosowaniem
donepezylu nie wykazały jednak zwiększenia, w porównaniu z placebo, częstości zapadania na
chorobę wrzodową przewodu pokarmowego lub krwawień z przewodu pokarmowego.

Choroby układu moczowo-płciowego
Cholinomimetyki mogą powodować niedrożność ujścia pęcherza moczowego, chociaż nie
obserwowano tego w badaniach klinicznych z zastosowaniem donepezylu.

Choroby neurologiczne
Napady drgawkowe: Uważa się, że cholinomimetyki mogą w pewnym stopniu być przyczyną
uogólnionych napadów drgawkowych, jednak drgawki jako takie mogą być również objawem choroby
Alzheimera.

Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ang. Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)
W związku ze stosowaniem donepezylu bardzo rzadko zgłaszano występowanie złośliwego zespołu
neuroleptycznego, potencjalnie zagrażającego życiu, charakteryzującego się hipertermią, sztywnością
mięśni, niestabilnością autonomicznego układu nerwowego, zaburzeniami świadomości
i zwiększonym stężeniem fosfokinazy kreatynowej w surowicy, w szczególności u pacjentów, którym
jednocześnie podawano leki przeciwpsychotyczne. Objawami przedmiotowymi, które mogą
dodatkowo występować są mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. Jeśli u pacjenta
pojawiły się objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na NMS lub pacjent ma wysoką
gorączkę o niewyjaśnionym pochodzeniu bez dodatkowych objawów klinicznych NMS, leczenie
należy przerwać.

Choroby płuc

Z uwagi na działanie cholinomimetyczne należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania
inhibitorów cholinesterazy pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.

Nie należy podawać produktu leczniczego Donesyn jednocześnie z innymi inhibitorami
acetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby
Brak danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Śmiertelność w badaniach klinicznych dotyczących otępienia naczyniopochodnego
Przeprowadzono trzy 6-miesięczne badania kliniczne z udziałem pacjentów spełniających kryteria
NINDS-AIREN prawdopodobnego lub możliwego otępienia naczyniopochodnego. Kryteria
NINDSAIREN mają na celu umożliwienie zidentyfikowania pacjentów, u których otępienie ma
wyłącznie podłoże naczyniowe i wykluczenia pacjentów z chorobą Alzheimera. W pierwszym
badaniu współczynnik śmiertelności wyniósł 2/198 (1,0%) w grupie otrzymującej donepezylu
chlorowodorek w dawce 5 mg, 5/206 (2,4%) w grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek
w dawce 10 mg i 7/199 (3,5%) w grupie otrzymującej placebo. W drugim badaniu współczynnik
śmiertelności wyniósł 4/208 (1,9%) w grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek w dawce 5 mg,
3/215 (1,4%) w grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek w dawce 10 mg i 1/193 (0,5%)
w grupie otrzymującej placebo. W trzecim badaniu, współczynnik śmiertelności wyniósł 11/648
(1,7%) w grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek w dawce 5 mg i 0/326 (0%) w grupie
otrzymującej placebo. Średni wskaźnik śmiertelności dla wszystkich trzech badań wśród pacjentów
przyjmujących donepezylu chlorowodorek był wyższy niż w grupie placebo (1,7% wobec 1,1%),
jednak różnica ta nie była statystycznie znamienna. Większość zgonów u pacjentów przyjmujących
donepezylu chlorowodorek lub placebo wydaje się wynikać z różnorodnych przyczyn naczyniowych,
których wystąpienia należałoby się spodziewać w populacji pacjentów w podeszłym wieku
z chorobami naczyniowymi. Analiza wszystkich ciężkich naczyniowych działań niepożądanych
zakończonych i niezakończonych zgonem nie wykazała różnic pod względem częstości ich
występowania pomiędzy grupą pacjentów otrzymujących donepezylu chlorowodorek a grupą
pacjentów otrzymujących placebo.

Zbiorcze wyniki badań prowadzonych z udziałem pacjentów z chorobą Alzheimera (n = 4146) oraz
porównanie tych badań z wynikami pochodzącymi z badań dotyczących innych form otępienia, w tym
otępienia naczyniopochodnego (łącznie n = 6888), wykazały, że współczynnik śmiertelności
w grupach placebo przewyższa współczynnik śmiertelności stwierdzany w grupach przyjmujących
donepezylu chlorowodorek.

Donesyn zawiera laktozę
Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją
galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Donesyn zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy, że lek uznaje się za „wolny od
sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Donepezylu chlorowodorek i (lub) żaden z jego metabolitów nie hamuje metabolizmu teofiliny,
warfaryny, cymetydyny i digoksyny u ludzi. Jednoczesne stosowanie digoksyny lub cymetydyny nie
wpływa na metabolizm donepezylu chlorowodorku. Badania in vitro wykazały, że izoenzymy 3A4
cytochromu P450 oraz w mniejszym stopniu izoenzymy 2D6 biorą udział w metabolizmie

donepezylu. Badania in vitro wykazały, że ketokonazol oraz chinidyna, hamujące odpowiednio
izoenzymy CYP3A4 oraz 2D6, hamują metabolizm donepezylu. Zatem powyższe oraz pozostałe
inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol oraz erytromycyna, oraz inhibitory CYP2D6, takie jak
fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. W badaniu u zdrowych ochotników,
ketokonazol zwiększał średnie stężenia donepezylu o około 30%.

Leki pobudzające izoenzymy, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina oraz alkohol
zmniejszają stężenie donepezylu.
Ponieważ stopień działania hamującego oraz pobudzającego nie jest znany, należy zachować
ostrożność w wypadku podawania leków w takich skojarzeniach. Donepezylu chlorowodorek może
zaburzać działanie leków o działaniu antycholinergicznym. Może wystąpić synergizm działania
w przypadku jednoczesnego stosowania sukcynylocholiny, innych leków hamujących przewodnictwo
nerwowo-mięśniowe lub agonistów cholinergicznych, lub leków beta-adrenolitycznych wpływających
na układ przewodzący serca.

U pacjentów stosujących donepezil zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QTc i częstoskurczu
komorowego typu torsade de pointes. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku stosowania
donepezilu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp
QTc. Dodatkowo może być wymagane monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (EKG). Należą do
nich np.:
• leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna)
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol)
• niektóre leki przeciwdepresyjne (np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina)
• inne leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, sertindol, pimozyd, zyprazydon)
• niektóre antybiotyki (np. klarytromycyna, erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna)

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania donepezylu u kobiet w ciąży. Badania prowadzone na
zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, ale wykazały toksyczność okołoporodową i we
wczesnym okresie po narodzinach wśród osesków (patrz punkt 5.3).. Zagrożenie dla człowieka nie jest
znane.
Stosowanie produktu leczniczego Donesyn podczas ciąży jest przeciwwskazane, jeśli nie jest to
bezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią
Donepezyl przenika do mleka u szczurów. Brak danych dotyczących przenikania donepezylu
chlorowodorku do ludzkiego mleka, nie prowadzono również badań z udziałem karmiących kobiet.
Kobiety przyjmujące donepezyl nie powinny karmić piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Donepezyl ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub
obsługiwania maszyn.

Otępienie w chorobie Alzheimera może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn. Ponadto donepezyl może powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowy oraz kurcze mięśni,
szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Możliwość prowadzenia pojazdów lub
obsługiwania maszyn przez pacjentów z chorobą Alzheimera przyjmujących donepezyl powinna być
rutynowo oceniana przez lekarza prowadzącego.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: biegunka, kurcze mięśni, zmęczenie, nudności,
wymioty i bezsenność.
Działania niepożądane przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości
występowania. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często
(≥1/10), często (≥ 1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1
000), bardzo rzadko (<1/10000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).

Klasyfikacja
układów i
narządów

Bardzo często Często Niezbyt
często
Rzadko Bardzo
rzadko
Częstość
nieznana

Zakażenia i
zarażenia
pasożytnicze

Przeziębienie

Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Anoreksja

Zaburzenia
psychiczne
Halucynacje**
Pobudzenie**
Agresywne
zachowanie**
Nietypowe sny
i koszmary
senne**

Zwiększone
libido,
Hiperseksualność

Zaburzenia
układu
nerwowego

Omdlenia*
Zawroty
głowy
Bezsenność

Drgawki* Objawy
pozapiramido
we

Złośliwy
zespół
neuroleptyczn
y

Kamptokormia
(pleurothotonus,
objaw krzywej
wieży w Pizie)
Zaburzenia
serca
Bradykardia Blok
zatokowoprze
dsionkowy
Blok
przedsionkow
okomorowy

Polimorficzny
częstokurcz
komorowy, w tym
częstokurcz typu
torsade de pointes
Wydłużenie
odstępu QT
w zapisie EKG
Zaburzenia
żołądka i jelit
Biegunka
Nudności
Wymioty
Zaburzenia
żołądkowe

Krwotok
żołądkowojelit
owy
Choroba
wrzodowa
żołądka
i dwunastnicy

Zaburzenia
wątroby i
dróg
żółciowych

Zaburzenia
czynności
wątroby, w
tym zapalenie
wątroby***
Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

Wysypka
Świąd

Zaburzenia
mięśniowoszk
ieletowe i
tkanki łącznej

Kurcze mięśni Rabdomioliza
* ***

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Nietrzymanie
moczu

Zaburzenia
ogólne i stany
w miejscu
podania

Ból głowy Zmęczenie
Bóle

Badania
diagnostyczne
Niewielkie
zwiększenie
aktywności
mięśniowej
kinazy
kreatynowej
we krwi

Urazy,
zatrucia i
powikłania po
zabiegach

Wypadki,
w tym
przewracanie
się

* U pacjentów badanych w kierunku omdleń lub napadów padaczkowych należy wziąć pod uwagę możliwość bloku serca
lub zahamowania zatokowego (patrz punkt 4.4).
** Halucynacje, nietypowe sny, koszmary senne, pobudzenie oraz zachowanie agresywne ustępowały po zmniejszeniu dawki
lub przerwaniu leczenia.
*** W przypadku niewyjaśnionego zaburzenia czynności wątroby należy rozważyć odstawienie produktu leczniczego
Donesyn.
**** Rabdomioliza występowała niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego oraz była związana czasowo z
rozpoczęciem leczenia donepezylem lub zwiększeniem jego dawki.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego.

#### 4.9 Przedawkowanie

Szacowana mediana dawki śmiertelnej donepezylu chlorowodorku po jednokrotnym podaniu
doustnym u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg masy ciała lub około 225-
i 160-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 10 mg na dobę. U zwierząt
obserwowano zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego, obejmujące zmniejszenie
spontanicznej ruchliwości, leżenie na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, zapaść
oddechową, ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni oraz obniżoną temperaturę
powierzchni ciała.

Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może prowadzić do przełomu cholinergicznego
objawiającego się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinieniem, poceniem, bradykardią,
niedociśnieniem, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwe jest również postępujące
osłabienie mięśni, mogące prowadzić do śmierci w przypadku osłabienia mięśni oddechowych.

Podobnie jak w każdym przypadku przedawkowania należy podjąć leczenie podtrzymujące. Jako
antidotum na przedawkowanie produktu leczniczego Donesyn można podać leki antycholinergiczne –
aminy trzeciorzędowe, takie jak atropina. Zaleca się stopniowe dożylne podawanie siarczanu atropiny,
aż do osiągnięcia działania: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg dożylnie oraz kolejne dawki
w zależności od reakcji klinicznej. Obserwowano nietypowe zmiany ciśnienia tętniczego krwi oraz
częstości pracy serca w przypadku podawania innych leków cholinomimetycznych
w skojarzeniu z czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi, takimi jak glikopirolan. Możliwość
usuwania donepezylu i (lub) jego metabolitów przez dializę (hemodializę, dializę otrzewnową lub
hemofiltrację) nie została zbadana.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu; antycholinesteraza, kod ATC: N06DA02.

Mechanizm działania
Donepezylu chlorowodorek jest wybiórczym, odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy,
głównego enzymu rozkładającego acetylocholinę w mózgu. In vitro donepezylu chlorowodorek jest
ponad 1000-krotnie silniejszym inhibitorem tego enzymu niż butyrylocholinesteraza, enzym obecny
głównie poza ośrodkowym układem nerwowym.

Choroba Alzheimera
W badaniach klinicznych u pacjentów z chorobą Alzheimera, podawanie raz dziennie dawek
dobowych wynoszących 5 mg lub 10 mg donepezylu prowadziło do hamowania aktywności
acetylocholinesterazy (oznaczanej w błonie erytrocytów) w stanie stacjonarnym odpowiednio o 63,6%
oraz o 77,3% po podaniu leku. Wykazano, że hamowanie acetylocholinesterazy (AChE)
w czerwonych krwinkach przez donepezylu chlorowodorek jest skorelowane ze zmianami w czułej
skali ADAS-Cog, mierzącej wybrane elementy aktywności poznawczej. Wpływ donepezylu
chlorowodorku na zmianę przebiegu podłoża neuropatologicznego nie był badany. Nie można zatem
przypisywać donepezylowi żadnego wpływu na rozwój choroby.

Skuteczność leczenia donepezylem była oceniana w czterech badaniach klinicznych kontrolowanych
placebo, 2 badaniach trwających po 6 miesięcy oraz 2 badaniach trwających rok.

W sześciomiesięcznym badaniu klinicznym przeprowadzono ocenę skuteczności leczenia
donepezylem trzema metodami: wg skali ADAS-Cog (mierzącej zdolności poznawcze), wg skali
CIBIC – Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (Skala wrażenia
zmiany oparta na klinicznym wywiadzie uwzględniająca ocenę opiekuna – służy do oceny ogólnego
funkcjonowania) oraz za pomocą Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating
Scale (Podskala Codziennych Czynności Klinicznej Skali Oceny Otępienia – mierząca zdolność
funkcjonowania w życiu społecznym i rodzinnym oraz oceniająca zainteresowania i możliwość
samodzielnego funkcjonowania).

Pacjenci spełniający poniższe kryteria byli zaliczani do grupy pacjentów odpowiadających na
leczenie:

Pacjenci odpowiadający na leczenie = poprawa o co najmniej 4 punkty w skali ADAS-Cog, brak
pogorszenia w skali CIBIC, brak pogorszenia w skali Activities of Daily Living Subscale of the
Clinical Dementia Rating Scale.

% pacjentów odpowiadających na leczenie
Populacja wg zamiaru leczenia
n=365
Populacja poddana ocenie
n=352
Grupa placebo 10% 10%
Grupa Donepezyl 5 mg 18%* 18%*
Grupa Donepezyl 10 mg 21%* 22%**
* p<0,05
** p<0,01

Donepezyl w sposób statystycznie istotny i zależny od dawki zwiększa odsetek pacjentów zaliczonych
do grupy odpowiadającej na leczenie.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Maksymalne stężenia produktu w osoczu osiągane są około 3–4 godzin po podaniu doustnym.
Stężenia w osoczu oraz pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki. Końcowy okres
półtrwania wynosi około 70 godzin, tym samym wielokrotne podanie pojedynczych dawek dobowych
prowadzi do stopniowego osiągania stanu stacjonarnego. Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu około
3 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego, stężenia donepezylu
chlorowodorku w osoczu i związane z tym efekty farmakodynamiczne wykazują niewielką zmienność
w ciągu dnia.

Pokarm nie wpływa na wchłanianie donepezylu chlorowodorku.

Dystrybucja
Donepezylu chlorowodorek wiąże się z białkami osocza w około 95%. Stopień wiązania czynnego
metabolitu 6-O-demetylodonepezylu z białkami osocza nie jest znany. Dystrybucja donepezylu
chlorowodorku do różnych tkanek ciała nie została dokładnie poznana. Jednakże w badaniu
przeprowadzonym u zdrowych ochotników płci męskiej o zbliżonej masie ciała, po 240 godzinach od
jednokrotnego podania 5 mg donepezylu chlorowodorku znaczonego 14C, około 28% znakowanego
promieniotwórczo związku pozostało niewydalone. Oznacza to, że donepezylu chlorowodorek i (lub)
jego metabolity mogą pozostawać w organizmie przez ponad 10 dni.

Metabolizm/Eliminacja
Donepezylu chlorowodorek jest wydalany zarówno w postaci niezmienionej z moczem, jak
i metabolizowany przez układ cytochromu P450 do wielu metabolitów, z których nie wszystkie
zostały zidentyfikowane. Po jednokrotnym podaniu dawki 5 mg donepezylu chlorowodorku
znaczonego 14C, poziom radioaktywności w osoczu, wyrażony jako procent podanej dawki, wynosił
odpowiednio 30% dla postaci niezmienionej (donepezylu chlorowodorku), 11% dla 6-Odemetylodonepezylu (jedyny metabolit o działaniu podobnym do donepezylu chlorowodorku), 9% dla
N-tlenku cis-donepezylu, 7% dla 5-O-demetylodonepezylu oraz 3% dla glukuronidu 5-Odemetylodonepezylu. Około 57% całkowitej dawki radioaktywnej substancji stwierdzono w moczu
(17% jako donepezyl w postaci niezmienionej) oraz 14,5% w kale, co wskazuje na biotransformację
i wydalanie z moczem jako główne drogi eliminacji. Brak danych wskazujących na krążenie jelitowowątrobowe donepezylu chlorowodorku i (lub) któregokolwiek z jego metabolitów.

Stężenia donepezylu w osoczu zmniejszają się wraz z okresem półtrwania wynoszącym około 70
godzin.

Płeć, rasa oraz palenie tytoniu w wywiadzie nie mają klinicznie istotnego wpływu na stężenie
donepezylu chlorowodorku w osoczu. Nie prowadzono odpowiednich badań nad farmakokinetyką
donepezylu u zdrowych osób w wieku podeszłym ani pacjentów z chorobą Alzheimera, lub
z demencją naczyniową. Jednakże średnie stężenia produktu w osoczu pacjentów były zbliżone do
tych u młodych zdrowych ochotników.

Stężenia donepezylu w stanie stacjonarnym u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością
wątroby były zwiększone; średnie wartości AUC były większe o 48% i średnie wartości Cmax o 39%
(patrz punkt 4.2).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Szeroko zakrojone badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że substancja wywiera
niewiele działań innych niż zamierzone działania farmakologiczne spójne z jej działaniem
pobudzającym układ cholinergiczny (patrz punkt 4.9).

W badaniach mutacji komórek bakterii i ssaków donepezyl nie wykazywał właściwości mutagennych.
W badaniach in vitro obserwowano działania klastogenne w przypadku stężeń powodujących
toksyczność oraz ponad 3000-krotnie większych niż stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym.
W teście mikrojądrowym in vivo u myszy nie obserwowano żadnych działań klastogennych ani
genotoksycznych. W długoterminowych badaniach karcynogenności nie stwierdzono działania
onkogennego u szczurów ani myszy.

Donepezylu chlorowodorek nie wpływał na płodność u szczurów, nie wykazywał działania
teratogennego u szczurów oraz królików, jednak podawany ciężarnym szczurom w dawkach 50-
krotnie większych niż dawki stosowane u ludzi wykazywał niewielki wpływ na częstość
występowania porodów martwych płodów oraz wczesną przeżywalność młodych (patrz punkt 4.6).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)
Hydroksypropyloceluloza (E463)
Magnezu stearynian (E470b)

Otoczka
Hypromeloza (E460)
Laktoza jednowodna
Makrogol 4000
Tytanu dwutlenek (E171)
Żelaza tlenek żółty (E172) - jedynie dla produktu leczniczego Donesyn, 10 mg, tabletki powlekane

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pudełka tekturowe zawierające blistry PVC/Aluminium po 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 lub 120
tabletek i blistry szpitalne (blister podzielny na dawki pojedyncze) (PVC/Aluminium) po 50 tabletek.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Brak szczególnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Vipharm S.A.
ul. A. i F. Radziwiłłów 9
05-850 Ożarów Mazowiecki
Polska

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Donesyn, 5 mg, tabletki powlekane
Pozwolenie nr 14804

Donesyn, 10 mg, tabletki powlekane
Pozwolenie nr 14799

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

##### 12.08.2008 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

01.11.2022

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.