# Memorion

> Donepezil · 5 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Memorion
- **Nazwa powszechna:** Donepezili hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Donepezil](https://apteka.online/odpowiedniki/donepezili-hydrochloridum)
- **Moc:** 5 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N06DA02
- **Liczba opakowań:** 1
- **Numer pozwolenia:** 25336
- **Podmiot odpowiedzialny:** Orion Corporation
- **Producent:** Orion Corporation Orion Pharma
Orion Corporation Orion Pharma, Finlandia
Finlandia
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/memorion-tabl-powl-5-mg-orion
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/memorion-tabl-powl-5-mg-orion.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39633/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/39633/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909991398842 | Rp | 18,56 zł (dopłata od 5,57 zł) | Dobrze dostępny (3/5) | — |

## Leki refundowane

### 28 tabl. — EAN 5909991398842 · cena jedn. 0,66 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Choroba Alzheimera | 30% | 18,56 zł | 5,57 zł | 12,99 zł | 18,56 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Memorion i w jakim celu się go stosuje?
Lek Memorion (donepezylu chlorowodorek) należy do grupy leków hamujących enzym
acetylocholinesterazę. Donepezyl zwiększa stężenie w mózgu substancji (acetylocholiny) biorącej
udział w procesie zapamiętywania, spowalniając jej rozpad.

Jest stosowany w leczeniu objawowym otępienia u pacjentów z rozpoznaną łagodną do średnio
ciężkiej postacią choroby Alzheimera. Objawy choroby obejmują narastającą utratę pamięci,
dezorientację i zmiany w zachowaniu. Ich następstwem są zwiększające się trudności w wykonywaniu
zwykłych, codziennych czynności przez pacjentów z chorobą Alzheimera.

Memorion jest przeznaczony wyłącznie do stosowania u dorosłych pacjentów.

### 2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Memorion

Kiedy nie przyjmować leku Memorion
• jeśli pacjent ma uczulenie na donepezylu chlorowodorek, pochodne piperydyny lub
którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Memorion należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli
u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały:
• wrzody żołądka lub dwunastnicy
• napady drgawkowe lub drgawki
• choroby serca (takie jak nieregularna lub bardzo wolna akcja serca, niewydolność serca, zawał
mięśnia sercowego)
• zaburzenie czynności serca zwane „wydłużonym odstępem QT” lub stwierdzono wcześniej
pewne zaburzenia rytmu serca, zwane częstoskurczem typu torsade de pointes, bądź
stwierdzono w wywiadzie występowanie „wydłużenia odstępu QT”

• małe stężenie magnezu lub potasu we krwi
• astma oskrzelowa lub inna przewlekła choroba płuc
• choroby wątroby lub zapalenie wątroby (w takim razie pacjent może wymagać dostosowania
dawki leku)
• trudności z oddawaniem moczu lub choroby nerek.

Należy także poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa, że może być w ciąży.

Należy przed rozpoczęciem stosowania leku Memorion poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli
którykolwiek z wymienionych stanów dotyczy pacjenta.

Dzieci i młodzież
Lek Memorion nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży.

Memorion a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Zawsze należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli oprócz leku Memorion pacjent stosuje lub
został mu przepisany którykolwiek z niżej wymienionych leków:
• leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca, np. amiodaron, sotalol
• leki stosowane w leczeniu depresji, np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina, fluoksetyna
• leki stosowane w leczeniu psychoz, np. pimozyd, sertindol, zyprazydon)
• leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych, np. klarytromycyna, erytromycyna,
lewofloksacyna, moksyfloksacyna, ryfampicyna
• leki przeciwgrzybicze, np. ketokonazol
• inne leki stosowane w chorobie Alzheimera, np. galantamina
• leki przeciwbólowe lub leki stosowane w leczeniu zapalenia stawów, np. kwas
acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak ibuprofen lub sodu
diklofenak
• leki cholinolityczne, np. tolterodyna
• leki przeciwdrgawkowe, np. fenytoina, karbamazepina
• leki stosowane w chorobach serca, np. chinidyna, beta-adrenolityki (propranolol i atenolol)
• leki zwiotczające mięśnie, np. diazepam, sukcynylocholina
• leki do znieczulenia ogólnego
• leki dostępne bez recepty, np. leki ziołowe.

W razie planowanego zabiegu chirurgicznego wymagającego zastosowania znieczulenia ogólnego
(narkozy), pacjent powinien poinformować lekarza i anestezjologa o przyjmowaniu leku Memorion,
ponieważ ten lek może wpływać na dawki leków wymagane do znieczulenia.

Memorion może być stosowany u pacjentów z chorobą nerek lub łagodną do umiarkowanej chorobą
wątroby. Należy jednak najpierw powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta występuje choroba nerek lub
wątroby. Nie należy stosować leku Memorion u pacjentów z ciężką chorobą wątroby.

Memorion z jedzeniem, piciem i alkoholem
Lek Memorion należy przyjmować, popijając płynem (szklanką wody). Pokarm nie ma wpływu na
działanie leku.

Alkohol
W trakcie przyjmowania donepezylu należy ograniczyć spożywanie alkoholu, ponieważ alkohol może
zmieniać działanie donepezylu.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Memorion nie jest zalecany do stosowania u kobiet w ciąży.
Memorion nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów mechanicznych, ponieważ choroba Alzheimera może upośledzać
zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn; można te czynności wykonywać jedynie
za zgodą lekarza. Przyjmowanie leku może również powodować zmęczenie, zawroty głowy i skurcze
mięśni; jeśli takie objawy wystąpią, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Lek Memorion zawiera laktozę
Tabletki o mocy 5 mg zawierają 83,5 mg laktozy (w postaci jednowodnej), a tabletki o mocy 10 mg
zawierają 167 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta
nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem
leku.

### 3. Jak przyjmować lek Memorion?
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie
wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Zazwyczaj leczenie rozpoczyna się od dawki 5 mg (jedna biała tabletka) przyjmowanej codziennie
wieczorem. Po miesiącu lekarz może zalecić dawkę 10 mg (jedna żółta tabletka), którą należy
przyjmować codziennie wieczorem.

Przyjmowana dawka leku (moc tabletki) może ulec zmianie w zależności od czasu trwania leczenia
oraz zaleceń lekarza. Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg na dobę przed snem.

Lek Memorion należy przyjmować doustnie, popijając wodą, wieczorem przed snem.

Jeśli u pacjenta wystąpią nietypowe sny, koszmary senne lub trudności w zasypianiu (patrz punkt 4),
lekarz może zalecić przyjmowanie leku Memorion rano.

Jak długo należy przyjmować Memorion?
Zawsze należy przestrzegać zaleceń lekarza lub farmaceuty dotyczących sposobu przyjmowania leku.
Nie należy zmieniać dawki bez konsultacji z lekarzem. Lekarz lub farmaceuta zaleci pacjentowi
właściwy okres, przez który należy przyjmować lek. Co pewien czas konieczna będzie wizyta
u lekarza, w celu oceny skuteczności leczenia oraz objawów choroby.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Memorion
Nie należy przyjmować więcej tabletek, niż zaleci lekarz.
Jeśli pacjent przyjął większą niż zalecana dawkę leku Memorion, lub dziecko połknęło lek przez
przypadek, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, udać się do szpitala na oddział pomocy
doraźnej lub skontaktować się z ośrodkiem leczenia zatruć w celu uzyskania informacji
o występującym ryzyku oraz działaniach, jakie należy podjąć.
Zawsze należy wziąć ze sobą tabletki i opakowanie po leku do szpitala, aby lekarz wiedział, jaki lek
został przyjęty.
Objawy przedawkowania obejmują nudności i wymioty, ślinotok, pocenie się, spowolnienie czynności
serca, niskie ciśnienie tętnicze krwi (uczucie pustki w głowie lub zawroty głowy podczas wstawania),
trudności w oddychaniu, utratę przytomności oraz napad drgawkowy lub drgawki.

Pominięcie przyjęcia leku Memorion
Jeśli pacjent zapomni przyjąć dawkę leku, należy przyjąć jedną tabletkę następnego dnia o zwykłej
porze. Nie należy przyjmować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Jeśli pacjent zapomni przyjmować lek dłużej niż przez tydzień, należy skontaktować się z lekarzem
przed wznowieniem stosowania leku.

Przerwanie przyjmowania leku Memorion
Nie należy przerywać przyjmowania tabletek leku, chyba że tak zaleci lekarz. Po przerwaniu leczenia,
korzyści ze stosowania leku stopniowo przemijają.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Pacjenci przyjmujący Memorion zgłaszali następujące działania niepożądane:

Ciężkie działania niepożądane
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpią wymienione poniżej ciężkie
działania niepożądane. Pacjent może wymagać natychmiastowej pomocy lekarskiej.
• uszkodzenie wątroby, np. zapalenie wątroby. Objawami zapalenia wątroby są nudności lub
wymioty, utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, gorączka, świąd, zażółcenie skóry i oczu,
ciemne zabarwienie moczu (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 osób),
• wrzody żołądka lub dwunastnicy. Objawami wrzodów są ból żołądka i uczucie dyskomfortu
(niestrawność) odczuwane pomiędzy pępkiem a klatką piersiową (mogą wystąpić u nie więcej
niż 1 na 100 osób),
• krwawienie z żołądka lub jelit. Objawami mogą być smoliste stolce lub widoczne krwawienie
z odbytu (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób),
• napad padaczkowy lub drgawki (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób),
• gorączka ze sztywnością mięśni, pocenie się lub zmniejszony poziom świadomości
(zaburzenie nazywane złośliwym zespołem neuroleptycznym) (może wystąpić u nie więcej niż
1 na 10 000 osób),
• osłabienie mięśni, tkliwość lub ból, zwłaszcza występujące jednocześnie ze złym
samopoczuciem, wysoką gorączką lub ciemnym moczem. Może to być spowodowane
nieprawidłowym rozpadem mięśni, mogącym zagrażać życiu i prowadzić do zaburzeń
czynności nerek (choroby zwanej rabdomiolizą) (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000
osób).

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
• biegunka
• ból głowy
• nudności.

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
• przeziębienie
• przemęczenie
• utrata apetytu
• omamy (postrzeganie lub słyszenie rzeczy, które w rzeczywistości nie istnieją)
• pobudzenie
• zachowania agresywne
• omdlenia
• zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego
• wymioty
• bezsenność (trudności w zasypianiu)
• uczucie dyskomfortu w żołądku
• wysypka skórna
• świąd

• skurcze mięśni
• niekontrolowane oddawanie moczu
• ból
• wypadki (pacjenci mogą być bardziej podatni na upadki i przypadkowe urazy)
• nietypowe sny i koszmary senne.

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób)
• spowolnione bicie serca
• nadmierne wydzielanie śliny
• zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi (kinaza kreatynowa ma wpływ na
metabolizm w mięśniach).

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 osób)
• zaburzenia ruchowe, takie jak drżenia/trzęsienie się, sztywność lub niekontrolowane ruchy
w szczególności twarzy i języka, ale również kończyn
• blok serca.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• zmiany w czynności serca widoczne w zapisie EKG znane jako „wydłużenie odstępu QT”
• szybkie, nieregularne bicie serca, omdlenia, które mogą być objawami choroby nazywanej
torsade de pointes, mogącej zagrażać życiu pacjenta
• zwiększone libido, hiperseksualność
• objaw krzywej wieży w Pizie (polegający na mimowolnym skurczu mięśni z nieprawidłowym
skrzywieniem ciała i głowy w jedną stronę).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego lub do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Memorion?
Lek ten należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrach i na pudełku.
Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Memorion
• Substancją czynną leku jest donepezylu chlorowodorek.
Tabletka 5 mg: każda tabletka powlekana zawiera 5 mg donepezylu chlorowodorku.
Tabletka 10 mg: każda tabletka powlekana zawiera 10 mg donepezylu chlorowodorku.

• Pozostałe składniki leku to:
Rdzeń tabletki:
Krzemionka koloidalna bezwodna, laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia
żelowana, magnezu stearynian.
Otoczka tabletki:
5 mg, tabletki powlekane: hypromeloza 5 CP, tytanu dwutlenek (E 171), glikol propylenowy,
talk.
10 mg, tabletki powlekane: hypromeloza 5 CP, tytanu dwutlenek (E 171), glikol propylenowy,
talk, żelaza tlenek żółty (E 172).

Jak wygląda lek Memorion i co zawiera opakowanie

5 mg: Białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczeniem
„ML 89” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Średnica tabletki wynosi 7 mm.

10 mg: Żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczeniem „ML 88” po jednej
stronie i gładkie po drugiej stronie. Średnica tabletki wynosi 9 mm.

Opakowania:
28 tabletek powlekanych.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandia

Wytwórca/Importer
Orion Corporation Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandia

Orion Corporation Orion Pharma
Joensuunkatu 7
FI-24100 Salo
Finlandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
Orion Pharma Poland Sp. z o. o.
kontakt@orionpharma.info.pl

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Estonia: Donerion
Finlandia: Donepezil Orion 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Donepezil Orion 10 mg kalvopäällysteiset tabletit

Litwa: Donerion 5 mg plėvele dengtos tabletės
Donerion 10 mg plėvele dengtos tabletės
Polska: Memorion
Szwecja: Donepezil Orion 5 mg filmdragerade tabletter
Donepezil Orion 10 mg filmdragerade tabletter
Węgry: Donefien 5 mg filmtabletta
Donefien 10 mg filmtabletta

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 20.10.2022

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1 / 11

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Memorion, 5 mg, tabletki powlekane
Memorion, 10 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Tabletki 5 mg: każda tabletka powlekana zawiera 5 mg donepezylu chlorowodorku.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 83,5 mg laktozy (w postaci
jednowodnej).

Tabletki 10 mg: każda tabletka powlekana zawiera 10 mg donepezylu chlorowodorku.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 167 mg laktozy (w postaci
jednowodnej).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.

5 mg: Białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczeniem „ML 89”
po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Średnica tabletki wynosi 7 mm.
10 mg: Żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczeniem „ML 88” po jednej
stronie i gładkie po drugiej stronie. Średnica tabletki wynosi 9 mm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Memorion wskazany jest w leczeniu objawowym łagodnej do średnio ciężkiej postaci
otępienia w chorobie Alzheimera.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli/osoby w podeszłym wieku
Leczenie rozpoczyna się od dawki 5 mg/dobę (dawkowanie raz na dobę). Należy kontynuować podawanie
dawki 5 mg/dobę przez okres co najmniej jednego miesiąca, co pozwala na ocenę pierwszych oznak
klinicznej odpowiedzi na leczenie oraz na uzyskanie stężenia stacjonarnego donepezylu chlorowodorku.
Po ocenie klinicznej leczenia przez miesiąc dawką 5 mg na dobę można dawkę produktu Memorion
zwiększyć do 10 mg na dobę (dawkowanie raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi
10 mg. W badaniach klinicznych nie badano dawek większych, niż 10 mg/dobę.

Leczenie powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza z doświadczeniem w diagnozowaniu
i leczeniu otępienia w przebiegu choroby Alzheimera. Rozpoznanie powinno być przeprowadzone

2 / 11

zgodnie z uznanymi wytycznymi (np. DSM IV, ICD 10). Leczenie donepezylem można rozpocząć tylko
wtedy, gdy możliwa jest regularna kontrola przyjmowania produktu leczniczego przez pacjenta. Leczenie
podtrzymujące można kontynuować tak długo, jak długo będzie z niego wynikała korzyść terapeutyczna
dla pacjenta. Dlatego należy regularnie oceniać korzyści kliniczne ze stosowania donepezylu. W razie
braku oznak działania terapeutycznego należy rozważyć odstawienie produktu leczniczego. Nie można
przewidzieć indywidualnej reakcji na donepezyl.

Po odstawieniu produktu leczniczego obserwuje się stopniowe cofanie się korzystnych efektów działania
donepezylu.

Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Podobny schemat dawkowania produktu leczniczego można stosować w przypadku pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek, gdyż nie wpływa to na klirens donepezylu chlorowodorku.

Z uwagi na możliwość zwiększonej ekspozycji na działanie produktu leczniczego u pacjentów z łagodnym
lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki należy
przeprowadzać w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania
produktu leczniczego u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby.

Dzieci i młodzież
Brak wskazań do stosowania donepezylu u dzieci i młodzieży.

Sposób podawania
Memorion należy przyjmować doustnie, wieczorem, bezpośrednio przed snem.

Jeśli u pacjenta występują zaburzenia snu, w tym nietypowe sny, koszmary senne lub bezsenność
(patrz punkt 4.8), można rozważyć przyjmowanie produktu leczniczego Memorion rano.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, pochodne piperydyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą,
wymienioną w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania donepezylu u pacjentów z ciężką postacią otępienia
w chorobie Alzheimera, z innymi rodzajami otępienia ani z innymi rodzajami zaburzeń pamięci
(np. związanymi z procesami starzenia).

Znieczulenie
Donepezylu chlorowodorek, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać działanie leków zwiotczających
mięśnie, będących pochodnymi sukcynylocholiny, stosowanych w trakcie znieczulenia ogólnego.

Choroby układu sercowo-naczyniowego
Ze względu na swoje działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy mogą mieć wpływ
wagotoniczny na częstość akcji serca (np. powodować bradykardię). Może być to szczególnie istotne
u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub z zaburzeniami przewodnictwa nadkomorowego,
na przykład z blokiem zatokowo-przedsionkowym lub przedsionkowo-komorowym.

Zgłaszano przypadki omdleń i napadów drgawek. Podczas badania pacjentów należy wziąć pod uwagę
możliwość wystąpienia bloku sercowego lub długich zahamowań zatokowych.

3 / 11

W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu
QTc i częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (patrz punkty 4.5 i 4.8). Zaleca się zachowanie
ostrożności w przypadku leczenia pacjentów ze stwierdzonym wcześniej wydłużeniem odstępu QTc lub
z wydłużeniem odstępu QTc stwierdzonym w wywiadzie, pacjentów leczonych lekami wpływającymi na
odstęp QTc lub pacjentów ze stwierdzoną wcześniej chorobą serca (np. niewyrównaną niewydolnością
serca, przebytym niedawno zawałem serca, bradyarytmiami) lub zaburzeniami elektrolitowymi
(hipokaliemią, hipomagnezemią). Może być wymagane monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (EKG).

Choroby układu pokarmowego
U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wrzodów, np. z chorobą wrzodową w wywiadzie lub
przyjmujących jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), należy monitorować występujące
objawy. W badaniach klinicznych donepezylu nie stwierdzono jednak zwiększenia częstości zapadania na
chorobę wrzodową lub krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu z placebo.

Choroby układu moczowo-płciowego
Cholinomimetyki mogą powodować utrudnienie odpływu moczu z pęcherza moczowego, ale w badaniach
klinicznych donepezylu nie zaobserwowano takiego działania.

Choroby układu nerwowego
Napady drgawek: uważa się, że cholinomimetyki mogą przyczyniać się do uogólnionych napadów
drgawkowych. Występowanie drgawek może być jednak również objawem choroby Alzheimera.

Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ZZN)
ZZN jest stanem potencjalnego zagrożenia życia, charakteryzującym się takimi objawami jak hipertermia,
sztywność mięśni, niestabilność autonomicznego układu nerwowego, zaburzenia świadomości oraz
zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej w surowicy; dodatkowe objawy mogą obejmować
mioglobinurię (rabdomioliza) i ostrą niewydolność nerek. Podczas stosowania donepezylu bardzo rzadko
zgłaszano przypadki ZZN, szczególnie u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki
przeciwpsychotyczne. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy podmiotowe i przedmiotowe wskazujące na ZZN
lub wysoka gorączka o niewyjaśnionej przyczynie bez innych klinicznych objawów ZZN, należy
przerwać leczenie.

Choroby płuc
Z uwagi na działanie cholinomimetyczne inhibitorów cholinesterazy należy zachować ostrożność podczas
ich stosowania u pacjentów z astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie.

Należy unikać równoczesnego podawania donepezylu z innymi inhibitorami acetylocholinesterazy,
agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby
Brak danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Śmiertelność w badaniach klinicznych nad otępieniem naczyniowym
Przeprowadzono trzy badania kliniczne, które trwały 6 miesięcy, z udziałem osób spełniających kryteria
NINDS-AIREN dotyczące możliwego występowania otępienia naczyniopochodnego (ON). Kryteria
NINDS-AIREN zostały opracowane w celu identyfikacji pacjentów, których otępienie ma wyłącznie
podłoże naczyniowe oraz wykluczenia pacjentów z chorobą Alzheimera. W pierwszym badaniu wskaźnik
śmiertelności wyniósł 2/198 (1,0%) dla donepezylu chlorowodorku 5 mg, 5/206 (2,4%) dla donepezylu
chlorowodorku 10 mg i 7/199 (3,5%) dla placebo. W drugim badaniu wskaźniki śmiertelności wynosiły
4/208 (1,9%) dla donepezylu chlorowodorku 5 mg, 3/215 (1,4%) dla donepezylu chlorowodorku 10 mg
i 1/193 (0,5%) dla placebo. W trzecim badaniu wskaźniki śmiertelności wyniosły 11/648 (1,7%) dla

4 / 11

donepezylu chlorowodorku 5 mg i 0/326 (0%) dla placebo. Średni wskaźnik śmiertelności dla wszystkich
trzech badań ON w grupie przyjmującej donepezylu chlorowodorek (1,7%) był liczbowo wyższy niż
w grupie przyjmującej placebo (1,1%), jednak różnica ta nie była istotna statystycznie. Większość zgonów
pacjentów przyjmujących zarówno donepezylu chlorowodorek, jak i placebo, spowodowana była
przyczynami o charakterze naczyniowym, spodziewanymi w badanej populacji pacjentów w podeszłym
wieku ze współistniejącą chorobą naczyniową. Analiza wszystkich ciężkich incydentów naczyniowych
zakończonych, lub nie, zgonem nie wykazała różnic w częstości ich występowania w grupie przyjmującej
donepezylu chlorowodorek w porównaniu z grupą przyjmującą placebo.

Zbiorcze wyniki badań nad chorobą Alzheimera (n = 4146) oraz badań nad chorobą Alzheimera i innych
badań nad otępieniem, w tym badań nad otępieniem naczyniowym (sumarycznie n=6888), wskazują,
że wskaźnik śmiertelności w grupach placebo liczbowo przewyższał wskaźnik w grupach przyjmujących
donepezylu chlorowodorek.

Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów
z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

U pacjentów stosujących donepezyl zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QTc i częstoskurczu
komorowego typu torsade de pointes. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku stosowania
donepezylu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp
QTc. Dodatkowo, może być wymagane monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (EKG). Należą do nich
np.:
- leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna)
- leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol)
- niektóre leki przeciwdepresyjne (np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina)
- inne leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, sertindol, pimozyd, zyprazydon)
- niektóre antybiotyki (np. klarytromycyna, erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna).

Donepezylu chlorowodorek ani żaden z jego metabolitów nie hamuje metabolizmu teofiliny, warfaryny,
cymetydyny ani digoksyny u ludzi. Jednoczesne podawanie digoksyny lub cymetydyny z donepezylu
chlorowodorkiem nie ma wpływu na jego metabolizm. W badaniach in vitro wykazano, że
w metabolizmie donepezylu uczestniczą izoenzymy cytochromu P-450 – 3A4 i, w mniejszym stopniu,
2D6. W badaniach interakcji pomiędzy lekami, przeprowadzonych in vitro, wykazano, że ketokonazol
i chinidyna, będące inhibitorami odpowiednio CYP3A4 i 2D6, hamują metabolizm donepezylu. Dlatego te
i inne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol i erytromycyna, oraz inhibitory CYP2D6, takie jak
fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu. W badaniu prowadzonym z udziałem zdrowych
ochotników, podanie ketokonazolu zwiększało średnie stężenie donepezylu o około 30%. Induktory
enzymów, jak np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina czy alkohol, mogą zmniejszać stężenie
donepezylu. Ponieważ nie jest znany stopień działania hamującego ani indukującego, należy zachować
ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z donepezylem. Chlorowodorek donepezylu może
wchodzić w interakcje z lekami o działaniu przeciwcholinergicznym. Istnieje również możliwość
działania synergicznego przy jednoczesnym stosowaniu takich leków, jak sukcynylocholina, inne środki
blokujące połączenia nerwowo-mięśniowe, inne leki o działaniu przeciwcholinergicznym lub leki
blokujące receptory beta-adrenergiczne mające wpływ na przewodzenie pobudzeń w sercu.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania donepezylu u kobiet w ciąży.

5 / 11

Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, natomiast stwierdzono szkodliwy wpływ
na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Ryzyko dla ludzi nie jest znane.

Donepezylu nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.

Karmienie piersią
Donepezyl przenika do mleka u szczurów. Nie wiadomo, czy donepezylu chlorowodorek przenika do
mleka ludzkiego i nie ma badań dotyczących stosowania u kobiet w okresie laktacji. Dlatego kobiety
przyjmujące donepezyl nie powinny karmić piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Donepezyl wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

Otępienie może powodować zaburzenie zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ponadto, donepezyl może wywoływać odczucie zmęczenia, zawroty głowy i kurcze mięśni, głównie na
początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Lekarz prowadzący leczenie powinien regularnie oceniać
zdolność pacjentów z chorobą Alzheimera przyjmujących donepezyl do prowadzenia pojazdów lub
obsługiwania skomplikowanych maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęściej występujące działania niepożądane to: biegunka, skurcze mięśni, zmęczenie, nudności,
wymioty i bezsenność.

Działania niepożądane zgłaszane częściej niż w pojedynczych przypadkach wymieniono w poniższej
tabeli i uszeregowano wg klasyfikacji układów i narządów oraz wg częstości występowania.

Klasyfikacja
układów i
narządów

Bardzo
często
(≥ 1/10)

Często
(≥ 1/100 do
< 1/10)

Niezbyt
często
(≥ 1/1000 do
< 1/100)

Rzadko
(≥ 1/10 000 do
< 1/1000)

Bardzo rzadko
(< 1/10 000)
Nieznana
(częstość nie
może być
określona na
podstawie
dostępnych
danych)

Zakażenia i
zarażenia
pasożytnicze

Przeziębienie

Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania

Jadłowstręt

Zaburzenia
psychiczne
Omamy**
Pobudzenie**
Zachowanie
agresywne**
Nietypowe
sny i
koszmary
senne**

Zwiększone
libido
Hiperseksualność

6 / 11

Zaburzenia
układu
nerwowego

Omdlenie*
Zawroty
głowy
Bezsenność

Napady
drgawek*
Objawy
pozapiramidowe
Złośliwy zespół
neuroleptyczny
(ZZN)

Kamptokormia
(pleurothotonus,
objaw krzywej
wieży w Pizie)

Zaburzenia
serca
Bradykardia Blok zatokowoprzedsionkowy
Blok
przedsionkowokomorowy

Polimorficzny
częstokurcz
komorowy, w
tym częstokurcz
typu torsade de
pointes;
wydłużenie
odstępu QT w
zapisie EKG

Zaburzenia
żołądka i jelit
Biegunka
Nudności
Wymioty
Zaburzenia
gastryczne

Krwawienie
z przewodu
pokarmowego
Wrzody
żołądka
i dwunastnicy
Nadmierne
wydzielanie
śliny

Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych

Zaburzenia
czynności
wątroby, w tym
zapalenie
wątroby***

Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

Wysypka
Świąd

Zaburzenia
mięśniowoszkieletowe i
tkanki łącznej

Skurcze
mięśni
Rabdomioliza****

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Nietrzymanie
moczu

Zaburzenia
ogólne i stany
w miejscu
podania

Ból
głowy
Zmęczenie
Ból

Badania
diagnostyczne
Nieznaczne
zwiększenie
stężenia
mięśniowej
kinazy
kreatynowej w
surowicy

7 / 11

Urazy,
zatrucia i
powikłania po
zabiegach

Wypadki,
w tym
przewracanie
się

* U pacjentów badanych w związku z wystąpieniem omdlenia lub napadu drgawek należy wziąć pod
uwagę możliwość bloku sercowego lub długich zahamowań zatokowych (patrz punkt 4.4).
** Omamy, nietypowe sny i koszmary senne, pobudzenie i zachowanie agresywne ustępowały po
zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku.
*** W przypadkach niewyjaśnionych zaburzeń czynności wątroby należy rozważyć przerwanie
stosowania donepezylu.
**** Rabdomiolizę notowano niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego i w ścisłym związku
czasowym z rozpoczęciem leczenia donepezylem lub zwiększeniem jego dawki.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane do podmiotu odpowiedzialnego lub za pośrednictwem Departamentu
Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Szacunkowa średnia dawka śmiertelna donepezylu chlorowodorku po podaniu pojedynczej dawki
doustnej u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 i 32 mg/kg, czyli w przybliżeniu odpowiednio
225 i 160 razy więcej, niż najwyższa zalecana u ludzi dawka 10 mg na dobę. U zwierząt obserwowano
zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego, obejmujące zmniejszenie ruchów samoistnych,
leżenie na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki kloniczne, depresję oddechową, ślinotok, zwężenie
źrenic, pęczkowe drżenie mięśni i obniżoną temperaturę powierzchni ciała.

Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może spowodować przełom cholinergiczny, charakteryzujący
się silnymi nudnościami, wymiotami, wzmożonym ślinieniem i potliwością, bradykardią, niedociśnieniem
tętniczym, depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwe jest postępujące osłabienie mięśni,
mogące doprowadzić do zgonu, jeśli obejmuje mięśnie oddechowe.

Jak w każdym przypadku przedawkowania, należy podjąć ogólne leczenie objawowe podtrzymujące
czynności życiowe. Po przedawkowaniu donepezylu można zastosować, jako antidotum, leki
przeciwcholinergiczne - aminy trzeciorzędowe, jak np. atropina. Zaleca się podawanie dożylne siarczanu
atropiny w stopniowo zwiększanych dawkach: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg iv. oraz następne dawki,
w zależności od reakcji klinicznej pacjenta. Opisywano atypowe reakcje dotyczące zmiany ciśnienia krwi
i częstości pracy serca po zastosowaniu innych środków cholinomimetycznych, podawanych jednocześnie
z czwartorzędowymi lekami przeciwcholinergicznymi, jak np. glikopirolanem. Nie wiadomo, czy
możliwe jest usunięcie z organizmu donepezylu chlorowodorku i (lub) jego metabolitów poprzez
zastosowanie dializy (hemodializy, dializy otrzewnowej lub hemofiltracji).

8 / 11

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki psychoanaleptyczne, inhibitory cholinesterazy.

Kod ATC: N06DA02

Mechanizm działania
Donepezylu chlorowodorek jest swoistym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy, głównej
cholinesterazy znajdującej się w mózgu. Donepezylu chlorowodorek jest in vitro ponad 1000 razy
silniejszym inhibitorem acetylocholinesterazy niż butyrylocholinesterazy, enzymu występującego głównie
poza ośrodkowym układem nerwowym.

Otępienie w chorobie Alzheimera

W badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z otępieniem w przebiegu choroby Alzheimera
podawanie pojedynczych dawek dobowych donepezylu chlorowodorku, wynoszących 5 mg lub 10 mg,
powodowało w stanie stacjonarnym zahamowanie aktywności acetylocholinesterazy (mierzonej
w błonach erytrocytów) o 63,6% oraz o 77,3%, jeśli pomiaru dokonywano po podaniu dawki. Wykazano,
że hamowanie aktywności acetylocholinesterazy (AChE) w krwinkach czerwonych przez donepezylu
chlorowodorek koreluje ze zmianami wyników w skali ADAS-Cog – czułej skali badającej wybrane
przejawy zdolności poznawczych. Nie badano wpływu donepezylu chlorowodorku na zmianę przebiegu
podstawowej choroby neurologicznej. Nie można więc uważać, że donepezylu chlorowodorek ma
jakikolwiek wpływ na postęp choroby.

Skuteczność leczenia donepezylu chlorowodorkiem badano w czterech kontrolowanych badaniach
z zastosowaniem placebo: w 2 badaniach trwających 6 miesięcy oraz w 2 badaniach trwających 1 rok.

W badaniach trwających 6 miesięcy skuteczność donepezylu oceniano na koniec leczenia przy użyciu
trzech kryteriów: skali ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale, mierzącej zdolności
poznawcze), skali CIBIC – Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (Skala
wrażenia zmiany oparta na klinicznym wywiadzie uwzględniająca ocenę opiekuna – służy do oceny
ogólnego funkcjonowania) oraz Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale
(ADL/CDR - Podskala Codziennych Czynności Klinicznej Skali Oceny Otępienia – mierząca zdolność
funkcjonowania w życiu społecznym i rodzinnym oraz oceniająca zainteresowania i możliwość
samodzielnego funkcjonowania).

Do grupy pacjentów odpowiadających na leczenie zaliczano chorych wykazujących:
- co najmniej 4 punktową poprawę stanu klinicznego w skali ADAS-Cog,
- brak pogorszenia w skali CIBIC+,
- brak pogorszenia w skali ADL/CDR.

% pacjentów odpowiadających na leczenie

Populacja leczona
n = 365
Populacja oceniana
n = 352

Grupa przyjmująca placebo 10% 10%

Grupa przyjmująca donepezylu
chlorowodorek 5 mg
18%* 18%*

9 / 11

Grupa przyjmująca donepezylu
chlorowodorek 10 mg
21%* 22%**

* p<0,05
** p<0,01

Donepezylu chlorowodorek wykazywał proporcjonalne do dawki, statystycznie istotne zwiększenie
odsetka pacjentów, u których stwierdzano pozytywną odpowiedź kliniczną.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po upływie około 3-4 godzin po podaniu doustnym. Stężenia
w osoczu i pole powierzchni pod krzywą wzrastają proporcjonalnie do dawki. Końcowy okres półtrwania
w osoczu wynosi około 70 godzin, wskutek czego podawanie wielokrotnych dawek raz na dobę prowadzi
do stopniowego zbliżania się do stanu stacjonarnego. Stan stacjonarny jest osiągany w ciągu około
3 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego stężenie donepezylu
chlorowodorku w osoczu i związana z nim aktywność farmakodynamiczna wykazują niewielką
zmienność w ciągu dnia.

Pokarm nie ma wpływu na wchłanianie donepezylu chlorowodorku.

Dystrybucja
Donepezylu chlorowodorek w około 95% wiąże się z białkami osocza ludzkiego. Nieznany jest stopień
związania z białkami osocza aktywnego metabolitu, 6-O-desmetylodonepezylu. Nie przeprowadzono
rozstrzygających badań dystrybucji donepezylu chlorowodorku w różnych tkankach, jednak w badaniu
z udziałem zdrowych ochotników płci męskiej 240 godzin po podaniu pojedynczej dawki 5 mg
donepezylu chlorowodorku znakowanego izotopem węgla 14C nie odzyskano około 28% znakowanego
węgla. Wyniki te sugerują, że donepezylu chlorowodorek i/lub jego metabolity mogą pozostawać
w organizmie przez okres dłuższy niż 10 dni.

Metabolizm/Eliminacja
Donepezylu chlorowodorek jest wydalany zarówno w niezmienionej postaci z moczem, jak również
metabolizowany przez układ cytochromu P450 do licznych metabolitów, z których nie wszystkie zostały
zidentyfikowane. Po podaniu pojedynczej dawki 5 mg donepezylu chlorowodorku, znakowanego
izotopem węgla 14C, radioaktywność osocza, wyrażana w procentach podanej dawki, wynikała głównie
z obecności niezmienionego donepezylu chlorowodorku (30%), 6-O-desmetylodonepezylu (11% - jedyny
metabolit o aktywności podobnej do donepezylu chlorowodorku, cis-N-tlenku donepezylu (9%),
5-O-desmetylodonepezylu (7%) i 5-O-desmetylodonepezylu, sprzężonego z kwasem glukuronowym
(3%). Około 57% całkowitej podanej radioaktywności odzyskiwano z moczu (17% w postaci
niezmienionego donepezylu), a 14,5% odzyskiwano z kału, co sugeruje, że biotransformacja i wydalanie
z moczem są głównymi drogami wydalania leku. Brak danych wskazujących na obieg donepezylu
chlorowodorku i/lub jego metabolitów w krążeniu jelitowo-wątrobowym.

Okres półtrwania donepezylu w osoczu wynosi około 70 godzin.

Płeć, rasa i palenie tytoniu nie mają istotnego klinicznie wpływu na stężenie donepezylu chlorowodorku
w osoczu. Farmakokinetyka donepezylu nie była badana u zdrowych osób w wieku podeszłym, ani
u pacjentów z otępieniem typu Alzheimera lub otępieniem naczyniowym. Średnie stężenie w osoczu
u tych pacjentów było jednak zbliżone do stężeń u młodych, zdrowych ochotników.

10 / 11

Pacjenci z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby charakteryzowali się
podwyższonym stężeniem donepezylu chlorowodorku w stanie stacjonarnym; AUC średnio o 48%, a Cmax
średnio o 39% (patrz punkt 4.2).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Szeroko zakrojone badania z udziałem zwierząt doświadczalnych wykazały, że substancja rzadko
wywiera inne działania niż zamierzone działanie farmakologiczne, czyli stymulacja cholinergiczna (patrz
punkt 4.9).

Donepezyl nie wykazywał mutagenności w testach mutagenności w komórkach bakterii ani w komórkach
ssaków. W wyraźnie toksycznych dla komórek stężeniach, przekraczających ponad 3000 razy stężenie
stacjonarne w osoczu, obserwowano in vitro pewien stopień działania klastogennego. W teście
mikrojądrowym, wykonywanym in vivo u myszy, nie zaobserwowano działania klastogennego ani innych
działań genotoksycznych. Długoterminowe badania rakotwórczości, zarówno u myszy, jak i u szczurów,
nie wykazały takiego działania.

Donepezylu chlorowodorek nie wpływa na płodność szczurów ani nie wykazuje działania teratogennego
u szczurów i królików, jednak podawany ciężarnym szczurom w dawce 50-krotnie przewyższającej
dawkę stosowaną u ludzi wpływa nieznacznie na liczbę martwych płodów i przeżycie we wczesnym
okresie po urodzeniu (patrz punkt 4.6).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki
Krzemionka koloidalna bezwodna
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Skrobia żelowana
Magnezu stearynian

Otoczka (Opadry White) tabletki 5 mg
Hypromeloza 5 CP
Tytanu dwutlenek (E 171)
Glikol propylenowy
Talk

Otoczka (Opadry Yellow) tabletki 10 mg
Hypromeloza 5 CP
Tytanu dwutlenek (E 171)
Glikol propylenowy
Talk
Żelaza tlenek żółty (E 172)

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

11 / 11

#### 6.3 Okres ważności

3 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletki są pakowane w blistry (PVC/PVDC/Aluminium).
14, 28, 30, 56, 84, 98, 100, 112 lub 250 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandia

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

5 mg: Pozwolenie nr: 25336

10 mg: Pozwolenie nr: 25337

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU /
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 13 maj 2019

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

20.10.2022

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.