# Yasnal

> Donepezil · 10 mg · Tabletki powlekane

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Yasnal
- **Nazwa powszechna:** Donepezili hydrochloridum
- **Substancja czynna:** [Donepezil](https://apteka.online/odpowiedniki/donepezili-hydrochloridum)
- **Moc:** 10 mg
- **Postać farmaceutyczna:** Tabletki powlekane
- **Droga podania:** doustna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** N06DA02
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 09933
- **Podmiot odpowiedzialny:** Krka, d.d., Novo mesto
- **Producent:** Krka, d.d., Novo mesto, Słowenia
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/yasnal-tabl-powl-10-mg-krka
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/psychoanaleptyki/yasnal-tabl-powl-10-mg-krka.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/11357/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/11357/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 28 tabl. | 5909990993314 | Rp | 38,94 zł (dopłata od 12,57 zł) | Dobrze dostępny (4/5) | — |
| 84 tabl. | 5909990421862 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 28 tabl. — EAN 5909990993314 · cena jedn. 1,39 zł / tabl.

| Wskazanie | Poziom | Cena 100% | Dopłata | Refundacja NFZ | Limit |
|---|---|---|---|---|---|
| Choroba Alzheimera | 30% | 38,94 zł | 12,57 zł | 26,37 zł | 37,67 zł |

**Bezpłatnie z uprawnieniem S (seniorzy 65+): 0,00 zł** — lek na wykazie bezpłatnych leków MZ (pełna bezpłatność dla uprawnionego pacjenta, w zakresie wskazań objętych refundacją).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie. Leki ujęte w wykazie bezpłatnych leków MZ są całkowicie bezpłatne (0,00 zł) dla osób z uprawnieniem S (seniorzy 65+) lub DZ (dzieci i młodzież do 18).

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Yasnal i w jakim celu się go stosuje?
Yasnal zawiera jako substancję czynną donepezylu chlorowodorek, który należy do grupy leków
zwanych inhibitorami acetylocholinesterazy.
Donepezyl poprzez spowolnienie rozpadu acetylocholiny, ważnej w funkcjonowaniu pamięci,
zwiększa jej stężenie w mózgu.
Lek Yasnal stosowany jest w leczeniu objawowym łagodnej do średnio ciężkiej postaci otępienia w
chorobie Alzheimera. Objawy te mogą obejmować pogłębiającą się utratę pamięci, dezorientację i
zmiany w zachowaniu.

Lek Yasnal może być stosowany przez dorosłych pacjentów.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Yasnal

Kiedy nie stosować leku Yasnal
- jeśli pacjent ma uczulenie na chlorowodorek donepezylu, pochodne piperydyny lub na
którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Yasnal należy omówić z lekarzem lub farmaceutą, jeśli
jakakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy lub dotyczyła w przeszłości pacjenta:
- choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy;
- napady drgawek;
- choroby serca (takie jak nieregularna lub bardzo wolna praca serca, niewydolność serca, zawał
mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego lub zaburzenia przewodnictwa
nadkomorowego (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy));

- występuje zaburzenie czynności serca zwane „wydłużonym odstępem QT” lub stwierdzono
wcześniej pewne zaburzenia rytmu serca zwane częstoskurczem typu torsade de pointes bądź
stwierdzono w wywiadzie rodzinnym występowanie „wydłużenia odstępu QT”;
- występuje małe stężenie magnezu lub potasu we krwi;
- astma lub inne przewlekłe choroby płuc;
- choroby wątroby lub zapalenie wątroby;
- choroby układu moczowo-płciowego (z trudnościami w oddawaniu moczu );

Należy również poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub przypuszcza, że może być w
ciąży.

Dzieci i młodzież
Lek Yasnal nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży (poniżej 18 lat).

Lek Yasnal a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Ważne jest w szczególności, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z niżej
wymienionych leków:
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca, np. amiodaron, sotalol;
- leki stosowane w leczeniu depresji, np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina, fluoksetyna;
- leki przeciwpsychotyczne, np. pimozyd, sertindol, zyprazydon;
- leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych, np. klarytromycyna, erytromycyna,
lewofloksacyna, moksyfloksacyna, ryfampicyna;
- leki przeciwgrzybicze, np. ketokonazol lub itrakonazol;
- inne leki stosowane w chorobie Alzheimera, np. galantamina,
- leki przeciwbólowe lub leki stosowane w zapaleniu stawów, np. kwas acetylosalicylowy,
niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), np. ibuprofen lub diklofenak,
- leki przeciwcholinergiczne, np. tolterodyna,
- leki przeciwpadaczkowe, np. fenytoina, karbamazepina,
- leki stosowane w chorobach serca, np. chinidyna, leki beta-adrenolityczne (propranolol
i atenolol),
- leki zwiotczające mięśnie, np. tetrazepam, diazepam, sukcynylocholina,
- leki stosowane do znieczulenia ogólnego,
- leki wydawane bez recepty, np. leki ziołowe.

Pacjent, u którego ma być przeprowadzony zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego,
powinien powiedzieć lekarzowi, że przyjmuje lek Yasnal. Lek Yasnal może wpływać na ilość środka
potrzebnego do znieczulenia.

Lek Yasnal może być stosowany u pacjentów z chorobami nerek i lekką do umiarkowanej
niewydolnością wątroby. Należy poinformować lekarza o chorobach nerek lub wątroby. Pacjenci z
ciężką niewydolnością wątroby nie powinni przyjmować leku Yasnal.

Pacjent powinien podać lekarzowi lub farmaceucie imię i nazwisko opiekuna. Opiekun pomoże w
przyjmowaniu leku zgodnie z zaleceniami lekarza.

Stosowanie leku Yasnal z jedzeniem, piciem i alkoholem
Pokarm nie ma wpływu na działanie leku Yasnal.
W czasie przyjmowania leku Yasnal nie należy spożywać alkoholu, ponieważ alkohol może zmienić
działanie leku.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Stosowanie leku Yasnal podczas ciąży jest przeciwwskazane. Kobiety przyjmujące lek Yasnal nie
powinny karmić piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Otępienie w chorobie Alzheimera może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn, dlatego nie należy wykonywać tych czynności, dopóki lekarz nie oceni, że jest to dla pacjenta
bezpieczne.
Ponadto lek Yasnal może powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowy oraz kurcze mięśni. Jeżeli
wystąpi którekolwiek z powyższych działań, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Lek Yasnal zawiera laktozę
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku Yasnal.

### 3. Jak stosować lek Yasnal?
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Zalecana dawka leku Yasnal
Zalecana początkowa dawka wynosi 5 mg, podawana przed snem.
Jeśli u pacjenta wystąpią nietypowe sny, koszmary senne lub trudności w zasypianiu (patrz punkt 4)
lekarz może zalecić przyjmowanie leku Yasnal rano.
Po upływie miesiąca lekarz może zwiększyć dawkę leku do 10 mg, podawaną przed snem.
Stosowana dawka leku Yasnal może się zmieniać w zależności od czasu trwania leczenia oraz zaleceń
lekarza prowadzącego.
Maksymalna zalecana dawka dobowa to 10 mg. Nie należy zmieniać dawki bez konsultacji z
lekarzem.

Jak przyjmować lek
Tabletkę należy przyjmować popijając wodą, wieczorem przed pójściem spać. Jeśli u pacjenta
wystąpią nietypowe sny, koszmary senne lub trudności w zasypianiu (patrz punkt 4) lekarz może
zalecić przyjmowanie leku Yasnal rano.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie zaleca się stosowania leku Yasnal u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą stosować podobny schemat dawkowania, jak w
przypadku pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, zwiększanie dawki
powinno odbywać się zgodnie z indywidualną tolerancją pacjenta. Brak danych dotyczących
stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Yasnal
W razie zażycia większej niż zalecana dawki leku Yasnal, należy natychmiast powiadomić o tym
lekarza lub zgłosić się do najbliższego szpitala. Należy wziąć ze sobą tę ulotkę oraz opakowanie leku.

Objawy przedawkowania mogą obejmować: silne nudności, wymioty, ślinienie, nadmierne pocenie
się, bradykardia (zwolnienie czynności serca), niedociśnienie tętnicze (niskie ciśnienie krwi), depresja

oddechowa, zapaść i drgawki. Możliwe jest również postępujące osłabienie mięśni, mogące prowadzić
do śmierci w razie osłabienia mięśni oddechowych. W zależności od występujących objawów lekarz
zastosuje odpowiednie leczenie.

Pominięcie zastosowania leku Yasnal
W takim wypadku należy przyjąć kolejną dawkę o wyznaczonej porze.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku dłuższego niż tydzień pominięcia zastosowania leku Yasnal, należy zwrócić się do
lekarza prowadzącego przed zastosowaniem leku.

Przerwanie stosowania leku
Nie należy przerywać stosowania leku, jeśli lekarz tego nie zaleci. Po zaprzestaniu stosowania leku,
korzyści z leczenia będą z czasem zanikały.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.

Jak długo należy stosować lek Yasnal
Lekarz lub farmaceuta zaleci jak długo należy kontynuować przyjmowanie leku. Należy regularnie
odwiedzać lekarza w celu kontroli leczenia i oceny objawów.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Poniższe działania niepożądane były zgłaszane u pacjentów, którzy stosowali lek Yasnal.
Jeżeli którekolwiek z poniższych działań niepożądanych wystąpi podczas stosowania leku
Yasnal, należy skontaktować się z lekarzem.

Ciężkie działania niepożądane:
Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z poniżej opisanych ciężkich działań niepożądanych, należy
niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi. Może być konieczna natychmiastowa pomoc lekarska.
- zaburzenie czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby. Objawami zapalenia wątroby są:
nudności lub wymioty, utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, gorączka, świąd, zażółcenie
skóry i oczu, zabarwiony na ciemno mocz (częstość: rzadko, działania mogą wystąpić rzadziej
niż u 1 na 1000 pacjentów);
- wrzody żołądka lub dwunastnicy. Objawami wrzodów trawiennych jest ból brzucha, uczucie
dyskomfortu w nadbrzuszu (częstość: niezbyt często, działania mogą wystąpić rzadziej niż u 1
na 100 pacjentów);
- krwawienie z żołądka lub jelit. Może powodować smoliste stolce lub widoczną krew z
odbytnicy (częstość: niezbyt często);
- napady padaczkowe lub drgawki (częstość: niezbyt często, działania mogą wystąpić rzadziej niż
u 1 na 100 pacjentów);
- gorączka ze sztywnością mięśni, pocenie się lub obniżony poziom świadomości (zaburzenie
zwane złośliwym zespołem neuroleptycznym) (częstość: bardzo rzadko, działania może
wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów);
- osłabienie, tkliwość lub ból mięśni, zwłaszcza występujące jednocześnie ze złym
samopoczuciem, wysoką gorączką lub ciemnym moczem. Może to być spowodowane
nieprawidłowym rozpadem mięśni, mogącym zagrażać życiu i prowadzić do zaburzeń
czynności nerek (choroby zwanej rabdomiolizą) (częstość: bardzo rzadko).
- zmiany w czynności serca widoczne w zapisie EKG znane jako „wydłużenie odstępu QT”
(częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- szybkie, nieregularne bicie serca, omdlenia, które mogą być objawami choroby nazywanej
torsade de pointes, mogącej zagrażać życiu pacjenta (częstość nieznana: nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).

Inne działania niepożądane obejmują:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
- biegunka
- nudności
- ból głowy

Częste działania niepożądane (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów):
- skurcze mięśni
- zmęczenie
- problemy ze snem (bezsenność)
- przeziębienie
- utrata apetytu
- halucynacje (omamy)
- nietypowe sny i koszmary senne
- pobudzenie
- agresywne zachowanie
- omdlenia
- zawroty głowy
- zaburzenia żołądkowe, wymioty
- wysypka
- świąd
- nietrzymanie moczu
- ból
- wypadki (pacjenci mogą być bardziej podatni na upadki i przypadkowe obrażenia)

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów):
- bradykardia (zwolnienie czynności serca)
- niewielkie zwiększenie aktywności mięśniowej kinazy kreatynowej we krwi
- zwiększone wydzielanie śliny

Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów):
- objawy pozapiramidowe (zaburzenia ruchowe ze strony układu nerwowego, takie jak:
sztywność mięśni, zubożenie mimiki, spowolnienie ruchowe, niepokój ruchowy, mimowolne
skurcze mięśni i mimowolne ruchy, zwłaszcza twarzy i języka, ale również rąk i nóg)
- blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy (zaburzenia czynności serca)

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- zwiększone libido, hiperseksualność
- objaw krzywej wieży w Pizie (polegający na mimowolnym skurczu mięśni z nieprawidłowym
wygięciem ciała i głowy na jedną stronę)

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Yasnal?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Yasnal
- Substancją czynną jest donepezylu chlorowodorek. Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg lub
10 mg donepezylu chlorowodorku.
- Pozostałe składniki to:
5 mg, tabletki powlekane: rdzeń tabletki: hydroksypropyloceluloza, laktoza jednowodna,
celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana, magnezu stearynian;
otoczka tabletki: Opadry Y-1-7000 (tytanu dwutlenek, hypromeloza, makrogol).
10 mg, tabletki powlekane: rdzeń tabletki: hydroksypropyloceluloza, laktoza jednowodna,
celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana, magnezu stearynian;
otoczka tabletki: Opadry 02B22462 Yellow (tytanu dwutlenek, hypromeloza, makrogol, żelaza
tlenek żółty).
Patrz punkt 2 „Lek Yasnal zawiera laktozę”.

Jak wygląda lek Yasnal i co zawiera opakowanie
5 mg: białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane
10 mg: żółtobrązowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane

Opakowania: 28 lub 84 tabletki powlekane w blistrach, w tekturowym pudełku

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca:
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
Krka Polska Sp. z o.o.
ul. Równoległa 5
02-235 Warszawa
Polska
tel.: + 48 22 573 75 00

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Yasnal, 5 mg, tabletki powlekane
Yasnal, 10 mg, tabletki powlekane

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Yasnal, 5 mg: każda tabletka powlekana zawiera 5 mg donepezylu chlorowodorku (Donepezyli
hydrochloridum), co odpowiada 4,56 mg donepezylu.

Yasnal, 10 mg: każda tabletka powlekana zawiera 10 mg donepezylu chlorowodorku (Donepezili
hydrochloridum), co odpowiada 9,12 mg donepezylu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

5 mg, tabletki powlekane 10 mg, tabletki powlekane
Laktoza 79,8 mg 159,6 mg

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Yasnal 5 mg: białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane
Yasnal 10 mg: żółtobrązowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Yasnal jest wskazany w objawowym leczeniu łagodnej do średnio ciężkiej postaci
otępienia w chorobie Alzheimera.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli / pacjenci w podeszłym wieku
Dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę (podawana raz na dobę). Podawanie dawki 5 mg na dobę
należy kontynuować przez co najmniej jeden miesiąc, co pozwoli na kliniczną ocenę skuteczności
leczenia i osiągnięcie stacjonarnego stężenia chlorowodorku donepezylu. Po ocenie klinicznej leczenia
przez miesiąc dawką 5 mg na dobę, dawkę produktu leczniczego Yasnal można zwiększyć do 10 mg
na dobę (podawaną raz na dobę). Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 10 mg. Dawki większe
niż 10 mg na dobę nie były oceniane w badaniach klinicznych.

Leczenie powinno być rozpoczęte i prowadzone przez lekarza mającego doświadczenie w
rozpoznawaniu i leczeniu otępienia w chorobie Alzheimera. Rozpoznanie powinno być dokonane
zgodnie z zatwierdzonymi wytycznymi (np. kryteria rozpoznawania otępienia wg DSM V, ICD 10).

Leczenie donepezylem należy podejmować tylko wówczas, gdy możliwa jest regularna kontrola
przyjmowania produktu przez pacjenta. Leczenie podtrzymujące można kontynuować tak długo, jak
długo utrzymuje się korzystne dla pacjenta działanie produktu. Dlatego wymagana jest regularna
ocena korzyści klinicznej ze stosowania donepezylu. Gdy nie ma oznak działania terapeutycznego,
należy rozważyć zaprzestanie podawania produktu. Nie można przewidzieć indywidualnej reakcji na
donepezyl.

Po przerwaniu leczenia obserwowano stopniowe zmniejszanie się korzystnych skutków leczenia
produktem leczniczym Yasnal.

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania donepezylu u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby
Ponieważ niewydolność nerek nie wpływa na klirens donepezylu chlorowodorku, u pacjentów z
niewydolnością nerek można stosować podobny schemat dawkowania, jak u pacjentów z prawidłową
czynnością nerek.

Z uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycję na produkt u pacjentów z łagodną do umiarkowanej
niewydolnością wątroby (patrz punkt 5.2), zwiększanie dawki powinno być dostosowane
do indywidualnej tolerancji pacjenta. Brak danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z
ciężką niewydolnością wątroby.

Sposób podawania
Podanie doustne, wieczorem, tuż przed snem.
Jeśli u pacjenta występują zaburzenia snu, w tym nietypowe sny, koszmary senne lub bezsenność
(patrz punkt 4.8), można rozważyć przyjmowanie produktu Yasnal rano.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, pochodne piperydyny lub na którąkolwiek substancję
pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie produktu Yasnal u pacjentów z ciężkim otępieniem w chorobie Alzheimera, innymi
rodzajami otępienia lub innymi rodzajami zaburzeń pamięci (np. pogorszenie funkcji poznawczych
związanych z wiekiem) nie zostało zbadane.

Znieczulenie: Donepezyl, jako inhibitor cholinesterazy, może nasilać zwiotczenie mięśni wywołane
przez pochodne sukcynylocholiny stosowane w trakcie znieczulenia ogólnego do zwiotczenia mięśni.

Choroby sercowo-naczyniowe: Z uwagi na działanie farmakologiczne, inhibitory cholinesterazy mogą
wywierać działanie wagotoniczne na częstość akcji serca (np. bradykardia). Może być to szczególnie
istotne u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub zaburzeniami przewodnictwa
nadkomorowego, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy lub przedsionkowo-komorowy.

Istnieją doniesienia o omdleniach i drgawkach. Podczas badania pacjentów należy wziąć pod uwagę
możliwość bloku serca lub zahamowania zatokowego.

W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu
QTc i częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (patrz punkty 4.5 i 4.8). Zaleca się
zachowanie ostrożności w przypadku leczenia pacjentów ze stwierdzonym wcześniej wydłużeniem
odstępu QTc lub z wydłużeniem odstępu QTc stwierdzonym w wywiadzie, pacjentów leczonych
lekami wpływającymi na odstęp QTc lub pacjentów ze stwierdzoną wcześniej chorobą serca (np.

niewyrównaną niewydolnością serca, przebytym niedawno zawałem mięśnia sercowego,
bradyarytmiami) lub zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemią, hipomagnezemią). Może być
wymagane monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (EKG).

Choroby układu pokarmowego: Pacjenci o zwiększonym ryzyku rozwoju wrzodów trawiennych, np. z
chorobą wrzodową w wywiadzie lub przyjmujący jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne
(NLPZ), powinni być monitorowani pod kątem objawów choroby wrzodowej. Badania kliniczne z
donepezylem nie wykazały jednak, w porównaniu z placebo, zwiększenia częstości występowania
choroby wrzodowej ani krwawienia z przewodu pokarmowego.

Choroby układu moczowo-płciowego: Cholinomimetyki mogą powodować niedrożność ujścia
pęcherza moczowego, mimo że nie było to obserwowane w badaniach klinicznych z donepezylem.

Choroby neurologiczne: Napady drgawkowe: uważa się, że cholinomimetyki mogą w pewnym
stopniu wywoływać uogólnione napady drgawkowe. Jednak występowanie napadów drgawkowych
może być również objawem choroby Alzheimera.

Cholinomimetyki mogą nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe.

Złośliwy zespół neuroleptyczny (ang. Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS): W związku ze
stosowaniem donepezylu bardzo rzadko zgłaszano występowanie złośliwego zespołu
neuroleptycznego, potencjalnie zagrażającego życiu, charakteryzującego się hipertermią, sztywnością
mięśni, niestabilnością autonomicznego układu nerwowego, zaburzeniami świadomości
i zwiększonym stężeniem fosfokinazy kreatynowej w surowicy, zwłaszcza u pacjentów, którym
jednocześnie podawano leki przeciwpsychotyczne. Objawami przedmiotowymi, które mogą
dodatkowo występować są mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. Należy przerwać
leczenie, jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na NMS lub
wystąpi wysoka gorączka z niewyjaśnionych przyczyn bez dodatkowych objawów klinicznych NMS.

Choroby płuc: Z powodu działania cholinomimetycznego należy zachować ostrożność w przypadku
przepisywania inhibitorów cholinesterazy pacjentom z astmą lub obturacyjną chorobą płuc
w wywiadzie.

Należy unikać jednoczesnego podawania produktu leczniczego Yasnal z innymi inhibitorami
acetylocholinesterazy, agonistami lub antagonistami układu cholinergicznego.

Ciężka niewydolność wątroby: Brak danych dotyczących stosowania u pacjentów z ciężką
niewydolnością wątroby.

Śmiertelność w badaniach klinicznych dotyczących otępienia naczyniopochodnego

Przeprowadzono trzy badania kliniczne, trwające po 6 miesięcy, z udziałem osób spełniających
kryteria NINDS-AIREN prawdopodobnego lub możliwego otępienia naczyniopochodnego. Kryteria te
zostały sformułowane w celu identyfikacji pacjentów, u których otępienie ma wyłącznie podłoże
naczyniowe i wykluczenia pacjentów z chorobą Alzheimera. W pierwszym badaniu współczynnik
śmiertelności wyniósł 2/198 (1,0%) w grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek w dawce 5 mg,
5/206 (2,4%) w grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek w dawce 10 mg i 7/199 (3,5%)
w grupie otrzymującej placebo. W drugim badaniu współczynnik śmiertelności wyniósł 4/208 (1,9%)
w grupie otrzymującej donepezylu chlorowodorek w dawce 5 mg, 3/215 (1,4%) w grupie otrzymującej
donepezylu chlorowodorek w dawce 10 mg i 1/193 (0,5%) w grupie otrzymującej placebo. W trzecim
badaniu, współczynnik śmiertelności wyniósł 11/648 (1,7%) w grupie otrzymującej donepezylu
chlorowodorek w dawce 5 mg i 0/326 (0%) w grupie otrzymującej placebo. Średni wskaźnik
śmiertelności dla wszystkich trzech badań wśród pacjentów przyjmujących donepezylu chlorowodorek
był wyższy niż w grupie placebo (1,7% wobec 1,1%), jednak różnica ta nie była statystycznie
znamienna. Większość zgonów u pacjentów przyjmujących donepezylu chlorowodorek lub placebo

wydaje się wynikać z różnorodnych przyczyn naczyniowych, których wystąpienia należałoby się
spodziewać w populacji pacjentów w podeszłym wieku z chorobami naczyniowymi. Analiza
wszystkich ciężkich naczyniowych działań niepożądanych zakończonych i niezakończonych zgonem
nie wykazała różnic pod względem częstości ich występowania pomiędzy grupą pacjentów
otrzymujących donepezylu chlorowodorek a grupą pacjentów otrzymujących placebo.

Zbiorcze wyniki badań prowadzonych z udziałem pacjentów z chorobą Alzheimera (n = 4146) oraz
porównanie tych badań z wynikami pochodzącymi z badań dotyczących innych form otępienia, w tym
otępienia naczyniopochodnego (łącznie n = 6888), wykazały, że współczynnik śmiertelności w
grupach placebo przewyższa współczynnik śmiertelności stwierdzany w grupach przyjmujących
donepezylu chlorowodorek.

Substancje pomocnicze
Produkt zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozygalaktozy.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Donepezylu chlorowodorek i (lub) żaden z jego metabolitów nie hamuje u ludzi metabolizmu
teofiliny, warfaryny, cymetydyny i digoksyny. Jednoczesne stosowanie digoksyny lub cymetydyny nie
wpływa na metabolizm donepezylu chlorowodorku. Badania in vitro wykazały, że izoenzymy 3A4
cytochromu P450 oraz, w mniejszym stopniu, izoenzymy 2D6 biorą udział w metabolizmie
donepezylu. Badania interakcji leków in vitro wykazały, że ketokonazol oraz chinidyna, hamujące
odpowiednio izoenzymy CYP3A4 oraz 2D6, hamują metabolizm donepezylu. Wymienione powyżej
oraz pozostałe inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol oraz erytromycyna, a także inhibitory
CYP2D6, takie jak fluoksetyna, mogą hamować metabolizm donepezylu.

W badaniu u zdrowych ochotników ketokonazol zwiększał średnie stężenia donepezylu o około 30%.
Leki pobudzające izoenzymy, takie jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina oraz alkohol
zmniejszają stężenie donepezylu. Ponieważ stopień działania hamującego oraz pobudzającego nie jest
znany, należy zachować ostrożność w przypadku podawania leków w takich skojarzeniach.
Donepezylu chlorowodorek może zaburzać działanie leków o działaniu antycholinergicznym. Może
również wystąpić synergizm działania w przypadku jednoczesnego stosowania sukcynylocholiny,
innych leków hamujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, agonistów cholinergicznych lub
leków beta-adrenolitycznych wpływających na układ przewodzący serca.

U pacjentów stosujących donepezyl zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QTc i częstoskurczu
komorowego typu torsade de pointes. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku stosowania
donepezylu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp
QTc. Dodatkowo może być wymagane monitorowanie stanu klinicznego pacjenta (EKG). Należą do
nich np.:
- Leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna)
- Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol)
- Niektóre leki przeciwdepresyjne (np. cytalopram, escytalopram, amitryptylina)
- Inne leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, sertindol, pimozyd, zyprazydon)
- Niektóre antybiotyki (np. klarytromycyna, erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna)

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania donepezylu u kobiet w ciąży. Badania prowadzone na
zwierzętach nie wykazały działania teratogennego, ale ujawniły toksyczność okołoporodową i we
wczesnym okresie po narodzinach wśród osesków (patrz punkt 5.3).
Zagrożenie dla człowieka nie jest znane.

Nie należy stosować produktu leczniczego Yasnal podczas ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie
konieczne.

Karmienie piersią
Donepezyl przenika do mleka u szczurów. Nie wiadomo, czy donepezylu chlorowodorek przenika do
mleka ludzkiego, nie prowadzono też badań u kobiet karmiących piersią, dlatego kobiety przyjmujące
donepezyl nie powinny karmić piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Donepezyl ma niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.

Otępienie w chorobie Alzheimera może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn. Ponadto donepezyl może powodować uczucie zmęczenia, zawroty głowy i kurcze mięśni,
szczególnie w początkowym okresie leczenia lub po zwiększeniu dawki. Możliwość prowadzenia
pojazdów lub obsługiwania maszyn przez pacjentów z chorobą Alzheimera przyjmujących donepezyl
powinna być rutynowo oceniana przez lekarza prowadzącego leczenie.

#### 4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: biegunka, skurcze mięśni, zmęczenie, nudności,
wymioty i bezsenność.

Działania niepożądane zgłaszane częściej niż jako pojedyncze przypadki zostały wymienione poniżej
według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania
określona jest następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000,
<1/100), rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja
układów
narządowych

Bardzo często Często Niezbyt
często
Rzadko Bardzo
rzadko
Częstość
nieznana

Zakażenia i
zarażenia
pasożytnicze

Przeziębienie

Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania

Jadłowstręt

Zaburzenia
psychiczne
Omamy**
Pobudzenie**
Agresywne
zachowanie**
Nietypowe
sny**
Koszmary
senne**

Zwiększone
libido,
hiperseksualność

Zaburzenia
układu
nerwowego

Omdlenia*
Zawroty głowy
Bezsenność

Drgawki* Objawy
pozapiramidowe
Złośliwy
zespół
neurolept
yczny

Pleurothotonus
(objaw krzywej
wieży w Pizie)

Zaburzenia
serca
Bradykardia Blok zatokowoprzedsionkowy
Blok
przedsionkowokomorowy

Polimorficzny
częstokurcz
komorowy, w tym
częstokurcz typu
torsade de pointes; wydłużenie
odstępu QT w
zapisie EKG
Zaburzenia
żołądka i jelit
Biegunka
Nudności
Wymioty
Zaburzenia
żołądkowe

Krwotok
żołądkowojelitowy
Choroba
wrzodowa
żołądka i
dwunastnicy
Nadmierne
wydzielanie
śliny
Zaburzenia
wątroby dróg
żółciowych

Zaburzenia
czynności
wątroby, w tym
zapalenie
wątroby***
Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej

Wysypka
Świąd

Zaburzenia
układu
mięśniowoszkieletowego,
tkanki łącznej i
kości

Skurcze mięśni Rabdomio
liza****

Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych

Nietrzymanie
moczu

Zaburzenia
ogólne i stany w
miejscu podania

Bóle głowy Zmęczenie
Ból

Badania
diagnostyczne
Niewielkie
zwiększenie
aktywności
mięśniowej
kinazy
kreatynowej
we krwi
Urazy, zatrucia i
powikłania po
zabiegach

Wypadki,w tym
przewracanie
się
* U pacjentów z omdleniami lub napadami padaczkowymi należy wziąć pod uwagę możliwość bloku
serca lub zahamowania zatokowego (patrz punkt 4.4).
** Omamy, nietypowe sny, koszmary senne, pobudzenie oraz zachowanie agresywne
ustępowały po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
*** W wypadku niewyjaśnionego zaburzenia czynności wątroby należy rozważyć odstawienie produktu
Yasnal.

**** Rabdomiolizę zgłaszano niezależnie od złośliwego zespołu neuroleptycznego i w ścisłym związku
czasowym z rozpoczęciem leczenia donepezylem lub zwiększeniem jego dawki.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Szacowana mediana dawki śmiertelnej donepezylu chlorowodorku po jednokrotnym podaniu
doustnym u myszy i szczurów wynosi odpowiednio 45 mg/kg i 32 mg/kg masy ciała lub około
225- i 160-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi, wynoszącej 10 mg na dobę.

Objawy
U zwierząt obserwowano zależne od dawki objawy pobudzenia cholinergicznego obejmujące
zmniejszenie spontanicznej ruchliwości, leżenie na brzuchu, chwiejny chód, łzawienie, drgawki
kloniczne, depresję oddechową, ślinienie, zwężenie źrenic, drżenie pęczkowe mięśni oraz obniżoną
temperaturę powierzchni ciała.

Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może prowadzić do przełomu cholinergicznego, który
objawia się silnymi nudnościami, wymiotami, ślinieniem, poceniem, bradykardią, niedociśnieniem,
depresją oddechową, zapaścią i drgawkami. Możliwe jest również postępujące osłabienie mięśni, które
może prowadzić do zgonu, jeśli osłabienie obejmuje mięśnie oddechowe.

Postępowanie po przedawkowaniu
Podobnie jak w każdym przypadku przedawkowania, należy zastosować leczenie podtrzymujące. Jako
odtrutkę po przedawkowaniu produktu leczniczego Yasnal można podać leki antycholinergiczne -
aminy trzeciorzędowe, takie jak atropina. Zaleca się stopniowe, dożylne podawanie siarczanu atropiny
aż do osiągnięcia działania: dawka początkowa 1,0 do 2,0 mg dożylnie oraz kolejne dawki w
zależności od reakcji klinicznej. Obserwowano atypowe zmiany ciśnienia tętniczego krwi oraz
częstości akcji serca w przypadku podawania innych leków cholinomimetycznych w skojarzeniu
z czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi, takimi jak glikopirolan. Nie wiadomo, czy
donepezyl i (lub) jego metabolity można usunąć za pomocą dializy (hemodializy, dializy otrzewnowej
lub hemofiltracji).

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw otępieniu, antycholinesterazy; kod ATC: N06DA02

Mechanizm działania
Donepezylu chlorowodorek jest swoistym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinesterazy,
głównego enzymu rozkładającego acetylocholinę w mózgu. In vitro donepezylu chlorowodorek jest

ponad 1000 razy silniejszym inhibitorem tego enzymu niż butyrylocholinesterazy, enzymu obecnego
głównie poza ośrodkowym układem nerwowym.

Choroba Alzheimera
W badaniach klinicznych, u pacjentów z chorobą Alzheimera, podawanie raz na dobę dawek
wynoszących 5 mg lub 10 mg donepezylu powodowało zahamowanie aktywności
acetylocholinesterazy (mierzonej w błonie erytrocytów) w stanie stacjonarnym odpowiednio o 63,6%
oraz 77,3% zmierzonej po podaniu dawki. Wykazano, że hamowanie acetylocholinesterazy (AChE)
w czerwonych krwinkach przez donepezylu chlorowodorek jest skorelowane ze zmianami w skali
ADAS-Cog, czułej skali, w której mierzy się wybrane aspekty poznawcze. Wpływ donepezylu
chlorowodorku na przebieg podstawowej choroby neurologicznej nie był badany. Nie można zatem
przypisywać donepezylowi żadnego wpływu na postęp choroby.

Skuteczność leczenia donepezylem badano w czterech badaniach klinicznych kontrolowanych
placebo, 2 badaniach trwających po 6 miesięcy oraz 2 badaniach trwających rok.

W sześciomiesięcznym badaniu klinicznym pod koniec leczenia donepezylem przeprowadzono
badanie z zastosowaniem trzech metod oceny skuteczności: skali ADAS-Cog (mierzącej zdolności
poznawcze), skali CIBIC - Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input
(skala wrażenia zmiany oparta na klinicznym wywiadzie uwzględniająca ocenę opiekuna i służąca do
oceny ogólnego funkcjonowania) oraz Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia
Rating Scale (mierząca zdolność funkcjonowania w życiu społecznym i rodzinnym oraz oceniająca
zainteresowania i możliwość samodzielnego funkcjonowania).

Pacjenci spełniający poniższe kryteria byli zaliczani do grupy pacjentów odpowiadających
na leczenie:
Odpowiedź = Poprawa w skali ADAS-Cog o co najmniej 4 punkty
Brak pogorszenia w skali CIBIC +
Brak pogorszenia w skali Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia
Rating Scale.

% pacjentów odpowiadających na leczenie

Populacja pacjentów wg zamiaru
leczenia

n=365

Populacja pacjentów poddanych
ocenie

n=352
Grupa placebo 10% 10%

Grupa przyjmująca
donepezyl w dawce 5 mg
18%* 18%*

Grupa przyjmująca
donepezyl w dawce
10 mg

21%* 22%**

* p< 0,05
** p< 0,01

Donepezyl powodował zależny od dawki, istotny statystycznie wzrost odsetka pacjentów, których
uznano za odpowiadających na leczenie.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Maksymalne stężenia w osoczu występowały w ciągu 3-4 godzin po podaniu doustnym. Stężenia w
osoczu oraz pole pod krzywą zwiększają się proporcjonalnie do dawki. Końcowy okres półtrwania
wynosi około 70 godzin, tym samym wielokrotne podanie pojedynczych dawek dobowych prowadzi
do stopniowego zbliżania się do stanu stacjonarnego. Stan zbliżony do stacjonarnego osiągany jest w
ciągu około 3 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego stężenie
chlorowodorku donepezylu w osoczu i odpowiednie właściwości farmakodynamiczne wykazują
niewielką zmienność w ciągu doby.

Pokarm nie wpływa na wchłanianie donepezylu chlorowodorku.

Dystrybucja
Donepezylu chlorowodorek wiąże się z białkami osocza u ludzi w około 95%. Stopień wiązania
czynnego metabolitu 6-O-demetylodonepezylu z białkami osocza nie jest znany. Dystrybucja
donepezylu chlorowodorku do różnych tkanek ciała nie została dokładnie poznana, jednakże
w badaniu bilansu masy (ang. mass balance study) przeprowadzonym u zdrowych ochotników płci
męskiej o zbliżonej masie ciała, po 240 godzinach od jednokrotnego podania 5 mg donepezylu
chlorowodorku znakowanego 14C, około 28% znakowanego promieniotwórczo związku pozostało
niewydalone. Oznacza to, że donepezylu chlorowodorek i (lub) jego metabolity mogą pozostawać w
organizmie przez ponad 10 dni.

Metabolizm/Eliminacja
Donepezylu chlorowodorek jest wydalany z moczem zarówno w postaci niezmienionej, jak i
metabolizowany przez układ cytochromu P450 do wielu metabolitów, z których nie wszystkie zostały
zidentyfikowane. Po jednokrotnym podaniu dawki 5 mg donepezylu chlorowodorku znakowanego 14C
poziom radioaktywności w osoczu, wyrażony jako procent podanej dawki, był obecny głównie w
postaci niezmienionej jako donepezylu chlorowodorek (30%), 6-O-demetylodonepezyl (11% - jedyny
metabolit o działaniu podobnym do donepezylu chlorowodorku), N-tlenek cis-donepezylu (9%), 5-0-
demetylodonepezyl (7%) oraz sprzężonego glukuronidu 5-O-demetylodonepezylu (3%). Około 57%
całkowitej podanej radioaktywności stwierdzono w moczu (17% jako donepezyl w postaci
niezmienionej) oraz 14,5% w kale, co wskazuje na biotransformację i wydalanie z moczem jako
główne drogi eliminacji. Brak danych wskazujących na krążenie jelitowo-wątrobowe donepezylu
chlorowodorku i (lub) któregokolwiek z jego metabolitów.
Stężenia donepezylu w osoczu zmniejszają się wraz z okresem półtrwania wynoszącym około
70 godzin.

Płeć, rasa oraz palenie tytoniu w wywiadzie nie mają klinicznie istotnego wpływu na stężenia
donepezylu chlorowodorku w osoczu. Nie prowadzono odpowiednich badań nad farmakokinetyką
donepezylu u zdrowych osób w podeszłym wieku, pacjentów z chorobą Alzheimera ani pacjentów
z otępieniem naczyniowym. Średnie stężenia leku w osoczu pacjentów były jednak zbliżone
do wartości występujących u młodych, zdrowych ochotników.

Stężenia donepezylu w stanie stacjonarnym u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością
wątroby były zwiększone; średnie wartości AUC były większe o 48%, a średnie wartości Cmax o 39%
(patrz punkt 4.2).

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Szeroko zakrojone badania na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że związek ten (donepezyl)
wywołuje niewiele działań innych niż zamierzone działania farmakologiczne zgodne z jego
działaniem pobudzającym układ cholinergiczny (patrz punkt 4.9). W badaniach mutacji komórek
bakterii i ssaków donepezyl nie wykazywał właściwości mutagennych. W badaniach in vitro
obserwowano pewne działania klastogenne, w przypadku stężeń wyraźnie toksycznych oraz ponad
3000 razy większych niż stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. W teście mikrojąderkowym in vivo
u myszy nie obserwowano żadnych działań klastogennych ani genotoksycznych.

W długoterminowych badaniach rakotwórczości nie stwierdzono działania rakotwórczego u szczurów
ani myszy.

Donepezylu chlorowodorek nie wpływał na płodność u szczurów, nie wykazywał działania
teratogennego u szczurów oraz królików, jednak podawany ciężarnym szczurom w dawkach 50 razy
większych niż dawki stosowane u ludzi wykazywał niewielki wpływ na częstość występowania
porodów martwych płodów oraz wczesną przeżywalność młodych (patrz punkt 4.6).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

5 mg, tabletki powlekane:
Rdzeń tabletki:
Hydroksypropyloceluloza
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Skrobia kukurydziana
Magnezu stearynian
Otoczka tabletki:
Opadry Y-1-7000 (tytanu dwutlenek, hypromeloza, makrogol).

10 mg, tabletki powlekane:
Rdzeń tabletki:
Hydroksypropyloceluloza
Laktoza jednowodna
Celuloza mikrokrystaliczna
Skrobia kukurydziana
Magnezu stearynian
Otoczka tabletki:
Opadry 02B22462 Yellow (tytanu dwutlenek, hypromeloza, makrogol, żelaza tlenek żółty).

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nieznane

#### 6.3 Okres ważności

5 lat

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii laminowanej OPA/Aluminium/PVC i folii aluminiowej, w tekturowym pudełku.

Opakowania: 28 i 84 tabletki powlekane.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Brak specjalnych wymagań.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

### 8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Yasnal, 5 mg, tabletki powlekane: pozwolenie nr 9932
Yasnal, 10 mg, tabletki powlekane: pozwolenie nr 9933

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 05.08.2003 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 11.10.2013 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.