# Marcaine - Adrenaline 0,5%

> Bupiwakaina + Epinefryna · \(5 mg + 0,005 mg\)/ml · Roztwór do wstrzykiwań

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Marcaine - Adrenaline 0,5%
- **Nazwa powszechna:** Bupivacaini hydrochloridum + Epinephrinum
- **Substancja czynna:** [Bupiwakaina + Epinefryna](https://apteka.online/odpowiedniki/bupivacaini-hydrochloridum)
- **Moc:** \(5 mg + 0,005 mg\)/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań
- **Droga podania:** okołonerwowa 
nadtwardówkowa
- **Kategoria dostępności:** Lz
- **Kod ATC:** N01BB51
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 01316
- **Podmiot odpowiedzialny:** Aspen Pharma Trading Ltd.
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/srodki-znieczulajace/marcaine-adrenaline-0-5-rozt-wstrz-5-mg-0-005-mg-ml-aspen
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/srodki-znieczulajace/marcaine-adrenaline-0-5-rozt-wstrz-5-mg-0-005-mg-ml-aspen.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/4088/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/4088/characteristic

## Dostępne opakowania (1)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 5 fiol. 20 ml | 5909990131617 | Lz | — | Trudno dostępny (2/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Marcaine-Adrenaline 0,5% i w jakim celu się go stosuje?
Bupiwakaina jest lekiem miejscowo znieczulającym o budowie amidowej, charakteryzującym się
długim czasem działania. Działanie leku Marcaine-Adrenaline 0,5% polega na czasowym
zablokowaniu przekazywania czucia bólu, ciepła lub zimna przez nerwy. Jednak w znieczulonej
okolicy można odczuwać dotyk i ucisk. W większości przypadków zostają także zablokowane nerwy
odpowiedzialne za działanie mięśni w znieczulonej okolicy, co jest odczuwane jako zmniejszenie siły
mięśniowej lub całkowita utrata ruchomości w tej okolicy.

Adrenalina znajdująca się w leku Marcaine-Adrenaline 0,5% powoduje obkurczenie naczyń
krwionośnych i zmniejszenie przepływu krwi w znieczulonej okolicy. Dlatego lek pozostaje dłużej
w miejscu podania, co powoduje, że uczucie odrętwienia może być dłuższe. W tym samym
mechanizmie adrenalina zmniejsza krwawienie podczas operacji w miejscu, gdzie był podany lek.

Lek Marcaine-Adrenaline 0,5% jest stosowany w:
• znieczuleniu nasiękowym, które polega na wstrzyknięciu leku w okolicę, gdzie będzie
przeprowadzony zabieg chirurgiczny,
• znieczuleniu nerwów obwodowych, tj. podanie leku w okolicy nerwu odpowiedzialnego za
czucie w okolicy, gdzie ma być przeprowadzony zabieg chirurgiczny, np. podanie leku w
okolicy dołu pachowego przed zabiegiem na przedramieniu lub na dłoni,
• znieczuleniu zewnątrzoponowym, tj. nakłucie w plecy w okolicy kręgosłupa, jeśli istnieje
konieczność znieczulenia dolnej części ciała.

Lek Marcaine-Adrenaline 0,5% jest stosowany u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat
w celu wywołania znieczulenia części ciała. Powoduje on zlikwidowanie lub złagodzenie bólu. Może
być stosowany do:
• znieczulenia części ciała podczas zabiegów chirurgicznych,
• złagodzenia bólu.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Marcaine-Adrenaline 0,5%

Kiedy nie stosować leku Marcaine-Adrenaline 0,5%
- jeśli pacjent ma uczulenie na bupiwakainę, inne leki miejscowo znieczulające z grupy amidów
lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na metylo- i (lub) propyloparahydroksybenzoesan
(metylo-/propyloparaben) lub kwas paraaminobenzoesowy (PABA).
- jeśli u pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na pirosiarczan sodu.
- w odcinkowym znieczuleniu dożylnym (blokada Bier’a).
- w specjalnych technikach znieczulenia (np. blokada prącia, blokada Obersta) wykonywanych
w obszarach ciała unaczynionych przez tętnice końcowe.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Marcaine-Adrenaline 0,5% należy omówić to z lekarzem lub
pielęgniarką:
- jeśli u pacjenta wystąpiła reakcja nadwrażliwości (alergia) podczas lub po znieczuleniu,
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (alergię) na leki znieczulające miejscowo,
- jeśli pacjentka karmi piersią,
- jeśli pacjent ma zaburzenia czynności wątroby lub nerek,
- jeśli pacjent ma chorobę serca (np. częściowy lub całkowity blok przewodzenia w mięśniu
serca),
- jeśli pacjent ma zaburzenia układu krążenia,
- jeśli pacjent stosuje leki przeciwarytmiczne, tj. amiodaron,
- jeśli pacjent ma ciężkie lub nieleczone nadciśnienie tętnicze,
- jeśli pacjent ma nadczynność tarczycy,
- jeśli pacjent ma chorobę naczyń mózgowych (np. przebyty udar, utrata przytomności
z niewyjaśnionych przyczyn),
- jeśli pacjent ma cukrzycę.

Mogą wystąpić zaburzenia czynności wątroby objawiające się zwiększoną aktywnością enzymów
wątrobowych, szczególnie w przypadku długotrwałego leczenia tym lekiem. Jeśli do tego dojdzie
i wystąpią objawy uszkodzenia wątroby, lekarz może przerwać leczenie.

Należy powiedzieć lekarzowi o przebytym niedawno zabiegu chirurgicznym stawu.
Dostawowa ciągła infuzja nie jest zatwierdzonym sposobem podania leku Marcaine-Adrenaline 0,5%.
Rzadko w przypadku niektórych rodzajów znieczulenia może dojść do uszkodzenia nerwu, niekiedy
jest to zmiana trwała. Niektóre rodzaje nakłuć w okolicy oka mogą bardzo rzadko powodować
przejściową ślepotę i przedłużające się zaburzenia mięśni oka.

Dzieci
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku Marcaine-Adrenaline 0,5% u dzieci
w wieku poniżej 12 lat. Bardziej odpowiednie może być zastosowanie innego leku o mniejszym
stężeniu.

Lek Marcaine-Adrenaline 0,5% a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to także leków wydawanych
bez recepty.

Jest to szczególnie ważne jeśli pacjent przyjmuje równocześnie inne leki do znieczulenia miejscowego
lub leki przeciwarytmiczne o budowie zbliżonej do leku Marcaine-Adrenaline 0,5% (np. lidokaina,
tokainid, amiodaron), ze względu na możliwość sumowania działania tych leków. Należy powiedzieć
lekarzowi jeśli pacjent przyjmuje:
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, ze względu na możliwość wystąpienia ciężkiego,
przedłużonego nadciśnienia,

• pochodne z grupy ergotaminy stosowane w leczeniu migreny, ze względu na możliwość
wystąpienia ciężkiego, przedłużonego nadciśnienia i innych powikłań ze strony serca i naczyń
mózgowych,
• nieselektywne leki beta-adrenolityczne stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego takie,
jak propranolol, ze względu na możliwość wystąpienia ciężkiego nadciśnienia tętniczego
i zwolnienia pracy serca (bradykardia),
• leki neuroleptyczne, takie jak fenotiazyny.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Lek Marcaine-Adrenaline 0,5% nie powinien być stosowany we wczesnej ciąży chyba że korzyści
wynikające z jego zastosowania przewyższają ryzyko związane z jego stosowaniem.

Bupiwakaina stosowana w dawkach terapeutycznych przenika do mleka ludzkiego, jednak w ilościach
tak małych, że nie stwarza to ryzyka dla dziecka karmionego piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
W zależności od wielkości dawki leki miejscowo znieczulające mogą wywierać wpływ na funkcje
psychiczne, jak również mogą wpływać na siłę mięśni i koordynację ruchową. Zaleca się, aby w dniu,
w którym było wykowywane znieczulenie nie prowadzić pojazdów ani nie obsługiwać maszyn.

Lek Marcaine-Adrenaline 0,5% zawiera pirosiarczyn sodu (E 223) i sód
Lek rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.

Lek zawiera 69,8 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to 3,5%
maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

### 3. Jak stosować lek Marcaine-Adrenaline 0,5%?
Lek Marcaine-Adrenaline 0,5% będzie podany przez upoważniony personel medyczny, a lekarz ustali
odpowiednią dawkę.

Lek Marcaine-Adrenaline 0,5% jest podawany we wstrzyknięciu. Zwykle stosowana dawka leku
Marcaine-Adrenaline 0,5% to od 7,5 do 150 mg bupiwakainy. Dawka zależy od wieku i masy ciała
pacjenta, stanu ogólnego, miejsca podania i oczekiwanego działania znieczulającego.

Lek Marcaine-Adrenaline 0,5% może być podany przed małymi lub dużymi zabiegami
chirurgicznymi . W przypadku małych zabiegów chirurgicznych, lek podaje się zwykle blisko
operowanego miejsca. Lek powoduje, że nie odczuwa się bólu. W znieczulonym obszarze ciała
odczuwa się odrętwienie. Uczucie to mija stopniowo po operacji. W przypadku dużych zabiegów
chirurgicznych, znieczulenie może być wykonane poprzez nakłucie w plecy, co może trwać kilka
minut. Podanie leku powoduje znieczulenie i uczucie odrętwienia w dolnej połowie ciała, które trwa
zazwyczaj 3 do 4 godzin.

Zazwyczaj jedna dawka leku jest wystarczająca, jednak w przypadku długotrwałych zabiegów może
wystąpić konieczność podania kolejnej dawki. Lek może być także podawany w okresie
pooperacyjnym jak leczenie bólu.

Stosowanie u młodzieży w wieku powyżej 12 lat
W zależności od wymaganego znieczulenia lek Marcaine-Adrenaline 0,5% jest wstrzykiwany powoli
do przestrzeni nadoponowej (część kręgosłupa) lub innej części ciała przez lekarza anestezjologa
posiadającego doświadczenie w znieczulaniu w tej grupie wiekowej. Dawka zależy od wieku i masy
ciała pacjenta i zostanie ustalona przez lekarza.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Marcaine-Adrenaline 0,5%
Ciężkie działania niepożądane wynikające z przedawkowania są niezwykle rzadkie i wymagają
specjalistycznego postępowania. Lekarz jest odpowiednio wykwalifikowany i posiada niezbędny
w takich sytuacjach sprzęt.
Pierwszymi oznakami, że mogło dojść do przedawkowania leku są zawroty głowy, uczucie drętwienia
wokół ust, drętwienie języka, niewyraźne widzenie, przeczulica słuchowa. Należy niezwłocznie
powiedzieć lekarzowi, jeśli występują takie objawy.

W przypadku ciężkiego przedawkowania mogą wystąpić drgawki lub utrata przytomności
oraz zatrzymanie oddechu.

Ciężkie działania niepożądane występują rzadko i są związane z dużym stężeniem bupiwakainy
w osoczu.

Jak najszybsze przerwanie podawania leku po wystąpieniu pierwszych objawów przedawkowania
zmniejsza ryzyko ciężkich działań niepożądanych.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ciężkie reakcje alergiczne (rzadko, występują nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów):
W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej, należy natychmiast powiedzieć o tym
lekarzowi.
Objawy mogą obejmować nagłe pojawienie się:
• obrzęku twarzy, warg, języka lub gardła. Może to powodować trudności w przełykaniu
• ciężkiego lub nagłego obrzęku dłoni, stóp lub kostek
• trudności w oddychaniu
• silnego swędzenia skóry (z grudkowatą wysypką)
• bardzo niskiego ciśnienia tętniczego krwi, które może wywołać zasłabnięcie lub omdlenie

Inne działania niepożądane

Bardzo często (występują częściej niż u 1 na 10 pacjentów)
• nudności
• znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego (niedociśnienie)

Często (występują nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów)
• znaczne zwolnienie rytmu serca (bradykardia)
• znaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego (nadciśnienie tętnicze)
• zaburzenia czucia (parestezje)
• zawroty głowy
• drgawki
• wymioty
• zatrzymanie moczu

Niezbyt często (występują nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów)
• objawy toksyczności ze strony ośrodkowego układu nerwowego (drgawki, uczucie drętwienia
wokół ust, drętwienie języka, przeczulica słuchowa, zaburzenia widzenia, utrata przytomności,
drżenia mięśniowe, zawroty głowy, szum w uszach, zaburzenia wymowy)

Rzadko (występują nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów)
• neuropatia, tj. choroba nerwu powodująca uczucie mrowienia, drętwienia lub osłabienia siły
unerwionego mięśnia
• uszkodzenie nerwu

• zapalenie pajęczynówki (jedna z opon mózgowo-rdzeniowych)
• podwójne widzenie
• zatrzymanie akcji serca
• zaburzenia rytmu serca
• zatrzymanie oddechu.

Dodatkowe działania niepożądane u dzieci
Działania niepożadane występujące u dzieci są podobne do obserwowanych u dorosłych.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa. tel.: +48 22 49 21 301,
faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Marcaine-Adrenaline 0,5%?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i na etykiecie fiolki
po: „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu
zewnętrznym.

Personel szpitalny jest odpowiedzialny za właściwe przechowywanie, przygotowanie i podanie leku
Marcaine-Adrenaline 0,5% w szpitalu.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Marcaine-Adrenaline 0,5%
- Substancjami czynnymi leku są chlorowodorek bupiwakainy oraz adrenalina jako winian
adrenaliny.
Każdy ml roztworu zawiera 5 mg bupiwakainy chlorowodorku i 5 mikrogramów adrenaliny
(w postaci adrenaliny winianu).
Jedna fiolka 20 ml zawiera 100 mg bupiwakainy chlorowodorku i 100 mikrogramów adrenaliny
(w postaci adrenaliny winianu).
- Pozostałe składniki to: sodu chlorek, sodu pirosiarczyn (E 223), kwas solny i (lub) sodu
wodorotlenek (do ustalenia pH), woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Marcaine-Adrenaline 0,5% i co zawiera opakowanie
Lek Marcaine Marcaine-Adrenaline 0,5% jest klarownym, bezbarwnym roztworem do wstrzykiwań,
bez widocznych cząstek stałych.

Lek Marcaine Marcaine-Adrenaline 0,5% jest pakowany we fiolki typu I ze szkła bezbarwnego,
zamknięte korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym kapslem, w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowania: 5 fiolek po 20 ml.

Podmiot odpowiedzialny
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlandia
Tel: +48 22 104 21 00

Wytwórca
Astrea Monts
18 Rue de Montbazon
Monts, 37260
Francja

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 09/2025

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

MARCAINE-ADRENALINE 0,5%, (5 mg + 0,005 mg)/ml, roztwór do wstrzykiwań

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu zawiera 5 mg bupiwakainy chlorowodorku (Bupivacaini hydrochloridum)
i 5 mikrogramów adrenaliny (Epinephrinum) (w postaci adrenaliny winianu).

Każda fiolka 20 ml zawiera 100 mg bupiwakainy chlorowodorku (Bupivacaine hydrochloridum)
i 100 mikrogramów adrenaliny (Epinephrinum) (w postaci adrenaliny winianu).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda fiolka 20 ml zawiera 69,8 mg sodu i 10 mg pirosiarczynu sodu (E 223).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań.
Klarowny, bezbarwny roztwór, bez widocznych cząstek stałych.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Marcaine-Adrenaline 0,5% można stosować w następujących wskazaniach,
szczególnie jeśli wymagany jest długi czas trwania znieczulenia:
• znieczulenie nasiękowe,
• znieczulenie nerwów obwodowych,
• znieczulenie zewnątrzoponowe.

Produkt leczniczy Marcaine-Adrenaline 0,5% jest szczególnie zalecany w leczeniu bólu, gdyż po jego
zastosowaniu blokada czuciowa jest silniejsza niż blokada ruchowa.

Produkt leczniczy Marcaine-Adrenaline 0,5% jest wskazany:
• w znieczuleniach podczas zabiegów chirurgicznych u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej
12 lat,
• w leczeniu ostrego bólu u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat.

UWAGA:
Dostępne są bardzo ograniczone dane dotyczące stosowania roztworu do wstrzykiwań o mocy
5 mg/ml u dzieci i młodzieży niezależnie od techniki znieczulenia. Tak, jak w przypadku innych
miejscowych anestetyków zalecenia dotyczące młodzieży w wieku powyżej 12 lat są zawarte
w informacji o stosowaniu dla dorosłych.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat
W poniższej tabeli znajdują się zalecenia dotyczące dawkowania produktu w najczęściej stosowanych
technikach znieczulenia. Dawka indywidualna powinna być wyliczona z uwzględnieniem
doświadczenia lekarza oraz stanu ogólnego pacjenta.

W przypadku stosowania przedłużonego znieczulenia poprzez wykorzystanie techniki znieczulenia
ciągłego lub powtarzanych dawek należy rozważyć możliwość osiągnięcia toksycznego stężenia
w osoczu lub wystąpienia miejscowego uszkodzenia nerwów.

Zalecane dawkowanie chlorowodorku bupiwakainy z adrenaliną u dorosłych
Stężenie
(mg/ml)
Objętość
(ml)
Dawka
(mg)
Początek
działania
(minuty)

Czas
działania
(godziny)
ZNIECZULENIE DO ZABIEGU CHIRURGICZNEGO

Zewnątrzoponowe
lędźwiowe
do zabiegu chirurgicznego1)
5,0
7,5
15-30
15-20
75-150
112,5-150
15-30
10-15
2-3
3-4

Zewnątrzoponowe
lędźwiowe
do cięcia cesarskiego1)
5,0 15-30 75-150 15-30 2-6

Zewnątrzoponowe piersiowe
do zabiegu chirurgicznego1) 2,5
5,0
5-15
5-10
12,5-37,5
25-50
10-15
10-15
1,5-2
3-4

Zewnątrzoponowe
krzyżowe1)
2,5
5,0
20-30
20-30
50-75
100-150
20-30
15-30
3-4
4-6

Blokada nerwów
obwodowych2)
(splot barkowy, udowy,
kulszowy)

5,0 10-35 50-175 15-30 4-8

Znieczulenie nasiękowe,
blokady małych nerwów
2,5
5,0
7,5

60
≤30
≤20

150
≤150
7,5-150

1-3
1-10
2-10

3-4
3-8
6-10
LECZENIE OSTREGO BÓLU
Zewnątrzoponowe
lędźwiowe
Dawka pojedyncza3, 7)
(np. znieczulenie w okresie
pooperacyjnym)

2,5 6-15
minimalny
odstęp
pomiędzy
dawkami to
30 minut

15-37,5
minimalny
odstęp
pomiędzy
dawkami to
30 minut

2-5 1-2

Znieczulenie ciągłe4, 7) 1,25

2,5

10-15/
godzinę
5-7,5/
godzinę

12,5-18,8/
godzinę
12,5-18,8/
godzinę

Zewnątrzoponowe piersiowe
Znieczulenie ciągłe 2,5 4-7,5/
godzinę
10-18,8/
godzinę
Znieczulenie dostawowe6)
(np. znieczulenie do
artroskopii kolana)

2,5 ≤40 ≤1005) 5-10 2-4 godziny
od
odstawienia

Znieczulenie nasiękowe,
blokady małych nerwów
2,5 ≤60 ≤150 1-3 3-4

1) Dawka uwzględnia dawkę próbną.
2) W przypadku znieczulenia dużych nerwów dawkę należy dostosować w zależności od miejsca podania i stanu
ogólnego pacjenta. Znieczulenie nerwów międzyżebrowych i splotu barkowego z dostępu nadobojczykowego
wiąże się ze zwiększoną częstością ciężkich działań niepożądanych, niezależnie od użytego anestetyku do
znieczulenia miejscowego (patrz również punkt 4.4).
3) Dawka całkowita ≤400 mg/24 godziny.
4) Roztwór ten jest często stosowany w znieczuleniu zewnątrzoponowym do leczenia bólu w połączeniu z lekiem
opioidowym. Dawka całkowita ≤400 mg/24 godziny.
5) Jeżeli jednocześnie u pacjenta jest stosowana bupiwakaina w innych technikach znieczulenia całkowita podana
dawka bupiwakainy nie powinna przekraczać 150 mg.
6) Po dopuszczeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki chondrolizy u pacjentów otrzymujących po operacji
ciągły wlew do stawu miejscowego środka znieczulającego. Takie wskazanie nie jest zatwierdzone dla produktu
leczniczego Marcaine-Adrenaline (patrz również punkt 4.4).
7) Produkt leczniczy Marcaine-Adrenaline 0,5 % nie powinien być stosowany do znieczulenia
zewnątrzoponowego okołoporodowego (z wyjątkiem stosowania jako dawka testowa), gdyż nie wykazano, aby
korzyści z dodania adrenaliny przewyższały ryzyka.

Wymienione w tabeli dawki uważa się za wystarczające do wystąpienia znieczulenia u dorosłego
pacjenta. Początek działania i czas działania może być różny u poszczególnych pacjentów. Wartości
podane w tabeli to zazwyczaj wymagany zakres dawek. Należy uwzględnić różne czynniki mogące
wpływać na poszczególne techniki znieczulenia oraz indywidualne wymagania pacjenta. Czas
działania w porównaniu do podanego w tabeli może być dłuższy ze względu na zawartość adrenaliny
w produkcie. Stosując duże dawki produktu należy zachować ostrożność ze względu na możliwość
wystąpienia ogólnoustrojowego działania adrenaliny.

Należy unikać niepotrzebnego stosowania dużych dawek lokalnych anestetyków. W celu uzyskania
całkowitej blokady wszystkich włókien nerwowych w dużych nerwach konieczne są większe stężenia
produktu leczniczego. Do uzyskania całkowitej blokady mniejszych nerwów lub znieczulenia o
mniejszej sile (np. zniesienie bólu porodowego) wskazane jest zastosowanie mniejszych stężeń.
Objętość podanego produktu leczniczego decyduje o wielkości obszaru znieczulenia.

Zaleca się uważną aspirację przed i podczas podawania produktu leczniczego w celu uniknięcia
podania donaczyniowego. Dawkę główną należy wstrzykiwać powoli, z szybkością 25 do 50 mg/min
lub podawać w dawkach podzielonych. Jednocześnie należy uważnie kontrolować czynności życiowe
pacjenta i utrzymywać z nim kontakt słowny. Przed podaniem produktu leczniczego do przestrzeni
zewnątrzoponowej, zaleca się zastosowanie dawki próbnej 3 do 5 ml roztworu bupiwakainy
z adrenaliną. Niezamierzone podanie donaczyniowe produktu leczniczego można rozpoznać na
podstawie przemijającego przyspieszenia czynności serca, a niezamierzone podanie do przestrzeni
podpajęczynówkowej po wystąpieniu objawów blokady nerwowej. W przypadku wystąpienia ostrych
objawów toksyczności, należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego.

Dotychczasowe obserwacje wskazują, że dawka dobowa 400 mg jest dobrze tolerowana przez
przeciętną osobę dorosłą.

Uwaga: Produkt leczniczy Marcaine-Adrenaline 0,5 % nie powinien być stosowany do znieczulenia
zewnątrzoponowego okołoporodowego (z wyjątkiem zastosowania jako dawka testowa), gdyż
nie wykazano, aby korzyści z dodania adrenaliny przewyższały ryzyka.

Dzieci w wieku od 1 do 12 lat
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego
Marcaine-Adrenaline 0,5% u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dostępne są wyłącznie ograniczone dane.
U dzieci w wieku od 1 do 12 lat bardziej odpowiednie może być zastosowanie innego produktu
leczniczego o mniejszym stężeniu.

Sposób podania
Podanie nadtwardówkowe lub okołonerwowe.

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne, leki miejscowo znieczulające z grupy amidów lub na
którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Nadwrażliwość na metylo- i (lub) propyloparahydroksybenzoesan (metylo-/propyloparaben) lub jego
metabolit, kwas paraaminobenzoesowy (PABA). Pacjenci z nadwrażliwością na estry miejscowych
środków znieczulających lub ich metabolitów, PABA, powinni unikać stosowania leków
zawierających bupiwakainę i parabeny.

Nadwrażliwość na pirosiarczyn sodu.

Nie należy stosować bupiwakainy w odcinkowym znieczuleniu dożylnym (blok Bier’a), ponieważ
nieumyślne przedostanie się do krwiobiegu może powodować ostrą toksyczność układową.
Wstrzyknięcie bupiwakainy z adrenaliną w obszarach zaopatrywanych przez tętnice końcowe
(np. blokada prącia, blokada Obersta) może spowodować niedokrwienną martwicę tkanek.

UWAGA: Nie zidentyfikowano specyficznych przeciwwskazań dla dzieci i młodzieży.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zanotowano przypadki zatrzymania akcji serca i śmierci podczas stosowania bupiwakainy do
znieczulenia zewnątrzoponowego lub obwodowej blokady nerwów. W niektórych przypadkach
powrót wydolnego hemodynamicznie rytmu serca następował po długo trwającym postępowaniu
resuscytacyjnym. Opisywano również przypadki nieskutecznej resuscytacji, mimo prawidłowego
sposobu jej wykonania.

Tak jak inne leki miejscowo znieczulające, bupiwakaina stosowana w znieczuleniach związanych
z wystąpieniem dużych stężeń produktu leczniczego we krwi, może dawać objawy toksyczności ostrej
ze strony układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego. Dzieje się tak, szczególnie po
niezamierzonym donaczyniowym podaniu produktu leczniczego. W przypadku dużych stężeń
ogólnoustrojowych bupiwakainy obserwowano komorowe zaburzenia rytmu, migotanie komór, nagłe
zatrzymanie akcji serca i zgon.

Techniki znieczulenia regionalnego powinny być stosowane w ośrodkach zatrudniających
przeszkolony personel i odpowiednio wyposażonych. Powinny być dostępne: wyposażenie i leki
konieczne do monitorowania i resuscytacji pacjenta. Pacjenci powinni być w jak najlepszym stanie
ogólnym i mieć zapewniony przed zabiegiem dostęp do żyły. Lekarz prowadzący znieczulenie
powinien postępować tak, aby uniknąć niezamierzonego donaczyniowego podania produktu
leczniczego, powinien być odpowiednio wyszkolony oraz znać metody diagnozowania i postępowania
w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, ostrych objawów toksyczności lub innych
komplikacji (patrz punkty 4.8 i 4.9).

Do wykonania znieczulenia dużych pni nerwowych wymagane jest użycie dużych objętości produktu
leczniczego miejscowo znieczulającego. Często obszary, w których wykonuje się ten rodzaj
znieczulenia są dobrze unaczynione lub znieczulenie wykonuje się w okolicy dużych naczyń.
W związku z tym zwiększa się ryzyko podania donaczyniowego produktu leczniczego lub wchłonięcia
się dużej dawki produktu leczniczego do krążenia ogólnego i zwiększenia jego stężenia w osoczu.

Pacjenci w złym stanie ogólnym, wynikającym z wieku lub innych schorzeń np. ciężkiej choroby
wątroby lub ciężkiej niewydolności nerek wymagają szczególnej uwagi, chociaż często u tej grupy
pacjentów jest wskazane wykonanie znieczulenia regionalnego. Należy zachować szczególną
ostrożność stosując leki miejscowo znieczulające u pacjentów z częściowym lub całkowitym blokiem
przewodzenia w mięśniu sercowym ze względu na możliwość zahamowania przewodzenia.
U pacjentów otrzymujących leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron) należy zachować
szczególną ostrożność i wdrożyć monitorowanie EKG, ze względu na możliwość sumowania się
wpływu tych produktów leczniczych na serce.

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki chondrolizy u pacjentów
otrzymujących po operacji ciągły wlew do stawu leków miejscowo znieczulających. Większość
przypadków chondrolizy dotyczyła stawu barkowego. Ze względu na wiele czynników mogących
przyczyniać się do wystąpienia chondrolizy i niespójności w literaturze naukowej dotyczącej
mechanizmu działania, związek przyczynowy nie został ustalony. Ciągły wlew do stawu nie jest
zatwierdzonym sposobem podania produktu leczniczego Marcaine-Adrenaline 0,5%.

W czasie trwania znieczulenia zewnątrzoponowego może wystąpić hipotensja oraz bradykardia.
Ryzyko wystąpienia takich objawów można zmniejszyć, np. przez wstrzyknięcie leku wywołującego
skurcz naczyń. Niedociśnienie tętnicze należy leczyć niezwłocznie, podając dożylnie
sympatykomimetyk, z powtórzeniem w razie potrzeby.

Podczas znieczulenia zewnątrzoponowego może dojść do zahamowania układu
sercowo-naczyniowego, szczególnie narażeni są pacjenci z hipowolemią. Znieczulenie
zewnątrzoponowe należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami układu krążenia.

Znieczulenia regionalne wykonywane w okolicy głowy i szyi, niezależnie od zastosowanego leku
miejscowo znieczulającego, związane są z większą częstością ciężkich działań niepożądanych.
Niezamierzone dotętnicze podanie produktu leczniczego może powodować objawy toksyczności ze
strony mózgu, nawet po podaniu małych dawek produktu leczniczego.

Produkt leczniczy podany pozagałkowo, może w bardzo rzadkich przypadkach przeniknąć do
przestrzeni podpajęczynówkowej mózgu powodując czasową ślepotę, zatrzymanie czynności serca,
bezdech, drgawki itp. Sytuacje te powinny być jak najszybciej rozpoznane i powinno być wdrożone
odpowiednie leczenie.

W przypadku znieczulenia okołogałkowego i pozagałkowego istnieje ryzyko przetrwałej dysfunkcji
mięśni oka. Jest to związane przede wszystkim z uszkodzeniem i (lub) miejscowym działaniem
toksycznym na nerw i (lub) mięśnie. Ciężkość reakcji tkankowej zależy od stopnia uszkodzenia,
stężenia zastosowanego leku miejscowo znieczulającego i czasu ekspozycji tkanek na lek
znieczulający. Dlatego tak, jak w przypadku innych leków miejscowo znieczulających, należy
stosować najmniejsze skuteczne stężenie i dawkę. Leki obkurczające naczynia i inne środki mogą
nasilać to działanie, dlatego należy je stosować tylko wtedy, gdy jest to niezbędne.

Znieczulenie okołoszyjkowe może doprowadzić do bradykardii lub tachykardii u płodu, dlatego
konieczne jest ścisłe monitorowanie częstości pracy serca płodu.

Należy zachować ostrożność, gdy bupiwakaina jest podawana dostawowo, jeśli występuje podejrzenie
niedawno przebytego urazu stawu lub staw był poddawany zabiegowi chirurgicznemu, który mógł
doprowadzić do powstania rozległego naruszenia powierzchni stawowej. W tych sytuacjach
bupiwakaina szybciej wchłania się z miejsca podania i osiąga większe stężenia w osoczu.

Po wielokrotnych wstrzyknięciach lub długotrwałych infuzjach bupiwakainy obserwowano zaburzenia
czynności wątroby, z odwracalnym zwiększeniem aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT),
fosfatazy zasadowej (ALP) i stężenia bilirubiny.

W nielicznych doniesieniach literaturowych zgłaszano związek między stosowaniem bupiwakainy a
rozwojem polekowego uszkodzenia wątroby, szczególnie w przypadku długotrwałego stosowania.
Chociaż patofizjologa tej reakcji pozostaje nieznana, natychmiastowe odstawienie bupiwakainy
wiązało się z szybką poprawą stanu klinicznego. W razie wystąpienia objawów zaburzeń czynności
wątroby podczas podawania bupiwakainy, należy przerwać podawanie produktu leczniczego.

Roztwory zawierające adrenalinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkim lub nieleczonym
nadciśnieniem, źle kontrolowaną nadczynnością tarczycy, chorobą wieńcową, blokiem przewodnictwa
mięśnia sercowego, niewydolnością naczyń mózgowych, zaawansowaną cukrzycą i innymi
schorzeniami, w których może dochodzić do pogorszenia po zastosowaniu epinefryny. Roztwory
zawierające adrenalinę powinny być stosowane ze szczególną ostrożnością i w ściśle odmierzonych
dawkach w obszarach zaopatrywanych przez tętnice końcowe np. palce lub w obszarach
o zmniejszonym ukrwieniu z innych powodów.

Produkt leczniczy Marcaine-Adrenaline 0,5% zawiera pirosiarczyn sodu (E 223). Produkt leczniczy
rzadko może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli.

Produkt leczniczy zawiera 69,8 mg sodu na fiolkę co odpowiada 3,5% zalecanej przez WHO
maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego
Marcaine-Adrenaline 0,5% u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

W przypadku znieczulenia zewnątrzoponowego dawkę należy podawać stopniowo proporcjonalnie do
wieku i masy ciała, ponieważ szczególnie znieczulenie zewnątrzoponowe piersiowe może powodować
ciężkie niedociśnienie i zaburzenia oddychania.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania bupiwakainy w skojarzeniu innymi
lekami miejscowo znieczulającymi lub lekami o budowie zbliżonej do leków miejscowo
znieczulających z grupy amidów np. niektórymi lekami przeciwarytmicznymi, takimi jak lidokaina
lub meksyletyna i tokainid. Działania toksyczne tych leków mogą się sumować. Nie prowadzono
badań dotyczących interakcji bupiwakainy i leków przeciwarytmicznych klasy III np. amiodaronu,
jednak zaleca się zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego stosowania.

Należy unikać podawania lub zachować szczególną ostrożność podając roztwory zawierające
adrenalinę pacjentom leczonym trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi ze względu na
możliwość wystąpienia ciężkiego, przedłużonego nadciśnienia. Dodatkowo jednoczesne stosowanie
roztworów zawierających adrenalinę i pochodnych oksytocyny z grupy ergotaminy może powodować
ciężkie, przetrwałe nadciśnienie, jak również powikłania ze strony serca i naczyń mózgowych. Leki
neuroleptyczne, takie jak fenotiazyny, mogą wywoływać efekt odwrotny do adrenaliny, powodując
obniżenie ciśnienia i tachykardię.

Należy zachować ostrożność podczas podawania roztworów zawierających adrenalinę pacjentom
znieczulanym ogólnie halotanem lub enfluranem, ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich
zaburzeń rytmu serca.

Nieselektywne beta-adrenolityki takie, jak propranolol nasilają wpływ adrenaliny na ciśnienie krwi,
może to prowadzić do ciężkiego nadciśnienia i bradykardii.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Nie zaobserwowano, aby bupiwakaina miała wpływ na proces rozrodu u ludzi.
W badaniach na szczurach bupiwakaina podawana w dużych dawkach miała wpływ na przeżywalność
szczurów w okresie tuż po porodzie i miała wpływ na embriogenezę, jeżeli była podawana szczurom
w okresie ciąży.
Produkt leczniczy Marcaine-Adrenaline 0,5% nie powinien być stosowany we wczesnej ciąży, chyba
że korzyści wynikające z jego zastosowania przewyższają ryzyko związane z jego stosowaniem.

Karmienie piersią
Bupiwakaina stosowana w dawkach terapeutycznych przenika do mleka ludzkiego, jednak w ilościach
tak małych, że nie stwarza to ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Nie wiadomo, czy adrenalina
przenika do mleka matki, wydaje się jednak, że nie stwarza to ryzyka dla dziecka karmionego piersią.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

W zależności od wielkości dawki leki miejscowo znieczulające mogą wywierać nieznaczny wpływ na
funkcje psychiczne, jak również mogą wpływać na funkcje motoryczne i koordynację ruchową.

#### 4.8 Działania niepożądane

Profil działań niepożądanych produktu leczniczego Marcaine-Adrenaline 0,5% jest podobny do
innych długo działających leków miejscowo znieczulających. Działania niepożądane wywołane
bezpośrednio przez produkt leczniczy są niekiedy trudne do odróżnienia od fizjologicznych skutków
blokady nerwów (np. spadek ciśnienia tętniczego, bradykardia), bezpośredniego skutku nakłucia igłą
(np. uszkodzenie nerwu) lub stanowią pośredni skutek nakłucia (np. krwiak podtwardówkowy).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane uporządkowano według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Częstości
występowania działań niepożądanych zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często
(≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000).

Klasyfikacja układów
i narządów MedDRA
Częstość Działania niepożądane

Zaburzenia układu
immunologicznego
Rzadko Reakcje alergiczne, wstrząs anafilaktyczny.

Zaburzenia układu nerwowego Często Parestezje, zawroty głowy
Niezbyt często Objawy toksyczności ze strony ośrodkowego
układu nerwowego (drgawki, uczucie drętwienia
wokół ust, drętwienie języka, przeczulica
słuchowa, zaburzenia widzenia, utrata
przytomności, drżenia mięśniowe, zawroty
głowy, szumy uszne, zaburzenia mowy)
Rzadko Neuropatia, uszkodzenia nerwów obwodowych,
zapalenie pajęczynówki
Zaburzenia oka Rzadko Podwójne widzenie

Zaburzenia serca Często Bradykardia
Rzadko Zatrzymanie akcji serca, zaburzenia rytmu serca
Zaburzenia naczyniowe Bardzo często Niedociśnienie tętnicze
Często Nadciśnienie tętnicze
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej
i śródpiersia

Rzadko Depresja oddechowa

Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Nudności
Często Wymioty

Klasyfikacja układów
i narządów MedDRA
Częstość Działania niepożądane

Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Często Zatrzymanie moczu

Dzieci
Działania niepożądane obserwowane u dzieci są podobne do tych występujących u dorosłych, jednak
u dzieci wczesne objawy działania toksycznego miejscowych anastetyków mogą być trudne do
wykrycia, jeśli znieczulenie wykonuje się podczas sedacji lub znieczulenia ogólnego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: +48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Objawy przedawkowania dotyczą przede wszystkim układu krążenia oraz ośrodkowego układu
nerwowego. Wystąpienie działań toksycznych wiąże się z dużym stężeniem bupiwakainy w osoczu,
co może być spowodowane podaniem bardzo dużej dawki produktu leczniczego, szybkim
wchłonięciem się produktu leczniczego do krążenia ogólnoustrojowego lub niezamierzonym
podaniem donaczyniowym (patrz punkt 4.4). Objawy ze strony układu nerwowego są podobne dla
wszystkich środków miejscowo znieczulających o budowie amidowej, przy czym zależnie od
zastosowanego produktu leczniczego różne jest nasilenie objawów (zarówno ilościowe, jak
i jakościowe) ze strony układu krążenia.

Przypadkowe podanie donaczyniowe może wywołać natychmiastowe wystąpienie objawów zatrucia
(w ciągu kilku sekund do kilku minut od podania). W razie przedawkowania produktu leczniczego
objawy zatrucia występują później (15 do 60 minut od podania), gdyż w takiej sytuacji stężenie
produktu leczniczego we krwi zwiększa się wolniej.

Objawy zatrucia ze strony ośrodkowego układu nerwowego narastają stopniowo. Początkowo
obserwuje się takie objawy, jak drętwienie ust i wokół ust, drętwienie języka, zawroty głowy, szumy
w uszach i przeczulica słuchowa, zaburzenia widzenia. Następnie występują zaburzenia artykulacji
i skurcze mięśni, które mogą poprzedzać wystąpienie uogólnionych drgawek. Do kolejnych objawów
należą: utrata przytomności i drgawki typu grand mal, które trwają od kilku sekund do kilku minut.
Ze względu na zwiększoną aktywność mięśniową oraz zaburzenia oddychania podczas drgawek
szybko dochodzi do hipoksji i hiperkapnii. W ciężkich przypadkach może nawet dojść do zatrzymania
oddechu. Kwasica, hipokaliemia i hipoksja nasilają działanie toksyczne środków miejscowo
znieczulających. Objawy ustępują po redystrybucji produktu leczniczego z ośrodkowego układu
nerwowego oraz w wyniku jego metabolizmu i wydalania. Powrót do stanu sprzed podania produktu
leczniczego następuje szybko, o ile nie podano bardzo dużych dawek produktu leczniczego.

Bardzo rzadko mogą wystąpić ciężkie objawy zatrucia ze strony układu sercowo-naczyniowego.
Zazwyczaj są one poprzedzone objawami zatrucia ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Jeśli
pacjent otrzymuje leki znieczulające ogólnie lub duże dawki leków uspokajających to objawy zatrucia
ze strony układu sercowo-naczyniowego mogą wystąpić bez poprzedzających objawów zatrucia ze
strony ośrodkowego układu nerwowego. W razie dużego ogólnoustrojowego stężenia bupiwakainy
może wystąpić znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardia, zaburzenia rytmu serca oraz
zatrzymanie czynności serca. W rzadkich przypadkach zatrzymanie czynności serca występowało bez
objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

U dzieci znieczulanych ogólnie wczesne objawy toksyczności mogą być trudne do wykrycia.

Postępowanie w razie wystąpienia objawów toksyczności ostrej
W razie wystąpienia objawów toksyczności ostrej należy natychmiast przerwać podawanie produktu
leczniczego.
Należy natychmiast podjąć leczenie objawów ze strony OUN (drgawki, zahamowanie czynności
OUN) poprzez wspomaganie oddychania i podanie leków przeciwdrgawkowych.

W razie wystąpienia depresji układu sercowo-naczyniowego (hipotensja i bradykardia) należy
rozważyć podjęcie właściwego leczenia polegającego na podaniu dożylnym płynów, środków
obkurczających naczynia, środków inotropowych i (lub) emulsji lipidowej. U dzieci należy
zastosować dawki ustalone w oparciu o wiek i masę ciała.

W razie zatrzymania czynności serca, należy niezwłocznie rozpocząć resuscytację. Bardzo ważne jest,
aby zapewnić właściwe utlenowanie krwi, wentylację i zabezpieczenie krążenia. Należy zapewnić
optymalne natlenienie i wentylację oraz wspomaganie krążenia, jak również podjąć właściwe leczenie
kwasicy.

Zatrzymanie pracy serca może wymagać przedłużonej resuscytacji.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: środki znieczulające działające miejscowo, amidy, kod ATC: N01B B51

Bupiwakaina jest długo działającym środkiem miejscowo znieczulającym o budowie amidowej.
Wykazuje działanie znieczulające i przeciwbólowe. W dużych dawkach powoduje znieczulenie
chirurgiczne, w mniejszych powoduje blokadę czuciową i mniej nasilona blokadę ruchową.

Początek i czas działania bupiwakainy zależą od dawki i miejsca podania. Obecna w produkcie
adrenalina w przypadku znieczulenie nasiękowego i znieczulenia nerwów obwodowych wydłuża czas
działania. W przypadku znieczulenia zewnątrzoponowego wydłużenie czasu działania jest mniejsze.

Bupiwakaina, tak jak inne leki miejscowo znieczulające powoduje odwracalne zahamowanie
przewodzenia impulsów nerwowych na skutek zmniejszenia przepuszczalności błony komórkowej
neuronu dla jonów sodowych. Uważa się, że kanały sodowe błony komórkowej neuronu są
receptorami dla leków miejscowo znieczulających. Podobne działanie wywołuje bupiwakaina
w pobudliwych błonach komórek mózgu i mięśnia sercowego. Jeśli bupiwakaina w dużych dawkach
znajdzie się w układzie krążenia mogą wystąpić objawy jej toksycznego działania. Dotyczą one przede
wszystkim układu nerwowego i krążenia.

Objawy toksyczności ze strony ukladu nerwowego pojawiają się jako pierwsze, ponieważ do ich
wystąpienia wystarczy mniejsze stężenie bupiwakainy w osoczu. Do objawów bezpośredniego
działania na mięsień serca należą zwolnienie przewodnictwa, ujemny wpływ inotropowy, zatrzymanie
akcji serca.

Pośredni wpływ na układ sercowo-naczyniowy tj. hipotensja i bradykardia mogą wystąpić podczas
znieczulenia zewnątrzoponowego i zależy od rozległości współistniejącej blokady współczulnej.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

pKa dla bupiwakainy wynosi 8,2, a współczynnik podziału olej-woda 346 (25°C w buforze
n-oktanolo-fosforowym o pH 7,4). Metabolity bupiwakainy wykazują mniejszą aktywność niż
bupiwakaina.

Stężenie bupiwakainy w osoczu zależy od podanej dawki, drogi podania i unaczynienia miejsca
podania. Dodanie adrenaliny do roztworu bupiwakainy może zmniejszać jej maksymalne stężenie
w osoczu, natomiast zazwyczaj ma to niewielki wpływ na czas do wystąpienia stężenia
maksymalnego. Działanie to różni się w zależności od rodzaju znieczulenia, dawki i stężenia.
U dorosłych, adrenalina obniża maksymalne stężenia w osoczu do 50 % przy znieczuleniu splotu
ramiennego i do 5-25% przy znieczuleniu zewnątrzoponowym.

Bupiwakaina wchłania się z przestrzeni zewnątrzoponowej dwufazowo i całkowicie, a okresy
półtrwania wynoszą odpowiednio 7 minut i 6 godzin. Mała szybkość wchłaniania wpływa na szybkość
eliminacji bupiwakainy. W związku z tym czas półtrwania bupiwakainy po podaniu
zewnątrzoponowym jest mniejszy niż po podaniu dożylnym.

Klirens bupiwakainy wynosi 0,58 l/min, objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 73 l, okres
półtrwania w fazie eliminacji wynosi 2,7 godziny, a współczynnik ekstrakcji wątrobowej po podaniu
dożylnym 0,38. Bupiwakaina wiąże się z białkami osocza w 96% (głównie z kwaśną
alfa-1-glikoproteiną).

Metabolizm bupiwakainy zachodzi przede wszystkim w wątrobie i zależy głównie od zmian
aktywności enzymów wątrobowych, w mniejszym stopniu od perfuzji wątrobowej.

U dzieci w wieku od 1. roku do 7 lat farmakokinetyka jest podobna jak u dorosłych.

Po podawaniu ciągłym w znieczuleniu zewnątrzoponowym obserwowano zwiększenie całkowitego
stężenia w osoczu. Wynika to ze zwiększenia stężenia kwaśnej alfa-1-glikoproteiny w okresie
pooperacyjnym. Stężenie niezwiązanej, farmakologicznie czynnej bupiwakainy jest podobne przed
operacją i po operacji.

Bupiwakaina łatwo przenika przez łożysko, a stężenie niezwiązanej bupiwakainy jest takie samo
u matki jak u płodu. Jednak całkowite stężenie w osoczu jest niższe u płodu, ponieważ stopień
wiązania się bupiwakainy z białkami osocza jest mniejszy u płodu.

Bupiwakaina jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie, przede wszystkim na drodze
aromatycznego uwodnienia do 4-hydroksy-bupiwakainy i N-dealkilacji do PPX, przy udziale
P4503A4. Około 1% bupiwakainy jest wydalany w moczu w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin
i mniej więcej 5% jako PPX. Stężenie PPX i 4-hydroksy-bupiwakainy podczas i po podawaniu
ciągłym jest małe w porównaniu do stężenia bupiwakainy.

U dzieci farmakokinetyka jest podobna do tej u dorosłych.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego
działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają
żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka poza działaniem farmakologicznym obserwowanym
po podaniu dużych dawek bupiwakainy (np. działanie na ośrodkowy układ nerwowy
i kardiotoksyczność).

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek
Sodu pirosiarczyn (E 223)
Kwas solny i (lub) sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Rozpuszczalność bupiwakainy zmniejsza się przy pH 6,5. Należy uważać w przypadku dodawania
do produktu Marcaine-Adrenaline 0,5% roztworów o odczynie zasadowym np. wodorowęglanów,
gdyż może spowodować to wytrącenie się osadu.

W przypadku użycia produktu Marcaine-Adrenaline 0,5% w połączeniu z roztworami alkalicznymi
może dojść do gwałtownego rozkładu adrenaliny.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu
zewnętrznym.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Fiolka typu I ze szkła bezbarwnego, zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym
kapslem, w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowania: 5 fiolek po 20 ml.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Roztwór należy zużyć natychmiast po otwarciu fiolki. Niewykorzystana część roztworu nie może być
użyta ponownie.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
z lokalnymi przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlandia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/1316

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 28 kwietnia 1979
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 30 czerwca 2009

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.