# Cifoban

> Kwas cytrynowy · 136 mmol/l · Roztwór do infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Cifoban
- **Nazwa powszechna:** Natrii citras
- **Substancja czynna:** [Kwas cytrynowy](https://apteka.online/odpowiedniki/natrii-citras)
- **Moc:** 136 mmol/l
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do infuzji
- **Droga podania:** pozaustrojowo
- **Kategoria dostępności:** Lz
- **Kod ATC:** B05ZB
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 27262
- **Podmiot odpowiedzialny:** Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/substytuty-krwi-i-roztwory-perfuzyjne/cifoban-rozt-inf-136-mmol-l-fresenius
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/substytuty-krwi-i-roztwory-perfuzyjne/cifoban-rozt-inf-136-mmol-l-fresenius.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/43368/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/43368/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 8 worków 1500 ml Safe-Lock | 4046241120318 | Lz | — | Brak danych | — |
| 8 worków 1500 ml SecuNect | 4046241120332 | Lz | — | Brak danych | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Cifoban i w jakim celu się go stosuje?
Lek Cifoban jest roztworem do infuzji, którego substancją czynną jest sodu cytrynian.

Wyłącznie do podawania do obiegu pozaustrojowego (poza organizmem pacjenta).

Ten lek jest stosowany jako antykoagulant (powodujący rozrzedzenie krwi) podczas miejscowej
antykoagulacji cytrynianowej w następujacych terapiach nerkozastępczych i terapiach wymiany
osocza:

• ciągłej żylno-żylnej hemodializie (CVVHD)
• ciągłej żylno-żylnej hemodiafiltracji (CVVHDF)
• powolnej niskoprzepływowej codziennej dializie (SLEDD)
• terapeutycznej wymianie osocza (TPE) (usuwa i zastępuje osocze pacjenta).

Ten lek jest przeznaczony do stosowania u osób dorosłych i dzieci we wszystkich grupach wiekowych
(z wyjątkiem wcześniaków).

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cifoban

Kiedy nie stosować leku Cifoban
• jeśli pacjent ma uczulenie na sodu cytrynian
• jeśli niedawne leczenie lekiem Cifoban zostało przerwane, gdyż organizm pacjenta
nie był w stanie zmetabolizować wymaganej dawki leku Cifoban, skutkiem czego
było gromadzenie się cytrynianu we krwi.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Cifoban należy omówić to z lekarzem.

Lekarz:
• zapewni, że przed rozpoczęciem leczenia będzie znane upośledzenie czynności wątroby,
zmniejszenie ilości tlenu we krwi lub zaburzenie wykorzystywania tlenu w tkankach i, jeśli
będzie to konieczne, rozpocznie leczenie z dostosowaną dawką lub inną metodą
antykoagulacji.
• zapewni, że istniejąca hipokalcemia (małe stężenie wapnia zjonizowanego we krwi) będzie
leczona przed rozpoczęciem terapii.
• zapewni, że stężenia wapnia, sodu i magnezu, a także równowaga kwasowo-zasadowa
(odchylenia w pH krwi) będą prawidłowe i ściśle kontrolowane podczas leczenia.
• zapewni, że efekt antykoagulacji będzie kontrolowany podczas leczenia i że wszelkie
niespodziewane wykrzepianie w filtrze zostanie wykryte.
• zapewni, że, jeśli pacjent jest unieruchomiony od dłuższego czasu, nietypowe zmiany w
dawce wapnia zostaną odnotowane, a stan wapnia i innych minerałów w kościach (masa
kostna) będą kontrolowane.
• przerwie, jeśli to konieczne, miejscową antykoagulację cytrynianową za pomocą leku Cifoban
w przypadku, gdy u pacjenta wystąpi nagromadzenie się cytrynianu.

Dzieci
Ten lek nie jest zalecany dla wcześniaków, gdyż doświadczenie w tej grupie pacjentów jest
niewystarczające.

Lek Cifoban a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Następujące interakcje mogą wystąpić z lekami, które zawierają:
• Wapń, który może zmniejszyć wpływ antykoagulacyjny cytrynianu, jeśli zostanie podany w
nieprawidłowym miejscu obiegu pozaustrojowego (poza organizmem pacjenta).
• Produkty wzbogacone sodem, które mogą zwiększyć ryzyko hipernatremii (duże stężenie
sodu we krwi)
• Wodorowęglan (lub prekursory, jak octan), który może zwiększyć ryzyko zasadowicy
metabolicznej (duże stężenie wodorowęglanu we krwi)
• Produkty krwi będące innym źródłem cytrynianu, które mogą zwiększyć ryzyko hipokalcemii
(małe stężenie wapnia zjonizowanego we krwi) i kwasicy metabolicznej (duże stężenie kwasu
(cytrynowego) we krwi), gdy cytrynian jest niedostatecznie metabolizowany lub mogą
zwiększyć ryzyko zasadowicy metabolicznej (duże stężenie wodorowęglanu we krwi), gdy
cytrynian jest metabolizowany do wodorowęglanu.

Ten lek nie może być mieszany z innymi lekami, gdyż nie są dostępne wystarczające dane na temat
zgodności.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Nie ma udokumentowanych danych klinicznych dotyczących stosowania leku Cifoban w ciąży i w
okresie karmienia piersią, dlatego powinien on być stosowany podczas ciąży i karmienia piersią tylko,
gdy lekarz uzna leczenie za konieczne.

### 3. Jak stosować lek Cifoban?
Podanie pozaustrojowe. Wyłącznie do infuzji do pozaustrojowego obiegu krwi (poza
organizmem pacjenta).

Ten lek musi być podawany za pomocą odpowiedniego urządzenia do pozaustrojowego (poza
organizmem pacjenta) oczyszczania krwi, z wykorzystaniem odpowiedniego protokołu antykoagulacji
i, jeśli to możliwe, odpowiednim doborem zastosowanych płynów dializacyjnych i uzupełniających
objętość.

Dawka
Dawka leku Cifoban będzie określona przez lekarza. Ogólnie, lek Cifoban jest podawany w określonej
dawce do przepływu krwi w obiegu pozaustrojowym (poza organizmem pacjenta), aby spowodować
miejscowo bardzo małe stężenie zjonizowanego wapnia w celu rozrzedzenia krwi (miejscowa
antykoagulacja cytrynianowa). Stosowany przepływ krwi i dawka tego leku będą zależały od stanu
pacjenta i zabiegu. Więcej informacji o dawkowaniu można znaleźć w poniższej informacji
przeznaczonej dla personelu medycznego.

Lek ten podawany jest w szpitalach wyłącznie przez przeszkolony personel medyczny i może być
stosowany na oddziale intensywnej terapii, gdzie będzie podawany pod ścisłym nadzorem
medycznym.

Stosowanie u dzieci
Stosowane wyposażenie musi być odpowiednie dla zabiegów u dzieci i powinno umożliwiać małe
przepływy krwi, gdy wymagane jest zastosowanie u noworodków. Lekarz zapewni, że zostanie
wybrany mały przepływ krwi w stosunku do ciężaru ciała dziecka i przepisze odpowiednio
zmniejszoną dawkę leku Cifoban. Ten lek jest przepisywany przez lekarza tylko, gdy ma on
doświadczenie z zaleconą terapią nerkozastępczą lub terapią wymiany osocza u dzieci.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku
Ponieważ Cifoban będzie podawany wyłącznie przez lekarza, jest nieprawdopodobne, że pacjent
otrzyma zbyt małą lub zbyt dużą dawkę leku. Jednak, jeśli pacjent uważa, że otrzymał zbyt dużą
dawkę leku, powinien zgłosić to lekarzowi lub pielęgniarce.

Oznakami przedawkowania mogą być objawy małego stężenia wapnia (takie, jak kurcze mięśni,
zrywania mięśniowe, nieprawidłowe lub niemiarowe bicie serca) i objawy zmian równowagi
kwasowo-zasadowej i sodowej (takie, jak dezorientacja, zawroty głowy, ból głowy, wymioty).

Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z powyższych objawów, powinien niezwłocznie zwrócić się po
poradę lekarza lub pielęgniarki.

Jeśli pacjent ma inne pytania dotyczące stosowania tego leku, powinien zwrócić się do lekarza lub
pielęgniarki.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Mogą wystąpić następujące częstsze działania niepożądane:
• zaburzenie równowagi stężeń elektrolitów we krwi (np. małe stężenie wapnia we krwi, małe
stężenie magnezu we krwi, duże stężenie sodu we krwi)
• zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej (za duży lub za mały odczyn pH krwi)

Mogą wystąpić następujące mniej częste działania niepożądane (dokładna częstość nie jest
znana):

• reakcje alergiczne prowadzące, na przykład, do niskiego ciśnienia krwi, uczucia nudności,
bólu pleców i brzucha, miejscowych reakcji (świądu, wysypki, zaczerwienienia skóry)
• zbyt duża ilość płynu w organizmie
• ból głowy, drgawki, stan nieprzytomności
• nieprawidłowe bicie serca, zatrzymanie serca
• nadmiar płynu w płucach
• niskie ciśnienie krwi
• trudności w oddychaniu, zatrzymanie oddychania
• nieprawidłowo szybki oddech
• wymioty
• kurcze mięśni, zrywania mięśniowe

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181 C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Cifoban?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie po: „Termin
ważności (EXP)”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.

Przechowywać worki w opakowaniu zewnętrznym– tekturowym pudełku w celu ochrony przed
światłem.

Zawartość worka należy użyć bezpośrednio po jego otwarciu.

Roztwór jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelki niezużyty roztwór i każdy
uszkodzony pojemnik należy usunąć.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Cifoban
• Substancją czynną leku jest sodu cytrynian. Każde 1000 mL roztworu zawiera 40,0 g sodu
cytrynianu, co odpowiada 408 mmol sodu i 136 mmol cytrynianu.
• Inne składniki leku to woda do wstrzykiwań i kwas solny 25%.

Jak wygląda lek Cifoban i co zawiera opakowanie

Lek Cifoban jest dostarczany w worku zawierajacym 1500 mL gotowego do użycia roztworu.
Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny, praktycznie bez cząstek.

Każdy worek jest wyposażony w rurkę łączącą oraz łącznik. Po 2 worki umieszczone są w worku
ochronnym i połączone perforowanym szwem, który umożliwia ich całkowite rozdzielenie.

Cifoban jest dostarczany w następujących systemach łączników i wielkościach opakowań:

SecuNect Safe●Lock
8 worków po
1500 mL, w
tekturowym pudełku

8 worków po
1500 mL, w
tekturowym pudełku

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny
Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Else-Kröner-Strasse 1
61352 Bad Homburg v.d.H.
Niemcy
Tel. +48 61 8392 600

Wytwórca
Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Frankfurter Strasse 6-8
66606 Sankt Wendel
Niemcy

Ten lek został dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru
Gospodarczego oraz Zjednoczonym Królestwie (Irlandii Północnej) pod następującymi
nazwami:
AT, BG, CY, DK, EL, ES, FI, HU, IE, IT, LT, MT, NL, NO, PL PT, RO, SK, UK(NI): Cifoban
FR, HR, LV, SE: Civaron
BE, DE, LU: Cibastyn
CZ, EE, SI: Cigenta

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (strona internetowa:
https://smz.ezdrowie.gov.pl).

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

1000 mL roztworu zawiera:

Sodu cytrynian 40,0 g

Na+ 408 mmol
Cytrynian3- 136 mmol

Osmolarność teoretyczna: 544 mOsm/L
pH: 7,1 – 7,5

Dawkowanie
Pozaustrojowe dawkowanie leku Cifoban powinno być dostosowane proporcjonalnie do przepływu
krwi w obiegu pozaustrojowym (np. 4 mmol cytrynianu na litr przepływającej krwi), aby uzyskać
wystarczającą supresję zjonizowanego wapnia, przy czym ogólnie należy dążyć do uzyskania stężenia
0,3-0,35 mmol/L wapnia zjonizowanego za filtrem. U dorosłych pacjentów stosowana objętość nie
powinna przekraczać 10,4 litrów na dobę. Pozaustrojowy przepływ krwi powinien być wystarczający
do osiągnięcia celów terapii, ale utrzymywany na tak małym poziomie, aby uniknąć niepotrzebnej
infuzji cytrynianu i sprzyjać klirensowi cytrynianu w stosowanym filtrze. W terapiach
nerkozastępczych i wymiany osocza skład i stosowane objętości innych roztworów muszą
uwzględniać podawanie leku Cifoban. Dalsze zalecenia i ograniczenia mają zastosowanie w
przypadku pacjentów z zaburzeniami metabolizmu cytrynianu oraz w populacji pacjentów w
podeszłym wieku oraz u dzieci i młodzieży. Szczegółowe informacje zawarte są w Charakterystyce
Produktu Leczniczego.

Sposób podawania
Podanie pozaustrojowe. Wyłącznie do infuzji do pozaustrojowego obiegu krwi.

Infuzja wyłącznie za pomocą zintegrowanej pompy urządzenia do pozaustrojowego oczyszczania
krwi, która jest przeznaczona przez wytwórcę do infuzji stężonego roztworu cytrynianu do segmentu
drenu dostępu („linia krwi dostępu”), który znajduje się przed pompą.

Należy przestrzegać specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności zawartych w Charakterystyce
Produktu Leczniczego.

Dodatkowo:
• Lek Cifoban musi być stosowany wyłącznie w zgodzie z odpowiednim protokołem
miejscowej antykoagulacji cytrynianowej (ang.: Regional Citrate Anticoagulation, RCA).
Powinien on być stosowany przez, lub pod kierownictwem, lekarza kompetentnego w
zastosowaniu RCA i przez fachowy personel medyczny wystarczająco przeszkolony we
wskazanych terapiach i w stosowaniu powiązanych produktów.
• Należy przestrzegać dostarczonych przez wytwórcę instrukcji obsługi stosowanego
urządzenia do pozaustrojowego oczyszczania krwi i układu drenów.
• Lek Cifoban może być stosowany do RCA na oddziale intensywnej terapii lub w podobnych
warunkach, gdzie wymaga ścisłego nadzoru medycznego i stałego kontrolowania.

Usuwanie
Roztwór jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelki niezużyty roztwór i każdy
uszkodzony pojemnik należy usunąć.

Instrukcja stosowania
Worki z roztworem są wyposażone w łącznik SecuNect lub łącznik Safe●Lock.

Przed użyciem worka z roztworem należy przestrzegać następujących uwag:

Podczas podawania leku pacjentowi należy stosować zasady aseptyki. Roztwór powinien być użyty
bezpośrednio po otwarciu, aby uniknąć zanieczyszczenia mikrobiologicznego.

Podanie pozaustrojowe. Wyłącznie do infuzji do pozaustrojowego obiegu krwi.

Dla worków z roztworem wyposażonych w łącznik SecuNect (przezroczysty z zielonym
pierścieniem):
1. Rozdzielić dwa worki w miejscu rozdzieralnego szwu, nie uszkadzając integralności
zewnętrznego opakowania.
2. Zewnętrzne opakowanie usunąć dopiero bezpośrednio przed użyciem roztworu. Sprawdzić
worek z roztworem (etykietę, termin ważności, przezroczystość roztworu, nieobecność

uszkodzeń worka i zewnętrznego opakowania).
Plastikowe pojemniki mogą czasami zostać uszkodzone podczas transportu od wytwórcy do
ośrodka dializy lub kliniki szpitala bądź w samej klinice. Może to prowadzić do
zanieczyszczenia i wzrostu bakterii lub grzybów w roztworze. Dlatego istotne jest dokładne
sprawdzenie worka i roztworu przed użyciem. Szczególną uwagę należy zwrócić na nawet
niewielkie uszkodzenia zamknięcia worka, zgrzewanych szwów i rogów worka. Roztwór
może być użyty tylko, jeśli jest bezbarwny i przezroczysty oraz gdy worek i łącznik są
nieuszkodzone i nienaruszone.
3. Umieścić worek na przeznaczonym elemencie dodatkowym, wykorzystując jego otwór
wieszakowy.
4. Usunąć kapturek ochronny z łącznika SecuNect z zielonym pierścieniem i połączyć łącznik
z odpowiadającą mu częścią o tym samym kolorze, aby zapobiec nieprawidłowemu
połączeniu. Nie dotykać żadnych części wewnętrznych, a szczególnie końcówki łącznika.
Część wewnętrzna łącznika jest dostarczana w stanie jałowym i nie jest przeznaczona do
późniejszego traktowania chemicznymi środkami dezynfekującymi. Połączyć łącznik worka
ręcznie ruchem skręcającym z łącznikiem linii drenów, pokonując pewną siłę, aż do
słyszalnego “klik”, które potwierdza połączenie.
5. Przed rozpoczęciem zabiegu i w przypadku zmiany worka złamać kruchy bolec łącznika
worka i upewnić się, że bolec jest całkowicie złamany.
6. W następnych etapach postępować zgodnie ze stosowanym w zabiegu protokołem miejscowej
antykoagulacji cytrynianowej.

Dla worków z roztworem wyposażonych w łącznik Safe●Lock (przezroczysty):
1. Rozdzielić dwa worki w miejscu rozdzieralnego szwu, nie uszkadzając integralności
zewnętrznego opakowania.
2. Zewnętrzne opakowanie usunąć dopiero bezpośrednio przed użyciem roztworu. Sprawdzić
worek z roztworem (etykietę, termin ważności, przezroczystość roztworu, nieobecność
uszkodzeń worka i zewnętrznego opakowania).
Plastikowe pojemniki mogą czasami zostać uszkodzone podczas transportu od wytwórcy do
ośrodka dializy lub kliniki szpitala bądź w samej klinice. Może to prowadzić do
zanieczyszczenia i wzrostu bakterii lub grzybów w roztworze. Dlatego istotne jest dokładne
sprawdzenie worka i roztworu przed użyciem. Szczególną uwagę należy zwrócić na nawet
niewielkie uszkodzenia zamknięcia worka, zgrzewanych szwów i rogów worka. Roztwór
może być użyty tylko, jeśli jest bezbarwny i przezroczysty oraz gdy worek i łącznik są
nieuszkodzone i nienaruszone.
3. Umieścić worek na przeznaczonym elemencie dodatkowym, wykorzystując jego otwór
wieszakowy.
4. Usunąć kapturek ochronny z przezroczystego łącznika Safe●Lock i połączyć łącznik z
odpowiadającą mu częścią o tym samym kolorze, aby zapobiec nieprawidłowemu połączeniu.
Nie dotykać żadnych części wewnętrznych, a szczególnie końcówki łącznika. Część
wewnętrzna łącznika jest dostarczana w stanie jałowym i nie jest przeznaczona do
późniejszego traktowania chemicznymi środkami dezynfekującymi. Połączyć łącznik worka z
odpowiadającą częścią i skręcić razem.
5. Przed rozpoczęciem zabiegu i w przypadku zmiany worka złamać kruchy bolec łącznika
worka i upewnić się, że bolec jest całkowicie złamany.
6. W następnych etapach postępować zgodnie ze stosowanym w zabiegu protokołem miejscowej
antykoagulacji cytrynianowej.

Roztwór nie jest przeznaczony do użycia jako dodatek do innych leków.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Cifoban, 136 mmol/L, roztwór do infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Cifoban jest dostarczany w worku zawierającym 1500 mL roztworu gotowego do użycia.

1000 mL roztworu zawiera:

Sodu cytrynian 40,0 g

Na+ 408 mmol
Cytrynian3- 136 mmol

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do infuzji

Podanie pozaustrojowe. Wyłącznie do infuzji do pozaustrojowego obiegu krwi.

Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny, praktycznie bez cząstek.

Osmolarność teoretyczna: 544 mOsm/L
pH: 7,1 – 7,5

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Cifoban jest stosowany w miejscowej antykoagulacji cytrynianowej (ang.: regional citrate
anticoagulation, RCA) w ciągłej żylno-żylnej hemodializie (CVVHD), ciągłej żylno-żylnej
hemodiafiltracji (CVVHDF), powolnej niskoprzepływowej codziennej dializie (SLEDD) i
terapeutycznej wymianie osocza (TPE) za pomocą przezbłonowej separacji osocza.

Cifoban jest wskazany do stosowania u osób dorosłych i dzieci we wszystkich grupach wiekowych
(z wyjątkiem wcześniaków).

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Cifoban powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarza kompetentnego w stosowaniu
miejscowej antykoagulacji cytrynianowej (RCA) w określonym trybie zabiegu CVVHD, CVVHDF,
SLEDD i (lub) TPE. W przypadku stosowania u dzieci Cifoban powinien być przepisywany i
kontrolowany przez lekarzy kompetentnych w zakresie wyżej wymienionych trybów zabiegu u dzieci.

Dawkowanie
Dorośli

Produkt leczniczy Cifoban podawany w infuzji przed filtrem powinien być dawkowany
proporcjonalnie do przepływu krwi w obiegu pozaustrojowym, aby osiągnąć wystarczającą supresję
zjonizowanego wapnia we krwi w obrębie filtra, zgodną ze stosowanym protokołem RCA. Ogólnie,
należy dążyć do stężenia zjonizowanego wapnia za filtrem poniżej 0,3-0,35 mmol/L, które zwykle jest
osiągane przy dawkowaniu 4-5 mmol cytrynianu na litr przepływającej krwi. Wymagany przepływ
produktu leczniczego Cifoban (w mL/minutę) można obliczyć, mnożąc to zamierzone dawkowanie
cytrynianu przez przepływ krwi (w mL/minutę) i dzieląc przez 136 mmol/L (tj. stężenie cytrynianu w
produkcie leczniczym Cifoban). Ogólnoustrojowe stężenie zjonizowanego wapnia pacjenta powinno
być utrzymywane w prawidłowym zakresie fizjologicznym, co zwykle wymaga suplementacji wapnia.

Stosowana objętość produktu leczniczego Cifoban u pacjentów dorosłych nie powinna przekraczać
10,4 litra na dobę. Pozaustrojowy przepływ krwi powinien być wystarczający dla osiągnięcia celów
terapii, ale utrzymywany na tyle mały, aby uniknąć niepotrzebnej infuzji cytrynianu i sprzyjać
klirensowi cytrynianu w stosowanym filtrze. Zmniejsza to ryzyko nadmiernego obciążenia
cytrynianem i jego kumulacji (patrz punkt 4.4). Większe przepływy krwi w połączeniu z mniejszym
dawkowaniem produktu leczniczego Cifoban mogą niepotrzebnie zmniejszyć drożność filtra. Jeśli
chodzi o skład płynów dializacyjnych i substytucyjnych we wskazanym protokole zabiegu, należy
rozważyć roztwory bezwapniowe, niskosodowe i niskowodorowęglanowe. Przy ich wyborze powinny
być uwzględniane sód i bufor dostarczane zgodnie ze stosowanym protokołem wraz z produktem
leczniczym Cifoban.

Bezwapniowy roztwór dializacyjny należy rozważyć zwłaszcza w przypadku terapii stosowanych w
trybie ciągłym. Roztwór dializacyjny zawierający wapń może być rozważony dla zabiegu SLEDD,
gdy nie jest dostępny odpowiedni roztwór bezwapniowy. W takim przypadku akceptowane może być
większe stężenie wapnia zjonizowanego za filtrem wobec względnie krótkiego czasu trwania zabiegu
lub, alternatywnie, produkt leczniczy Cifoban może być dawkowany w większym stężeniu na litr
przepływającej krwi. Akceptowanie większych stężeń wapnia zjonizowanego za filtrem może być
również właściwe podczas zabiegu TPE, szczególnie gdy płyn substytucyjny zawiera cytrynian (patrz
punkt 4.4). Produkt leczniczy Cifoban powinien być wówczas podawany w mniejszym stężeniu na litr
przepływającej krwi.

W przypadku stosowania w zabiegu CVVHD lub CVVHDF w połączeniu z roztworem dializacyjnym
bezwapniowym o stężeniu sodu 133 mmol/L i stężeniu wodorowęglanu 20 mmol/L, ilość cytrynianu
dodawana do krwi przed wejściem do filtra dializacyjnego powinna być utrzymywana pomiędzy
3 a 5 mmol/L krwi podczas zabiegu CVVHD i pomiędzy 3 a 5,5 mmol/L krwi podczas zabiegu
CVVHDF. Podobne wytyczne dawkowania mogą mieć zastosowanie w protokołach innych zabiegów.

Szczególne populacje

Pacjenci z zaburzeniem metabolizmu cytrynianu
Cifoban może być stosowany u pacjentów, u których występuje ryzyko wystąpienia zaburzenia
metabolizmu cytrynianu (np. wstrząs z ciężką kwasicą mleczanową, ciężka niewydolność wątroby).

Zabieg powinien być rozpoczynany z wystarczająco małą dawką cytrynianu.

W czasie zabiegów CVVHD lub CVVHDF z przepływem krwi nieprzekraczającym 100-120
mL/minutę zazwyczaj utrzymywany jest wystarczająco mały ładunek cytrynianu.
Dawkowanie cytrynianu może być rozpoczęte od 4-5 mmol/L krwi, zgodnie z protokołem, i może być
ono zmniejszone tylko przy wyraźnych oznakach kumulacji cytrynianu (patrz punkt 4.4).

W przypadku zabiegu SLEDD z przepływami krwi nieprzekraczającymi około 150-200 mL/minutę,
co najmniej takim samym przepływie dializatu i czasie zabiegu nie dłuższym niż 12 godzin
utrzymywane jest zwykle wystarczająco małe obciążenie pacjenta cytrynianem. Jeśli stosuje się
dializat zawierający wapń, dawkowanie cytrynianu może być rozpoczęte od dawki do 6-7 mmol/L
krwi, zgodnie z protokołem, i może wymagać zmniejszenia tylko przy wyraźnych oznakach kumulacji
cytrynianu (patrz punkt 4.4).

W zabiegach TPE klirens cytrynianu w filtrze jest ogólnie ograniczony i stosunkowo mały z powodu
maksymalnych akceptowanych frakcji filtracyjnych. Ekspozycja na cytrynian może być dodatkowo
zwiększona poprzez użycie w wymianie świeżo mrożonego osocza (FFP). Przy wymianach z użyciem
FFP zalecany jest przepływ krwi nieprzekraczający 100-120 mL/minutę. Dawkowanie cytrynianu
może być rozpoczęte od 3-4 mmol/L krwi, zgodnie z protokołem, i może wymagać zmniejszenia tylko
przy wyraźnych oznakach kumulacji cytrynianu (patrz punkt 4.4).

We wszystkich tych terapiach zalecana jest ścisła kontrola, aby zapobiec wystąpieniu kumulacji
cytrynianu (patrz punkt 4.4).

Pacjenci w wieku podeszłym
U pacjentów w wieku podeszłym może istnieć ryzyko zaburzenia metabolizmu cytrynianu. Nie jest
wymagane zmniejszenie dawki. Zalecana jest częsta kontrola w celu wykrycia kumulacji cytrynianu
(patrz punkt 4.4).

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Cifoban
u wcześniaków. Dostępne dane są niewystarczające (patrz punkt 4.4).

Cifoban może być stosowany u dzieci we wszystkich grupach wiekowych (od noworodków
urodzonych w terminie aż do młodzieży), gdy obciążenie pacjenta cytrynianem pozostaje
wystarczająco małe. Należy zwrócić uwagę, że dla najmniejszych dzieci dostępne są tylko nieliczne
dane. Użyte wyposażenie musi być odpowiednie dla zastosowań u dzieci o odpowiedniej masie ciała,
włącznie z wymaganymi małymi przepływami krwi.

Wytyczne przepływu krwi i dawki cytrynianu dla grup wiekowych
• Dzieci (w wieku od 2 do 11 lat): przepływ krwi nie powinien przekraczać 5-6 mL/kg/minutę;
dawkowanie cytrynianu może być rozpoczęte od około 4 mmol/L krwi, zgodnie z protokołem.
• Młodzież (w wieku od 12 do 17 lat): przepływ krwi nie powinien być wystarczający do
osiągnięcia celów terapii i ogólnie nie przekraczać przepływów krwi u osób dorosłych o
podobnej masie ciała. Dawkowanie cytrynianu może być rozpoczęte od około 4 mmol/L krwi,
zgodnie z protokołem.
• Noworodki i niemowlęta (w wieku od 0 do 23 miesięcy): jeśli wymagany jest przepływ krwi
7-8 mL/kg mc./minutę (lub wyższy) zgodnie z użytym wyposażeniem, dawkowanie
cytrynianu powinno być rozpoczęte od około 3 mmol/L krwi.

Może być konieczne zmniejszenie dawkowania cytrynianu przy wyraźnych oznakach kumulacji
cytrynianu (patrz punkt 4.4). W czasie zabiegów CVVHD lub CVVHDF preferowane docelowe
stężenie zjonizowanego wapnia za filtrem wynosi mniej niż 0,3-0,35 mmol/L, ale ten cel zależy od
możliwej do osiągnięcia dawki cytrynianu.

Aby zapobiec nadmiernemu obciążeniu cytrynianem i jego kumulacji (patrz punkt 4.4) wymagana jest
u noworodków i niemowląt, a zalecana u dzieci i młodzieży, ścisła kontrola. Ponadto należy
uwzględnić podane powyżej rozważania dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami
metabolizmu cytrynianu. Gdy wskazana jest wymiana z zastosowaniem świeżo mrożonego osocza, w

celu ograniczenia obciążenia pacjenta cytrynianem wymagana jest umiarkowana szybkość wymiany
oraz zalecana jest równoległa substytucja wapnia, aby utrzymać prawidłowe systemowe stężenie
wapnia zjonizowanego.

Maksymalne objętości infuzji dla przykładowych mas ciała dzieci, od urodzonych w terminie
noworodków aż do młodzieży, podano w poniższej tabeli. Należy zauważyć, że stosowane typowe
dobowe objętości pozostają wyraźnie poniżej tych ograniczeń, wynikających z zastosowania
umiarkowanych przepływów krwi opisanych powyżej.

Masa ciała (kg) Maksymalna stosowana objętość (litry/doba)
2,5 1,6
3 1,9
5 2,2
10 3,2
20 4,9
30 6,4
40 8,5
50 i powyżej 10,4

Sposób podawania
Podanie pozaustrojowe. Wyłącznie do infuzji do pozaustrojowego obiegu krwi.

Infuzja wyłącznie za pomocą pompy zintegrowanej z urządzeniem do pozaustrojowego oczyszczania
krwi, którą producent przeznaczył do infuzji stężonego roztworu cytrynianu poprzez segment układu
drenów dostępu zlokalizowany przed pompą (“linia dostępu krwi”), aby zmniejszyć ryzyko
niezamierzonego przedawkowania (patrz punkt 4.9). Urządzenie powinno również usuwać wraz z
płynem wypływającym (efluentem) objętość dostarczaną przez Cifoban, aby zapobiec nadmiernemu
obciążeniu płynem (patrz punkt 4.8).

Przestrzegać należy wymienionych w punkcie 4.4 specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności
dotyczących stosowania, szczególnie dotyczących kontrolowania i potrzeby dodatkowych substytucji.

Dodatkowo:
- Cifoban może być stosowany wyłącznie zgodnie z właściwym protokołem RCA. Może on być
stosowany wyłącznie przez lub pod kierunkiem lekarza kompetentnego w zakresie stosowania
RCA i przez fachowych pracowników ochrony zdrowia, którzy są odpowiednio przeszkoleni we
wskazanych terapiach i w stosowaniu powiązanych produktów.
- Należy przestrzegać instrukcji obsługi używanego urządzenia do pozaustrojowego oczyszczania
krwi i układu drenów dostarczonych przez producenta.
- Cifoban może być używany w RCA w oddziałach intensywnej terapii lub w podobnych
warunkach, gdzie musi być stosowany pod ścisłym nadzorem medycznym i ciągłą kontrolą.

Instrukcja postępowania z produktem leczniczym przed podaniem, patrz punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną
- Znane ciężkie zaburzenie metabolizmu cytrynianu (patrz punkt 4.4 Kumulacja cytrynianu z powodu
zaburzenia metabolizmu)

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ostrzeżenia

Częstość kontrolowania podlegających wpływowi wartości w surowicy pacjenta
Wskazane terapie wymagają ścisłego kontrolowania stanu hemodynamicznego, równowagi płynów,
stężenia glukozy, elektrolitów i równowagi kwasowo-zasadowej pacjenta przed i podczas zabiegu.
Dokładna częstość zależy od stanu pacjenta i od tego, jak szybko zabieg może spowodować zmiany
objętości i składu krwi pacjenta: np., TPE może wywołać te zmiany szybciej niż CVVHD. Muszą to
uwzględniać protokoły zabiegu i RCA.

Podczas stosowania produktu leczniczego Cifoban mogą one obejmować następujące częstości
kontroli i szczegóły:
- Zjonizowany wapń u pacjenta, pH i wodorowęglan, sód oraz mleczan zgodnie z potrzebą
kliniczną, muszą być mierzone na początku lub co najmniej w ciągu pierwszej godziny od
rozpoczęcia terapii. Następne przykładowe częstości pomiarów wynoszą: co 1 godzinę dla TPE,
co 3-4 godziny dla SLEDD, do co 6-8 godzin dla CVVHD i CVVHDF.
- Jeśli stosowane są zbilansowane roztwory, wystarczyć mogą pomiary magnezu i całkowitego
wapnia przed i po zabiegu (TPE, SLEDD) lub raz na dobę (CVVHD, CVVHDF).
- Bardziej intensywna kontrola ogólnie wymaga częstości większej o 2-4 razy.
- Analizator gazów krwi powinien być bezpośrednio dostępny.
- Do pobierania próbek preferowany jest osobny dostęp tętniczy. Port do pobierania próbek jest
często dostępny na linii dostępu, jednak jego użycie może powodować fałszywe wyniki
pomiarów w przypadku recyrkulacji przy końcówce cewnika.

Jeśli częścią stosowanego protokołu RCA jest kontrolowanie zjonizowanego wapnia w obiegu
pozaustrojowym, wymagany jest odpowiedni port do pobierania próbek. Protokół RCA może
wymagać pierwszego pomiaru w ciągu 20-30 minut po rozpoczęciu zabiegu, aby potwierdzić
prawidłową instalację obiegu, i kolejnych pomiarów po każdym dostosowaniu dawki produktu
leczniczego Cifoban (należy odczekać > 5 minut od dostosowania przed pobraniem próbki dla
określenia nowego stężenia zjonizowanego wapnia).

Kumulacja cytrynianu wskutek zaburzenia metabolizmu
U dzieci i osób dorosłych ze zmniejszonym metabolizmem cytrynianu, np. u pacjentów ze
zmniejszoną czynnością wątroby, hipoksją (hipoksemią) lub zaburzeniem metabolizmu tlenu, RCA
może prowadzić do nagromadzenia cytrynianu. Oznaką jest zjonizowana hipokalcemia, zwiększone
zapotrzebowanie na substytucję wapnia, stosunek wapnia całkowitego do wapnia zjonizowanego
powyżej 2,25 i (lub) kwasica metaboliczna. Wczesne oznaki mogą obejmować zmniejszony klirens
mleczanu podczas terapii. Konieczne może być zwiększenie przepływu dializatu, zmniejszenie
przepływu krwi, zmniejszenie dawkowania cytrynianu lub zaprzestanie stosowania produktu
leczniczego Cifoban do antykoagulacji. Zaleca się ścisłe kontrolowanie.

Nadmierne obciążenie cytrynianem
Cifoban jest hipernatremiczny i po zmetabolizowaniu stanowi źródło wodorowęglanu. Decydując o
składzie innych płynów w ramach protokołu RCA należy preferować koncentraty niskosodowe i
niskowodorowęglanowe (patrz punkt 4.2 Dawkowanie i sposób podawania). Pomimo to wystąpić
może jatrogenna zasadowica metaboliczna i hipernatremia, którym można przeciwdziałać poprzez
zmniejszenie przepływu krwi lub, jeśli jest to zgodne ze stosowanym protokołem RCA, przez
zwiększenie przepływu dializatu. Te interwencje zmniejszają obciążenie pacjenta cytrynianem sodu.
Ponadto, w przypadku zasadowicy metabolicznej, można rozważyć kontrolowaną infuzję, np. 0,9%
chlorku sodu. Podobnie, w przypadku hipernatremii, można rozważyć kontrolowaną infuzję, np.
roztworu 5% glukozy. W obu przypadkach lekarz leczący powinien wziąć pod uwagę dodatkowy
ładunek objętości.

W przypadku nadmiernego obciążenia cytrynianem wystąpić również może wykrzepianie w filtrze (tj.
zmniejszona przepuszczalność filtra). Wykrzepianie w filtrze może zmniejszyć usuwanie wapnia,
cytrynianu, sodu i innych substancji oraz powodować hiperkalcemię, zasadowicę metaboliczną,
hipernatremię i inne odchylenia od spodziewanego wyniku terapii. W takiej sytuacji jest
prawdopodobne, że nie będzie już można skorygować nieprawidłowości za pomocą interwencji
wymienionych powyżej. Wówczas filtr należy wymienić.

Niezamierzone przedawkowanie produktu leczniczego, patrz punkt 4.9.

Niewystarczający ładunek cytrynianu
Jeśli inne roztwory stosowane w protokole RCA nadmiernie kompensują efekt dostarczania przez
Cifoban sodu i buforu wodorowęglanowego, może wystąpić jatrogenna kwasica metaboliczna i
hiponatremia. Tym zaburzeniom równowagi w surowicy można przeciwdziałać, zwiększając przepływ
krwi lub, jeśli jest to zgodne ze stosowanym protokołem RCA, zmniejszając przepływ dializatu. Te
interwencje zwiększają obciążenie pacjenta cytrynianem sodu. Ponadto, utrzymującej się kwasicy
metabolicznej i hiponatremii można również przeciwdziałać, podając kontrolowaną infuzję roztworu
wodorowęglanu sodu.

Przedłużone unieruchomienie pacjenta
Podczas stosowania RCA wczesne oznaki zjonizowanej hiperkalcemii mogą być maskowane przez
zmniejszenie szybkości infuzji wapnia. Szczególnie u pacjentów pozostających długo w
unieruchomionej pozycji może dochodzić do przebudowy/demineralizacji kości, w wyniku której
dochodzi do uwalniania wapnia z kości. Może to ostatecznie prowadzić do złamań kości. U pacjentów
poddanych RCA w trybie ciągłym przez okres dłuższy niż 2 tygodnie, lub u których dawka
podawanego w infuzji wapnia zmniejsza się w sposób postępujący, należy ściśle kontrolować markery
obrotu kostnego.

Wczesne wykrzepianie pomimo stosowania RCA
Wczesne wykrzepianie może wystąpić pomimo stosowania adekwatnej RCA u pacjentów w stanie
(lub podejrzeniem stanu) nadkrzepliwości (np. indukowana przez heparynę trombocytopenia typu II).
W takim przypadku wymagane może być stosowanie odpowiednio wybranego antykoagulanta
systemowego. RCA może być stosowana dodatkowo, w celu dalszej poprawy drożności filtra.

Środki ostrożności

Zatrucia powodujące dysfunkcję mitochondriów
• Pacjenci ze znaną ciężką dysfunkcją mitochondriów (np. zatrucia paracetamolem i metforminą)
powinni być raczej leczeni według alternatywnego protokołu antykoagulacji, aby zmniejszyć
ryzyko kumulacji cytrynianu (patrz w tym punkcie 4.4 powyżej). Jeśli rozpoczęto leczenie
produktem leczniczym Cifoban, należy przestrzegać dawkowania dla szczególnych populacji w
punkcie 4.2.

Wcześniej występująca hipokalcemia
U pacjentów w stanie krytycznym może występować hipokalcemia. Podczas pierwszych godzin
zabiegu z zastosowaniem RCA może dojść do spadku stężenia zjonizowanego wapnia systemowego,
który następnie się cofa. Dlatego wcześniej występująca hipokalcemia jest leczona raczej przed
rozpoczęciem procedury, aby zmniejszyć ryzyko objawów klinicznie istotnej hipokalcemii po
rozpoczęciu zabiegu.

Kompleksowanie i klirens wapnia i magnezu
Cytrynian chelatuje jony wapnia i magnezu, co wskutek następującej potem eliminacji w filtrze, może
powodować hipokalcemię (patrz punkty 4.8 i 4.9) i (lub) hipomagnezemię (patrz punkt 4.8). Infuzja

wapnia w celu wyrównania strat jest często praktyką standardową, a konieczna może być również
suplementacja magnezu. Konieczność wyrównywania tych strat musi być częścią protokołu RCA.

Substytucja produktami krwiopochodnymi (TPE)
Protokół wymiany w TPE u pacjentów w stanie krytycznym często zawiera podawanie preparatów
osocza zawierających cytrynian, np. osocza świeżo mrożonego. Produkty krwiopochodne, oprócz
tego, że dostarczają ładunek cytrynianu, mogą być również hipernatremiczne. Zwiększa się więc
ryzyko zarówno kumulacji cytrynianu, jak i nadmiernego obciążenia cytrynianem (patrz powyżej).
Protokół RCA musi uwzględniać odpowiednie postępowanie.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje związane z produktem
Nie są spodziewane farmakodynamiczne interakcje lekowe pomiędzy składnikami produktu
leczniczego Cifoban. Interakcji można się spodziewać w wyniku nieadekwatnego lub
nieprawidłowego stosowania roztworu (patrz punkty 4.4 i 4.9).

Badania interakcji i zgodności z innymi produktami leczniczymi nie zostały przeprowadzone. Dlatego
nie wolno do produktu leczniczego Cifoban dodawać żadnych substancji ani roztworów (patrz także
punkt 6.2).

Roztwory zawierające wapń stosowane na poziomie filtra (tj. płyn dializacyjny) lub przed filtrem
mogą zmniejszyć efekt produktu leczniczego Cifoban.

Interakcje są możliwe z produktami wzbogaconymi sodem, które mogą zwiększać ryzyko
hipernatremii (patrz punkt 4.8). Analogicznie, produkty zawierające wodorowęglan (lub prekursory
metabolizowane do wodorowęglanu, np. octan) mogą zwiększać ryzyko dużego stężenia
wodorowęglanu we krwi (zasadowica metaboliczna, patrz punkt 4.8). Analogicznie, produkty
krwiopochodne zawierające cytrynian mogą zwiększać ryzyko większego stężenia cytrynianu we krwi
(hipokalcemia, kwasica metaboliczna, patrz punkt 4.8) oraz zwiększenie ryzyka dużego stężenia
wodorowęglanu we krwi (zasadowica metaboliczna, patrz punkt 4.8).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża i karmienie piersią
Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Cifoban u kobiet w okresie ciąży i
karmienia piersią. Badania na zwierzętach są niewystarczające dla oceny toksycznego wpływu na
reprodukcję.
Produktu Cifoban nie należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią, chyba że stan kliniczny
kobiety wymaga zabiegu z RCA.

Płodność
Nie są dostępne dane dotyczące wpływu sodu i cytrynianu na płodność u ludzi.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nieistotny

#### 4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane mogą wynikać ze stosowania roztworu Cifoban lub być związane z samym
zabiegiem dializy.

Klasyfikacja układów i
narządów
Częstość występowania Działania niepożądane (termin preferowany)

Zaburzenia układu
immunologicznego
Nieznana Nadwrażliwość

Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Bardzo często (≥1/10) Hipokalcemia (<1,1 mmol/L)
(patrz punkt 4.4)
Hipernatremia (>145 mmol/L)
(patrz punkt 4.4)
Zasadowica metaboliczna (pH >7,45)
(patrz nadmierne obciążenie cytrynianem
w punkcie 4.4)
Często (≥1/100 do
<1/10)
Ciężka hipokalcemia (<0,9 mmol/L)
(patrz punkty 4.4 i 4.9)
Hipomagnezemia (<0,7 mmol/L)
(patrz chelacja przez cytrynian w punkcie 4.4)
Ciężka hipernatremia (>155 mmol/L)
(patrz punkty 4.4 and 4.9)
Ciężka zasadowica metaboliczna (pH >7,55)
(patrz nadmierne obciążenie cytrynianem
w punkcie 4.4)
Ciężka kwasica metaboliczna (pH <7,2)
(patrz kumulacja cytrynianu w punkcie 4.4)
Nieznana Nadmierne obciążenie płynem (patrz sposób
podawania w punkcie 4.2)
Zaburzenia układu
nerwowego
Nieznana Ból głowy *
Napad padaczkowy *
Śpiączka *#
Zaburzenia serca Nieznana Zaburzenia rytmu serca *

Zatrzymanie akcji serca *#

Obrzęk płuc (spowodowany ciężką kwasicą
metaboliczną)
Zaburzenia naczyniowe Nieznana Niedociśnienie tętnicze*
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia

Nieznana Skurcz oskrzeli *

Zatrzymanie oddychania*#

Przyspieszenie oddechu (oddech Kussmaula
spowodowany ciężką kwasicą metaboliczną)
Zaburzenia żołądka i jelit Nieznana Wymioty *
Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
Nieznana Skurcze mięśni/mioklonie *

* Z powodu (ciężkich) zaburzeń elektrolitowych (np. hipokalcemii, hipernatremii, hipomagnezemii)
lub zasadowicy metabolicznej
## potencjalnie zagrażające życiu

Działania niepożądane mogą również wynikać ze stosowania w terapii wyposażenia lub innych
roztworów. Należy zapoznać się z mającymi zastosowanie ulotkami produktów/instrukcjami użycia.

Zgłaszanie podejrzenia działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181 C, PL- 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301,
Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

Niezamierzone podanie zbyt dużych objętości produktu leczniczego Cifoban może prowadzić do
przedawkowania, które może spowodować stan zagrożenia życia pacjenta.

Nieprawidłowa infuzja zbyt dużej ilości cytrynianu powoduje ostrą hipokalcemię (oraz zasadowicę
metaboliczną i hipernatremię) i może wywołać u pacjenta powikłania neurologiczne oraz sercowe.
Taka sytuacja wymaga skorygowania poprzez natychmiastowe wstrzymanie/zmniejszenie ilości
roztworu Cifoban i dożylne podanie wapnia.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Roztwory do hemodializy i hemofiltracji, roztwory do hemofiltracji
Kod ATC: B05ZB

Roztwór do RCA w CVVHD, CVVHDF, SLEDD i TPE.

RCA jest metodą miejscowej antykoagulacji krwi w obiegu pozaustrojowym przeznaczonym do
oczyszczania krwi, bez konieczności stosowania antykoagulantu systemowego. RCA może być
używana w obiegach pozaustrojowych, które działają z małymi lub średnimi przepływami krwi.
Najlepiej, gdy w tych obiegach pewna frakcja cytrynianu jest usuwana poprzez zabieg oczyszczania
krwi. Dane z literatury naukowej wskazują, że RCA może być używana jako antykoagulant
pierwszego wyboru we wskazanych terapiach i może być szczególnie korzystna u pacjentów z
czynnym krwawieniem lub ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Można zwykle uzyskiwać wyższy
stopień antykoagulacji w porównaniu z antykoagulacją systemową, co sprzyja drożności obiegu i
wydajności zabiegu.

Podczas pozaustrojowych terapii oczyszczania krwi z antykoagulacją cytrynianową z krwi pacjenta
usuwany jest wapń, w ilościach różnych, zależnych od indywidualnej terapii. Powoduje to
konieczność substytucji wapnia. Ponadto, część cytrynianu podanego w infuzji podczas RCA zawsze
dostaje się do systemowego krążenia pacjenta z powracającą z obiegu krwią. Powoduje to zwiększenie
stężenia systemowego cytrynianu, które generalnie stabilizuje się na nowym poziomie, zależnie od
aktualnej szybkości infuzji cytrynianu i metabolizmu cytrynianu w wątrobie i innych tkankach.

Kompleksy chelatowe wapń-cytrynian obecne we krwi pacjenta rozpadają się, gdy więcej cytrynianu
zostaje zmetabolizowane niż jest podawane systemowo w infuzji. W efekcie netto wolny zjonizowany
wapń pozostaje we krwi pacjenta, a następnie ulega redystrybucji w organizmie pacjenta, gdzie ma

istotne znaczenie dla przebudowy kości i jako elektrolit o kluczowych funkcjach komórkowych w
całym organizmie (np. w komórkach mięśni i neuronach).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Cytrynian jest prawidłowym metabolitem w organizmie człowieka i substancją pośrednią w cyklu
Krebsa. Ten szlak fizjologiczny w połączeniu z łańcuchem oddechowym ma zdolność przetwarzania u
większości pacjentów dużych ilości cytrynianu. Cykl Krebsa przebiega w mitochondriach i wszystkie
komórki posiadające te organella komórkowe mogą metabolizować cytrynian. Dlatego tkanki bogate
w mitochondria, takie jak wątroba, mięśnie szkieletowe i nerki mają większą zdolność tworzenia i
eliminacji cytrynianu.

Wchłanianie i dystrybucja
Wchłanianie i dystrybucja sodu i cytrynianu są określane przez stan kliniczny pacjenta, stan
metaboliczny i resztkową czynność nerek.

Metabolizm
U człowieka, jak wspomniano powyżej, cytrynian jest substancją pośrednią centralnego szlaku
metabolicznego zwanego cyklem Krebsa. Cytrynian jest szybko metabolizowany w kilku
narządach/tkankach.

Eliminacja
Znaczna część cytrynianu jest usuwana z płynem wypływającym (efluentem).
Ilość cytrynianu podawana w infuzji ogólnoustrojowo jest metabolizowana w większości komórek
somatycznych.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak danych przedklinicznych istotnych dla lekarza przepisującego produkt leczniczy.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Woda do wstrzykiwań
Kwas solny 25%

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, gdyż brak badań
dotyczących zgodności.

#### 6.3 Okres ważności

2 lata.

Okres ważności po otwarciu:
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy użyć niezwłocznie. Jeśli nie zostanie użyty
niezwłocznie, czas i warunki przechowywania do momentu użycia pozostają odpowiedzialnością
użytkownika.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.

Przechowywać worki w opakowaniu zewnętrznym– tekturowym pudełku w celu ochrony przed
światłem.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy jest dostarczany parami jako dwa identyczne worki z roztworem, umieszczone w
worku ochronnym, połączone perforowanym szwem, który umożliwia ich całkowite rozdzielenie.
Worek z roztworem wykonany jest z wielowarstwowej folii będącej mieszaniną polipropylenu i
elastomerów. Każdy worek wyposażony jest w rurkę łączącą wykonaną z poliolefin oraz łącznik z
poliwęglanu.

Wielkości opakowań

System łącznika SecuNect:
8 worków po 1500 mL

System łącznika Safe●Lock:
8 worków po 1500 mL

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego
do stosowania

Usuwanie

Roztwór przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki
roztworu i uszkodzony pojemnik należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Sposób obchodzenia się z produktem leczniczym
Worki z roztworem wyposażone są w łącznik SecuNect albo w łącznik Safe●Lock.

Przed użyciem worka z roztworem należy przestrzegać następujących punktów:

Przez cały czas podawania produktu leczniczego pacjentowi należy stosować zasady aseptyki.
Roztwór powinien być użyty bezpośrednio po otwarciu, aby uniknąć zanieczyszczenia
mikrobiologicznego.

Podanie pozaustrojowe. Wyłącznie do infuzji do pozaustrojowego obiegu krwi.

Dla worków z roztworem wyposażonych w łącznik SecuNect (przezroczysty z zielonym
pierścieniem):

### 1. Rozdzielić dwa worki w miejscu rozdzieralnego szwu, nie uszkadzając integralności
zewnętrznego opakowania.

### 2. Zewnętrzne opakowanie usunąć dopiero bezpośrednio przed użyciem roztworu. Sprawdzić
worek z roztworem (etykietę, termin ważności, przezroczystość roztworu, nieobecność
uszkodzeń worka i zewnętrznego opakowania).
Plastikowe pojemniki mogą czasami zostać uszkodzone podczas transportu od wytwórcy do
ośrodka dializy lub kliniki szpitala bądź w samej klinice. Może to prowadzić do
zanieczyszczenia i wzrostu bakterii lub grzybów w roztworze. Dlatego istotne jest dokładne
sprawdzenie worka i roztworu przed użyciem. Szczególną uwagę należy zwrócić na nawet
niewielkie uszkodzenia zamknięcia worka, zgrzewanych szwów i rogów worka. Roztwór
może być użyty tylko, jeśli jest bezbarwny i przezroczysty oraz gdy worek i łącznik są
nieuszkodzone i nienaruszone.
### 3. Umieścić worek na przeznaczonym elemencie dodatkowym, wykorzystując jego otwór
wieszakowy.
### 4. Usunąć kapturek ochronny z łącznika SecuNect z zielonym pierścieniem i połączyć łącznik
z odpowiadającą mu częścią o tym samym kolorze, aby zapobiec nieprawidłowemu
połączeniu. Nie dotykać żadnych części wewnętrznych, a szczególnie końcówki łącznika.
Część wewnętrzna łącznika jest dostarczana w stanie jałowym i nie jest przeznaczona do
późniejszego traktowania chemicznymi środkami dezynfekującymi. Połączyć łącznik worka
ręcznie ruchem skręcającym z łącznikiem linii drenów, pokonując pewną siłę, aż do
słyszalnego “klik”, które potwierdza połączenie.
### 5. Przed rozpoczęciem zabiegu i w przypadku zmiany worka złamać kruchy bolec łącznika
worka i upewnić się, że bolec jest całkowicie złamany.
### 6. W następnych etapach postępować zgodnie ze stosowanym w zabiegu protokołem miejscowej
antykoagulacji cytrynianowej (RCA).

Dla worków z roztworem wyposażonych w łącznik Safe●Lock (przezroczysty):

### 1. Rozdzielić dwa worki w miejscu rozdzieralnego szwu, nie uszkadzając integralności
zewnętrznego opakowania.
### 2. Zewnętrzne opakowanie usunąć dopiero bezpośrednio przed użyciem roztworu. Sprawdzić
worek z roztworem (etykietę, termin ważności, przezroczystość roztworu, nieobecność
uszkodzeń worka i zewnętrznego opakowania).
Plastikowe pojemniki mogą czasami zostać uszkodzone podczas transportu od wytwórcy do
ośrodka dializy lub kliniki szpitala bądź w samej klinice. Może to prowadzić do
zanieczyszczenia i wzrostu bakterii lub grzybów w roztworze. Dlatego istotne jest dokładne
sprawdzenie worka i roztworu przed użyciem. Szczególną uwagę należy zwrócić na nawet
niewielkie uszkodzenia zamknięcia worka, zgrzewanych szwów i rogów worka. Roztwór
może być użyty tylko, jeśli jest bezbarwny i przezroczysty oraz gdy worek i łącznik są
nieuszkodzone i nienaruszone.
### 3. Umieścić worek na przeznaczonym elemencie dodatkowym, wykorzystując jego otwór
wieszakowy.
### 4. Usunąć kapturek ochronny z przezroczystego łącznika Safe●Lock i połączyć łącznik z
odpowiadającą mu częścią o tym samym kolorze, aby zapobiec nieprawidłowemu połączeniu.
Nie dotykać żadnych części wewnętrznych, a szczególnie końcówki łącznika. Część
wewnętrzna łącznika jest dostarczana w stanie jałowym i nie jest przeznaczona do
późniejszego traktowania chemicznymi środkami dezynfekującymi. Połączyć łącznik worka z
odpowiadającą częścią i skręcić razem.
### 5. Przed rozpoczęciem zabiegu i w przypadku zmiany worka złamać kruchy bolec łącznika
worka i upewnić się, że bolec jest całkowicie złamany.
### 6. W następnych etapach postępować zgodnie ze stosowanym w zabiegu protokołem miejscowej
antykoagulacji cytrynianowej (RCA).

Roztwór nie jest przeznaczony do użycia jako dodatek do innych leków.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Fresenius Medical Care Deutschland GmbH
Else-Kröner-Strasse 1
61352 Bad Homburg v.d.H.
Niemcy

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 05 sierpnia 2022

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.