# Rhesonativ

> Immunoglobulina ludzka anty-D · 750 IU/ml · Roztwór do wstrzykiwań

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Rhesonativ
- **Nazwa powszechna:** Immunoglobulinum humanum anti-D
- **Substancja czynna:** [Immunoglobulina ludzka anty-D](https://apteka.online/odpowiedniki/immunoglobulinum-humanum-anti-d)
- **Moc:** 750 IU/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań
- **Droga podania:** domięśniowa
- **Kategoria dostępności:** Rpz
- **Kod ATC:** J06BB01
- **Liczba opakowań:** 2
- **Numer pozwolenia:** 24406
- **Podmiot odpowiedzialny:** Octapharma \(IP\) SPRL
- **Producent:** Octapharma AB, Szwecja
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/surowice-odpornosciowe-i-immunoglobuliny/rhesonativ-rozt-wstrz-750-iu-ml-octapharma
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/surowice-odpornosciowe-i-immunoglobuliny/rhesonativ-rozt-wstrz-750-iu-ml-octapharma.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/37594/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/37594/characteristic

## Dostępne opakowania (2)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 amp. 1 ml | 5909991353971 | Rpz | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 amp. 2 ml | 5909991353964 | Rpz | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Rhesonativ i w jakim celu się go stosuje?
Rhesonativ jest immunoglobuliną i zawiera przeciwciała przeciwko czynnikowi rezusa. Jeśli
kobieta, która nie posiada czynnika rezusa na jej krwinkach czerwonych (Rh ujemna) jest w ciąży
i jej nienarodzone dziecko ma czynnik rezusa (Rh dodatni), jej układ odpornościowy może zostać
pobudzony do wytworzenia przeciwciał przeciwko czynnikowi rezusa. Te przeciwciała mogą
wpływać szkodliwie na nienarodzone dziecko, zwłaszcza w kolejnych ciążach.
Rhesonativ jest stosowany w celu zapobiegania immunizacji kobiety Rh ujemnej w trakcie ciąży
i porodu i w ten sposób zapobiegania uszkodzeniu nienarodzonego dziecka. Rhesonativ jest
stosowany u kobiety Rh ujemnej w przypadku:
- Terapii prewencyjnej konfliktu serologicznego kobiet ciężarnych z negatywnym Rh;
- Porodu dziecka Rh dodatniego;
- Poronienia/poronienia zagrażającego;
- Ciąży pozamacicznej, pewnych patologii w obrębie macicy (zaśniad groniasty) lub
w przypadku krwawienia i przedostania się krwi nienarodzonego dziecka do odizolowanego
w warunkach prawidłowych krążenia matki lub śmierci płodu w późniejszym stadium ciąży;
- Procedur inwazyjnych w trakcie ciąży, takich jak pobranie płynu owodniowego za pomocą
strzykawki (tj. amniocenteza), pobranie próbki krwi z żyły pępkowej nienarodzonego dziecka,
biopsji lub manipulacyjnych procedur położniczych, np. ręcznego obrotu dziecka, aby
poprawić jego ułożenie w macicy lub po urazie jamy brzusznej, a także wewnątrzmacicznych
zabiegach chirurgicznych płodu.

Rhesonativ może być również stosowany u pacjentów Rh ujemnych, którym pomyłkowo
przetoczono krew Rh dodatnią.

20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 2/6

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Rhesonativ

Kiedy nie stosować leku Rhesonativ:
- jeśli pacjent ma uczulenie na immunoglobulinę ludzką normalną lub którykolwiek
z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Rhesonativ należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub
pielęgniarką.
Należy poinformować lekarza o innych schorzeniach.

Rhesonativ nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po
wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D).

Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości (reakcje alergiczne) są rzadkie, ale mogą wystąpić.

W przypadku podejrzenia alergii lub ciężkiej reakcji alergicznej (reakcja anafilaktyczna) należy
natychmiast poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę. Do objawów tych reakcji należą np.
zawroty głowy, szybkie bicie serca, spadek ciśnienia krwi, trudności z oddychaniem i przełykaniem,
ucisk w klatce piersiowej, świąd, uogólniona pokrzywka, opuchlizna twarzy, języka lub gardła,
zapaść i wysypka. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów należy
niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną.

Jeżeli u pacjentki wystąpią takie objawy jak duszność, ból i obrzęk kończyny lub ból w klatce
piersiowej, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub pielęgniarką, bowiem mogą to być
oznaki zakrzepu krwi.

Dzieci
Brak jest dostępnych danych na temat stosowania leku u dzieci.

Pacjentki z nadwagą
W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do
podawania dożylnego.

Bezpieczeństwo wirusowe
W przypadku leków otrzymywanych z krwi ludzkiej lub osocza stosuje się metody zapobiegania
przeniesieniu zakażenia na pacjenta. Zalicza się do nich:
• staranny dobór dawców krwi i osocza, aby wykluczyć osoby mogące być nosicielami
zakażenia,
• badania pojedynczych donacji i puli osocza na obecność wirusów/zakażenia,
• stosowanie w procesie przetwarzania krwi lub osocza metody inaktywacji lub usuwania
wirusów.
Pomimo tych metod, w przypadku stosowania leków uzyskanych z krwi lub osocza ludzkiego, nie
można całkowicie wyeliminować możliwości przeniesienia zakażenia. Dotyczy to także
nieznanych lub nowych wirusów lub innych rodzajów zakażenia.

Zastosowane metody wydają się być skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki
wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu
C i dla bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A.

Metody te mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych, takich jak
parwowirus B19.

20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 3/6

Stosowanie produktów immunoglobulin nie jest związane z występowaniem zapalenia wątroby
typu A lub zakażeniem parwowirusem B19, możliwe ze względu na fakt występowania
ochronnych przeciwciał przeciwko tym zakażeniom w tych produktach.

W każdym przypadku stosowania Rhesonativ zaleca się zapisać nazwę i numer serii produktu
w celu identyfikacji użytych serii.

Lek Rhesonativ a inne leki
- Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
- Rhesonativ może osłabiać skuteczność szczepionek, takich jak szczepionka przeciwko odrze,
różyczce, śwince i ospie wietrznej. Dotyczy to szczepionek podanych około 2-4 tygodni przed
podaniem wstrzyknięcia jakiegokolwiek przeciwciała anty-D, jak również szczepień podanych
później. Po podaniu Rhesonativ szczepienie z zastosowaniem tych szczepionek powinno być
wykonane po 3 miesiącach. Dlatego należy poinformować lekarza, który zamierza wykonać
szczepienie, o przyjmowaniu Rhesonativ.
- W przypadku pobierania krwi do badań laboratoryjnych należy poinformować lekarza
o przyjmowaniu immunoglobulin, gdyż to leczenie może wpływać na wyniki badań
laboratoryjnych.

Ciąża i karmienie piersią
Rhesonativ jest przeznaczony do stosowania w ciąży i może być stosowany w okresie karmienia
piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Rhesonativ zawiera sód

Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (750 j.m.), co znaczy, że lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

### 3. Jak stosować lek Rhesonativ?
O potrzebie zastosowania leku Rhesonativ i jego dawce zadecyduje lekarz. Rhesonativ jest
podawany we wstrzyknięciach domięśniowych (do mięśnia) przez personel medyczny.

### 4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Częstość występowania następujących działań niepożądanych jest nieznana (częstość nie może być
oceniona na podstawie dostępnych danych): ból głowy, kołatanie serca, spadek ciśnienia krwi,
świszczący oddech, wymioty, mdłości, reakcje skórne, ból stawów, ból dolnej części pleców,
zawroty głowy, gorączka, uczucie dyskomfortu, w tym dyskomfort w klatce piersiowej, dreszcze,
reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak obrzęk i ból, spadek liczby czerwonych krwinek oraz
ostre reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów wstrząsu anafilaktycznego, takich jak zawroty
głowy, nudności, wymioty, skurcze żołądka, kaszel, trudności z oddychaniem i przełykaniem, sinica,
świąd, pokrzywka, wysypka, silne bicie serca, niskie ciśnienie krwi, obrzęk twarzy, języka lub
gardła, zapaść lub ból w klatce piersiowej, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w celu
uzyskania natychmiastowej pomocy medycznej.

20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 4/6

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02 - 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

### 5. Jak przechowywać lek Rhesonativ?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułki w opakowaniu
zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do jednego
miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać wyrzucony,
jeśli w tym czasie nie zostanie zużyty.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i opakowaniu
zewnętrznym po: EXP (skrót stosowany do opisu terminu ważności). Termin ważności oznacza
ostatni dzień podanego miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Rhesonativ
- Substancją czynną leku jest immunoglobulina ludzka anty-D. 1 ml zawiera 750 j.m. (150
mikrogramów) immunoglobuliny ludzkiej anty-D.
- Jedna ampułka po 1 ml zawiera 750 j.m. (150 mikrogramów) immunoglobuliny ludzkiej
anty-D.
Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1500 j.m. (300 mikrogramów) immunoglobuliny ludzkiej
anty-D.
- Zawartość białka wynosi 165 mg, w tym immunoglobuliny G jest co najmniej 95%.
- Pozostałe składniki leku to: glicyna, sodu chlorek, sodu octan, polisorbat 80 i woda do
wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Rhesonativ i co zawiera opakowanie
Rhesonativ jest roztworem do wstrzykiwań (750 j.m./ml lub 1500 j.m./ml w ampułce).
Wielkości opakowań: 1 ampułka po 1 ml i 1 ampułka po 2 ml.
Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej.
Nie wszystkie wielkości opakowania muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 65

20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 5/6

1070 Anderlecht
Belgia

Wytwórca
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Sztokholm
Szwecja

Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego
Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

Nazwa Państwa
Członkowskiego
Nazwa produktu leczniczego

Bułgaria Rhesonativ 750 IU/ml, solution for injection
Polska Rhesonativ, 750 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań
Portugalia Rhesonativ 750 UI/ml, solução injetável
Rumunia Rhesonativ 750 UI/ml, solutie injectabila
Słowacja Rhesonativ 750 IU/ml injekčný roztok
Słowenia Rhesonativ 750 i.e./ml, raztopina za injiciranje
Szwecja Rhesonativ, 750 IE/ml injektionsvätska, lösning
Węgry Rhesonativ 750 NE/ml oldatos injekció

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 24.05.2021

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała.

Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad.

Zawartość ampułki powinna być zużyta natychmiast po otwarciu. Niezużyty produkt leczniczy lub
jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.

Rhesonativ musi być podawany domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy wycofać tłok
strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym.

W sytuacji, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe (zaburzenia krzepnięcia),
wstrzyknięcie można wykonać podskórnie, jeśli niedostępny jest inny lek dożylny. Wówczas
powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia.

Jeżeli wymagane jest podanie większych objętości (ponad 2 ml w przypadku dzieci i ponad 5 ml
w przypadku osób dorosłych), zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca.

Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.

20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 6/6

W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty-D z
uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 1/12

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Rhesonativ, 750 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Immunoglobulina ludzka anty-D. 1 ml zawiera:
Immunoglobulina ludzka anty-D 750 j.m. (150 μg)

Zawartość białka ludzkiego: 165 mg
w tym immunoglobuliny G co najmniej 95%

Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka.
Jedna ampułka po 1 ml zawiera 750 j.m. (150 μg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D.
Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1500 j.m. (300 μg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D.

Siła działania została określona na podstawie testu zgodnego z Farmakopeą Europejską.
Równoważność jednostek międzynarodowych międzynarodowego preparatu referencyjnego
określona jest przez Światową Organizację Zdrowia.

Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone):
IgG1 ............. 70,5%
IgG2 ............. 26,0%
IgG3 ............. 2,8%
IgG4 ............. 0,8%
Maksymalna zawartość IgA wynosi 82,5 mikrogramów/ml.

Wyprodukowany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań.

Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania
Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych w wieku
rozrodczym
• Profilaktyka przed porodem
• Zaplanowana profilaktyka przed porodem
• Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas
ciąży, włącznie z: poronienie/poronienie zagrażające, ciąża pozamaciczna lub
zaśniad groniasty, wewnątrzmaciczną śmiercią płodu, krwawienie

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 2/12

przezłożyskowe wynikające z krwawienia przedporodowego, punkcja owodni,
biopsja kosmówki, inne manipulacyjne zabiegi położnicze w trakcie ciąży, np.
obrót zewnętrzny, inwazyjne interwencje, kordocenteza, tępy uraz jamy
brzusznej lub interwencja chirurgiczna w celu leczenia płodu.
• Profilaktyka po porodzie
• Poród dziecka Rh (D) dodatniego (D, Dsłabe, Dczęściowe)

Leczenie kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym po przetoczeniu niezgodnej krwi
Rh (D) dodatniej lub innych produktów zawierających krwinki czerwone np. koncentrat
płytek krwi.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być dostosowana do poziomu kontaktu
z krwinkami czerwonymi Rh (D) dodatnimi i ustalona na podstawie założenia, że około
10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D neutralizuje 0,5 ml koncentratu krwinek
czerwonych Rh (D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh (D) dodatniej.
Na podstawie badań klinicznych preparatu Rhesonativ zaleca się następujące dawkowanie:

Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych

• Profilaktyka przed porodem. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami obecnie podawane
dawki wahają się w granicach 50-330 mikrogramów lub 250-1650 j.m.
• Zaplanowana profilaktyka przed porodem:
Pojedyncza dawka (np. 300 μg lub 1500 j.m.) między 28 a 30 tygodniem ciąży
lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu.
• Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas
ciąży:
Pojedyncza dawka (np.150 μg lub 750 j.m. przed 12 tygodniem ciąży) (np.
300 μg lub 1500 j.m. po 12 tygodniu ciąży) powinna zostać podana jak
najszybciej, w ciągu 72 godzin i w razie potrzeby powtarzana co 6-12 tygodni
przez okres trwania ciąży.
W przypadku punkcji owodni i biopsji kosmówkowej po zabiegu należy podać
pojedynczą dawkę leku (np. 300 μg lub 1500 j.m.).

• Profilaktyka po porodzie. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, obecnie podawane dawki
wahają się w granicach 100-300 mikrogramów lub 500-1500 j.m. Szczegółowe
informacje z badań klinicznych, patrz punkt 5.1. W przypadku podania mniejszej
dawki (100 mikrogramów lub 500 j.m.) należy określić wielkość krwawienia płodowomatczynego.
Dawka standardowa: 1500 j.m. (300 μg).
Przy zastosowaniu po porodzie produkt powinien zostać podany matce jak najszybciej
w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego (D, Dsłabe, Dczęściowe). Jeśli minęło
więcej niż 72 godziny, nie należy rezygnować z podania produktu i podać go jak
najszybciej.

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 3/12

Dawkę poporodową należy podać nawet w przypadku, gdy zastosowano profilaktykę
przed porodem i można zaobserwować jej działanie rezydualne w surowicy matki.
W przypadku podejrzenia rozległego krwawienia płodowo-matczynego (ponad 4 ml
(0,7%-0,8% kobiet)), np. przy niedokrwistości u płodu/noworodka lub wewnątrzmaciczne
obumarcie płodu, powinno się ocenić jego wielkość za pomocą odpowiedniej metody, np. test
z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer-Betke stosowany do wykrywania HbF lub
cytometria przepływowa stosowana w szczególności do identyfikacji krwinek
Rh D-dodatnich. Należy podać odpowiednio dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D
(10 mikrogramów lub 50 j.m.) na 0,5 ml krwinek czerwonych płodu).

Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych
Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml
przetoczonej krwi Rh (D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych. Zaleca się
konsultację ze specjalistą transfuzjologii w celu oceny zasadności zabiegu wymiany krwinek
czerwonych w celu zmniejszenia zawartości D-dodatnich krwinek czerwonych i określenia
dawki immunoglobuliny anty-D konieczniej do zahamowania immunizacji. Należy
przeprowadzać testy kontrolne na obecność krwinek czerwonych Rh D-dodatnich co 48 godzin
i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D do momentu, aż niemożliwe będzie
wykrycie w krwioobiegu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich. W każdych okolicznościach
sugeruje się nieprzekraczanie dawki maksymalnej 3000 mikrogramów (15 000 j.m.) z uwagi na
ryzyko hemolizy.

Zaleca się użycie alternatywnego produktu w postaci dożylnej, ponieważ jego zastosowanie
pozwoli natychmiast osiągnąć odpowiednie stężenie w osoczu. Jeśli produkt w postaci dożylnej
nie jest dostępny, należy podać bardzo dużą objętość domięśniowo przez okres kilku dni (patrz
punkt 4.4).

Dzieci i młodzież
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego
u dzieci.

Pacjentki z nadwagą
W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do
podawania dożylnego (patrz punkt 4.4).

Sposób podawania
Rhesonativ powinien być podawany domięśniowo.

Jeżeli większe całkowite dawki (ponad 2 ml dla dzieci lub ponad 5 ml dla dorosłych) są
wymagane, zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca.
W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe,
można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej. Wstrzyknięcie można podać
podskórnie, jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny. Wówczas powinno się
zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia.

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 4/12

#### 4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję(e) czynną(e) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1, zwłaszcza u pacjentek z przeciwciałami przeciwko IgA.
Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy
czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Z uwagi na ryzyko wystąpienia wstrząsu należy upewnić się, że Rhesonativ nie jest podawany
do naczynia krwionośnego. Wstrzyknięcia muszą być wykonane domięśniowo. Przed
wstrzyknięciem należy odciągnąć tłoczek strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie
znajduje się w naczyniu krwionośnym.

W przypadku podawania po porodzie produkt jest przeznaczony do podawania dla matki. Nie
powinien być podawany noworodkowi.

Produkt nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po
wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D).

Pacjentów powinno obserwować się przez co najmniej 20 minut po podaniu i przez co
najmniej 1 godzinę po pomyłkowym podaniu dożylnym.

Nadwrażliwość
Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości zdarzają się rzadko, może jednak wystąpić reakcja typu
alergicznego na immunoglobulinę anty-D. Należy poinformować pacjentki o wczesnych
objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka w tym uogólniona pokrzywka, ucisk
w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i reakcja anafilaktyczna. Niezbędne
leczenie zależy od charakteru i ciężkości działania niepożądanego.

Produkt Rhesonativ zawiera niewielką ilość IgA. Immunoglobulina anty-D jest stosowana z
powodzeniem w stanach wybiórczych niedoborów IgA, jednakże u pacjentek z niedoborem
IgA mogą powstawać przeciwciała przeciwko IgA i mogą u nich wystąpić reakcje
anafilaktyczne po podaniu produktów leczniczych uzyskanych z osocza i zawierających IgA.
Lekarz powinien w związku z tym rozważyć korzyści leczenia produktem Rhesonativ,
uwzględniając ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.

W rzadkich przypadkach podanie ludzkiej immunoglobuliny anty-D może spowodować
spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u tych pacjentów, którzy wcześniej
tolerowali leczenie ludzką immunoglobuliną.

Podejrzenie wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej wymaga natychmiastowego
przerwania podawania. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie
medyczne.

Reakcje hemolityczne

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 5/12

Pacjenci po przetoczeniu niezgodnej krwi i którzy otrzymują duże dawki immunoglobuliny
anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i powinni mieć wykonywane
badania laboratoryjne ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji hemolitycznej.

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Ze stosowaniem immunoglobulin wiążą się tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe,
w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna. Nie
obserwowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych z związku ze stosowaniem produktu
Rhesonativ, jednakże pacjentki powinni być odpowiednio nawodnione przed podaniem
immunoglobulin. Należy zachować ostrożność u pacjentek z istniejącymi uprzednio
czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowych (jak nadciśnienie, cukrzyca oraz choroba naczyń
lub zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie, nabyta lub dziedziczna skłonność do zakrzepicy,
długi okresem unieruchomienia, ciężka hipowolemia i choroby zwiększające lepkość krwi),
zwłaszcza w razie przepisania większych dawek produktu Rhesonativ.

Należy pouczyć pacjentki o pierwszych objawach zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak
duszność, ból i obrzęk kończyny, ogniskowe deficyty neurologiczne i ból w klatce piersiowej,
i poradzić, aby w razie wystąpienia takich objawów skontaktować się natychmiast z lekarzem.

Wpływ na wyniki testów serologicznych
Po wstrzyknięciu immunoglobuliny przejściowy wzrost biernie przeniesionych przeciwciał we
krwi pacjentów może dawać fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych.
Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. A,
B, D może zakłócić przebieg pewnych testów serologicznych na obecność przeciwciał
krwinek czerwonych, na przykład testu antyglobulinowego (test Coombsa), w szczególności
w przypadku noworodków, których matki zostały poddane profilaktyce przed porodem.

Pacjentki z nadwagą/otyłe
W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu antyD z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym.

Czynniki zakaźne
Standardowe metody zapobiegania infekcjom wynikającym z leczenia produktami
leczniczymi uzyskanymi z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badanie
poszczególnych donacji oraz puli osocza na obecność swoistych markerów infekcji
i włączenia skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania.
Pomimo to, w przypadku podawania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub
osocza możliwość przeniesienia czynnika infekcyjnego nie może być całkowicie
wyeliminowana. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych patogenów.

Uważa się, że zastosowane procedury są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak
ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i typu C
(HCV) oraz bezotoczkowy wirus zapalenia wątroby typu A (HAV).

Zastosowane procedury mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów
bezotoczkowych takich parwowirus B19.

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 6/12

Istnieje uspokajające doświadczenie kliniczne wobec braku przeniesienia wirusa zapalenia
wątroby typu A czy parwowirusa B19 poprzez immunoglobuliny i zakłada się również, że
obecność przeciwciał ma znaczący wpływ na bezpieczeństwo wirusologiczne produktu.

Stanowczo zaleca się, aby za każdym razem podawania pacjentowi produktu Rhesonativ,
zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu zachowania łączności pomiędzy danym
pacjentem a serią produktu.

Ważne informacje o niektórych składnikach leku Rhesonativ
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (750 j.m.), co znaczy, że lek uznaje się za
„wolny od sodu”.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy
Podawanie szczepionek zawierających żywe wirusy (takie jak odry, świnki czy różyczki)
powinno być odroczone na 3 miesiące po ostatnim podaniu immunoglobuliny anty-D,
ponieważ skuteczność tych szczepionek może być osłabiona.

Jeśli immunoglobulina anty-D musi być podana w przeciągu 2-4 tygodni po szczepieniu
szczepionką zawierającą żywe wirusy, to skuteczność takiego szczepienia może być
osłabiona.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Ten produkt leczniczy przeznaczony jest dostosowania w ciąży.

Karmienie piersią
Ten produkt leczniczy można stosować podczas karmienia piersią.
Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki. W przeprowadzonych badaniach nie
stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku
u dzieci urodzonych przez ponad 450 kobiet, które otrzymały produkt Rhesonativ w okresie
poporodowym.

Płodność
W przypadku produktu Rhesonativ nie przeprowadzono badań dotyczących płodności na
zwierzętach. Doświadczenie kliniczne z ludzką immunoglobuliną anty-D sugeruje, że nie
należy oczekiwać szkodliwego wpływu tego produktu na płodność.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Rhesonativ nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W okazjonalnych przypadkach mogą czasami wystąpić takie działania niepożądane jak
dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból
stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból okolicy lędźwiowej.

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 7/12

W rzadkich przypadkach ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagłe obniżenie
ciśnienia tętniczego krwi oraz, w odosobnionych przypadkach, wstrząs anafilaktyczny, nawet
jeżeli po poprzednim podaniu produktu pacjentka nie wykazywała nadwrażliwości.
Reakcje lokalne w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, bolesność, zaczerwienienie, stwardnienie,
miejscowe zwiększenie ciepłoty, swędzenie, zasinienie, miejscowy ból, tkliwość i wysypka;
można zapobiec części z takich reakcji rozdzielając większe dawki na kilka miejsc
wstrzyknięcia.

Bezpieczeństwo w zakresie czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.

Brak jest wystarczających danych pochodzących z badań klinicznych, dotyczących częstości
występowania działań niepożądanych. Zgłaszano następujące działania niepożądane:
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i
narządów MedDRA (zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz preferowaną
terminologią).
Kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często
(≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000
do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i
narządów MedDRA
Działanie niepożądane Częstość
występowania

Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Reakcja hemolityczna nieznana

Zaburzenia układu
immunologicznego
Wstrząs anafilaktyczny
reakcja anafilaktyczna /
rzekomoanafilaktyczna
nadwrażliwość

nieznana

Zaburzenia układu
nerwowego
ból głowy nieznana

Zaburzenia serca Częstoskurcz nieznana

Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie nieznana

Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia

Świszczący oddech nieznana

Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty,
nudności
nieznana

Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Reakcja skórna,
rumień,
swędzenie,
świąd,
pokrzywka

nieznana

Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej
Bóle stawów nieznana

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 8/12

Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Gorączka
dyskomfort w klatce piersiowej
złe samopoczucie
dreszcze
W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból,
rumień, stwardnienie, zwiększenie ciepłoty,
świąd, wysypka, swędzenie

nieznana

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych
działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do
ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za
pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02 - 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie
Skutki przedawkowania nie są znane. Pacjenci po pomyłkowym przetoczeniu niezgodnej
krwi, którzy otrzymują bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być
obserwowani w warunkach klinicznych i mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu
na ryzyko reakcji hemolitycznej.

W innych przypadkach pacjentów Rh (D) ujemnych, przedawkowanie nie powinno prowadzić
do występowania częstszych i bardziej nasilonych działań niepożądanych niż po podaniu
normalnej dawki.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny,
immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D,
kod ATC: J06BB01.

Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh)
ludzkich erytrocytów.
W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się
do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni,
może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować
przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę
hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji
antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 9/12

immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D)
dodatnie krwinki czerwone płodu.
Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy
pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z:
usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych
miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu
i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności
lub przy braku obecności przeciwciała.

Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6)
i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7)

Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa
produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego
skuteczności:

Numer
badania
Wskazanie,
Liczba
badanych

Rodzaj
czynnika Rh
Matka / Dziecko

Częstość
występowania
przeciwciał anty-D

Termin badania
kontrolnego

1 PPP, L=1937 ujemny/dodatni 0,4% 6 miesięcy

2 PPP, L=2117
PPP, L=723
ujemny/dodatni
kolejne dodatnie
dziecko

0,1%
0,7%
4-6 miesięcy;
w czasie następnej
ciąży lub porodu

3 PPP, L=917 ujemny/dodatni 0,3% 6 miesięcy

4 PPP, L=665 ujemny/dodatni 0,2% 6 miesięcy

5 PPP, L=608
ANP*, L=103
ujemny/dodatni 0,3%
0%
6-8 miesięcy
8 miesięcy

6 PPP, L=475 ujemny/dodatni 0% nie podano

7 ANP* i PPP,
L=529
ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy

PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem;
* 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.
Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia
skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego.

Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi

W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh
ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO
krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1
przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później
podano badanym domięśniowo 260 μg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 10/12

(w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego
z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od
6 miesięcy do 2,5 lat 8 badanych z grupy 25 ml i wszystkich 10 badanych z grupy 50 ml
otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej. Po
2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 μg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych
6 miesiącach (w 1 przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh
u żadnego z badanych.
Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu
serologicznego należy podać 10 μg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi
o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod
koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 μg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej
serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych.

Farmakokinetyczne badanie preparatu Rhesonativ

Podstawową farmakokinetykę i obrót metaboliczny preparatu Rhesonativ badano u piętnastu
ciężarnych kobiet z negatywnym Rh, w przypadku których preparat podawano domięśniowo
w 28 tygodniu ciąży. U ośmiu kobiet zastosowano dawki 125 μg preparatu; w przypadku
pozostałych siedmiu kobiet wielkość dawki wynosiła 250 μg. Jednocześnie u trzech kobiet
niebędących w ciąży i posiadających grupę krwi Rh– zastosowano mniejszą dawkę preparatu.

Uzyskane dane dotyczące biologicznego okresu półtrwania swoistych przeciwciał (IgG) antyD przy domięśniowych wstrzyknięciach 125 μg preparatu potwierdzają informacje opisane
w literaturze medycznej (patrz punkt 5.2).

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga
maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni.

Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania
może różnić się u poszczególnych pacjentów.

IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Glicyna
Sodu chlorek
Sodu octan
Polisorbat 80
Woda do wstrzykiwań.

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 11/12

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano
badań dotyczących zgodności.

#### 6.3 Okres ważności
30 miesięcy
Zawartość ampułki zużyć natychmiast po otwarciu.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2 – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułkę w opakowaniu
zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do
jednego miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać
wyrzucony jeśli nie zostanie w tym czasie zużyty.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
1 ml i 2 ml roztworu w ampułce (szkło typu I).
Wielkość opakowania: 1 ampułka po 1 ml, 1 ampułka po 2 ml i 10 ampułek po 2 ml
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu
leczniczego do stosowania
Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała.

Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie
należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad.

Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi
przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 65
1070 Anderlecht
Belgia

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr: 24406

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 6 września 1976 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 1 stycznia 2012 r.

20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 12/12

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
24.05.2021

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.