# Calcium folinate Sandoz

> Kwas folinowy · 10 mg/ml · Roztwór do wstrzykiwań i infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Calcium folinate Sandoz
- **Nazwa powszechna:** Acidum folinicum
- **Substancja czynna:** [Kwas folinowy](https://apteka.online/odpowiedniki/acidum-folinicum)
- **Moc:** 10 mg/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań i infuzji
- **Droga podania:** domięśniowa 
dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** V03AF03
- **Liczba opakowań:** 11
- **Numer pozwolenia:** 23648
- **Podmiot odpowiedzialny:** Sandoz GmbH
- **Producent:** Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg. KG
Salutas Pharma GmbH
Sandoz GmbH, Austria
Niemcy
Austria
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/wszystkie-inne-produkty-lecznicze/calcium-folinate-sandoz-roztwor-do-wstrzykiwan-i-10-mg-ml-sandoz
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/wszystkie-inne-produkty-lecznicze/calcium-folinate-sandoz-roztwor-do-wstrzykiwan-i-10-mg-ml-sandoz.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/35593/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/35593/characteristic

## Dostępne opakowania (11)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 fiol. 10 ml | 5907626707564 | Rp | bezpłatnie w placówce | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 1 fiol. 20 ml | 5907626707571 | Rp | bezpłatnie w placówce | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 3 ml | 5907626707618 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 5 ml | 5907626707540 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 5 fiol. 3 ml | 5907626707625 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 5 fiol. 5 ml | 5907626707557 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 10 fiol. 3 ml | 5907626707632 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 10 fiol. 5 ml | 5907626707649 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 35 ml | 5907626707588 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 50 ml | 5907626707595 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 1 fiol. 100 ml | 5907626707601 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Leki refundowane

### 1 fiol. 10 ml — EAN 5907626707564

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

### 1 fiol. 20 ml — EAN 5907626707571

Lek refundowany wydawany bezpłatnie w placówce (brak ceny detalicznej w obwieszczeniu).

> Ceny urzędowe (maksymalne) z obwieszczenia refundacyjnego MZ 82W. Rzeczywista dopłata zależy od poziomu odpłatności i wskazania na recepcie.

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest lek Calcium folinate Sandoz i w jakim celu się go stosuje?
Calcium folinate Sandoz w postaci roztworu zawiera substancję czynną folinian wapnia, należący do
grupy leków odtruwających.

Lek Calcium folinate Sandoz stosuje się w celu zmniejszenia działań niepożądanych niektórych leków
przeciwnowotworowych lub w przypadku ich przedawkowania u dorosłych i dzieci. Lek neutralizuje
toksyczne działanie antagonistów kwasu foliowego, takich jak metotreksat (tzw. działanie ochronne
folinianu wapnia).

Lek Calcium folinate Sandoz można także stosować razem z 5-fluorouracylem (innym lekiem
przeciwnowotworowym).

Lek Calcium folinate Sandoz stosuje się też w celu zmniejszenia działań niepożądanych innych leków
(grupa leków zwanych antagonistami kwasu foliowego). Przykładowymi lekami tej grupy są:
- trimetreksat (antybiotyk i lek przeciwnowotworowy),
- trimetoprim (antybiotyk),
- pirymetamina (lek stosowany często w leczeniu malarii).

Można go również stosować w leczeniu przedawkowania wymienionych leków.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Calcium folinate Sandoz

Kiedy nie stosować leku Calcium folinate Sandoz
• jeśli pacjent ma uczulenie na folinian wapnia lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
• jeśli u pacjenta stwierdzono zmniejszenie liczby krwinek czerwonych (niedokrwistość).

Leku Calcium folinate Sandoz nie należy stosować razem z niektórymi (znanymi lekarzowi) lekami
przeciwnowotworowymi u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.

Lek Calcium folinate Sandoz należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym lub
dożylnym. Nie wolno go podawać bezpośrednio do kręgosłupa lub mózgu (dooponowo).

LT/H/0147/001/IB/0042

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed zastosowaniem leku Calcium folinate Sandoz należy omówić to z lekarzem, jeśli pacjent ma:
- padaczkę,
- zaburzenia czynności nerek.

Należy poinformować lekarza, jeśli w trakcie leczenia wystąpi u pacjenta:
- biegunka,
- zapalenie jamy ustnej.

Calcium folinate Sandoz a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Przykładami są:
- leki przeciwpadaczkowe,
- 5-fluorouracyl (lek przeciwnowotworowy),
- kotrymoksazol (antybiotyk),
- pirymetamina (lek przeciwmalaryczny).

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Leku Calcium folinate Sandoz nie należy stosować razem z 5-fluorouracylem u kobiet w ciąży lub
karmiących piersią, gdyż może działać szkodliwie na dziecko.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią mogą otrzymywać lek Calcium folinate Sandoz razem
z metotreksatem tylko wtedy, gdy lekarz uzna to za konieczne,.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Brak dowodów, by lek Calcium folinate Sandoz wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.

Lek Calcium folinate Sandoz zawiera sód

Ten lek zawiera 3,3 mg (0,14 mmol) sodu na ml.

Dawki mniejsze niż 7 ml (70 mg)
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Dla maksymalnych dawek pojedynczych 500 mg/m2 pc., tj. 850 mg (dla średniej powierzchni ciała 1,7
m2):
Ten lek zawiera 280,5 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej pojedynczej dawce
maksymalnej 85 ml. Odpowiada to 14% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób
dorosłych.

### 3. Jak stosować lek Calcium folinate Sandoz?
Lek Calcium folinate Sandoz jest podawany przez lekarza, lub przez pielęgniarkę pod nadzorem
lekarza, który ma doświadczenie w stosowaniu chemioterapii. Lek może być podawany we
wstrzyknięciu lub infuzji do żyły, albo we strzyknięciu domięśniowym.

Dawka zależy od powierzchni ciała pacjenta, rodzaju leczenia przeciwnowotworowego i innych
stosowanych leków lub terapii.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

LT/H/0147/001/IB/0043

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy natychmiast zwrócić się do lekarza
- jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja alergiczna z takimi objawami, jak nagła swędząca wysypka
(pokrzywka), obrzęk rąk, stóp, okolic kostek, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (co może
powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu) i odczucie omdlewania. Jest to ciężkie
działanie niepożądane. Należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza.

Jest to bardzo rzadkie działanie niepożądane (może występować rzadziej niż u 1 na 10 000 osób).

Inne działania niepożądane
Zgłaszano następujące działania niepożądane:

Niezbyt częste (mogą występować rzadziej niż u 1 na 100 osób)
- gorączka

Rzadkie (mogą występować rzadziej niż u 1 na 1000 osób)
- trudności w zasypianiu (bezsenność)
- pobudzenie
- depresja
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- zwiększenie częstości napadów drgawkowych u chorych na padaczkę

Jeśli pacjent otrzymuje lek Calcium folinate Sandoz razem z lekiem przeciwnowotworowym
zawierającym fluoropirymidynę, jest większe prawdopodobieństwo wystąpienia następujących działań
niepożądanych takiego leku przeciwnowotworowego:

Bardzo częste (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób)
- nudności
- wymioty
- ciężka biegunka
- odwodnienie (które może być spowodowane biegunką)
- zapalenie błony śluzowej jelita i jamy ustnej (występowały również przypadki zagrażające życiu)
- zmniejszenie liczby krwinek (w tym stany zagrażające życiu)

Częste (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób)
- zaczerwienienie i obrzęk dłoni lub podeszew stóp, co może powodować łuszczenie skóry (zespół
erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, tzw. zespół ręka-stopa)

Działania niepożądane występujące z nieznaną częstością (częstości nie można określić na podstawie
dostępnych danych)
- zwiększone stężenie amoniaku we krwi

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

LT/H/0147/001/IB/0044

### 5. Jak przechowywać lek Calcium folinate Sandoz?
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i tekturowym
pudełku po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Numer serii na opakowaniu oznakowany jest „Lot”.

Informacje na temat przechowywania i czasie stosowania leku Calcium folinate Sandoz po
rozcieńczeniu w celu podania w infuzji zostały przedstawione w części przeznaczonej dla fachowych
pracowników opieki zdrowotnej na końcu niniejszej ulotki.

Leku nie stosować, jeśli roztwór jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Calcium folinate Sandoz
- Substancją czynną jest wapnia folinian.
Każdy ml roztworu do wstrzykiwań/do infuzji zawiera 10 mg kwasu folinowego w postaci wapnia
folinianu.
- Pozostałe składniki to: sodu chlorek, woda do wstrzykiwań, sodu wodorotlenek, kwas solny
rozcieńczony.

Jak wygląda lek Calcium folinate Sandoz i co zawiera opakowanie
Lek Calcium folinate Sandoz jest przezroczystym, żółtawym roztworem.
Fiolki z oranżowego szkła pakowane są w tekturowe pudełka.
Fiolki zamknięte są korkami z gumy bromobutylowej, z aluminiowym uszczelnieniem.

Dostępne wielkości opakowań
1, 5, 10 fiolek po 3 ml
1, 5, 10 fiolek po 5 ml
1 fiolka po 10 ml
1 fiolka po 20 ml
1 fiolka po 35 ml
1 fiolka po 50 ml
1 fiolka po 100 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca:
Podmiot odpowiedzialny
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Austria

Wytwórca
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestraße 11
4866 Unterach am Attersee, Austria

LT/H/0147/001/IB/0045

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Austria

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1,
Barleben, Sachsen-Anhalt, 39179
Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 12/2020

___________________________________________________________________________
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego

Instrukcja dotycząca przygotowania i stosowania leku
W celu podania infuzji dożylnej produkt leczniczy Calcium folinate Sandoz może być rozcieńczony
roztworem chlorku sodu 0,9% lub roztworem glukozy 5% (patrz przechowywanie i okres ważności).

Przed podaniem produkt leczniczy należy obejrzeć. Roztwór do wstrzykiwań lub infuzji powinien być
przezroczysty, o żółtawym zabarwieniu. W razie zmętnienia lub występowania cząstek stałych,
roztwór należy wyrzucić.

Niezgodności
Istnieją dane o występowaniu niezgodności między folinianem wapnia do wstrzykiwań
i droperydolem, fluorouracylem, foskarnetem i metotreksatem do wstrzykiwań.

Droperydol
1. Droperydol 1,25 mg/0,5 ml z folinianem wapnia 5 mg/0,5 ml: obserwowano natychmiastowe
wytrącenie po bezpośrednim mieszaniu w strzykawce przez 5 minut w temperaturze 25°C,
a następnie wirowaniu przez 8 minut.
2. Droperydol 2,5 mg/0,5 ml z folinianem wapnia 10 mg/0,5 ml: obserwowano natychmiastowe
wytrącenie, gdy leki wstrzyknięto kolejno po sobie do linii infuzyjnej (łącznik Y) bez
przepłukania układu pomiędzy wstrzyknięciami.

Fluorouracyl
Folinianu wapnia nie wolno zasadniczo mieszać z 5-fluorouracylem w tej samej infuzji, ze względu na
możliwość powstania osadu. Wykazano niezgodność roztworów 5-fluorouracylu 50 mg/ml i folinianu
wapnia 20 mg/ml z wodnym roztworem glukozy 5% lub bez niej, zmieszanych w różnych ilościach
i przechowywanych w pojemnikach z polichlorku winylu w temperaturze 4°C, 23°C lub 32°C.

Jednak wykazano, że zmieszane w proporcji 1:1 roztwory folinianu wapnia (10 mg/ml) i fluorouracylu
(50 mg/ml) zachowują zgodność i stabilność przez 48 godzin w temperaturze do 32°C przy ochronie
przed światłem.

Foskarnet
Foskarnet 24 mg/ml zmieszany z folinianem wapnia 20 mg/ml tworzy mętny żółty roztwór.

Sposób podawania
Folinian wapnia należy podawać tylko we wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnym.
Nie wolno go podawać dooponowo.

LT/H/0147/001/IB/0046

Opisywano przypadki zgonów w wyniku dooponowego podania folinianu wapnia po przedawkowaniu
podawanego dooponowo metotreksatu.

Podanie dożylne: nie należy podawać więcej niż 160 mg folinianu wapnia na minutę, ze względu na
zawartość wapnia w roztworze.

Przechowywanie
Przechowywać w lodówce (2ºC - 8ºC).

Okres ważności
Nieotwarta fiolka
2 lata

Po rozcieńczeniu w celu podania infuzji
Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość przez 28 dni w temperaturze od 2ºC do 8ºC po
rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu 0,9% do stężenia 0,2 mg/ml i 4,0 mg/ml.

Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość przez 4 dni w temperaturze od 2ºC do 8ºC po rozcieńczeniu
roztworem glukozy 5% do stężenia 0,2 mg/ml i przez 28 dni w temperaturze od 2ºC do 8ºC po
rozcieńczeniu do stężenia 4,0 mg/ml.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. W przeciwnym przypadku
odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania gotowego roztworu przed podaniem ponosi
użytkownik. Zwykle czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2ºC do 8ºC,
chyba że rozcieńczanie miało miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

1 LT/H/0147/001/IB/004

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Calcium folinate Sandoz, 10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/do infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml roztworu do wstrzykiwań/do infuzji zawiera 10 mg kwasu folinowego (Acidum folinicum)w
postaci wapnia folinianu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każdy ml roztworu do wstrzykiwań/do infuzji zawiera 3,3 mg sodu.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań/do infuzji

Przezroczysty, żółtawy roztwór, praktycznie bez zmętnienia i nierozpuszczonych cząstek,
o pH 7,0 - 8,6 i osmolarności 275 mOsm.

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Folinian wapnia wskazany jest:
• w celu zmniejszenia toksyczności i neutralizowania działania antagonistów kwasu foliowego
(takich jak metotreksat) w terapii cytotoksycznej oraz w przypadku przedawkowania u dorosłych i
dzieci. W przypadku terapii cytotoksycznej procedura ta jest zwykle określana jako „leczenie
ochronne folinianem wapnia”;
• jednocześnie z 5-fluorouracylem w terapii cytotoksycznej.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Ochronne działanie folinianu wapnia podczas stosowania metotreksatu
Dawkowanie i sposób podawania folinianu wapnia należy odnieść do dawkowania i sposobu
podawania średnich i dużych dawek metotreksatu. Ponieważ schemat dawkowania folinianu wapnia
w terapii ochronnej ściśle zależy od dawkowania i sposobu podawania średnich i dużych dawek
metotreksatu, określany jest na podstawie protokołu dawkowania metotreksatu.

Poniższe wytyczne mogą służyć jako przykład schematów dawkowania stosowanych u dorosłych,
osób w podeszłym wieku i dzieci:

U pacjentów z zespołami złego wchłaniania lub innymi schorzeniami przewodu pokarmowego, kiedy
zaburzone jest wchłanianie jelitowe, folinian wapnia w terapii ochronnej należy podawać
parenteralnie. Dawki powyżej 25 - 50 mg należy podawać parenteralnie ze względu na wysycenie
jelitowego wchłaniania folinianu wapnia.

Ochronne podanie folinianu wapnia jest konieczne w przypadku dawek metotreksatu przekraczających

2 LT/H/0147/001/IB/004

500 mg/m2 pc. Leczenie takie należy również rozważyć w przypadku podawania dawek w zakresie od
100 mg do 500 mg/m2 pc.

Dawkowanie i czas stosowania folinianu wapnia zależy przede wszystkim od rodzaju terapii
i dawkowania metotreksatu, wystąpienia objawów działania toksycznego oraz indywidualnej
zdolności wydalania metotreksatu. Zazwyczaj pierwszą dawkę folinianu wapnia, wynoszącą 15 mg
(6-12 mg/m2 pc.) należy podać w ciągu 12 do 24 godzin (najpóźniej 24 godziny) po rozpoczęciu
infuzji metotreksatu. Taką samą dawkę powtarza się co 6 godzin w ciągu 72 godzin. Po parenteralnym
podaniu kilku dawek leczenie można zmienić na doustne.

Jako uzupełnienie podawania folinianu wapnia, integralną część ochronnej terapii folinianem wapnia
stanowi podjęcie środków zapewniających szybkie wydalanie metotreksatu (utrzymywanie obfitego
tworzenia moczu i alkalizacja moczu). Należy kontrolować czynność nerek przez codzienne pomiary
stężenia kreatyniny w surowicy.

W ciągu czterdziestu ośmiu godzin od rozpoczęcia infuzji metotreksatu należy wykonać pomiar
resztkowego stężenia metotreksatu we krwi. Jeśli resztkowe stężenie metotreksatu jest większe niż
0,5 μmol/l, dawkowanie folinianu wapnia należy dostosować zgodnie z poniższą tabelą:

Resztkowe stężenie metotreksatu we
krwi po 48 godzinach od rozpoczęcia
podawania metotreksatu

Dodatkowe dawki folinianu wapnia podawane co 6 godzin w
ciągu 48 godzin lub aż do osiągnięcia stężeń metotreksatu
mniejszych niż 0,05 μmol/l
≥0,5 μmol/l 15 mg/m2 pc.
≥1,0 μmol/l 100 mg/m2 pc.
≥2,0 μmol/l 200 mg/m2 pc.

Terapia skojarzona z 5-fluorouracylem w leczeniu cytotoksycznym
Stosowane są różne dawki i schematy dawkowania, ale nie ustalono dawki optymalnej.
Jako przykłady podano następujące schematy postępowania stosowane w leczeniu zaawansowanego
raka jelita grubego z przerzutami u dorosłych i osób w podeszłym wieku. Nie ma danych dotyczących
stosowania folinianu wapnia w połączeniu z 5-fluorouracylem u dzieci.

Schemat dwutygodniowy
Folinian wapnia podaje się w dawce 200 mg/m2 pc. w dwugodzinnej infuzji dożylnej, następnie
5-fluorouracyl w dawce 400 mg/m2 pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) i w dawce
600 mg/m2 pc. w 22-godzinnej infuzji przez dwa kolejne dni (w dniu 1. i 2.), co 2 tygodnie.

Schemat tygodniowy
Folinian wapnia podaje się w dawce 20 mg/m2 pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym, albo
200 mg/m2 pc. do 500 mg/m2 pc. w 2-godzinnej infuzji, oraz 5-fluorouracyl w dawce 500 mg/m2 pc.
(bolus) w trakcie trwania (w środku) lub pod koniec infuzji folinianu wapnia.

Schemat miesięczny
Folinian wapnia podaje się w dawce 20 mg/m2 pc. w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) lub
200 mg/m2 pc. do 500 mg/m2 pc. w dwugodzinnej infuzji dożylnej i natychmiast podaje się
5-fluorouracyl w dawce 425 mg/m2 pc. lub 370 mg/m2 pc. (bolus), przez 5 kolejnych dni.

Podczas leczenia skojarzonego z 5-fluorouracylem konieczne mogą być modyfikacje dawek
5-fluorouracylu i przerw w dawkowaniu wynikające ze stanu pacjenta, odpowiedzi klinicznej
i ograniczającej dawkę toksyczności, zgodnie z informacjami zawartymi w charakterystyce produktu
leczniczego dla 5-fluorouracylu. Nie jest wymagane zmniejszenie dawki folinianu.

Liczba cykli leczenia zależy od decyzji lekarza.

3 LT/H/0147/001/IB/004

Odtrutka na antagonistów kwasu foliowego: trimetreksat, trimetoprim i pirymetaminę:

Toksyczność trimetreksatu
• Zapobieganie: folinian wapnia należy podawać codziennie podczas stosowania trimetreksatu
i przez 72 godziny po podaniu ostatniej dawki leku. Folinian wapnia może być podawany dożylnie,
w dawce 20 mg/m2 pc. w ciągu 5 do 10 minut, co 6 godzin, do całkowitej dawki dobowej
wynoszącej 80 mg/m2 pc., lub doustnie w 4 dawkach po 20 mg/m2 pc. podawanych w jednakowych
odstępach czasu. Dobowe dawki folinianu wapnia należy dostosować w zależności od nasilenia
zmian hematologicznych wywołanych przez trimetreksat.
• Przedawkowanie (występuje prawdopodobnie po dawkach trimetreksatu większych niż 90 mg/m2
pc. bez jednoczesnego zastosowania folinianu wapnia): po zakończeniu podawania trimetreksatu,
folinian wapnia stosuje się w dawce 40 mg/m2 pc. dożylnie co 6 godzin przez 3 dni.

Toksyczność trimetoprimu
• Po zakończeniu leczenia trimetoprimem stosuje się 3 mg do 10 mg folinianu wapnia na dobę do
powrotu liczby elementów morfotycznych krwi do wartości prawidłowych.

Toksyczność pirymetaminy
• W przypadku podawania dużych dawek pirymetaminy lub długotrwałego leczenia małymi
dawkami, należy jednocześnie podawać folinian wapnia w dawce 5 mg do 50 mg na dobę,
w zależności od obrazu krwi obwodowej.

Sposób podawania
Folinian wapnia należy podawać tylko we wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnym.
Nie wolno go podawać dooponowo.

Opisywano przypadki zgonów w wyniku dooponowego podania folinianu wapnia po przedawkowaniu
metotreksatu podawanego dooponowo.

Podanie dożylne: folinianu wapnia nie należy podawać szybciej niż 160 mg na minutę, ze względu na
zawartość wapnia w roztworze.

Infuzja dożylna: przed użyciem roztwór folinianu wapnia może być rozcieńczony 0,9% roztworem
chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy. Instrukcja rozcieńczania przed podaniem, patrz punkt 6.6.

#### 4.3 Przeciwwskazania

• Znana nadwrażliwość na folinian wapnia lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Niedokrwistość złośliwa lub inne rodzaje niedokrwistości wywołane niedoborem witaminy B12.

Informacje dotyczące stosowania folinianu wapnia z metotreksatem lub z 5-fluorouracylem w czasie
ciąży i karmienia piersią - patrz punkt 4.6 oraz charakterystyki produktów leczniczych zawierających
metotreksat i 5-fluorouracyl.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Folinian wapnia należy podawać tylko we wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnym.
Nie wolno go podawać dooponowo.

Opisywane były przypadki zgonów w wyniku dooponowego podania folinianu wapnia po
przedawkowaniu metotreksatu podawanego dooponowo.

Zalecenia ogólne
Folinian wapnia należy stosować jednocześnie z metotreksatem lub 5-fluorouracylem jedynie pod
ścisłym nadzorem lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapeutyków
przeciwnowotworowych.

4 LT/H/0147/001/IB/004

Stosowanie folinianu wapnia może maskować objawy niedokrwistości złośliwej i innych rodzajów
niedokrwistości wynikających z niedoboru witaminy B12.

Kwasem folinowym nie należy leczyć makrocytemii powodowanej przez leki cytotoksyczne, które są
bezpośrednimi lub pośrednimi inhibitorami syntezy DNA (np. hydroksykarbamid, cytarabina,
merkaptopuryna, tioguanina).

U pacjentów z padaczką leczonych fenobarbitalem, fenytoiną, prymidonem i sukcynoimidem istnieje
ryzyko częstszych napadów drgawkowych, na skutek zmniejszenia stężenia leków
przeciwpadaczkowych w osoczu. Dlatego podczas stosowania folinianu wapnia oraz po zakończeniu
terapii zaleca się kontrolę kliniczną i, jeśli to możliwe, kontrolę stężenia leku przeciwpadaczkowego
w osoczu i w razie konieczności dostosowanie jego dawkowania (patrz także punkt 4.5).

Folinian wapnia / 5-fluorouracyl
Folinian wapnia może zwiększyć toksyczność 5-fluorouracylu, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym
wieku lub w złym stanie ogólnym. Najczęściej występującymi objawami toksycznego działania, które
mogą ograniczać dawkę, są: leukopenia, zapalenie błon śluzowych, w tym jamy ustnej i (lub)
biegunka. Jeśli podczas stosowania folinianu wapnia z 5-fluorouracylem wystąpią u pacjenta objawy
toksyczności, dawkę 5-fluorouracylu należy zmniejszyć bardziej niż w przypadku stosowania
5-fluorouracylu w monoterapii.

Jednoczesnego stosowania 5-fluorouracylu z folinianem wapnia nie należy rozpoczynać ani
kontynuować u pacjentów z objawami toksycznego działania na przewód pokarmowy (niezależnie od
ich nasilenia), aż do czasu całkowitego ustąpienia objawów.

Biegunka może być objawem toksycznego działania na przewód pokarmowy, dlatego stan pacjentów
z biegunką trzeba ściśle monitorować do czasu całkowitego ustąpienia objawów, ze względu na
możliwość gwałtownego pogorszenia stanu klinicznego prowadzącego do zgonu. Jeśli wystąpi
biegunka i (lub) zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zaleca się zmniejszenie dawki 5-fluorouracylu
do czasu całkowitego ustąpienia objawów. Na tego typu działania toksyczne narażone są zwłaszcza
osoby w podeszłym wieku oraz w złym stanie ogólnym. Dlatego należy zachować szczególną
ostrożność podczas leczenia tych pacjentów.

U pacjentów w podeszłym wieku oraz poddanych wstępnej radioterapii zaleca się rozpoczęcie
leczenia zmniejszoną dawką 5-fluorouracylu.

Folinianu wapnia nie wolno zasadniczo mieszać z 5-fluorouracylem w tym samym wstrzyknięciu
dożylnym ani w infuzji. Dalsze informacje, patrz punkt 6.2.

U pacjentów leczonych 5-fluorouracylem jednocześnie z folinianem wapnia należy kontrolować
stężenie wapnia, a w razie zbyt małego jego stężenia - uzupełnić niedobory.

Folinian wapnia / metotreksat
W celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących zmniejszenia toksyczności metotreksatu
należy zapoznać się z ChPL metotreksatu.

Folinian wapnia nie wpływa na inne niż hematologiczne działania toksyczne metotreksatu, takie jak
nefrotoksyczność na skutek wytrącania się metotreksatu i (lub) jego metabolitów w nerkach.
U pacjentów, u których wystąpiło opóźnienie wczesnej fazy eliminacji metotreksatu, istnieje
prawdopodobieństwo rozwoju odwracalnej niewydolność nerek i innych działań toksycznych
metotreksatu (należy zapoznać się z ChPL metotreksatu). Występująca wcześniej lub wywołana
działaniem metotreksatu niewydolność nerek może być związana ze spowolnieniem wydalania
metotreksatu i może wymagać podawania folinianu wapnia w większych dawkach lub przez dłuższy
czas.

Należy unikać stosowania zbyt dużych dawek folinianu wapnia, gdyż mogą one zaburzać aktywność

5 LT/H/0147/001/IB/004

przeciwnowotworową metotreksatu. Dotyczy to zwłaszcza guzów w obrębie ośrodkowego układu
nerwowego, gdzie folinian wapnia kumuluje się po zastosowaniu kolejnych kursów leczenia.

Oporność na leczenie metotreksatem wynikająca ze zmniejszonego transportu błonowego dotyczy
również oporności na leczenie ochronne kwasem folinowym, ponieważ mechanizm transportu obu
leków jest taki sam.

W razie przypadkowego przedawkowania antagonisty kwasu foliowego, takiego jak metotreksat,
należy wdrożyć postępowanie jak w stanie wymagającym pilnej pomocy lekarskiej. Skuteczność
działania folinianu wapnia neutralizującego toksyczność zmniejsza się wraz z wydłużeniem odstępu
czasu między podaniem metotreksatu i podjęciem leczenia ochronnego folinianem wapnia.

W razie stwierdzenia nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych lub klinicznych objawów
toksyczności, należy zawsze brać pod uwagę możliwość, że pacjent przyjmuje inne leki oddziałujące
z metotreksatem (np. wpływające na eliminację metotreksatu lub jego wiązanie z albuminami
surowicy).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Ten produkt leczniczy zawiera 3,3 mg (0,14 mmol) sodu na ml.

Dawki mniejsze niż 7 ml (70 mg)
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za
„wolny od sodu”.

Dla maksymalnych dawek pojedynczych 500 mg/m2 pc., tj. 850 mg (dla średniej powierzchni ciała 1,7
m2):
Ten produkt leczniczy zawiera 280,5 mg sodu na dawkę 85 ml, co odpowiada 14% zalecanej przez
WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

#### 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania folinianu wapnia z antagonistą kwasu foliowego (np. kotrymoksazol,
pirymetamina) skuteczność antagonisty kwasu foliowego może być albo zmniejszona, albo całkowicie
zniesiona.

Folinian wapnia może osłabiać działanie leków przeciwpadaczkowych (fenobarbitalu, prymidonu,
fenytoiny i sukcynoimidu) oraz zwiększać w ten sposób częstość napadów padaczkowych (możliwe
jest zmniejszenie w osoczu stężeń leków przeciwdrgawkowych będących induktorami
enzymatycznymi, gdyż nasila się metabolizm wątrobowy, którego jednym z kofaktorów jest folinian),
patrz także punkty 4.4 i 4.8.

Wykazano, że jednoczesne podawanie folinianu wapnia z 5-fluorouracylem zwiększa zarówno
skuteczność jak i toksyczność 5-fluorouracylu (patrz punkty 4.4, 4.5 i 4.8).

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych u kobiet w ciąży lub karmiących
piersią. Nie przeprowadzono formalnych badań toksycznego wpływu na reprodukcję u zwierząt. Nie
dowiedziono, aby kwas foliowy podawany podczas ciąży działał niekorzystnie. Metotreksat można
stosować w czasie ciąży jedynie w przypadku wyraźnych wskazań oraz gdy korzyści dla matki
przewyższają ryzyko dla płodu. W razie konieczności stosowania metotreksatu lub innych
antagonistów kwasu foliowego w czasie ciąży lub karmienia piersią, nie ma ograniczeń dotyczących
stosowania folinianu wapnia w celu zmniejszenia lub przeciwdziałania toksyczności.

Stosowanie 5-fluorouracylu jest zasadniczo przeciwwskazane w czasie ciąży i jest przeciwwskazane

6 LT/H/0147/001/IB/004

w okresie karmienia piersią. Odnosi się to również do jednoczesnego stosowania folinianu wapnia
i 5-fluorouracylu.

Należy również zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego zawierającego metotreksat,
innego antagonistę kwasu foliowego i 5-fluorouracyl.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy folinian wapnia przenika do mleka kobiecego. Folinian wapnia można stosować
w okresie karmienia piersią, jeśli jest to konieczne ze względów terapeutycznych.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak dowodów, by folinian wapnia wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania
maszyn.

#### 4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów, terminologią
wg MedDRA oraz częstością. Częstości działań niepożądanych określono następująco:
bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko
(≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).

Działania niepożądane odnotowane w obu wskazaniach terapeutycznych

Zaburzenia układu immunologicznego
Bardzo rzadko: reakcje alergiczne, w tym rzekomoanafilaktyczne i (lub) anafilaktyczne, pokrzywka

Zaburzenia psychiczne
Rzadko: bezsenność, pobudzenie i depresja po podaniu dużych dawek

Zaburzenia układu nerwowego
Rzadko: zwiększenie częstości napadów drgawkowych u chorych na padaczkę (patrz punkt 4.5)

Zaburzenia żołądka i jelit
Rzadko: zaburzenia żołądkowo-jelitowe po podaniu dużych dawek

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: gorączka (zgłaszana po podaniu folinianu wapnia w roztworze do wstrzykiwań)

Leczenie skojarzone z 5-fluorouracylem

Zasadniczo profil bezpieczeństwa zależy od zastosowanego schematu leczenia 5-fluorouracylem
i nasilenia toksycznego działania 5-fluorouracylu.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Częstość nieznana: hiperamonemia

Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często: niewydolność szpiku kostnego (również przypadki zakończone zgonem)

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: zapalenie błon śluzowych, w tym zapalenie jamy ustnej i zapalenie czerwieni
wargowej. Zgłaszano przypadki zgonów w wyniku zapalenia błon śluzowych.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej

7 LT/H/0147/001/IB/004

Zaburzenia żołądka i jelit
Schemat miesięczny
Bardzo często: wymioty i nudności

Nie występuje nasilenie innych działań toksycznych 5-fluorouracylu (np. neurotoksyczności).

Schemat tygodniowy
Bardzo często: biegunka o dużym nasileniu i odwodnienie wymagające leczenia szpitalnego, a nawet
prowadzące do zgonu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301/faks: +48 22 49 21 309/ strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu

#### 4.9 Przedawkowanie

Brak doniesień o następstwach podania znacznie większych dawek folinianu wapnia niż zalecane.
Zbyt duże dawki folinianu wapnia mogą jednak znosić działanie chemioterapeutyczne antagonistów
kwasu foliowego.

W razie przedawkowania folinianu wapnia stosowanego jednocześnie z 5-fluorouracylem należy
postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi przedawkowania 5-fluorouracylu.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: odtrutki stosowane w leczeniu przeciwnowotworowym.
Kod ATC: V03AF03

Mechanizm działania
Folinian wapnia jest solą wapniową kwasu 5-formylo-tetrahydrofoliowego. Jest czynnym metabolitem
kwasu folinowego i niezbędnym koenzymem syntezy kwasów nukleinowych podczas terapii
cytotoksycznej.

Folinian wapnia jest często stosowany w celu zmniejszenia toksyczności i neutralizowania
antagonistów kwasu foliowego, takich jak metotreksat. Folinian wapnia i antagoniści kwasu foliowego
wykorzystują ten sam przenośnik błonowy i współzawodniczą w transporcie do komórki, stymulując
wypływ antagonistów kwasu foliowego. Folinian wapnia chroni także komórki przed działaniem
antagonistów kwasu foliowego przez wysycenie puli zredukowanego folianu. Folinian wapnia jest
źródłem już zredukowanego H4 folianu. W ten sposób omija on blokadę wywołaną antagonistami
kwasu foliowego i jest wykorzystywany do wytwarzania rozmaitych koenzymów, podobnie jak kwas
foliowy.

Folinian wapnia jest również często stosowany w celu biochemicznego modulowania działania
fluoropirymidyny (5-fluorouracyl) i zwiększenia jej działania cytotoksycznego. 5-FU hamuje
aktywność syntazy tymidynowej (TS), enzymu uczestniczącego w biosyntezie pirymidyny. Folinian
wapnia nasila hamowanie aktywności TS poprzez zwiększenie wewnątrzkomórkowej puli folianu,
a tym samym stabilizację kompleksu 5-FU-TS i zwiększenie aktywności.

8 LT/H/0147/001/IB/004

Ponadto, dożylne podanie folinianu wapnia może być stosowane w celu zapobiegania i leczenia
niedoboru folianu, gdy nie można tego dokonać stosując kwas foliowy drogą doustną. Może to mieć
miejsce podczas żywienia pozajelitowego i w ciężkich zaburzeniach wchłaniania. Jest on również
wskazany w leczeniu niedokrwistości megaloblastycznej na skutek niedoboru kwasu foliowego, gdy
podanie doustne nie jest możliwe.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Po podaniu domięśniowym roztworu wodnego dostępność układowa jest porównywalna z podaniem
dożylnym, jednak osiągane są niższe wartości Cmax w surowicy.

Dystrybucja
Objętość dystrybucji kwasu folinowego nie jest znana.

Maksymalne stężenie w surowicy związku macierzystego (kwasu D/L-formylo-tetrahydrofoliowego,
kwasu folinowego) występuje w ciągu 10 minut po podaniu dożylnym.

Po podaniu dawki 25 mg wartość AUC dla L-5-formylo-THF i 5-metylo-THF wynosiła, odpowiednio,
28,4 ± 3,5 mg x min/l i 129 ± 11 mg x min/l. Stężenie nieaktywnego izomeru D jest większe niż
L-5-formylotetrahydrofolianu.

Metabolizm
Folinian wapnia jest racematem, w którym forma L (L-5-formylotetrahydrofolian, L-5-formylo-THF)
jest enancjomerem aktywnym.

Głównym metabolitem kwasu folinowego jest kwas 5-metylotetrahydrofoliowy (5-metyloTHF), który
powstaje głównie w wątrobie i śluzówce jelita.

Eliminacja
Okres półtrwania w fazie eliminacji aktywnej formy L wynosi 32 do 35 minut, a nieaktywnej formy D
352 do 485 minut.

Całkowity okres półtrwania czynnych metabolitów wynosi około 6 godzin (po podaniu dożylnym
i domięśniowym).

80-90% leku wydalane jest w moczu (jako nieaktywne metabolity 5- i 10-formylotetrahydrofoliany),
a 5-8% z kałem.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Poza informacjami podanymi w innych punktach ChPL brak danych nieklinicznych o znaczeniu
klinicznym.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Kwas solny rozcieńczony (do ustalenia pH)
Woda do wstrzykiwań

9 LT/H/0147/001/IB/004

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Zgłaszano występowanie niezgodności między folinianem wapnia w postaci roztworu do wstrzykiwań
i droperydolem, fluorouracylem, foskarnetem i metotreksatem do wstrzykiwań.

Droperydol
### 1. Droperydol 1,25 mg/0,5 ml z folinianem wapnia 5 mg/0,5 ml: obserwowano wytrącenie się osadu
natychmiast po bezpośrednim mieszaniu w strzykawce przez 5 minut w temperaturze 25°C,
a następnie wirowaniu przez 8 minut.
### 2. Droperydol 2,5 mg/0,5 ml z folinianem wapnia 10 mg/0,5 ml: obserwowano natychmiastowe
wytrącenie osadu, gdy leki wstrzyknięto kolejno po sobie do linii infuzyjnej (łącznik Y) bez
przepłukania układu pomiędzy wstrzyknięciami.

Fluorouracyl
Zasadniczo folinianu wapnia nie wolno mieszać z fluorouracylem w tej samej infuzji, ze względu na
możliwość powstania osadu.
Wykazano niezgodność roztworów fluorouracylu 50 mg/ml i folinianu wapnia 20 mg/ml z wodnym
5% roztworem glukozy lub bez niej, zmieszanych w różnych ilościach i przechowywanych
w pojemnikach z polichlorku winylu w temperaturze 4°C, 23°C lub 32°C.

Jednak wykazano, że zmieszane w proporcji 1:1 roztwory folinianu wapnia (10 mg/ml) i fluorouracylu
(50 mg/ml) zachowują zgodność i stabilność przez 48 godzin w temperaturze do 32°C przy ochronie
przed światłem.

Foskarnet
Foskarnet 24 mg/ml zmieszany z folinianem wapnia 20 mg/ml tworzy mętny żółty roztwór.

#### 6.3 Okres ważności

Nieotwarta fiolka
2 lata

Po rozcieńczeniu w celu podania infuzji
Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość przez 28 dni w temperaturze od 2ºC do 8ºC po
rozcieńczeniu 0,9% roztworem chlorku sodu do stężenia 0,2 mg/ml i 4,0 mg/ml.

Wykazano chemiczną i fizyczną trwałość przez 4 dni w temperaturze od 2ºC do 8ºC po rozcieńczeniu
5% roztworem glukozy do stężenia 0,2 mg/ml i przez 28 dni w temperaturze od 2ºC do 8ºC po
rozcieńczeniu do stężenia 4,0 mg/ml.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. W przeciwnym przypadku
odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania gotowego roztworu przed podaniem ponosi
użytkownik. Zwykle czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2ºC do 8ºC,
chyba że rozcieńczanie miało miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C do 8°C).

Warunki przechowywania po rozcieńczeniu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Roztwór do wstrzykiwań/do infuzji pakowany jest w fiolki z oranżowego szkła typu I zamknięte
szarym korkiem z gumy bromobutylowej z aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off.

10 LT/H/0147/001/IB/004

Dostępne opakowania
1, 5, 10 fiolek po 3 ml
1, 5, 10 fiolek po 5 ml
1 fiolka po 10 ml
1 fiolka po 20 ml
1 fiolka po 35 ml
1 fiolka po 50 ml
1 fiolka po 100 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania

Przed podaniem roztwór folinianu wapnia należy obejrzeć. Roztwór do wstrzykiwań/do infuzji
powinien być przezroczysty, o żółtawym zabarwieniu. W razie zmętnienia lub występowania stałych
cząstek, roztwór należy wyrzucić.

Rozcieńczenie w celu podania infuzji
W celu podania odpowiedniej dla danego pacjenta dawki wyrażonej w mg należy pobrać z fiolki,
z zachowaniem aseptyki, odpowiednią ilość roztworu zawierającego 10 mg/ml folinianu wapnia,
następnie rozcieńczyć go 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy.

Produkt leczniczy przeznaczony do jednorazowego użycia. Pozostałość roztworu należy usunąć
niezwłocznie po podaniu produktu leczniczego.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl, Austria

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 23648

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22.12.2016 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

##### 10.12.2020 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.