# Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml

> Flumazenil · 0,1 mg/ml · Roztwór do wstrzykiwań lub koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

## Szczegóły leku

- **Nazwa:** Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml
- **Nazwa powszechna:** Flumazenilum
- **Substancja czynna:** [Flumazenil](https://apteka.online/odpowiedniki/flumazenilum)
- **Moc:** 0,1 mg/ml
- **Postać farmaceutyczna:** Roztwór do wstrzykiwań lub koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
- **Droga podania:** dożylna
- **Kategoria dostępności:** Rp
- **Kod ATC:** V03AB25
- **Liczba opakowań:** 4
- **Numer pozwolenia:** 15532
- **Podmiot odpowiedzialny:** Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
- **Producent:** Pharmaselect International Beteiligungs GmbH, Austria
- **Status RPL:** Produkt aktywny
- **Wersja HTML:** https://apteka.online/katalog-lekow/wszystkie-inne-produkty-lecznicze/flumazenil-pharmaselect-0-1-mg-ml-roztwor-do-wstrzykiwan-l-0-1-mg-ml-pharmaselect
- **Wersja Markdown:** https://apteka.online/katalog-lekow/wszystkie-inne-produkty-lecznicze/flumazenil-pharmaselect-0-1-mg-ml-roztwor-do-wstrzykiwan-l-0-1-mg-ml-pharmaselect.md

## Dokumenty PDF

- Ulotka leku PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/20977/leaflet
- ChPL PDF: https://rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl/api/rpl/medicinal-products/20977/characteristic

## Dostępne opakowania (4)

| Opakowanie | EAN | Kategoria | Cena (refundacja) | Dostępność | Kup teraz |
|---|---|---|---|---|---|
| 5 amp. 5 ml | 5909990701612 | Rp | — | Trudno dostępny (2/5) | — |
| 10 amp. 10 ml | 5909990701643 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 10 amp. 5 ml | 5909990701636 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |
| 5 amp. 10 ml | 5909990701629 | Rp | — | Niedostępny (1/5) | — |

## Wskaźnik dostępności

Wskaźnik dostępności to orientacyjne oszacowanie naszego autorskiego algorytmu. Ma charakter wyłącznie poglądowy i może różnić się od rzeczywistego stanu w konkretnej aptece.

- Bardzo dobrze dostępny (5/5)
- Dobrze dostępny (4/5)
- Trudno dostępny (2/5)
- Niedostępny (1/5)
- Brak danych

Produkty lecznicze o dobrej i bardzo dobrej dostępności zazwyczaj możesz zamówić na następny dzień w aptece. Przejdź do katalogu aptek, aby znaleźć numer telefonu do apteki w Twojej okolicy. Przed rozmową z farmaceutą przygotuj kod e-recepty oraz Twój numer PESEL lub osoby, na którą wystawiona jest recepta.

## Ulotka dla pacjenta

### 1. Co to jest Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml i w jakim celu się go stosuje?
Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml jest odtrutką służącą do całkowitego lub częściowego odwracania
ośrodkowego działania uspokajającego benzodiazepin (grupy leków o właściwościach uspokajających,
nasennych, rozluźniających mięśnie oraz przeciwlękowych).
Z tego względu używany do wybudzania pacjenta po wykonaniu niektórych badań diagnostycznych lub
na oddziałach intensywnej terapii do wyprowadzania pacjentów, u których zastosowano leki
uspokajające. Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml stosuje się również w diagnostyce i leczeniu
przypadków zatrucia benzodiazepinami lub ich przedawkowaniu.

### 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml

Kiedy nie stosować leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml

- Jeśli u pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na flumazenil lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku wymienionych w punkcie 6.
- Jeśli benzodiazepiny podano w celu leczenia stanów z potencjalnym zagrożeniem życia (na
przykład do kontroli ciśnienia we wnętrzu czaszki lub w leczeniu ciężkiego napadu
padaczkowego).
- Jeśli wystąpiły objawy ciężkiego zatrucia lekami przeciwdepresyjnymi (zwanymi
pierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi)
- W mieszanych zatruciach benzodiazepinami i pewnymi typami leków przeciwdepresyjnych
(tak zwanych pierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, takich jak imipramina,
klomipramina, mirtazapina oraz mianseryna). Toksyczny wpływ tych leków może być
łagodzony ochronnym działaniem benzodiazepin. W razie wystąpienia objawów istotnego
przedawkowania tych leków nie wolno używać leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml w celu
odwrócenia działania benzodiazepin.

Ostrzeżenie i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Flumazenil należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką.

- Jeśli pacjent nie budzi się po podaniu leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml, należy
rozważyć inną przyczynę jego stanu niż zatrucie benzodiazepinami, ponieważ Flumazenil
Pharmaselect 0,1 mg/ml swoiście znosi działanie benzodiazepin.
- Jeśli stosuje się lek Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml pod koniec operacji w celu
wybudzenia pacjenta, nie należy podawać leku przed całkowitym ustąpieniem działania
środków zwiotczających mięśnie.
- Ponieważ czas działania leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml jest zwykle krótszy od czasu
działania benzodiazepin, może powrócić uspokojenie wywołane benzodiazepinami. Pacjent
powinien podlegać ścisłej obserwacji, najlepiej na oddziale intensywnej terapii, do momentu
ustąpienia działania leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml. Ze względu na fakt, iż
u pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności wątroby efekt działania leku może
być opóźniony, jak opisano powyżej, może być wymagany wydłużony czas obserwacji.
- W razie wcześniejszej długotrwałej terapii benzodiazepinami należy unikać szybkiego
wstrzykiwania dużych dawek leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml (większych niż 1 mg),
ponieważ mogą one wywołać objawy odstawienne.
- W razie wcześniejszej długotrwałej terapii dużymi dawkami benzodiazepin należy rozważyć,
czy korzyści ze stosowania leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml przeważają nad ryzykiem
wystąpienia objawów odstawiennych (patrz 4: Możliwe działania niepożądane).
- Dzieci, którym wcześniej podano midazolam; stan tych dzieci należy ściśle kontrolować na
oddziałach intensywnej terapii przez co najmniej 2 godziny po podaniu leku Flumazenil
Pharmaselect 0,1 mg/ml, ponieważ działanie uspokajające oraz trudności w oddychaniu
mogą powrócić. Jeżeli w celu uzyskania uspokojenia użyto innych benzodiazepin czas trwania
obserwacji musi zostać dostosowany do spodziewanego czasu ich działania.
- U pacjentów z padaczką długotrwale leczonych benzodiazepinami, nie zaleca się stosowania
leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml, gdyż lek ten może spowodować napad drgawkowy.
- W ciężkich urazach czaszki i mózgu (i (lub) przy niestabilnym ciśnieniu wewnątrz czaszki)
należy zachować ostrożność, gdyż Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml może wywołać wzrost
ciśnienia wewnątrzczaszkowego, zaburzenia perfuzji mózgowej lub drgawki.
- Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml nie jest zalecany w leczeniu uzależnienia od
benzodiazepin lub do zwalczania objawów odstawiennych benzodiazepin.
- Lek Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml może wywołać napady panicznego lęku, jeśli takie
napady występowały już w przeszłości.
- Jeśli pacjent odczuwa niepokój w okresie przedoperacyjnym lub u pacjentów z wywiadem
stanów lękowych.
- W razie uzależnienia od alkoholu lub leków występuje zwiększone ryzyko uzależnienia od
benzodiazepin lub tolerancji na ich działanie.
- Jeśli pacjent ma problemy z sercem lub wątrobą.

Dzieci i młodzież
Dzieci i młodzież uprzednio leczone midazolamem powinny być kontrolowane przez co najmniej
2 godziny po podaniu flumazenilu, ze względu na potencjalne ryzyko nawrotu uspokojenia oraz
zaburzeń oddychania. Jeżeli w celu uzyskania uspokojenia użyto innych benzodiazepin czas trwania
obserwacji musi zostać dostosowany do spodziewanej długości działania leków.

Ze względu na niedostateczne dane, flumazenil powinien być stosowany tylko z zachowaniem
ostrożności w następujących przypadkach:
- znoszenie uspokojenia u dzieci poniżej 1 roku życia,
- leczenie przedawkowania u dzieci,
- reanimacja noworodków,
- znoszenie działania uspokajającego benzodiazepin stosowanych w celu indukcji znieczulenia
u dzieci.

Do czasu uzyskania odpowiednich danych, flumazenil nie powinien być stosowany u dzieci poniżej

1 roku życia, jeśli ryzyko dla pacjenta (zwłaszcza przy przypadkowym przedawkowaniu) przeważa nad
korzyściami z leczenia.
Dzieci i młodzież powinny otrzymywać flumazenil wyłącznie po celowo wywołanym uspokojeniu.
U dzieci i młodzieży, nie jest zalecane użycie flumazenilu z innych wskazań niż w celu odwrócenia
płytkiego uspokojenia wywołanego benzodiazepinami, ponieważ brak kontrolowanych badań
klinicznych. To samo dotyczy dzieci poniżej 1 roku życia.

Leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml i inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio,
również tych, które wydawane są bez recepty.
Przy stosowaniu leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml w leczeniu stanów przedawkowania leków
należy pamiętać o tym, że toksyczny wpływ innych psychotropowych produktów leczniczych
(zwłaszcza trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, takich jak imipramina) może się nasilić
wraz z zablokowaniem działania benzodiazepin. Nie obserwowano interakcji z innymi środkami
o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy.

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml z jedzeniem i piciem
Nie są znane interakcje z jedzeniem i piciem.

Ciąża, karmienie piersią i płodność
Ze względu na niedostateczne doświadczenie odnośnie stosowania leku w czasie ciąży, Flumazenil
Pharmaselect 0,1 mg/ml można stosować jedynie wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają
potencjalne ryzyko dla płodu. Stosowanie leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml w czasie ciąży nie
jest przeciwwskazane w sytuacjach krytycznych.
Nie wiadomo, czy lek Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml przenika do mleka matki. Z tego powodu
zaleca się przerwanie karmienia piersią na 24 godziny po zastosowaniu leku Flumazenil
Pharmaselect 0,1 mg/ml.
Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
Zaleca się, aby pacjent nie prowadził samochodu, nie obsługiwał maszyn oraz nie podejmował
jakiejkolwiek innej aktywności, która wymaga wysiłku umysłowego, przez co najmniej 24 godziny po
podaniu flumazenilu, ponieważ uspokojenie może powrócić.

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml zawiera sód
Flumazenil Pharmaselect zawiera około 3,6 mg sodu w ml (18 mg/fiolka 5 ml lub 36 mg/fiolka
10 ml) roztworu do wstrzykiwań. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów kontrolujących zawartość
sodu w diecie.

### 3. Jak stosować lek Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml?
Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml może być podawany przez anestezjologa lub lekarza
doświadczonego w anestezjologii.

Zalecane dawkowanie przedstawia poniższa tabela:

Dorośli

Znieczulenie Intensywna terapia

Dawkowanie:

Dawka początkowa:
0,2 mg podawane dożylnie w ciągu 15 sekund.
Dawka początkowa:
0,2 mg podawane dożylnie w ciągu 15 sekund.

Kolejną dawkę w wysokości 0,1 mg można
wstrzykiwać i powtarzać co 60 sekund– jeśli
wymagany poziom świadomości nie zostanie
uzyskany w ciągu 60 sekund – aż do
maksymalnej łącznej dawki 1,0 mg.

Kolejną dawkę w wysokości 0,1 mg można
wstrzykiwać i powtarzać co 60 sekund– jeśli
wymagany poziom świadomości nie zostanie
uzyskany w ciągu 60 sekund –– aż do
maksymalnej łącznej dawki 2,0 mg lub do chwili
wybudzenia się pacjenta.
Wymagana dawka wynosi zwykle od 0,3 do
0,6 mg, jednak może różnić się w zależności od
indywidualnych cech pacjenta i zastosowanej
benzodiazepiny.

W przypadku nawrotu senności można
zastosować kolejne bezpośrednie wstrzyknięcie
dożylne (bolus). Dodatkowo, można zastosować
wlew dożylny z szybkością 0,1-0,4 mg/godz.
Szybkość wlewu powinna być indywidualnie
dostosowywana w celu osiągnięcia wymaganego
poziomu świadomości.

Wlew dożylny można zastosować dodatkowo do
maksymalnej dawki 2 mg podanej we
wstrzyknięciu.

Dzieci i młodzież (od 1 do 17 roku życia)

Zniesienie skutków działania uspokojenia z zachowaniem świadomości

Dawkowanie:

Dożylne wstrzyknięcie 0,01 mg/kg masy ciała (nie przekraczając 0,2 mg) trwające 15 sekund. Jeśli po
45-sekundowej obserwacji nie zostanie osiągnięty pożądany stopień świadomości, można podać
kolejne wstrzyknięcie w dawce 0,01 mg/kg mc. (nie przekraczając 0,2 mg), które w razie konieczności
można powtarzać co 60 sekund (nie więcej niż 4 razy), nie przekraczając maksymalnej dawki
0,05 mg/kg mc. lub 1 mg, w zależności od tego, która dawka jest mniejsza.

Dzieci w wieku poniżej 1 roku życia
Brak dostatecznych danych dotyczących stosowania leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml u dzieci
w wieku poniżej 1 roku życia. Z tego względu Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml można podawać
u dzieci w wieku poniżej 1 roku życia tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści dla pacjenta
przewyższają potencjalne ryzyko.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
U pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby eliminacja leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml może
być opóźniona, dlatego zaleca się ostrożne dobieranie dawki.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagana zmiana dawkowania.

Sposób podawania
Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml podawany jest w postaci nierozcieńczonej jako wstrzyknięcie
dożylne (do żyły) lub rozcieńczony jako dożylna infuzja (długotrwałe podanie).

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml przeznaczony jest do jednokrotnego użytku. Niezużyty roztwór
należy wyrzucić.
Przed podaniem personel medyczny sprawdzi, czy roztwór jest klarowny, bezbarwny i wolny od
zanieczyszczeń.

W przypadku jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku prosimy skontaktować
się z lekarzem lub farmaceutą. Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu
medycznego znajdują się w osobnej części zamieszczonej poniżej.

### 4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml może powodować działania niepożądane, chociaż
nie u każdego one wystąpią.

Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób):
- Nudności

Często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 osób):
- Reakcje nadwrażliwości, anafilaksja.
- Uczucie niepokoju (po szybkim wstrzyknięciu; nie wymaga leczenia), problemy z zasypianiem
i utrzymaniem snu (bezsenność), odczucie senności (senność), chwiejność emocjonalna.
- Bóle głowy, zawroty głowy, uczucie zdenerwowania, mimowolne drżenia lub dreszcze, suchość
w jamie ustnej, nieprawidłowy szybki i głęboki oddech (hiperwentylacja), zaburzenia mowy,
subiektywne odczucia skórne (np. odczucie zimna, ciepła, mrowienia, ucisku) które nie są
wywołane bodźcami zewnętrznymi (parestezje).
- Podwójne widzenie, zez (zezowanie), nasilone łzawienie (produkcja płynu łzowego).
- Kołatanie serca (świadomość przyspieszonej akcji serca; po szybkim wstrzyknięciu; nie wymaga
leczenia).
- Zaczerwienienie skóry twarzy i szyi, spadek ciśnienia krwi (szczególnie podczas wstawania),
przemijający wzrost ciśnienia krwi (przy wybudzaniu się).
- Wymioty, czkawka.
- Nadmierna potliwość.
- Zmęczenie, ból w miejscu podania.

Niezbyt często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 osób):
- Lęk (po szybkim wstrzyknięciu; nie wymaga leczenia).
- Drgawki (u pacjentów z padaczką lub ciężką niewydolnością wątroby, zwłaszcza po
długotrwałym leczeniu benzodiazepinami lub w przypadku zatruć mieszanych).
- Zaburzenia słuchu.
- Zbyt wolna lub zbyt szybka częstość akcji serca, przedwczesne skurcze serca (skurcze
dodatkowe).
- Trudności w oddychaniu, kaszel, zatkany nos, ból w klatce piersiowej.
- Bladość.
- Dreszcze.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Zmiany psychiki, euforia, niepokój, napady płaczu, zachowania agresywne, ataki panicznego
lęku*.
- Ruchy spontaniczne.
- Zwiększona wrażliwość na ból, przyrost masy ciała, przeziębienie.
- Objawy odstawienne: uczucie pobudzenia lub lęku (po szybkim wstrzyknięciu; nie wymagające
leczenia), chwiejność emocjonalna, uczucie splątania, zaburzenia czucia.

U pacjentów, którzy stosowali duże dawki benzodiazepin i (lub) przyjmowali benzodiazepiny
długotrwale należy unikać szybkiego wstrzyknięcia dużych dawek flumazenilu. Może to powodować
wystąpienie objawów odstawiennych, na przykład napięcia, pobudzenia, lęku, chwiejności

emocjonalnej, splątania, zaburzeń czuciowych, omamów, mimowolnych drżeń lub dreszczy i drgawek.
Flumazenil nie powinien być podawany w dużych dawkach zbyt szybko.
*U pacjentów z wywiadem zaburzeń lękowych, flumazenil może powodować ataki panicznego lęku.

Dodatkowe działania niepożądane u dzieci
Na ogół działania niepożądane u dzieci nie różnią się istotnie od działań obserwowanych u dorosłych.
Po zastosowaniu leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml w celu zniesienia płytkiej sedacji u dzieci
dodatkowo mogą wystąpić napady płaczu, pobudzenie oraz agresywne zachowania.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 2-222 Warszawa
Tel: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania
leku.

### 5. Jak przechowywać lek Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml?
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml po upływie terminu ważności zamieszczonego
na etykiecie oraz pudełku. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25° C.

Okres ważności po pierwszym otwarciu: produkt leczniczy powinien zostać natychmiast zużyty.
Okres ważności po rozcieńczeniu: 24 godziny w temperaturze od 2 do 8º C. Roztwory do infuzji
dożylnej należy usunąć po 24 godzinach.

Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się, że roztwór nie jest klarowny i wolny od zanieczyszczeń.

Niewykorzystany roztwór powinien zostać usunięty zgodnie z obowiązującymi lokalnie przepisami.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już
nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

### 6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml:

- Substancją czynną leku jest flumazenil.

Każdy mililitr zawiera 0,1 mg flumazenilu.
Każda 5 ml ampułka zawiera 0,5 mg flumazenilu.
Każda 10 ml ampułka zawiera 1,0 mg flumazenilu.

- Pozostałe składniki to: disodu edetynian, kwas octowy 1%, sodu chlorek, sodu wodorotlenek roztwór
1%, woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml i co zawiera opakowanie
Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml występuje w postaci klarownego i bezbarwnego koncentratu do
sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji w bezbarwnych szklanych ampułkach OPC (one
point cut), z niebieską kropką.

Dostępne są następujące wielkości opakowań:
Pudełka tekturowe z 5 lub 10 ampułkami zawierającymi 5 ml roztworu.
Pudełka tekturowe z 5 lub 10 ampułkami zawierającymi 10 ml roztworu.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny:
Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria
Phone: +43 1 -786 03 86-0
Fax: +43 1- 786 03 86-20
E-mail: medical@pharmaselect.com

Wytwórca:
Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria

Data ostatniej aktualizacji ulotki: luty 2017 r.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Przed zastosowaniem leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml we wlewie konieczne jest jego uprzednie
rozcieńczenie. Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml można rozcieńczać tylko roztworem chlorku sodu
9 mg/ml (0,9 %), roztworem glukozy 50 mg/ml (5 %) oraz płynem Ringera (8,6 g NaCl, 0,3 g KCl oraz
0,33 g CaCl2/l).
Zgodność leku Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml z innymi roztworami do wlewów nie została
sprawdzona.
Ten produkt leczniczy nie powinien być mieszany z innymi produktami leczniczymi poza
wymienionymi powyżej.

Szczegółowe instrukcje dotyczące przechowywania znajdują się w punkcie 5 Jak przechowywać lek
Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml.

Więcej informacji dotyczących dawkowania znajduje się w punkcie 3 ulotki dla pacjenta.

## Charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

### 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Flumazenil Pharmaselect, 0,1 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań / koncentrat do sporządzania roztworu
do infuzji

### 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy 1 ml preparatu zawiera 0,1 mg flumazenilu.

1 ampułka 5 ml zawierająca 0,5 mg flumazenilu.

1 ampułka 10 ml zawierająca 1 mg flumazenilu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
sód 3,6 mg/ml

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

### 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.

Klarowny, bezbarwny roztwór.

pH: 4,0-5,0

Osmolarność: 270-310 mOsmol/kg

### 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLNICZNE

#### 4.1 Wskazania do stosowania

Flumazenil stosowany jest w celu całkowitego lub częściowego odwrócenia ośrodkowego działania
sedatywnego benzodiazepin u dorosłych, młodzieży i dzieci powyżej pierwszego roku życia.
W związku z tym może być stosowany w anestezji oraz w intensywnej terapii w następujących
sytuacjach:

W anestezji
- Zakończenie działania nasennego i sedatywnego w znieczuleniu ogólnym indukowanym i (lub)
podtrzymywanym za pomocą benzodiazepin u hospitalizowanych pacjentów.

- Odwrócenie działania sedatywnego benzodiazepin po krótkotrwałych zabiegach diagnostycznych
i terapeutycznych u pacjentów ambulatoryjnych i hospitalizowanych.

- Znoszenie sedacji z zachowaniem świadomości, wywołanej benzodiazepinami u dzieci w wieku
powyżej pierwszego roku życia.

W intensywnej terapii
- Swoiste odwrócenie ośrodkowego działania benzodiazepin w celu przywrócenia spontanicznej
akcji oddechowej.

- Diagnostyka i leczenie przypadków zatrucia lub przedawkowania leków z wyłącznym lub
głównym udziałem benzodiazepin.

#### 4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Sposób podawania

Flumazenil powinien być podawany dożylnie przez anestezjologa lub innego lekarza doświadczonego
w anestezjologii.

Flumazenil może być podawany w postaci rozcieńczonej lub nierozcieńczonej (Informacje dotyczące
rozcieńczania produktu przed podaniem, patrz punkt 6.6).

Flumazenil można stosować łącznie z innymi metodami intensywnej terapii.

Ten produkt leczniczy przeznaczony jest tylko do jednokrotnego użycia. Przed użyciem należy uważnie
obejrzeć zawartość ampułki i stosować jedynie wtedy, gdy roztwór jest klarowny i wolny od
zanieczyszczeń.

Dawkowanie

Dorośli

Anestezja

Zalecana dawka początkowa wynosi 0,2 mg podawane dożylnie w ciągu 15 sekund. Jeśli wymagany
poziom świadomości nie zostanie uzyskany w ciągu 60 sekund, można wstrzyknąć kolejną dawkę
0,1 mg i powtarzać ją w odstępach 60-sekundowych, nie przekraczając maksymalnej dawki łącznej
1,0 mg. Zazwyczaj wymagana dawka wynosi od 0,3 do 0,6 mg, może się jednak wahać w zależności od
indywidualnych cech pacjenta i rodzaju zastosowanej benzodiazepiny.

Intensywna terapia

Zalecana dawka początkowa wynosi 0,2 mg podawana dożylnie w ciągu 15 sekund. Jeśli wymagany
poziom świadomości nie zostanie uzyskany w ciągu 60 sekund, można wstrzyknąć kolejną dawkę
0,1 mg i powtarzać jej podawanie w odstępach 60-sekundowych, nie przekraczając maksymalnej dawki
2,0 mg, aż do chwili wybudzenia się pacjenta.

W przypadku nawracającej senności, można zastosować kolejne bezpośrednie wstrzyknięcie dożylne
(bolus) flumazenilu. Innym rozwiązaniem może być wlew dożylny z szybkością 0,1-0,4 mg/h.

W celu uzyskania pożądanego poziomu świadomości szybkość wlewu powinna być ustalana
indywidualnie. Wlew dożylny można zastosować dodatkowo do maksymalnej dawki 2 mg łącznie
z podaną we wstrzyknięciu.

Jeśli wielokrotne podawanie leku nie ma wyraźnego wpływu na poziom świadomości i akcję
oddechową, należy przyjąć, że w danym przypadku nie doszło do zatrucia benzodiazepinami.

Wlew dożylny należy przerywać co 6 godzin, aby sprawdzić, czy nastąpił nawrót sedacji.

Aby zapobiec objawom odstawiennym u pacjentów leczonych dużymi dawkami benzodiazepin przez
dłuższy czas na oddziałach intensywnej terapii, dawkowanie flumazenilu powinno być indywidualnie
dobierane, a wstrzyknięcia należy podawać powoli (patrz punkt 4.4).

Osoby w podeszłym wieku
Wobec braku odpowiednich danych dotyczących stosowania flumazenilu u osób w podeszłym wieku,
należy podkreślić, że jest to zazwyczaj populacja bardziej wrażliwa na działanie produktów
leczniczych, w związku z czym należy zachować ostrożność przy podawaniu.

Dzieci:

Dzieci (powyżej 1. roku życia):
Zalecana dawka początkowa do odwrócenia płytkiej sedacji indukowanej benzodiazepinami u dzieci
powyżej 1 roku życia wynosi 0,01 mg/kg (nie przekraczając 0,2 mg), podawana dożylnie w ciągu
15 sekund. Jeśli po 45-sekundowej obserwacji nie zostanie osiągnięty pożądany stopień świadomości,
można podać kolejne wstrzyknięcie w dawce 0,01 mg/kg (nie przekraczając 0,2 mg), które w razie
potrzeby można powtarzać w odstępach 60-sekundowych (nie więcej niż 4 razy), nie przekraczając
maksymalnej dawki 0,05 mg/kg lub 1 mg (w zależności od tego, która wartość jest mniejsza).
Dawkowanie należy dostosowywać do reakcji pacjenta. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa
i skuteczności wielokrotnego podawania flumazenilu u dzieci w wypadku nawrotu sedacji.

Dzieci w wieku poniżej 1 roku życia
Brak dostatecznych danych dotyczących stosowania flumazenilu u dzieci w wieku poniżej 1 roku życia.
Z tego względu flumazenil można podawać u dzieci w wieku poniżej 1 roku życia tylko wtedy, gdy
spodziewane korzyści dla pacjenta przewyższają potencjalne ryzyko.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagana modyfikacja dawki.
Flumazenil jest metabolizowany głownie w wątrobie.
U pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby eliminacja flumazenilu może być opóźniona (patrz punkt
5.2), dlatego zaleca się ostrożne dobieranie dawki.

#### 4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych
w punkcie 6.1.
- Flumazenil jest przeciwwskazany u pacjentów, u których benzodiazepiny podano w związku
z leczeniem stanu potencjalnie zagrażającego życiu (np. kontroli ciśnienia śródczaszkowego lub
w stanie padaczkowym).
- Flumazenil jest przeciwwskazany u pacjentów z objawami ciężkiego zatrucia pierścieniowymi
lekami przeciwdepresyjnymi (drgawki, drgawki ogniskowe, wydłużenie QRS, zaburzenia rytmu
serca, rozszerzenie źrenicy, objawy antycholinergiczne) W mieszanych zatruciach
benzodiazepinami oraz pierścieniowym lekami przeciwdepresyjnymi – toksyczność
antydepresantów może być maskowana przez protekcyjny wpływ benzodiazepin. Dlatego w razie
wystąpienia objawów ciężkiego zatrucia trój- i (lub) czteropierścieniowymi lekami
przeciwdepresyjnymi z obecnością objawów z układu autonomicznego (antycholinergicznych),
objawów neurologicznych (zaburzeń motoryki) oraz objawów ze strony układu
sercowo-naczyniowego, flumazenilu nie stosować w celu odwrócenia działania benzodiazepin.

#### 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Monitorowanie
Pacjenci, którzy otrzymali flumazenil w celu zniesienia działania sedacyjnego benzodiazepin, powinni
być monitorowani przez odpowiedni czas, w zależności od dawki i czasu utrzymywania się działania
benzodiazepin stosowanych w leczeniu objawów nawrotu sedacji, zaburzeń oddychania, lub innych

objawów rezydualnego działania benzodiazepin (EKG, tętno, pulsoksymetria, stan świadomości
pacjenta oraz inne oznaki życiowe, takie jak częstość rytmu serca, częstość oddychania oraz ciśnienie
tętnicze).
Ze względu na fakt, iż u pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności wątroby efekt
działania leku może być opóźniony, jak opisano powyżej, może być wymagany wydłużony czas
obserwacji.
Ponieważ czas działania flumazenilu jest krótszy od czasu działania benzodiazepin działanie sedacyjne
benzodiazepin może powrócić, należy monitorować stan kliniczny pacjenta, najlepiej na oddziale
intensywnej terapii, do czasu całkowitego ustąpienia działania flumazenilu.

Trudności z wybudzeniem
Flumazenil działa antagonistycznie w stosunku do benzodiazepin. Z tego względu, jeśli pacjent nie
budzi się, należy rozważyć inną przyczynę zaburzeń.

Anestezja
W przypadku zastosowania w anestezji, pod koniec operacji, flumazenil należy podać po upewnieniu
się, że w pełni zniesiono działania środków zwiotczających mięśnie i ustąpiły zaburzenia oddychania
wywołane opioidami (zniesienie przy zastosowaniu Naloxonu).

Specjalne grupy pacjentów:

U pacjentów zwiększonego ryzyka powinno się rozważyć korzyści sedacji przy użyciu benzodiazepin
oraz zagrożenia związane z szybkim wybudzeniem. U niektórych pacjentów (np. z chorobami serca)
utrzymywanie pewnego poziomu sedacji we wczesnym okresie pooperacyjnym może być
korzystniejsze od pełnego wybudzenia.

Pacjenci z padaczką
Nie zaleca się podawania flumazenilu u pacjentów z padaczką, leczonych przewlekle
benzodiazepinami. Chociaż flumazenil sam wywiera słabe działanie przeciwdrgawkowe, to jednak
przerwanie zabezpieczającego działania antagonistycznego benzodiazepin u pacjentów z padaczką
może spowodować wystąpienie drgawek.

Pacjenci z ciężkim urazem mózgu
U pacjentów z ciężkim urazem mózgu (i/lub zaburzeniami ciśnienia wewnątrzczaszkowego) należy
zachować ostrożność stosując flumazenil, ponieważ znosi on dziłanie benzodiazepin i może
powodować wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego, zaburzenia perfuzji mózgowej lub drgawki.

Objawy odstawienne
Należy unikać szybkiego wstrzyknięcia dużych dawek (większych niż 1 mg) flumazenilu u pacjentów,
którzy stosowali duże dawki benzodiazepin i (lub) przyjmowali benzodiazepiny długotrwale (do kilku
tygodni poprzedzających podanie flumazenilu). W tych przypadkach szybkie wstrzyknięcie może
prowadzić do wystąpienia objawów odstawiennych, w tym kołatania serca, pobudzenia, lęku,
chwiejności emocjonalnej, jak również umiarkowanego splątania i zaburzeń czucia.
U pacjentów, którzy przyjmowali benzodiazepiny długotrwale, korzyści z zastosowania flumazenilu
powinny być ocenione w kontekście ryzyka zespołu z odstawienia. Jeśli, pomimo ostrożnego
dawkowania, pojawią się objawy odstawienne, należy podać w powolnym dożylnym wstrzyknięciu
indywidualnie dobraną dawkę 5 mg diazepamu lub 5 mg midazolamu.
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z uzależnieniem fizycznym, w przypadku
przewlekłego przedawkowania benzodiazepin lub niewyjaśnionych zatruć mieszanych oraz wydłużyć
zalecane 1-minutowe przerwy między dawkami, jako, że całkowity efekt działania pojedynczej dawki
osiąga się po 10 minutach. W ten sposób w większości przypadków zastosowanie najmniejszej
skutecznej dawki pozwala uniknąć wystąpienia objawów uzależnienia fizycznego lub drgawek.
Ma to szczególnie znaczenie w przypadku zatrucia mieszanego benzodiazepinami lub
trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi bowiem działanie toksyczne, takie jak drgawki
i zaburzenia rytmu serca, które są spowodowane tymi lekami przeciwdepresyjnymi, ale łagodzone

przez jednoczesne podawanie z benzodiazepinami, nasilają się po podaniu flumazenilu.

Lęk
U pacjentów z wysokim poziomem niepokoju w okresie przedoperacyjnym oraz u osób z wywiadem
przewlekłych lub sporadycznych stanów lękowych, należy zachować ostrożność w dawkowaniu
flumazenilu.

Ból w okresie pooperacyjnym
Należy brać pod uwagę odczuwanie bólu w okresie pooperacyjnym. Może być zalecane utrzymanie
umiarkowanego poziomu sedacji.

Dzieci:

Ze względu na potencjalne ryzyko nawrotu sedacji oraz depresji oddechowej, dzieci uprzednio leczone
midazolamem powinny być kontrolowane przez co najmniej 2 godziny po podaniu flumazenilu.
Podczas sedacji innymi benzodiazepinami czas kontroli musi być dostosowany do spodziewanej
długości działania leków.
Ze względu na niedostateczne dane, flumazenil powinien być stosowany tylko z zachowaniem
ostrożności w następujących przypadkach:
- znoszenie sedacji u dzieci poniżej 1 roku życia,
- leczenie przedawkowania u dzieci,
- reanimacja noworodków,
- znoszenie działania sedacyjnego benzodiazepin stosowanych w celu indukcji znieczulenia u dzieci.
Do czasu uzyskania odpowiednich danych, flumazenil nie powinien być stosowany u dzieci poniżej
1 roku życia, jeśli ryzyko dla pacjenta (zwłaszcza przy przypadkowym przedawkowaniu) przeważa nad
korzyściami z leczenia.
Użycie u dzieci i młodzieży z innych wskazań niż w celu odwrócenia płytkiej sedacji indukowanej
benzodiazepinami nie jest zalecane z powodu braku kontrolowanych badań klinicznych. To samo
dotyczy dzieci poniżej 1 roku życia.

Uzależnienie od benzodiazepin
Flumazenil nie jest zalecany do leczenia uzależnienia od benzodiazepin lub do leczenia przedłużonych
objawów odstawiennych od benzodiazepin.

Zaburzenia lękowe
Obserwowano napady lęku panicznego po podaniu flumazenilu u pacjentów z wywiadem zaburzeń
lękowych.

Uzależnienie od alkoholu lub leków
Ze względu na zwiększoną częstość występowania tolerancji i uzależnienia od benzodiazepin
u pacjentów z uzależnieniem od alkoholu, leków i innych środków psychoaktywnych, w tej grupie
flumazenil należy stosować ze szczególną ostrożnością.

Niewydolność wątroby
Eliminacja flumazenilu może być wydłużona.

Flumazenil Pharmaselect zawiera około 3,6 mg sodu w ml roztworu do wstrzykiwań (18 mg/fiolka
5 ml, 36 mg/fiolka 10 ml). Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów na kontrolujących zawartość sodu
w diecie.

#### 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Badania dotyczące interakcji z innymi lekami prowadzone były wyłącznie na dorosłych.
Flumazenil znosi ośrodkowe działanie benzodiazepin w mechanizmie antagonizmu kompetycyjnego na
poziomie receptora. Działanie agonistów nie-benzodiazepinowych, pobudzających receptor

benzodiazepinowy, takich jak zopiklon, triazolopirydazyna i innych jest również blokowane przez
flumazenil. Jednakże flumazenil nie blokuje wpływu produktów leczniczych o innym mechanizmie
działania. Nie obserwowano interakcji z innymi środkami o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ
nerwowy. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu flumazenilu do leczenia
przypadków przedawkowania, ponieważ toksyczny wpływ innych leków psychotropowych (zwłaszcza
trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych) może się nasilić wraz z wyłączeniem działania
benzodiazepin.
Nie obserwowano zmian w farmakokinetyce flumazenilu przy jednoczesnym stosowaniu benzodiazepin
takich jak midazolam, flunitrazepam i lormetazepam. Własności farmakokinetyczne tych benzodiazepin
nie zmieniają się pod wpływem flumazenilu.

Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych między etanolem i flumazenilem.

#### 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża:
Pomimo że badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały ani bezpośredniego ani pośredniego
szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny, i płodowy, poród lub rozwój płodu w okresie
poporodowym (patrz punkt 5.3), należy zachować ostrożność stosując lek u kobiet w ciąży. Należy
poddać dokładnej ocenie ryzyko i korzyści, ponieważ możliwe ryzyko u ludzi związane ze
stosowaniem flumazenilu w czasie ciąży nie zostało ustalone. Nie badano skuteczności u płodów
badanych zwierząt. Możliwe korzyści zastosowania w czasie ciąży powinny przewyższać potencjalne
zagrożenie dla płodu.

Karmienie piersią:
Nie wiadomo, czy flumazenil przenika do mleka matki u ludzi. Należy przerwać karmienie piersią na
24 godziny po użyciu flumazenilu w okresie laktacji.

Płodność:
Patrz punkt 5.3

Stosowanie w sytuacjach krytycznych:
W sytuacjach krytycznych pozajelitowe podanie flumazenilu w czasie ciąży i karmienia piersią nie
jest przeciwwskazane.

#### 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Mimo, że pacjenci są wybudzeni i przytomni po podaniu flumazenilu, powinni być ostrzeżeni, aby nie
angażowali się w wykonywanie jakichkolwiek innych czynności wymagającą pełnej sprawności
umysłowej (takich jak obsługiwanie maszyn czy prowadzenie pojazdów) przez co najmniej 24 godziny
po podaniu, ponieważ objawy działania wcześniej podanych benzodiazepin mogą powrócić.

#### 4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane uporządkowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością
występowania, stosując następującą konwencję:

Bardzo często (≥1/10)
Często (≥1/100 do <1/10)
Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
Bardzo rzadko (<1/10 000)
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zaburzenia układu immunologicznego

Często: Reakcje nadwrażliwości, anafilaksja

Zaburzenia psychiczne

Często: Niepokój*, bezsenność, nadmierna senność, chwiejność
emocjonalna

Niezbyt często: Lęk*

Częstość nieznana: Zmiany psychiki, euforia, niepokój, napady płaczu, zachowania
agresywne, ataki panicznego lęku**
Objawy odstawienne: pobudzenie*, lęk*, chwiejność emocjonalna,
splątanie, zaburzenia czucia (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu nerwowego

Często: Ból głowy, zawroty głowy, drżenia, suchość w jamie ustnej,
hiperwentylacja, zaburzenia mowy, parestezje

Niezbyt często: Drgawki, napady drgawek (szczególnie u pacjentów z rozpoznaną
padaczką lub ciężkim uszkodzeniem wątroby, głównie po
długotrwałym leczeniu benzodiazepinami lub w przypadku zatruć
mieszanych)

Częstość nieznana: Ruchy spontaniczne

Zaburzenia oka

Często: Podwójne widzenie, zez, nasilone wydzielanie łez

Zaburzenia ucha i błędnika

Niezbyt często: Zaburzenia słuchu.

Zaburzenia serca

Często: Kołatanie serca*

Niezbyt często: Tachykardia lub bradykardia, skurcze dodatkowe

Zaburzenia naczyniowe

Często: Zaczerwienienie, hipotensja, hipotensja ortostatyczna; przejściowy
wzrost ciśnienia tętniczego (w trakcie wybudzenia)

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Niezbyt często: Duszność, kaszel, zatkany nos, ból w klatce piersiowej.

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: Nudności (podczas znieczulenia, szczególnie gdy stosowano
jednocześnie opioidy)

Często: Wymioty (podczas znieczulenia, szczególnie gdy stosowano
jednocześnie opioidy), czkawka

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: Nadmierna potliwość

Niezbyt często: Bladość

Częstość nieznana: Zaczerwienienie twarzy

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często: Zmęczenie, ból w miejscu wstrzyknięcia

Niezbyt często: Dreszcze
Częstość nieznana: Zwiększona wrażliwość na ból, przyrost masy ciała, przeziębienie
*: po szybkim wstrzyknięciu; na ogół nie wymagające leczenia

U pacjentów długotrwale leczonych benzodiazepinami flumazenil może prowadzić do wystąpienia
objawów odstawiennych. Objawy te mogą obejmować: napięcie, pobudzenie, niepokój, chwiejność
emocjonalną, dezorientację, zaburzenia czucia, omamy, drżenie kończyn oraz napady drgawkowe.
Należy unikać szybkiego wstrzyknięcia dużych dawek (większych niż 1 mg) flumazenilu u pacjentów,
którzy stosowali duże dawki benzodiazepin i (lub) przyjmowali benzodiazepiny długotrwale (do kilku
tygodni poprzedzających podanie flumazenilu). W tych przypadkach szybkie wstrzyknięcie może
prowadzić do wystąpienia objawów odstawiennych, w tym pobudzenia, lęku, chwiejności
emocjonalnej, jak również umiarkowanego splątania i zaburzeń czucia (patrz punkt 4.4).

**U pacjentów z wywiadem zaburzeń lękowych, flumazenil może powodować ataki panicznego lęku.

Dzieci:

Na ogół profil działań niepożądanych u dzieci nie różni się istotnie od profilu obserwowanego
u dorosłych. Po zastosowaniu flumazenilu w celu zniesienia płytkiej sedacji u dzieci dodatkowo mogą
wystąpić napady płaczu, pobudzenie oraz agresywne zachowania.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

#### 4.9 Przedawkowanie

W przypadku zatruć mieszanych, szczególnie z użyciem trójpierścieniowych leków
przeciwdepresyjnych, objawy toksycznego działania (takie jak drgawki i zaburzenia rytmu serca) mogą
nasilić się w przypadku odwrócenia działania benzodiazepin.
Dane dotyczące ostrego przedawkowania flumazenilu u ludzi są bardzo ograniczone. Nie istnieje
specyficzna odtrutka dla flumazenilu.
Leczenie przedawkowania flumazenilu powinno obejmować monitorowanie czynności życiowych
i obserwację stanu klinicznego pacjenta.

Nawet po podaniu dawki większej niż zalecana (do 100 mg dawki dożylnej) nie obserwowano żadnych
objawów przedawkowania.

### 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

#### 5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Antidota.
Kod ATC: V03A B25

Mechanizm działania
Flumazenil, imidazobenzodiazepina, jest antagonistą benzodiazepinowym, który w mechanizmie
kompetycyjnym blokuje działanie substancji działających za pośrednictwem receptora
benzodiazepinowego. Donoszono o neutralizacji paradoksalnego działania benzodiazepin przez
flumazenil.

Działanie farmakodynamiczne
Eksperymenty na zwierzętach dowiodły, że aktywność związków, które nie działają za pośrednictwem
receptora benzodiazepinowego (takich jak barbiturany, GABA-mimetyki oraz agoniści receptora
adenozynowego), nie jest znoszona przez flumazenil. Nie-benzodiazepinowi agoniści, tacy jak
cyklopiron (zopiklon) oraz triazolopirydazyna, są blokowani przez flumazenil. Nasenne i sedatywne
działanie benzodiazepin jest odwracane bardzo szybko (w ciągu 1-2 minut) po podaniu dożylnym.
W wyniku różnicy w tempie eliminacji między agonistą i antagonistą, działanie może powrócić po
kilku godzinach. Flumazenil posiada prawdopodobnie niewielkie działanie agonistyczne,
przeciwdrgawkowe.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Zaprzestanie podawania flumazenilu u zwierząt po długotrwałej terapii tym lekiem wywołuje objawy
odstawienne, w tym napady drgawkowe.

#### 5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dystrybucja
Flumazenil jest słabą, lipofilną zasadą. Flumazenil łączy się z białkami osocza w przybliżeniu w 50%,
z czego dwie trzecie łączy się z albuminami. Produkt leczniczy ulega szerokiej dystrybucji
w przestrzeni zewnątrznaczyniowej. W fazie dystrybucji stężenie flumazenilu w osoczu zmniejsza się
z okresem półtrwania 4-15 minut. Objętość dystrybucji w warunkach stacjonarnych (Vss) wynosi
0,9-1,1 l/kg.

Biotransformacja
Flumazenil ulega eliminacji głównie w drodze metabolizmu wątrobowego. Wykazano, że metabolit
będący kwasem karboksylowym, krążący w osoczu (w postaci wolnej) oraz wydalany z moczem
(wolny lub skoniugowany), jest głównym metabolitem flumazenilu.

Badania farmakologiczne wykazały, że metabolit ten nie ma aktywności agonisty ani antagonisty
benzodiazepinowego.

Eliminacja
Flumazenil w niezmienionej postaci jest wydalany z moczem w znikomych ilościach. Oznacza to, że
w tkankach zachodzi niemal całkowita degradacja metaboliczna substancji czynnej. Znakowany
radioaktywnie produkt leczniczy ulega całkowitej eliminacji w przeciągu 72 godzin, przy czym 90 do
95% radioaktywnej substancji pojawia się w moczu, a 5 do 10% w kale. Eliminacja zachodzi szybko,
na co wskazuje krótki okres półtrwania - od 40 do 80 minut. Całkowity klirens osoczowy flumazenilu
wynosi 0,8 do 1,0 l/kg/godz i odpowiada za niego prawie wyłącznie metabolizm wątrobowy.

Farmakokinetyka flumazenilu jest proporcjonalna do dawki w granicach dawkowania terapeutycznego
oraz aż do 100 mg.

Spożycie pokarmów w trakcie wlewu dożylnego flumazenilu powoduje 50% wzrost klirensu,
prawdopodobnie w wyniku poposiłkowego wzrostu perfuzji w wątrobie.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Osoby w podeszłym wieku
Farmakokinetyka flumazenilu u osób w podeszłym wieku nie różni się od farmakokinetyki u młodych
dorosłych.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności wątroby czas półtrwania
flumazenilu jest wydłużony (wzrost o 70-210%), a całkowity klirens jest zmniejszony (między 57
a 74%) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Farmakokinetyka flumazenilu jest taka sama u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub
pacjentów poddawanych zabiegom hemodializy oraz u zdrowych ochotników.

Dzieci
Okres półtrwania flumazenilu u dzieci powyżej 1 roku życia jest krótszy oraz wykazuje większą
zmienność niż u dorosłych i wynosi średnio 40 minut (wahając się między 20 a 75 minutami). Klirens
oraz objętość dystrybucji, po wyłączeniu wpływu masy ciała, są takie same jak u dorosłych.

#### 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ekspozycja na flumazenil w późnym okresie prenatalnym, jak również okołoporodowo i po urodzeniu
u potomstwa szczura indukuje zmiany behawioralne oraz zwiększa gęstość receptorów
benzodiazepinowych w hipokampie. Uważa się, że wyniki tych badań nie mają znaczenia
praktycznego, jeśli produkt leczniczy używany jest – zgodnie z zaleceniami – przez bardzo krótki czas.

### 6. DANE FARMACEUTYCZNE

#### 6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Disodu edetynian
Kwas octowy 1%
Sodu chlorek
Sodu wodorotlenek roztwór 1%
Woda do wstrzykiwań

#### 6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Ten produkt leczniczy nie powinien być mieszany z innymi produktami leczniczymi poza
wymienionymi w punkcie 6.6.

#### 6.3 Okres ważności

4 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu:
Po pierwszym otwarciu produkt leczniczy powinien zostać wykorzystany bezzwłocznie.

Okres ważności po rozcieńczeniu:
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 24 godziny w 25°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien być użyty natychmiast. Jeśli produkt nie
zostanie użyty bezzwłocznie, użytkownik będzie odpowiedzialny za zapewnienie odpowiedniego czasu
oraz warunków przechowywania, które nie powinny przekraczać 24 godzin i 2 do 8°C pod warunkiem,
że rozcieńczanie odbyło się w kontrolowanych i aseptycznych warunkach.

#### 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

#### 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pudełka tekturowe z 5 lub 10 ampułkami (bezbarwne szkło typu I, ampułki OPC (one point cut),
z niebieską kropką) zawierającymi 5 ml/10 ml roztworu do wstrzykiwań / koncentratu do sporządzania
roztworu do infuzji.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

#### 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania

Należy usunąć każdą ilość niewykorzystanego roztworu.

Przed zastosowaniem flumazenilu we wlewie konieczne jest jego uprzednie rozcieńczenie. Flumazenil
można rozcieńczać tylko roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%), roztworem glukozy 50 mg/ml (5%)
oraz płynem Ringera (8,6 g NaCl, 0,3 g KCl oraz 0,33 g CaCl2/l).

Zgodność flumazenilu z innymi roztworami do wlewów nie została sprawdzona.

Roztwory do wlewów dożylnych powinny zostać usunięte po upływie 24 godzin.

### 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria
Phone: + 431- 7860386-0
Fax: + 431- 7860386-20
E-mail: medical@pharmaselect.com

### 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 15532

### 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 27 kwietnia 2009 r.
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 27 kwietnia 2015 r.

### 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

9 lutego 2017 r.

---

> Informacje mają charakter edukacyjny i nie zastępują konsultacji z lekarzem lub farmaceutą.