Itulazax, 12 SQ-Bet, Liofilizat podjęzykowy

ITULAZAX, 12 SQ-Bet, liofilizat podjęzykowy

Standaryzowany wyciąg alergenowy pyłku brzozy białej (Betula verrucosa), zawierający 12 SQ-Bet* w liofilizacie podjęzykowym.

*[SQ-Bet jest jednostką produktu ITULAZAX. SQ jest metodą standaryzacji aktywności biologicznej, zawartości większości alergenów oraz złożoności wyciągu alergenowego. Bet jest skrótem od ang. Betula – co oznacza brzozę.]

Zgodnie z Farmakopeą Europejską (Ph.Eur.), zawartość indywidualnego alergenu Bet v 1 określono na średnio 194 mikrogramy na liofilizat podjęzykowy. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania produktów leczniczych przeznaczonych do immunoterapii alergenowej (ang. AIT, Allergy Immunotherapy) zależy także od innych czynników, np. procesu wytwarzania, formulacji produktu leczniczego, jego składu i sposobu podawania.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Liofilizat podjęzykowy

Biały lub prawie biały, wytłoczony liofilizat podjęzykowy.

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy ITULAZAX jest wskazany do stosowania u osób dorosłych i dzieci (w wieku 5 lat lub starszych) w leczeniu alergicznego nieżytu nosa i (lub) zapalenia spojówek, wywołanych rodziną alergenów będących homologami alergenu brzozy1. ITULAZAX jest wskazany u pacjentów, których rozpoznanie zostało postawione na podstawie wywiadu klinicznego oraz dodatniego testu alergicznego na rodzinę homologów brzozy (punktowe testy skórne i (lub) swoiste immunoglobuliny E).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana dawka dla osób dorosłych i dzieci (w wieku 5 lat lub starszych) to jeden liofilizat podjęzykowy (12 SQ-Bet) na dobę.

Zaleca się, aby leczenie produktem leczniczym ITULAZAX rozpocząć przed sezonem pylenia drzewa i kontynuować przez cały okres ich pylenia. Efekt kliniczny podczas sezonu pylenia drzew (grupy homologicznej brzozy) wykazano, gdy leczenie rozpoczyna się co najmniej 16 tygodni przed spodziewanym początkiem sezonu pylenia drzew (rodzina homologów brzozy) i kontynuuje przez cały ten sezon. Brak danych klinicznych dotyczących rozpoczęcia leczenia w trakcie sezonu pylenia.

1 Grupa homologiczna brzozy Betula verrucosa (brzoza), Alnus glutinosa (olcha), Carpinus betulus (grab), Corylus avellana (leszczyna), Quercus alba (dąb) i Fagus sylvatica (buk).

Międzynarodowe wytyczne dotyczące leczenia wskazują, że modyfikacja choroby występuje po okresie 3 lat stosowania immunoterapii alergenowej. Brak danych dotyczących skuteczności w przypadku długotrwałego leczenia. Jeśli w ciągu pierwszego roku leczenia produktem leczniczym ITULAZAX nie następuje poprawa, nie ma wskazań do kontynuacji leczenia.

Osoby w podeszłym wieku Doświadczenia kliniczne u osób w wieku ≥65 lat są ograniczone.

Dzieci i młodzież Dawkowanie u dzieci (w wieku od 5 lat do 17 lat) jest takie samo, jak u osób dorosłych. Nie ma doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego ITULAZAX w leczeniu alergicznego nieżytu nosa i (lub) zapalenia spojówek u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Produkt leczniczy ITULAZAX nie jest przeznaczony do stosowania w leczeniu alergicznego nieżytu nosa i (lub) zapalenia spojówek u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Aktualne dane przedstawiono w punktach 4.8 i 5.1.

Sposób podawania Leczenie produktem leczniczym ITULAZAX powinno być rozpoczynane przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu chorób alergicznych. Pierwszą dawkę liofilizatu podjęzykowego należy przyjąć pod nadzorem medycznym. Pacjent powinien być obserwowany przez co najmniej pół godziny w celu omówienia i ewentualnego leczenia jakichkolwiek natychmiastowych działań niepożądanych.

Produkt leczniczy ITULAZAX jest liofilizatem podjęzykowym. Liofilizat podjęzykowy należy wyjąć z blistra suchymi palcami natychmiast po otwarciu blistra, a następnie umieścić pod językiem, gdzie ulegnie rozpuszczeniu. Należy przez około 1 minutę unikać połykania. Przez kolejne 5 minut nie należy spożywać pokarmów i napojów.

Jeśli leczenie produktem leczniczym ITULAZAX zostanie przerwane na okres nie dłuższy niż 7 dni, pacjent może je samodzielnie ponownie rozpocząć. Jeśli leczenie zostanie przerwane na okres dłuższy niż 7 dni, zaleca się, aby pacjent skontaktował się z lekarzem przed ponownym rozpoczęciem leczenia.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą (pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1).

Pacjenci, u których na początku leczenia FEV1 wynosi poniżej 70% oczekiwanej wartości (po właściwym leczeniu farmakologicznym).

Pacjenci, u których w okresie ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia wystąpiło ciężkie zaostrzenie astmy.

Pacjenci z niekontrolowaną astmą w okresie ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.

Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną (nieodpowiadającą na leczenie), defektami immunologicznymi, niedoborami odporności lub immunosupresją (patrz punkt 4.4).

Pacjenci z nowotworami złośliwymi, wpływającymi na przebieg choroby zasadniczej.

Pacjenci z ostrymi ciężkimi stanami zapalnymi jamy ustnej lub ranami jamy ustnej (patrz punkt 4.4).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ciężkie ogólne reakcje alergiczne W przypadku wystąpienia ciężkich ogólnych reakcji alergicznych, ciężkiego zaostrzenia astmy, obrzęku gardła, trudności w połykaniu, trudności w oddychaniu, zmiany głosu, niedociśnienia tętniczego krwi lub uczucia pełności w gardle należy przerwać leczenie i natychmiast skontaktować się z lekarzem. Początkowe objawy ogólnej reakcji alergicznej mogą obejmować nagłe zaczerwienienie, świąd, uczucie gorąca, ogólny dyskomfort i pobudzenie lub lęk.

Jednym ze sposobów leczenia ciężkich ogólnych reakcji alergicznych jest podanie adrenaliny. Działanie adrenaliny może być nasilone u pacjentów leczonych trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, inhibitorami monoaminooksydazy (MAOIs) i (lub) inhibitorami katecholo-O-metylotransferazy (COMT), co może prowadzić do zgonu. Działanie adrenaliny może być zmniejszone u pacjentów leczonych beta-blokerami.

Zwiększone ryzyko ogólnych reakcji alergicznych może występować u pacjentów z chorobami serca. Doświadczenia kliniczne dotyczące leczenia produktem leczniczym ITULAZAX pacjentów z chorobami serca są ograniczone, z tego względu leczenie immunoterapią alergenową należy przepisywać ostrożnie pacjentom z ciężką chorobą układu krążenia.

Należy dokładnie rozważyć rozpoczęcie stosowania produktu leczniczego ITULAZAX u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła ogólna reakcja alergiczna po podaniu podskórnym immunoterapii alergenami pyłków drzew. Powinny być również dostępne odpowiednie środki umożliwiające leczenie takich reakcji. Jest to oparte o doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu odpowiadającego produktu w postaci tabletki podjęzykowej, stosowanego w immunoterapii alergenami pyłków traw, które wskazują, że istnieje zwiększone ryzyko ciężkiej reakcji alergicznej u pacjentów, u których wcześniej wystąpiła ogólna reakcja alergiczna po podaniu podskórnym immunoterapii alergenami pyłków traw.

Astma Astma jest znanym czynnikiem ryzyka powstawania ciężkich, ogólnych reakcji alergicznych.

Ciężkie zaostrzenie astmy w ciągu ostatnich 12 miesięcy jest znanym czynnikiem ryzyka wystąpienia zaostrzeń choroby w przyszłości. Dostępne dane dotyczące leczenia produktem leczniczym ITULAZAX w takich sytuacjach są ograniczone.

Nie przeprowadzono badań u pacjentów z ciężką i (lub) niekontrolowaną astmą.

Należy poinformować pacjentów, że powinni natychmiast zwrócić się o pomoc do lekarza, jeśli wystąpi nagłe pogorszenie astmy.

U pacjentów z astmą, u których występuje ostre zakażenie dróg oddechowych, rozpoczęcie leczenia produktem leczniczym ITULAZAX należy odłożyć do czasu ustąpienia zakażenia.

Zapalenie jamy ustnej U pacjentów z ciężkim zapaleniem jamy ustnej (liszaj płaski, owrzodzenie jamy ustnej lub grzybica), ranami w jamie ustnej lub po zabiegach chirurgicznych w jamie ustnej, w tym także ekstrakcji zęba lub wypadnięcia zęba, rozpoczęcie leczenie produktem leczniczym ITULAZAX należy odłożyć a istniejące leczenie okresowo przerwać, by umożliwić tkankom jamy ustnej zagojenie się.

Miejscowe reakcje alergiczne Pacjenci leczeni produktem leczniczym ITULAZAX narażeni na alergen, który wywołuje objawy alergiczne. W związku z tym, podczas leczenia należy się spodziewać miejscowych reakcji alergicznych. Te reakcje są zazwyczaj łagodne lub umiarkowane; niemniej jednak mogą wystąpić cięższe reakcje. W ciągu pierwszych dni leczenia w domu mogą wystąpić działania niepożądane, których nie obserwowano w pierwszym dniu leczenia. Jeżeli w trakcie leczenia wystąpią wyraźne miejscowe działania niepożądane, należy rozważyć podanie leków przeciwalergicznych (np. przeciwhistaminowych).

Eozynofilowe zapalenie przełyku Obserwowano przypadki eozynofilowego zapalenia przełyku, związane z leczeniem produktem leczniczym ITULAZAX. U pacjentów z ciężkimi lub utrzymującymi się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi, jak zaburzenia połykania lub niestrawność, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego ITULAZAX i zwrócić się do lekarza.

Choroby autoimmunologiczne w okresie remisji Dane dotyczące immunoterapii alergicznej u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi w okresie remisji są ograniczone. W związku z powyższym, u tych pacjentów ITULAZAX należy przepisywać z ostrożnością.

Równoczesne szczepienia ochronne Brak doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania szczepień ochronnych równocześnie z leczeniem produktem leczniczym ITULAZAX. Szczepienie można podać bez przerywania leczenia produktem leczniczym ITULAZAX po przeprowadzeniu medycznej oceny ogólnego stanu pacjenta.

Alergia pokarmowa na ryby ITULAZAX może zawierać śladowe ilości białka rybiego. Dostępne dane nie wskazują na zwiększenie ryzyka wystąpienia reakcji alergicznych u pacjentów z alergią na ryby.

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na liofilizat podjęzykowy, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji u ludzi i nie zidentyfikowano potencjalnych interakcji lekowych z jakiegokolwiek źródła. Leczenie skojarzone z objawowymi lekami przeciwalergicznymi może zwiększać poziom tolerancji na immunoterapię u pacjenta. Należy to wziąć pod uwagę podczas przerywania leczenia takimi lekami.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża Brak danych klinicznych, dotyczących stosowania produktu leczniczego ITULAZAX u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały zwiększonego ryzyka dla płodu. Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym ITULAZAX podczas ciąży. W przypadku zajścia w ciążę w okresie leczenia, może ono być kontynuowane po ocenie stanu ogólnego (w tym czynności płuc) pacjentki, a także reakcji na wcześniejsze podawanie produktu leczniczego ITULAZAX. U pacjentek z występującą wcześniej astmą zaleca się ścisły nadzór podczas ciąży.

Karmienie piersią Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania produktu leczniczego ITULAZAX podczas karmienia piersią. Nie przewiduje się wpływu na niemowlę karmione piersią.

Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu stosowania produktu leczniczego ITULAZAX na płodność. Podczas badań toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek u myszy nie zaobserwowano działania na narządy rozrodcze u żadnej z płci.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Leczenie produktem leczniczym ITULAZAX nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Po podaniu produktu leczniczego ITULAZAX należy się przede wszystkim spodziewać łagodnych do umiarkowanych miejscowych reakcji alergicznych, które mogą wystąpić w ciągu kilku pierwszych dni leczenia i ustąpić w ciągu kilku miesięcy (w większości przypadków w ciągu jednego lub dwóch). tygodni). W przypadku większości reakcji, należy się spodziewać ich początku w ciągu 10 minut po każdym zażyciu produktu leczniczego ITULAZAX oraz ich ustąpienia w ciągu godziny. Mogą wystąpić cięższe reakcje alergiczne (patrz punkt 4.4).

Tabelaryczna lista działań niepożądanych Działania niepożądane produktu leczniczego ITULAZAX, zgłoszone w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, prowadzonych u dorosłych pacjentów oraz w okresie monitorowania bezpieczeństwa stosowania po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu przedstawiono w poniższej tabeli.

Działania niepożądane są podzielone na grupy na podstawie częstotliwości występowania wg MedDRA: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i narządów

Częstość Działania niepożądane

Zaburzenia układu immunologicznego Często Zespół alergii jamy ustnej Nieznana Reakcja anafilaktyczna Zaburzenia układu nerwowego Często Zaburzenia smaku

Zaburzenia ucha i błędnika Bardzo często Świąd uszu

Zaburzenia oka Często Objawy alergicznego zapalenia spojówek* Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Bardzo często Podrażnienie gardła Często Kaszel, suchość w jamie ustnej, dysfonia, duszność, ból jamy ustnej i gardła, obrzęk gardła, parestezje w obrębie gardła, nieżyt nosa Niezbyt często Obrzęk krtani, uczucie ucisku w gardle Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Obrzęk ust, świąd jamy ustnej, parestezje w obrębie jamy ustnej, świąd języka Często Ból brzucha, biegunka, niestrawność, zaburzenia połykania, refluks żołądkowo- przełykowy, ból lub uczucie pieczenia języka (glossodynia), niedoczulica w obrębie jamy ustnej, obrzęk warg, świąd warg, nudności, uczucie dyskomfortu w jamie ustnej, powstawanie pęcherzy na błonie śluzowej jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, obrzęk języka Niezbyt często Zapalenie języka, powstawanie pęcherzy na wargach, owrzodzenie jamy ustnej, podrażnienie przełyku Nieznana Eozynofilowe zapalenie przełyku Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Pokrzywka Niezbyt często Obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często Uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej, odczucie ciała obcego

• Objawy alergicznego zapalenia spojówek zazwyczaj obejmują przekrwienie spojówek, podrażnienie oka, obrzęk/opuchliznę oka, obrzęk powiek, świąd oka, nasilone łzawienie i przekrwienie oka.

Opis wybranych działań niepożądanych

Immunoterapia alergiczna produktem leczniczym ITULAZAX polega na wielokrotnym podawaniu naturalnego alergenu, na który pacjent jest uczulony. Na początku leczenia należy poinformować pacjentów o działaniach niepożądanych, które mogą wystąpić oraz o sposobach radzenia sobie z nimi, aby dostosować oczekiwania do leczenia i zoptymalizować ich zgodność.

Miejscowe reakcje alergiczne występują w obrębie górnych drogach oddechowych lub układu pokarmowego. Świąd po podaniu podjęzykowym odnotowano u 38% pacjentów, podrażnienie gardła u 29% pacjentów, a świąd u języka u 13% pacjentów.

Ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne, są znanym ryzykiem u pacjentów otrzymujących immunoterapię alergiczną i są uważane za efekt klasy leków.

Po spożyciu niektórych surowych warzyw, owoców lub orzechów mogą wystąpić objawy zespołu alergii jamy ustnej. Leczenie produktem leczniczym ITULAZAX może nasilić objawy istniejącego zespołu alergii jamy ustnej. Odnotowano kilka nowych zdarzeń, związanych z zespołem alergii jamy ustnej. Objawy występują zazwyczaj podczas rozpoczynania leczenia i mogą ustąpić podczas kontynuacji leczenia.

Dzieci i młodzież Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego ITULAZAX u dzieci (w wieku od 5 do 17 lat) opiera się na danych pochodzących z wieloośrodkowych badań klinicznych, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych placebo. Ogólnie, profil bezpieczeństwa u dzieci leczonych produktem leczniczym ITULAZAX był podobny do obserwowanego u dorosłych pacjentów. Większość działań niepożądanych miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i występowała u dzieci z podobną częstością jak u osób dorosłych.

Często (≥1/100 do <1/10) zgłaszano wyprysk, ból głowy, obrzęk jamy ustnej, świąd nosa, rumień błony śluzowej jamy ustnej, ból w obrębie jamy ustnej, uczucie dyskomfortu w obrębie gardła i jamy ustnej, obrzęk gardła, wysypkę, alergiczny nieżyt nosa i uczucie dyskomfortu w obrębie języka.

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) zgłaszano reakcje anafilaktyczne, katar, ból w obrębie przełyku, nadmierne wydzielanie śliny i uczucie ucisku w gardle.

Brak danych dotyczących leczenia produktem leczniczym ITULAZAX u dzieci w wieku poniżej 5 lat.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

W badaniach I fazy pacjenci dorośli z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i (lub) zapaleniem spojówek wywołanym pyłkiem brzozy otrzymywali dawki do 24 SQ-Bet. Brak dostępnych danych dotyczących narażenia dzieci na dawki większe niż zalecana dawka dobowa 12 SQ-Bet.

W przypadku zażywania dawek dobowych większych niż zalecane, może zwiększyć się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym ryzyko ciężkich reakcji ogólnoustrojowych lub miejscowych. W przypadku ciężkich reakcji ogólnoustrojowych, ciężkiego pogorszenia astmy, ciężkiego obrzęku jamy ustnej i gardła, trudności z przełykaniem, trudności z oddychaniem, zmiany

głosu, niedociśnienia tętniczego lub uczucia pełności w gardle, konieczna jest natychmiastowa pomoc medyczna. Reakcje takie należy leczyć odpowiednim leczeniem objawowym.

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Wyciągi alergenowe, pyłki drzew. kod ATC: V01AA05

Mechanizm działania ITULAZAX jest wyciągiem alergenowym przeznaczonym do immunoterapii alergenowej alergicznego nieżytu nosa i (lub) zapalenia spojówek, wywołanych pyłkami drzew (grupa homologów alergenu brzozy). Immunoterapia alergenowa produktami zawierającymi alergen polega na wielokrotnym podawaniu alergenu osobom uczulonym, co ma na celu modyfikację odpowiedzi immunologicznej na alergen.

Punktem uchwytu działania farmakodynamicznego jest układ immunologiczny, ale dokładny mechanizm działania dotyczący skutku klinicznego nie jest w pełni poznany. Jednakże, w licznych badaniach wykazano, że odpowiedź immunologiczna na immunoterapię alergenową związana jest indukcją swoistych przeciwciał IgG4. IgG4, swoiste dla alergenu, współzawodniczą z IgE o miejsce wiązania z alergenami, a tym samym zmniejszają aktywację komórek odpornościowych. Zmniejszenie wiązania IgE z alergenem brzozy potwierdzono u osób leczonych produktem leczniczym ITULAZAX, czemu towarzyszyła indukcja leczenia wywołana układową odpowiedzią IgG4 swoistą dla brzozy. Przed rozpoczęciem leczenia obserwowano rozległą reaktywność krzyżową IgE w stosunku do drzew homologicznych z brzozą, co wskazuje na alergiczną reakcję uczuleniową na drzewa z tej grupy. Po zastosowaniu produktu leczniczego ITULAZAX obserwowano porównywalny poziom reaktywności krzyżowej IgG4 wobec drzew homologicznych z brzozą. Zwiększenie stężeń IgG4 obserwuje się po około 1 miesiącu leczenia i utrzymuje się ono przez cały okres leczenia.

Leczenie za pomocą produktu leczniczego ITULAZAX powoduje również zwiększenie w surowicy stężenia IgG4 swoistych dla jabłek (Mal d 1).

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego ITULAZAX w leczeniu pacjentów z alergicznym nieżytem nosa i (lub) zapaleniem spojówek, wywołanym pyłkiem brzozy, z astmą lub bez astmy (kontrolowaną lub częściowo kontrolowaną) wykazano w 3 podwójnie zaślepionych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych (1 badanie fazy II i 2 badania fazy III). Ogólnie, produkt leczniczy ITULAZAX był dobrze tolerowany przez pacjentów z alergią na pyłki brzozy i nie stwierdzono poważnych zagrożeń dotyczących bezpieczeństwa. Stosowanie produktu leczniczego ITULAZAX prowadzi do poprawy kontroli choroby i jakości życia, co wykazano poprzez łagodzenie objawów, zmniejszenie potrzeby stosowania innych leków przeciwalergicznych/łagodzących objawy. Poniżej przedstawiono dane dotyczące skuteczności uzyskane z 3 badań klinicznych.

Faza II (TT-03) Badanie fazy II było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym, prowadzonym w warunkach komory z ekspozycją na alergen, z zastosowaniem dawek 2, 7 i 12 SQ-Bet (ITULAZAX) u 219 dorosłych z nieżytem nosa i zapaleniem spojówek, wywołanym pyłkiem brzozy. Grupa otrzymująca 12 SQ-Bet produktu leczniczego ITULAZAX obejmowała 54 osoby, a grupa otrzymująca placebo obejmowała 56 osób. Pacjenci byli narażeni na pyłek brzozy przed rozpoczęciem leczenia i po 8, 16 i 24 tygodniach leczenia, oraz na pyłek dębu przed rozpoczęciem leczenia i po 24 tygodniach leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym była średnia całkowitej dziennej oceny objawów wyrażona w punktach w 24 tygodniu okresu pylenia. Całkowita dzienna ocena objawów była sumą całkowitej dziennej oceny objawów ze strony nosa oraz całkowitej dziennej oceny objawów ze strony oczu.

Leczenie produktem leczniczym ITULAZAX spowodowało zmniejszenie całkowitej dziennej oceny objawów podczas ekspozycji na pyłek brzozy w porównaniu z placebo po 16 tygodniach leczenia, które utrzymywało się do końca badania po 24 tygodniach leczenia (Tabela 1). Leczenie produktem leczniczym ITULAZAX spowodowało również zmniejszenie całkowitej dziennej oceny objawów podczas ekspozycji na pyłek dębu po 24 tygodniach leczenia (Tabela 1). Wyniki sugerują, że skuteczność kliniczna produktu leczniczego ITULAZAX jest podobna podczas ekspozycji na pyłek brzozy i dębu.

Tabela 1. Analiza dotycząca oceny objawów podczas sesji pylenia brzozy i dębu (TT-03)

Pierwszorzędowe punkty końcowe N Średnia dostosowana

Różnica bezwzględna (placebo – ITULAZAX) [95% CL]

Różnica średnich względna do placebo (%) [95% CL]

Wartość p*

Średnia TSS podczas sezonu pylenia brzozy w 16 tygodniu (zmodyfikowany FAS) Placebo 56 7,89 --- ---

ITULAZAX 54 6,18 1,70 [0,22; 3,18]

[3,18; 37,28] 0,02 Średnia TSS podczas sezonu pylenia brzozy w 24 tygodniu (zmodyfikowany FAS) Placebo 56 7,10 --- ---

ITULAZAX 54 5,29 1,81 [0,33; 3,28]

[5,32; 42,51] 0,02 Zdefiniowany wcześniej drugorzędowy punkt końcowy N Średnia dostosowana

Różnica bezwzględna (placebo – ITULAZAX) [95% CL]

Różnica średnich względna do placebo (%) [95% CL]

Wartość p*

Średnia TSS podczas sezonu pylenia dębu w 24 tygodniu (zmodyfikowany FAS) Placebo 56 7,47 --- ---

ITULAZAX 54 5,70 1,77 [0,18; 3,37]

[2,96; 41,31] 0,03

N= liczba uczestników, których dane były dostępne do analizy, zmodyfikowany FAS (ang. Full Analysis Set.), wszyscy uczestnicy badania, poddawani obserwacji, *wartość p dla różnicy bezwzględnej 0. Zmienną odpowiedzi w tej analizie były: pierwiastek kwadratowy ze średniego TSS (wyniki były przeniesione z powrotem do oryginalnej skali). Analiza była oparta na modelu liniowym mieszanym (LME) leczenia, wizyt (w tygodniach 8, 16 oraz 24), oraz ich dwuczynnikowej interakcji jako ustalony efekt klasy, średnim wyjściowym TSS jako ustaloną zmienną regresji, grupą kohortową oraz uczestnikami badania jako zmiennymi losowymi klasowych. TSS, ang. Total Symptom Score; CL, ang. Confidence Limits;

Faza III (TT-04) Badanie III fazy było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, międzynarodowym badaniem klinicznym, z udziałem 643 dorosłych osób i młodzieży (wiek od 12 do 65 lat) z nieżytem nosa i (lub) zapaleniem spojówek, wywołanym pyłkiem brzozy. Uczestnicy badania otrzymywali ITULAZAX (12 SQ-Bet) lub placebo przez około 16 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia, a leczenie było kontynuowane przez cały sezon pylenia. Średni czas leczenia wynosił 32 tygodnie.

Pierwszorzędowym punktem końcowym była całkowita ocena objawów (TCS, ang. Total Combined Score) objawów nieżytu nosa i zapalenia spojówek oraz leczenia stosowanego podczas sezonu pylenia brzozy (BPS, ang. Birch Pollen Season).

Zdefiniowane wcześniej drugorzędowe punkty końcowe obejmowały całkowitą dzienną ocenę objawów (TCS, ang. Total Combined Score) w sezonie pylenia drzew (TPS, ang. Tree Pollen Season), zdefiniowanym jako połączony sezon pylenia olchy, leszczyny i brzozy, oraz średnią dzienną ocenę objawów nieżytu nosa i zapalenia spojówek (DSS, ang. Daily Symptom Score) podczas sezonu pylenia brzozy (BPS, ang. Birch Pollen Season) i w okresie pylenia drzew (TPS, ang. Tree Pollen Season). Zdefiniowane wcześniej drugorzędowe punkty końcowe obejmowały także punktację dotyczącą leczenia w ciągu doby (DMS, ang. Daily Medication Score) podczas okresów BPS i TPS.

Leczenie produktem leczniczym ITULAZAX powodowało znaczące statystycznie działanie lecznicze zarówno w okresie BPS jak i TPS. U osób otrzymujących ITULAZAX wystąpiło zmniejszenie objawów oraz punktacji dotyczącej leczenia w porównaniu do grupy, która otrzymywała placebo, a różnica wynosiła średnio 50 dni (średnia wartość TPS) (Tabela 2).

Tabela 2. Analiza dotycząca punktacji objawów i leczenia podczas sezonu pylenia (TT-04)

Pierwszorzędowy punkt końcowy N Średnia dostosowana

Różnica bezwzględna (placebo – ITULAZAX) [95% CL]

Różnica średnich względna do placebo (%) [95% CL]

Wartość p*

Średnia TCS podczas BPS (FASBPS) Placebo 292 7,62 --- ---

ITULAZAX 283 4,61 3,02 [1,99; 4,05]

[28,24; 49,51] <0,0001 Zdefiniowane wcześniej drugorzędowe punkty końcowe N Średnia dostosowana

Różnica bezwzględna (placebo – ITULAZAX) [95% CL]

Różnica średnich względna do placebo (%) [95% CL]

Wartość p*

Średnia TCS podczas TPS (FASBPS) Placebo 292 6,22 --- ---

ITULAZAX 283 3,95 2,27 [1,44; 3,11]

[24,99; 46,62] <0,0001 Średnia DSS podczas PBS (FASBPS) Placebo 292 3,60 --- ---

ITULAZAX 283 2,28 1,32 [0,84; 1,81]

[25,29; 46,70] <0,0001 Średnia DSS podczas TPS (FASBPS) Placebo 292 3,02 --- ---

ITULAZAX 283 2,03 0,99 [0,60; 1,38]

[21,45; 42,56] <0,0001 Zdefiniowane wcześniej drugorzędowe punkty końcowe N Średnia dostosowana

Różnica bezwzględna (placebo – ITULAZAX) [95% CL]

Różnica średnich względna do placebo (%) [95% CL]

Wartość p*

Średnia DMS podczas BPS (FASBPS) Placebo 292 3,21 --- ---

ITULAZAX 283 1,63 1,58 [0,94; 2,22]

[33,38; 62,41] <0,0001 Średnia DMS podczas TPS (FASBPS) Placebo 292 2,58 --- ---

ITULAZAX 283 1,37 1,20 [0,69; 1,72]

[30,47; 60,29] <0,0001

Średnia TCS podczas sezonu pylenia olchy i leszczyny (FASBPS) Placebo 286 4,07 --- ---

ITULAZAX 278 2,87 1,21 [0,46; 1,96]

[12,61; 43,80] 0,0015 N = liczba obserwowanych uczestników badania, CL = przedział ufności, TCS = średnia dzienna ocena objawów (ang. Total Combined Score), BPS = sezon pylenia brzozy (ang. Birch Pollen Season), TPS = sezon pylenia drzew (ang. Tree Pollen Season), FASBPS = analiza pełnych danych, uzyskanych od uczestników badania, poddawanych obserwacji w sezonie pylenia brzozy (ang. Subjects in Full Analysis Set with Observation during the BPS), DSS = dzienna ocena objawów (ang. Daily Symptom Score), DMS = dzienna ocena leczenia (ang. Daily Medication Score), *wartość p określa różnicę bezwzględną od wartości 0. DSS było sumą 4 objawów nieżytu nosa i 2 objawów zapalenia spojówek (zakres od 0 do 18). DMS było sumą leków stosowanych doraźnie, dostarczonych przez sponsora badania (zakres od 0 do 20). TPS: zdefiniowane jako liczba dni w sezonie pylenia leszczyny, olchy i brzozy. BPS: data rozpoczęcia była zdefiniowana jaki pierwszy z trzech kolejnych dni stężenia pyłków brzozy ≥30 ziaren/m3, a data zakończenia była zdefiniowana jako ostatni z trzech kolejnych dni stężenia pyłków brzozy ≥30 ziaren/m3. Sezon pylenia olchy i leszczyny: data rozpoczęcia była zdefiniowana jaki pierwszy z trzech kolejnych dni stężenia pyłków ≥10 ziaren/m3, a data zakończenia była zdefiniowana jako ostatni z trzech kolejnych dni stężenia pyłków ≥10 ziaren/m3.

Dodatkowe, drugorzędowe punkty końcowe potwierdziły ogólne działanie lecznicze produktu leczniczego ITULAZAX. Osoby leczone produktem leczniczym ITULAZAX zgłaszały więcej dni z minimalnymi objawami alergicznego nieżytu nosa i spojówek w porównaniu do osób otrzymujących placebo (z łagodnymi objawami), oraz pojedyncze dni z ciężkimi objawami alergicznego nieżytu nosa i spojówek (Tabela 3) podczas sezonu pylenia brzozy (BPS, ang. Birch Pollen Season). Ocena jakości życia w przypadku nieżytu nosa i zapalenia spojówek w sezonie pylenia brzozy, mierzona kwestionariuszem oceny jakości życia RQLQ(S) (ang. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire) uległa także poprawie u osób otrzymujących ITULAZAX, w porównaniu do osób otrzymujących placebo (Tabela 4). Podobne wyniki uzyskano w przypadku dni z łagodnymi objawami oraz RQLQ(S) podczas sezonu pylenia drzew. Wyniki wskazują na ogólną poprawę dobrego samopoczucia u osób leczonych produktem leczniczym ITULAZAX.

Tabela 3. Analizy szacunkowych odsetek dni z łagodnymi i ciężkimi objawami podczas BPS (FASBPS) (TT-04) Zdefiniowane wcześniej drugorzędowe punkty końcowe

N Wartość szacunkowa 95% CL Wartość p

Wartość szacunkowa dni z łagodnymi objawami podczas BPS (%) Placebo 292 42,65 ITULAZAX 283 58,80 OR 1,92 [1,79; 2,06] <0,0001 Wartość szacunkowa dni z ciężkimi objawami podczas BPS (%) Placebo 292 22,62 ITULAZAX 283 12,12 OR 0,47 [0,43; 0,52] <0,0001

BPS = sezon pylenia brzozy (ang. Birch Pollen Season), FASBPS = analiza pełnych danych, uzyskanych od uczestników badania, poddawanych obserwacji w sezonie pylenia brzozy (ang. Subjects in Full Analysis Set with Observation during the BPS), N = liczba uczestników poddawanych obserwacji, CL = przedział ufności, OR = iloraz szans. OR: wyliczone jako placebo wobec aktywnego leczenia. Dni z łagodnymi objawami: dni, w których nie było konieczności przyjmowania leków przeciwhistaminowych lub kropli do oczu zawierających olopatadynę, a punktacja indywidualnej skali objawów nie wynosiła więcej niż 1 (łagodne). Dni z ciężkimi objawami: dni z DSS≥6 i co najmniej 2 umiarkowane lub 1 ciężki objaw.

Tabela 4. Analiza sezonowego ogólnego RQLQ podczas BPS (FASBPS) (TT-04) Zdefiniowane wcześniej drugorzędowe punkty końcowe

N Średnia dostosowana

Bezwzględne zmniejszenie (ITULAZAXplacebo) [95% CL]

Wartość p

Sezonowe ogólne RQLQ podczas BPS Placebo 292 1,45 ITULAZAX 283 0,99 -0,45 [-0,63; -0,28] <0,0001

RQLQ = kwestionariusz oceny jakości życia w przypadku nieżytu nosa i zapalenia spojówek (ang. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire), BPS = sezon pylenia brzozy (ang. Birch Pollen Season), FASBPS = analiza pełnych danych, uzyskanych od uczestników badania, poddawanych obserwacji w sezonie pylenia brzozy (ang. Subjects in Full Analysis Set with Observation during the BPS), N = liczba uczestników poddawanych obserwacji, CL = przedział ufności

Faza III (TT-06) Badanie III fazy było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem klinicznym, z udziałem 952 dzieci (w wieku od 5 do 17 lat) z umiarkowanym do ciężkiego nieżytem nosa i (lub) zapaleniem spojówek, wywołanym pyłkiem brzozy lub drzew należących do grupy homologów brzozy. Uczestnicy badania otrzymywali ITULAZAX (12 SQ-Bet) lub placebo przez około 12 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia drzew (TPS, ang. Tree Pollen Season), a leczenie było kontynuowane przez cały sezon pylenia. Średni czas leczenia wynosił 36 miesięcy.

Pierwszorzędowym punktem końcowym była całkowita ocena objawów (TCS, ang. Total Combined Score) objawów nieżytu nosa i zapalenia spojówek podczas sezonu pylenia brzozy (BPS, ang. Birch Pollen Season). TCS stanowi sumę dziennej oceny objawów nieżytu nosa i zapalenia spojówek (DSS, ang. Daily Symptom Score) oraz punktacji dotyczącej leczenia w ciągu doby (DMS, ang. Daily Medication Score).

Kluczowe, drugorzędowe punkty końcowe obejmowały średnią, całkowitą dzienną ocenę objawów (TCS, ang. Total Combined Score) w sezonie pylenia drzew (TPS, ang. Tree Pollen Season), średnią dzienną ocenę objawów nieżytu nosa i zapalenia spojówek (DSS, ang. Daily Symptom Score) podczas sezonu pylenia brzozy (BPS, ang. Birch Pollen Season) i w sezonie pylenia drzew (TPS, ang. Tree Pollen Season) oraz średnią punktację dotyczącą leczenia w ciągu doby (DMS, ang. Daily Medication Score) podczas okresów BPS i TPS. TPS zdefiniowano jako połączony sezon pylenia olchy, leszczyny, brzozy i dębu

Leczenie produktem leczniczym ITULAZAX powodowało znaczącą statystycznie i klinicznie poprawę średniej, całkowitej dziennej oceny objawów (TCS), zarówno w sezonie pylenia brzozy (BPS), jak i w sezonie pylenia drzew (TPS), w porównaniu do osób otrzymujących placebo. Zmniejszenie punktacji zarówno w skali DSS, jak i DMS podczas okresów BPS i TPS, w porównaniu do osób otrzymujących placebo, potwierdziło te wyniki.

Analiza post hoc wyników leczenia w podgrupach wykazała całkowitą bezwzględną różnicę w TCS podczas BPS u osób w wieku od 5 do 11 lat otrzymujących produkt leczniczy ITULAZAX, wynoszącą 1,81, 95% CI [0,85; 2,77] (różnica względna 26,6%), w porównaniu do osób otrzymujących placebo (n=597). Bezwzględna różnica w wynikach leczenia w TCS podczas BPS u osób w wieku od 12 do17 lat leczonych produktem leczniczym ITULAZAX wynosiła 0,17, 95% CI [-0,91; 1,25] (różnica względna 3,5), w porównaniu do osób otrzymujących placebo (n=355).

Wyniki leczenia mogą być różne u różnych pacjentów, w zależności od stanu astmy. Analiza post-hoc dla pierwszorzędowego punktu końcowego (TCS podczas BPS) u osób w wieku od 5 do 17 lat ze współistniejącą astmą i bez współistniejącej astmy na początku badania wykazała różnicę bezwzględną w wynikach leczenia wynoszącą 1,85 (95% CI [0,62; 3,08] u osób ze

współistniejącą astmą i 0,76 (95% CI [-0,11; 1,64] u osób bez współistniejącej astmy na początku badania, w porównaniu do osób otrzymujących placebo.

Analiza post-hoc dla pierwszorzędowego punktu końcowego (TCS podczas BPS) dla osób w wieku od 5 do 11 lat ze współistniejącą astmą i bez współistniejącej astmy na początku badania wykazała różnicę bezwzględną w wynikach leczenia wynoszącą 2,64 (95% CI [1,00; 4,28] u osób ze współistniejącą astmą i 1,36 (95% CI [0,17; 2,56] u osób bez współistniejącej astmy na początku badania, w porównaniu do osób otrzymujących placebo.

Analiza post-hoc dla pierwszorzędowego punktu końcowego (TCS podczas BPS) u osób w wieku od 12 do 17 lat ze współistniejącą astmą i bez współistniejącej astmy na początku badania wykazała różnicę bezwzględną w wynikach leczenia wynoszącą 0,63 (95% CI [-1,30; 2,56] u osób ze współistniejącą astmą i -0,03 (95% CI [-1,34; 1,28] u osób bez astmy na początku badania, w porównaniu do osób otrzymujących placebo.

Zbiorcza analiza TCS podczas BPS w dwóch badaniach fazy III u osób w wieku od 5 do 65 lat z umiarkowanym do ciężkiego alergicznym nieżytem nosa i (lub) zapaleniem spojówek wywołanym pyłkami brzozy i drzew należących do grupy homologów brzozy, leczonych produktem leczniczym ITULAZAX lub otrzymujących placebo (TT-04 i TT-06) wykazała różnicę bezwzględną wynoszącą 2,35 (95% CI [1,31; 3,39] u osób współistniejącą astmą na początku badania (n=583) i 1,21 (95% CI [0,46; 1,96] u osób bez współistniejącej astmy na początku badania (n=1003).

Tabela 5. Analiza dotycząca punktacji objawów i leczenia podczas sezonu pylenia (FAS) (TT-06)

Pierwszorzędowy punkt końcowy N Średnia dostosowana (SE)

Różnica bezwzględna [95% CI]

Różnica względna [95% CI] Wartość p* Średnia TCS podczas BPS Placebo 479 5,87 (0,34) 1,13 [0,42; 1,84] 19,2 [7,6; 29,5] 0,0019 ITULAZAX 473 4,74 (0,3) Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe N Średnia dostosowana (SE)

Różnica bezwzględna [95% CI]

Różnica względna [95% CI] Wartość p* Średnia TCS podczas TPS Placebo 479 4,51 (0,26) 0,76 [0,26; 1,26] 16,8 [6,1; 26,4] 0,0031 ITULAZAX 473 3,75 (0,23) Średnia DSS podczas BPS Placebo 479 2,76 (0,17) 0,28 [-0,06; 0,63] 10,2 [-2,5; 21,4] 0,1115 ITULAZAX 473 2,48 (0,16) Średnia DSS podczas TPS Placebo 479 2,3 (0,14) 0,20 [-0,07; 0,46] 8,7 [-3,0; 19,1] 0,1421a ITULAZAX 473 2,10 (0,14) Średnia DMS podczas BPS Placebo 479 2,4 (0,23) 0,8 [0,39; 1,22] 33,5 [18,1; 46,5] 0,0001a ITULAZAX 473 1,59 (0,19) Średnia DMS podczas TPS Placebo 479 1,71 (0,16) 0,5 [0,22; 0,78] 29,2 [14,1; 42] 0,0005a ITULAZAX 473 1,21 (0,13) BPS = sezon pylenia brzozy (ang. Birch Pollen Season), CI = przedział ufności (ang. Confidence Interval), DMS = dzienna ocena leczenia (ang. Daily Medication Score), DSS = dzienna ocena objawów (ang. Daily Symptom Score), N = liczba uczestników, którzy dostarczyli danych do pełnej analizy, p-value = wartość p testu wyższości (różnica bezwzględna od wartości 0), SE = błąd standardowy (ang. Standard Error), TCS = średnia dzienna ocena objawów (ang. Total Combined Score), TPS = sezon pylenia drzew (ang. Tree Pollen Season).

N dla placebo obejmuje 460 uczestników badania, poddawanych obserwacji i 19 uczestników z przypisanymi obserwacjami podczas BPS oraz 464 uczestników badania, poddawanych obserwacji i 15 uczestników z przypisanymi obserwacjami podczas TPS. N dla produktu leczniczego ITULAZAX obejmuje 455 uczestników badania, poddawanych obserwacji i 18 uczestników z przypisanymi obserwacjami podczas BPS oraz 457 uczestników badania, poddawanych obserwacji i 16 uczestników z przypisanymi obserwacjami podczas TPS. Różnica bezwzględna: placebo-ITULAZAX, różnica względna: (placebo-ITULAZAX)/placebo. W ramach hipotetycznej strategii w celu uzupełnienia brakujących danych zastosowano metodę wielokrotnej imputacji. Dane punktu końcowego, przekształcone do pierwiastka kwadratowego, analizowano w liniowym modelu mieszanym (ang, Linear Mixed Model, LME) obejmującym grupę leczenia, grupę kohortową i grupę wiekową jako ustalone efekty oraz status pyłkowy w grupie kohortowej jako zmiennymi losowymi z różnymi błędami resztkowymi określonymi dla każdej grupy. Do oszacowania różnicy bezwzględnej zastosowano transformację odwrotną. DSS było sumą 4 objawów nieżytu nosa i 2 objawów zapalenia spojówek (zakres od 0 do 18). DMS było sumą leków stosowanych doraźnie, dostarczonych przez sponsora badania (zakres od 0 do 20). TPS: zdefiniowane jako liczba dni w sezonie pylenia olchy, brzozy, leszczyny i dębu. BPS: data rozpoczęcia była zdefiniowana jaki pierwszy z trzech kolejnych dni stężenia pyłków brzozy ≥30 ziaren/m3, a data zakończenia była zdefiniowana jako ostatni z 3 kolejnych dni stężenia pyłków brzozy ≥30 ziaren/m3. a Obserwowane wartości p (nie zostały dostosowane do najbliższej wielokrotności).

Prawdopodobieństwo wystąpienia dnia z ciężkimi objawami w dowolnym dniu podczas BPS było około 20% większe w grupie otrzymującej placebo w porównaniu z grupą leczoną produktem leczniczym ITULAZAX, a prawdopodobieństwo wystąpienia dnia z łagodnymi objawami lub dnia bez objawów było około 20-25% mniejsze w grupie otrzymującej placebo. Wyniki wskazują na ogólną poprawę samopoczucia u osób leczonych produktem leczniczym ITULAZAX.

Tabela 6. Liczba dni z ciężkimi objawami, dni z łagodnymi objawami i dni bez objawów podczas BPS (FAS)

Pierwszorzędowe punkty końcowe N Średnia dostosowana 95% CI Wartość p*

Wartość szacunkowa dni z ciężkimi objawami podczas BPS (%) Placebo 479 0,21 [0,17; 0,26] ITULAZAX 473 0,19 [0,15; 0,24] OR 1,14 [1,05; 1,24] 0,0020 Wartość szacunkowa dni z łagodnymi objawami podczas BPS (%) Placebo 479 0,36 [0,31; 0,42] ITULAZAX 473 0,42 [0,36; 0,48] OR 0,78 [0,72; 0,83] <0,0001 Wartość szacunkowa dni bez objawów podczas BPS (%) Placebo 479 0,20 [0,15; 0,26] ITULAZAX 473 0,23 [0,17; 0,31] OR 0,81 [0,75; 0,87] <0,0001 BPS = sezon pylenia brzozy (ang. Birch Pollen Season), FAS = analiza pełnych danych, N = liczba uczestników poddawanych FAS. N dla placebo obejmuje 460 uczestników badania, poddawanych obserwacji i 19 uczestników z przypisanymi obserwacjami. N dla produktu leczniczego ITULAZAX obejmuje 455 uczestników badania, poddawanych obserwacji i 18 uczestników z przypisanymi obserwacjami. CL = przedział ufności, OR = iloraz szans. OR: wyliczone jako placebo wobec aktywnego leczenia. Dni z ciężkimi objawami: dni z DSS≥6 i co najmniej 2 umiarkowane lub 1 ciężki objaw. Dni z łagodnymi objawami: dni, w których nie było konieczności przyjmowania leków doraźnych (DMS=0 i DSS≤2). Dni bez objawów: dni, w których nie występowały żadne objawy i nie było konieczności przyjmowania leków doraźnych (TCS=0).

Dzieci i młodzież W badaniu TT-04 oceniano również skuteczność produktu leczniczego ITULAZAX u młodzieży z alergicznym nieżytem nosa i (lub) zapaleniem spojówek wywołanym pyłkiem brzozy (ITULAZAX n = 25, placebo n = 32). Leczenie produktem leczniczym ITULAZAX powodowało u młodzieży 31% względne zmniejszenie TCS (bezwzględne zmniejszenie 1,94) w porównaniu z placebo podczas sezonu pylenia brzozy, ale dane są ograniczone. Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego ITULAZAX u młodzieży z alergicznym nieżytem nosa i (lub) zapaleniem spojówek wywołanym pyłkiem brzozy badano w badaniu TT-02 (faza II) i TT-04. Opisowe porównanie zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania wykazało, że tolerancja dla produktu leczniczego ITULAZAX jest podobna u dorosłych i młodzieży.

Skuteczność produktu leczniczego ITULAZAX u dzieci (5-17 lat) z alergicznym nieżytem nosa i (lub) zapaleniem spojówek wywołanym pyłkiem brzozy oceniano w badaniu TT-06 (ITULAZAX n = 473, placebo n = 479). Leczenie produktem leczniczym ITULAZAX powodowało bezwzględną różnicę 1,13 (różnica względna 19,2%) w TCS w porównaniu z placebo podczas BPS. Profil bezpieczeństwa jest podobny u dzieci i osób dorosłych.

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego ITULAZAX u dzieci w wieku poniżej 5 lat z alergicznym nieżytem nosa i (lub) zapaleniem spojówek wywołanym pyłkiem brzozy (leczenie alergicznego nieżytu nosa i (lub) zapalenia spojówek) (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących profilu farmakokinetycznego oraz metabolizmu produktu ITULAZAX. Działanie immunoterapii alergicznej odbywa się w mechanizmach immunologicznych i dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych są ograniczone.

Substancjami czynnymi są wyciągi alergenowe składające się głównie z białek. Badania kliniczne wykazały, że w przypadku produktów leczniczych stosowanych podjęzykowo w immunoterapii alergicznej nie występuje wchłanianie pasywne alergenu przez śluzówkę jamy ustnej. Istnieją dowody, że alergen jest wychwytywany ze śluzówki jamy ustnej przez komórki dendrytyczne, w szczególności przez komórki Langerhansa. Alergen, który nie podlega wchłanianiu w taki sposób jest hydrolizowany do aminokwasów i małych polipeptydów w świetle przewodu pokarmowego. Brak dowodów na to, że alergeny zawarte w produkcie leczniczym ITULAZAX są wchłaniane w jakimkolwiek znaczącym stopniu do układu naczyniowego po podaniu podjęzykowym.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności ogólnej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród u myszy nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka.

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Żelatyna (pochodząca z ryb) Mannitol Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

5 lat.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym blistrze, w celu ochrony przed wilgocią. Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister Aluminium/aluminium w tekturowym pudełku. Każdy blister zawiera 10 liofilizatów podjęzykowych. Wielkości opakowań: 30 lub 90.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

ALK-Abelló A/S Bøge Alle 6-8 DK-2970 Hørsholm Dania

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 18 grudnia 2019 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 07 grudnia 2023

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

04.12.2025