Phytomenadione BB Pharma, 10 mg/ml, Emulsja do wstrzykiwań

Phytomenadione BB Pharma, 10 mg/ml, emulsja do wstrzykiwań

Każdy ml emulsji do wstrzykiwań zawiera 10 mg all-rac-fitomenadionu (int-rac-Phytomenadionum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 1 ml emulsji do wstrzykiwań zawiera 0,189 mg sodu, co odpowiada 0,0078 mmol/ml.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Emulsja do wstrzykiwań

Zielonkawożółta do żółtej, opalizująca do lekko mętnej emulsja, bez oznak rozdzielenia faz.

4.1 Wskazania do stosowania

• Zapobieganie i leczenie krwawień wywołanych obniżoną krzepliwością, spowodowaną hipowitaminozą lub awitaminozą witaminy K.
• Powikłania krwotoczne leczenia działającymi pośrednio antykoagulantami (np. warfaryną).
• Hipokoagulacja po długotrwałej niedrożności dróg żółciowych, w chorobach jelit związanych z zaburzeniami wchłaniania, po długotrwałym leczeniu antybiotykami, sulfonamidami i salicylanami.
• Hipokoagulacja we wczesnych stadiach marskości wątroby.
• Przed porodem, celem zapobieganiu krwawieniom u matki i noworodka, leczenie krwotoków u noworodków.
• W chirurgii, w przedłużonym drenażu żółci oraz w przygotowaniu przedoperacyjnym pacjentów ze zmniejszoną krzepliwością krwi.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku:

Krwawienie po podaniu działających pośrednio antykoagulantów W ciężkich przypadkach podaje się w powolnym wstrzyknięciu dożylnym 10 mg do 20 mg all-rac-fitomenadionu (1 do 2 ampułek produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma) rozcieńczonego wodą do wstrzykiwań lub 5% roztworem glukozy, do otrzymania roztworu o objętości od 5 ml do 10 ml. Jeśli krwawienie utrzymuje się, opisany wyżej schemat dawkowania można powtórzyć po 3-4 godzinach. W nagłych przypadkach konieczna jest infuzja pełnej krwi lub mrożonego osocza. W łagodnych przypadkach produkt leczniczy Phytomenadione BB Pharma można podać domięśniowo. Należy pamiętać, że działanie witaminy K1 jest długotrwałe, szczególnie po podaniu większych dawek. Przy dużych dawkach i jednoczesnym przerwaniu leczenia przeciwzakrzepowego, maksymalne działanie witaminy K1 może wystąpić po 24 godzinach, a wraz z tym może nastąpić niepożądany wzrost krzepliwości krwi. Dlatego należy postępować ostrożnie, w miarę możliwości zastosować doustną lub domięśniową drogę podania i wybierać mniejsze dawki,

aby nie narazić pacjenta na ryzyko wystąpienia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego z powodu nagłego wzrostu stężenia czynników krzepnięcia.

Zapobieganie i leczenie krwawień w drogach żółciowych oraz związanych z chorobami wątroby W przypadku umiarkowanego zmniejszenia stężenia czynników krzepnięcia podaje się domięśniowo 5 mg do 10 mg, 3 razy w tygodniu. W przypadku znacznego spadku czynników krzepnięcia krwi i wyraźnego krwawienia, podaje się domięśniowo 10 mg do 20 mg all-rac-fitomenadionu (1 do 2 ampułek produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma), 1 do 2 razy na dobę, aż do normalizacji stężenia czynników kompleksu protrombiny. W mniej zaawansowanych stadiach marskości wątroby podaje się domięśniowo 20 mg do 30 mg all-rac-fitomenadionu, 3 razy w tygodniu.

Zapobieganie krwawieniom przed zabiegami chirurgicznymi u pacjentów ze zmniejszonym stężeniem czynników krzepnięcia Przed pilnymi zabiegami podaje się dożylnie 5 mg do 20 mg (0,5 do 2 ampułek), w mniej pilnych przypadkach domięśniowo 10 mg do 20 mg na dobę.

Inne stany krwotoczne W przypadku obniżonych stężeń czynników II, VII i X, w krwawieniach o różnej etiologii, 10 mg do 20 mg (1 do 2 ampułek) podaje się domięśniowo, aż do momentu uzyskania poprawy procesu krzepnięcia i zatrzymania krwawienia.

Maksymalna dawka pojedyncza wynosi 20 mg, maksymalna dawka dobowa wynosi 40 mg all-rac-fitomenadionu dla obu dróg podania!

Uwaga: W przypadku podania dożylnego, emulsję do wstrzykiwań należy rozcieńczyć pięciokrotnie (wodą do wstrzykiwań lub 5% roztworem glukozy), podając powoli z szybkością 1 ml na 20 sekund.

Dzieci i młodzież (<18 lat)

Zdrowe noworodki (urodzone w wieku ciążowym ≥36 tygodnia ciąży): 1 mg all-rac-fitomenadionu, podawanego domięśniowo przy urodzeniu lub niedługo po urodzeniu.

Wcześniaki (urodzone w wieku ciążowym <36 tygodni ciąży, o masie ciała ≥2,5 kg) i noworodki urodzone o czasie, u których występuje szczególne ryzyko (np. wcześniactwo, niedotlenienie okołoporodowe, żółtaczka obturacyjna, niezdolność do połykania, stosowanie przez matkę leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpadaczkowych): 1 mg all-rac-fitomenadionu, podawanego domięśniowo lub dożylnie przy urodzeniu lub niedługo po urodzeniu. Ilość dodatkowych dawek i częstość podawania należy określić na podstawie stanu krzepnięcia.

Wcześniaki (urodzone w wieku ciążowym <36 tygodni ciąży, o masie ciała <2,5 kg): 0,4 mg/kg masy ciała (mc.) (co odpowiada 0,04 ml/kg mc.) domięśniowo lub dożylnie przy urodzeniu lub niedługo po urodzeniu.

Nie należy przekraczać zaleconego dawkowania, ani stosować z wykorzystaniem innych dróg podania, poza te wyżej wymienione. Ilość dodatkowych dawek i częstość podawania należy określić na podstawie stanu krzepnięcia.

Istnieją dowody na to, że profilaktyka z podawaniem all-rac-fitomenadionu doustnie, jest niewystarczająca u pacjentów z cholestatyczną chorobą wątroby i zespołem złego wchłaniania (patrz punkt 5.1).

UWAGA: należy zachować ostrożność przy obliczaniu i odmierzaniu dawki w odniesieniu do masy ciała dziecka (częste są błędy dotyczące błędnego wyliczania dawki, co powoduje, że dawka jest 10 razy wyższa lub niższa od zalecanej; są to tak zwane „dziesięciokrotne błędy w dawkowaniu”, ang. Tenfold Dosing Errors).

Dawkowanie u wcześniaków po urodzeniu w zapobieganiu krwawieniom, w sytuacji niedoboru witaminy K zgodnie z poniższą tabelą:

Masa ciała dziecka Dawka witaminy K po urodzeniu Wstrzykiwana objętość

1 kg 0,4 mg 0,04 ml 1,5 kg 0,6 mg 0,06 ml 2 kg 0,8 mg 0,08 ml 2,5 kg 1 mg 0,1 ml

2,5 kg 1 mg 0,1 ml

U niemowląt karmionych piersią zalecane jest podawanie dodatkowych dawek doustnych, jednak dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania dodatkowych dawek są ograniczone (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku: Podanie dożylne i domięśniowe.

Dzieci i młodzież: Podanie dożylne i domięśniowe.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma pacjentom z zaawansowanymi chorobami wątroby.

U pacjentów z rozpoznanym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, u których witamina K może wywołać hemolizę erytrocytów, przed podaniem należy rozważyć stosunek ryzyka do korzyści związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Phytomenadione BB Pharma. W badaniach biochemicznych all-rac-fitomenadion zwiększa stężenie bilirubiny w surowicy.

Phytomenadione BB Pharma nie jest uniwersalnym lekiem przeciwkrwotocznym, a jego stosowanie w stanach krwawienia spowodowanych przyczynami innymi niż wymienione (na przykład w leczeniu krwawienia ginekologicznego) jest niewłaściwe.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Fenacetyna, sulfonamid, chinina Jednoczesne podawanie z produktem leczniczym Phytomenadione BB Pharma może zwiększać ryzyko wystąpienia efektów hemolitycznych.

Leki wypierające bilirubinę z wiązania z białkami (np. sulfonamidy) Jednoczesne podawanie z produktem leczniczym Phytomenadione BB Pharma noworodkom ze zwiększoną hemolizą może zwiększać ryzyko wystąpienia żółtaczki jąder podkorowych mózgu.

Cholestyramina Zmniejsza wchłanianie witaminy K1 z przewodu pokarmowego.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża All-rac-fitomenadion przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, ponadto nie ma badań bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży u ludzi. Dlatego all-rac-fitomenadion kobietom w ciąży należy podawać tylko wtedy, gdy korzyści ze stosowania tego leku, przewyższają ryzyko dla nienarodzonego płodu.

Karmienie piersią All-rac-fitomenadion w niewielkich stężeniach przenika do mleka matki. U wcześniaków i noworodków układ enzymatyczny wątroby nie jest wystarczająco rozwinięty, dlatego może wystąpić u nich żółtaczka jąder podkorowych mózgu, żółtaczka i niedokrwistość hemolityczna z powodu powolnej biotransformacji fitomenadionu w wątrobie.

Płodność Wpływ na płodność nie jest znany.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Phytomenadione BB Pharma nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane, sklasyfikowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz następującą częstością występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Częstość Działanie niepożądane

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej niezbyt często wysypka nieznana nadmierna potliwość Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania niezbyt często reakcja w miejscu wstrzyknięcia, stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia Zaburzenia naczyniowe nieznana zapaść krążeniowa Zaburzenia serca nieznana sinica Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

nieznana skurcz oskrzeli

Zaburzenia krwi i układu chłonnego nieznana niedokrwistość hemolityczna*

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych nieznana żółtaczka u noworodków

• Związana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Toksyczność all-rac-fitomenadionu jest niska, a przedawkowanie nie powoduje zazwyczaj problemów klinicznych. Dożylne podanie produktu leczniczego zawierającego all-rac-fitomenadion może powodować ostrą reakcję nadwrażliwości lub reakcję anafilaktyczną objawiającą się uderzeniami gorąca, poceniem się, bólem w klatce piersiowej, dusznością, sinicą, skurczem oskrzeli i zapaścią sercowo-naczyniową. Reakcje te są prawdopodobnie spowodowane uwalnianiem histaminy, wywołanym przez substancje pomocnicze, a nie przez substancję czynną. U noworodków, zwłaszcza wcześniaków, duże dawki mogą powodować niedokrwistość hemolityczną. Istnieje również ryzyko wystąpienia u nich żółtaczki jąder podkorowych mózgu, spowodowanej wypieraniem bilirubiny z wiązania z albuminami.

Leczenie Leczenie w przypadku przedawkowania nie jest konieczne, chyba że wystąpią poważne objawy kliniczne, ponieważ biologiczny okres półtrwania all-rac-fitomenadionu jest krótki (1,2 do 3,5 godziny).

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: witamina K i inne środki hemostatyczne, all-rac-fitomenadion, kod ATC: B02BA01

Mechanizm działania Zapobiegawcze i terapeutyczne zastosowanie witaminy K1 opiera się na jej istotnej roli w produkcji czynników krzepnięcia w wątrobie i korzystnym wpływie na awitaminozę K1 po zaburzeniach flory jelitowej przez antybiotyki i chemioterapeutyki. Witamina K1 bierze udział w biosyntezie czynnika II (protrombiny), czynnika VII (prokonwertyny), czynnika IX (czynnika Christmasa) i czynnika X (czynnika Stuarta-Prowera).

Dzieci i młodzież Do prospektywnego, randomizowanego badania kontrolowanego włączono 44 niemowlęta (w wieku 1-26 tygodni) z hiperbilirubinemią sprzężoną (idiopatyczne noworodkowe zapalenie wątroby - 17 pacjentów, atrezja dróg żółciowych - 13, cholestaza wywołana całkowitym żywieniem pozajelitowym

• 3, zespół Alagille'a - 2, niedobór alfa 1-antytrypsyny - 2, zespół zagęszczonej żółci - 2 i 5 różnych diagnoz (fruktozemia, galaktozemia, torbiel dróg żółciowych, martwicze zapalenie jelit, cytomegalowirusowe zapalenie wątroby).

Porównano farmakokinetykę i skuteczność doustnej i dożylnej profilaktyki mieszanej witaminy micelarnej K u niemowląt z cholestatyczną chorobą wątroby.

Głównymi mierzonymi wartościami były stężenia witaminy K1 i niedokarboksylowanej protrombiny (PIVKA-II) w surowicy przed i do 4 dni po podaniu pojedynczej dawki mieszanej witaminy micelarnej K1 1 mg dożylnie lub 2 mg doustnie. Porównano również stężenie witaminy K1 po 24 godzinach od doustnego podania K1 ze stężeniami u 14 zdrowych noworodków, którym podano tę samą dawkę.

Wyniki: W chwili przyjęcia 18 niemowląt (41%) miało podwyższone stężenia PIVKA-II w surowicy, a 8 niemowląt (18%) miało małe stężenie K1, co wskazuje na subkliniczny niedobór witaminy K. Mediana stężeń K1 w surowicy była podobna w grupach otrzymujących witaminę K1 doustnie

i dożylnie na początku badania (0,92 v 1,15 ng/ml), wzrastając do 139 ng/ml sześć godzin po dożylnym podaniu K1, do zaledwie 1,4 ng/ml po podaniu doustnym.

W tej drugiej grupie, niska wartość mediany (0,95 ng/ml) i szeroki zakres (<0,15-111 ng/ml) stężenia K1 w surowicy, wypadły niekorzystnie w porównaniu ze znacznie wyższymi stężeniami (mediana 77 ng/ml, zakres 11–263 ng/ml) obserwowanymi u zdrowych niemowląt otrzymujących tę samą dawkę doustną i sugerowały upośledzone i nieregularne wchłanianie jelitowe u niemowląt z cholestazą.

Stopień złego wchłaniania u niemowląt z cholestazą był tak duży, że tylko u 4 z 24 niemowląt (17%) zaobserwowano stopniowy wzrost stężenia surowiczej K1 >10 ng/ml.

Dane z badania retrospektywnego wskazują, że cotygodniowa profilaktyka doustna była skuteczna w zapobieganiu krwawieniom z niedoboru witaminy K (ang. bleeding due to vitamin K deficiency, VKDB). Łącznie 507 850 żywych dzieci urodziło się w okresie badania, od listopada 1992 r. do czerwca 2000 r. Spośród tych niemowląt 78% i 22% otrzymało odpowiednio profilaktykę doustną i domięśniową; tj. około 396 000 noworodków otrzymało profilaktykę doustną po urodzeniu. Cotygodniowa profilaktyka doustna była zalecana wszystkim niemowlętom, pod warunkiem, że były karmione głównie piersią. Doustna profilaktyka witaminą K po urodzeniu w dawce 2 mg all-rac-fitomenadionu, a następnie cotygodniowa doustna profilaktyka witaminą K; 1 mg all-rac-fitomenadionu podawane przez rodziców do 3 miesiąca życia. Nie odnotowano żadnych przypadków VKDB, tj. częstość występowania wynosiła 0–0,9:100000 (95% CI).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dystrybucja Po podaniu domięśniowym witamina K jest całkowicie wchłaniana. Koncentruje się w wątrobie, ale nie jest tam magazynowana, jej stężenie szybko spada. Bardzo mała ilość witaminy K jest odkładana w tkankach, ale ulega tam powolnemu rozkładowi

Metabolizm All-rac-fitomenadion jest szybko przekształcany w bardziej polarne metabolity.

Eliminacja All-rac-fitomenadion jest wydalany z moczem w postaci kwasów karboksylowych, które są sprzężone z glukuronidami. Metabolity wydalane z żółcią nie zostały zidentyfikowane.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Działanie embriotoksyczne, cytotoksyczne, teratogenne i rakotwórcze tego produktu leczniczego nie jest znane.

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Polisorbat 80 Octan sodu Disodu edetynian dwuwodny Woda do wstrzykiwań Kwas solny

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

W roztworze produkt leczniczy wykazuje niezgodność z dekstranem, witaminą B12, hydantoinami i barbituranami.

6.3 Okres ważności

Okres ważności przed otwarciem: 3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Ampułka z oranżowego szkła typu I, tacka z PCV, w tekturowym pudełku.

Wielkości opakowań: 5 ampułek po 1 ml 10 ampułek po 1 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Usuwanie Brak specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Postępowanie Produkt leczniczy przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Produkt leczniczy przed podaniem należy wizualnie sprawdzić pod kątem obecności cząstek stałych, przebarwień i integralności pojemnika.

Emulsję można stosować wyłącznie, jeśli ma ona kolor od zielonkawożółtego do żółtego, jest opalizująca lub lekko mętna, wolna od cząstek stałych.

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

BB Pharma a.s. Durychova 101/66, Lhotka 142 00 Praga 4 Czechy

Pozwolenie nr

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO