Ipratropium + Fenoterol Farmak, (0,5 mg + 1,25 mg)/4 ml, Roztwór do nebulizacji

Ipratropium + Fenoterol Farmak, (0,5 mg + 1,25 mg)/4 ml, roztwór do nebulizacji

Każdy pojemnik jednodawkowy o pojemności 4 ml zawiera bromek ipratropiowy w ilości odpowiadającej 0,5 mg ipratropiowego bromku bezwodnego, co odpowiada 0,125 mg/ml oraz 1,25 mg fenoterolu bromowodorku, co odpowiada 0,3125 mg/ml.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Roztwór do nebulizacji

Klarowna, bezbarwna ciecz pH: 3,0 – 4,0 Osmolalność: 260 – 330 mOsmol/kg

4.1 Wskazania do stosowania

Ipratropium + Fenoterol Farmak jest wskazany do stosowania w leczeniu skurczu oskrzeli związanego z ostrym nasileniem astmy lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Leczenie powinno być rozpoczęte i prowadzone pod kontrolą lekarza, np. w warunkach szpitalnych. Leczenie w warunkach domowych można przeprowadzić w wyjątkowych przypadkach (u pacjentów z ciężkimi objawami lub u doświadczonych pacjentów wymagających wyższych dawek) po konsultacji z doświadczonym lekarzem, kiedy mała dawka szybko działającego beta-agonisty rozszerzającego oskrzela nie jest wystarczająca do złagodzenia objawów.

Zalecane dawkowanie:

Ostre napady skurczu oskrzeli Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku): − W większości przypadków wystarczy podanie wziewne jednej dawki (zawartość 1 pojemnika jednodawkowego), aby złagodzić skurcz. − W bardzo ciężkich przypadkach może być potrzebne podanie wziewne drugiej dawki w celu złagodzenia objawów. Jeśli napad skurczu nie zostanie złagodzony przez podanie wziewne 2 dawek, konieczne może być podanie kolejnych dawek. Wówczas pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższego szpitala.

DK/H/3458/001/DC 2

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby ze względu na słabe ogólnoustrojowe wchłanianie substancji czynnych przez inhalację.

Dzieci − Młodzież w wieku powyżej 12 lat: patrz "Dorośli" − Dzieci w wieku poniżej 12 lat: nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania.

Podawanie należy przerwać po osiągnięciu wystarczającego złagodzenia objawów.

Sposób podawania

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem produktu leczniczego Pacjenci ze skłonnością do jaskry wymagają ochrony oczu (patrz punkt 4.4). − Każdy pojemnik jest gotowy do użycia i nie wymaga rozcieńczania. − Roztwór leku przeznaczony jest wyłącznie do podania wziewnego i nie należy go wstrzykiwać ani podawać pozajelitowo. − Produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak roztwór do nebulizacji podaje się w pojedynczych dawkach przy użyciu nebulizatora lub respiratora z przerywanym ciśnieniem dodatnim. − Dawka dostarczana do płuc i ilość leku wchłonięta do krążenia systemowego może zależeć od typu nebulizatora i może być wyższa niż w przypadku podania zalecanych dawek za pomocą inhalatora, który wytwarza aerozol. − Roztwór można również podawać za pomocą tlenowej instalacji ściennej, stosując przepływ 6-8 L/min.

zdrowia.

Opakowania zawierające pojedyncze dawki leku nie zawierają środków konserwujących, dlatego ważne jest, aby zużyć zawartość ampułki natychmiast po otwarciu w celu uniknięcia zanieczyszczenia drobnoustrojami oraz używać nowej ampułki do każdej nowej nebulizacji. Częściowo zużyte opakowania leku należy wyrzucić.

4.3 Przeciwwskazania

− Nadwrażliwość na substancje czynne, inne aminy sympatykomimetyczne, atropinę lub jej pochodne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. − Produkt leczniczy jest przeciwwskazany u pacjentów z kardiomiopatią przerostową obturacyjną lub tachyarytmią.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Nadwrażliwość Po zastosowaniu produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak mogą wystąpić natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, takie jak rzadkie przypadki pokrzywki, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, skurcz oskrzeli, obrzęk jamy ustnej i gardła oraz anafilaksja (patrz punkt 4.8).

DK/H/3458/001/DC 3

Paradoksalny skurcz oskrzeli Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych podawanych drogą wziewną, produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak może wywołać mogący zagrażać życiu paradoksalny skurcz oskrzeli (patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia paradoksalnego skurczu oskrzeli należy natychmiast zaprzestać stosowania produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak i wdrożyć alternatywną terapię.

Zaburzenia widzenia Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak u pacjentów, u których stwierdzono predyspozycję do jaskry z zamkniętym kątem przesączania.

Notowano pojedyncze przypadki następujących zaburzeń po dostaniu się do oka aerozolu zawierającego bromek ipratropiowy lub bromek ipratropiowy w skojarzeniu z beta2-mimetykiem: rozszerzenie źrenic, zwiększenie ciśnienia śródgałkowego, jaskra z zamkniętym kątem przesączania, ból oka. Ból oka, niewyraźne widzenie, widzenie halo (obwódki) lub kolorowe widzenie współistniejące z zaczerwienieniem oczu w następstwie przekrwienia spojówki i obrzęku rogówki mogą być objawami ostrej jaskry z zamkniętym kątem przesączania. W razie wystąpienia któregokolwiek z wymienionych objawów należy rozpocząć leczenie kroplami zwężającymi źrenicę oka i natychmiast zasięgnąć opinii specjalisty.

Pacjenci powinni być poinformowani o właściwym stosowaniu produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak. Należy zachować szczególną ostrożność, aby aerozol nie dostał się do oka. Zaleca się rozpylanie roztworu przez ustnik. Jeśli zamiast tego używana jest maska, należy ją starannie dopasować i wyregulować. Pacjenci, którzy mogą być podatni na jaskrę, powinni zostać poinformowani o konieczności starannej ochrony oczu.

Działania ogólnoustrojowe W wymienionych poniżej schorzeniach, produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak, szczególnie gdy jest stosowany w dawkach większych niż zalecane, może być stosowany jedynie po wnikliwym rozpatrzeniu stosunku korzyści do ryzyka: nadczynność tarczycy, niedostatecznie kontrolowana cukrzyca (patrz poniżej oraz punkt 4.8), guz chromochłonny nadnerczy, ostatnio przebyty zawał mięśnia sercowego, choroby serca lub naczyń krwionośnych, istniejące zaburzenia odpływu z dróg moczowych (np. przerost gruczołu krokowego lub zwężenie szyi pęcherza moczowego).

Cukrzyca Należy zachować ostrożność podczas stosowania fenoterolu u pacjentów z cukrzycą. Beta2-agoniści mogą wywoływać hiperglikemię, dlatego pacjentom z cukrzycą leczonym fenoterolem należy początkowo zalecić częstsze oznaczanie stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.8).

Tyreotoksykoza Należy zachować ostrożność podczas stosowania fenoterolu u pacjentów z tyreotoksykozą. Stosowanie fenoterolu u pacjentów z tyreotoksykozą może powodować nasilenie działania na serce (kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca) (patrz punkt 4.8).

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy Po zastosowaniu leków sympatykomimetycznych, w tym produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak, mogą wystąpić objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego. Istnieją doniesienia z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz dane literaturowe dotyczące występowania rzadkich przypadków niedokrwienia mięśnia sercowego i zaburzeń rytmu serca, związanego ze stosowaniem agonistów receptorów beta-adrenergicznych. Pacjenci z ciężką chorobą serca (np. chorobą niedokrwienną serca, arytmią lub ciężką niewydolnością serca), którzy otrzymują produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak, powinni zostać ostrzeżeni o konieczności zasięgnięcia porady lekarskiej, jeśli odczuwają bóle w klatce piersiowej lub inne objawy pogorszenia

DK/H/3458/001/DC 4

choroby serca. Należy zwrócić uwagę na ocenę objawów, takich jak duszność i ból w klatce piersiowej, ponieważ mogą one być pochodzenia zarówno oddechowego, jak i sercowego.

Hipokaliemia Stosowanie beta2-mimetyków może wywoływać potencjalnie ciężką hipokaliemię (patrz punkty 4.5,

4.8 i 4.9).

Zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego Pacjenci z mukowiscydozą mogą być bardziej podatni na występowanie zaburzeń motoryki przewodu pokarmowego podczas stosowania wziewnych leków przeciwcholinergicznych.

Duszność Należy poinformować pacjenta, że w przypadku ostrej, szybko nasilającej się duszności, pacjent powinien bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem.

U pacjentów z astmą oskrzelową ciągłe zwiększanie dawek produktów zawierających substancje z grupy beta2-agonistów w celu kontroli objawów pogarszającej się drożności oskrzeli może wskazywać na utratę kontroli nad przebiegiem procesu chorobowego. W przypadku pogarszającej się drożności oskrzeli, ciągłe zwiększanie dawek produktów zawierających substancje z grupy beta2- agonistów powyżej zalecanych i stosowanie ich przez dłuższy okres jest niewskazane i prawdopodobnie ryzykowne. W takim przypadku należy zweryfikować schemat leczenia, zwracając szczególną uwagę na terapię przeciwzapalną kortykosteroidami wziewnymi, aby zapobiec pogorszeniu kontroli nad chorobą, które może zagrażać życiu.

Jednoczesne stosowanie innych sympatykomimetyków Inne sympatykomimetyki mogą być stosowane z produktem leczniczym Ipratropium + Fenoterol Farmak wyłącznie pod kontrolą lekarza (patrz punkt 4.5).

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na pojemnik z polietylenu (4 ml), to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Inne leki przeciwcholinergiczne Nie badano przewlekłego, jednoczesnego podawania produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak z innymi lekami przeciwcholinergicznymi. Dlatego nie zaleca się długotrwałego jednoczesnego podawania produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak z innymi lekami przeciwcholinergicznymi.

Leki wydłużające odstęp QT Leki takie jak chinidyna, dyzopiramid, prokainamid, fenotiazyny, leki przeciwhistaminowe i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą wpływać na wydłużenie odstępu QT i zwiększenie ryzyka wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca.

Leki sympatykomimetyczne lub antycholinergiczne Jednoczesne stosowanie innych leków sympatykomimetycznych lub antycholinergicznych może nasilać działania niepożądane produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak. Jednoczesne stosowanie fenoterolu i teofiliny może prowadzić do wzajemnego nasilenia i zwiększenia częstości występowania zaburzeń rytmu serca. Połączenie fenoterolu z substancjami wzmacniającymi działanie sympatykomimetyczne, takimi jak L-DOPA, L-tyroksyna, oksytocyna lub alkohol, może mieć wpływ na układ sercowo-naczyniowy.

Leki beta-adrenolityczne Jednoczesne stosowanie leków beta-adrenolitycznych może prowadzić do potencjalnie poważnego zmniejszenia rozszerzenia oskrzeli, a tym samym do osłabienia lub zniwelowania działania produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak. Może to prowadzić do ciężkiego ataku astmy u pacjentów z astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc. Leki beta-adrenolityczne mogą

DK/H/3458/001/DC 5

powodować ciężkie zwężenie oskrzeli u pacjentów z astmą. Dlatego produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak powinien być przepisywany tylko w skojarzeniu z lekami betaadrenolitycznymi (w tym kroplami do oczu) po uprzedniej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Pochodne ksantyny, kortykosteroidy i leki moczopędne Hipokaliemia wywołana podawaniem beta2-agonistów, może ulec nasileniu po jednoczesnym leczeniu pochodnymi ksantyny, kortykosteroidami lub lekami moczopędnymi. Należy to wziąć pod uwagę, szczególnie u pacjentów z ciężką obturacją dróg oddechowych. Hipokaliemia może zwiększyć ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca u pacjentów leczonych digoksyną. Dodatkowo niedotlenienie może pogłębiać niekorzystny wpływ zmniejszonego stężenia potasu na rytm serca. W takich przypadkach zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy krwi.

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne Należy zachować ostrożność w czasie stosowania beta2-agonistów u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, ponieważ leki te mogą nasilać działanie beta2-agonistów. Należy zachować ostrożność do 14 dni po zastosowaniu inhibitorów MAO.

Środki znieczulające, zawierające halogenowane węglowodory Stosowanie wziewnych środków znieczulających, zawierających halogenowane węglowodory, takich jak halotan, trichloroetylen i enfluran, może zwiększać podatność na działania niepożądane beta2- agonistów ze strony układu krążenia. Produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak nie powinien być podawany na mniej niż 12 godzin przed rozpoczęciem znieczulenia środkami zawierającymi halogenowane węglowodory.

Cyzapryd Wpływ cyzaprydu na perystaltykę przewodu pokarmowego może być zmniejszony przy jednoczesnym podawaniu produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża Dane dotyczące stosowania fenoterolu lub ipratropium w okresie ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, poród lub rozwój postnatalny (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla człowieka nie jest znane. Należy wziąć pod uwagę potencjał beta-2-agonistów w hamowaniu czynności skurczowej macicy. Stosowanie beta-2-sympatykomimetyków pod koniec ciąży może powodować negatywne skutki u noworodka (drżenie, tachykardia, wahania stężenia glukozy we krwi, hipokaliemia). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Ipratropium + Fenoterol Farmak w okresie ciąży.

Karmienie piersią Badania przedkliniczne wykazały, że bromowodorek fenoterolu przenika do mleka ludzkiego. Brak wystarczających informacji dotyczących wpływu bromowodorku fenoterolu na organizm noworodków/niemowląt. Nie wiadomo, czy ipratropium przenika do mleka ludzkiego. Nie należy spodziewać się przenikania ipratropium do organizmu dziecka w znaczącej ilości, szczególnie gdy lek jest stosowany w postaci aerozolu. Jednakże, nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia Ipratropium + Fenoterol Farmak dla matki.

DK/H/3458/001/DC 6

Płodność Dane kliniczne dotyczące płodności nie są dostępne dla jednoczesnego stosowania bromku ipratropiowego i bromowodorku fenoterolu, ani dla żadnego z dwóch związków. Badania przedkliniczne przeprowadzone dla poszczególnych substancji - bromku ipratropiowego i bromowodorku fenoterolu, nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, pacjentów należy poinformować, że podczas leczenia produktem leczniczym Ipratropium + Fenoterol Farmak mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, drżenie mięśni, zaburzenia akomodacji, rozszerzenie źrenic i niewyraźne widzenie.

Dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia samochodu lub obsługiwania maszyn. Jeśli u pacjenta wystąpią wyżej wymienione działania niepożądane, należy unikać wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Wiele z wymienionych działań niepożądanych można przypisać właściwościom przeciwcholinergicznym i beta-adrenergicznym produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak. Podobnie jak w przypadku innych terapii wziewnych produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak może wywoływać miejscowe podrażnienie. Działania niepożądane produktu leczniczego zostały zidentyfikowane na podstawie danych uzyskanych podczas badań klinicznych i nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii podczas stosowania produktu leczniczego po dopuszczeniu do obrotu.

Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych to ból głowy, kaszel, suchość w jamie ustnej, wymioty, nudności i zawroty głowy, drżenie mięśni, zapalenie gardła, dysfonia, tachykardia, kołatanie serca, zwiększenie ciśnienia skurczowego krwi oraz nerwowość.

Działania niepożądane zostały wymienione ze względu na częstość występowania zgodnie z następującą klasyfikacją: Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko ( 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane

Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko Reakcje skórne lub alergiczne (nadwrażliwość), takie jak wysypka, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, skurcz krtani i reakcje anafilaktyczne Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Rzadko Hipokaliemia*

Zaburzenia psychiczne Rzadko Przypadki zmian psychicznych, pobudzenie

Niezbyt często Nerwowość Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Ból głowy, lekkie drżenie mięśni szkieletowych, zawroty głowy Częstość nieznana Nadpobudliwość Zaburzenia oka Rzadko Zaburzenia akomodacji*, jaskra z zamkniętym kątem przesączania*, zwiększone ciśnienie śródgałkowe , rozszerzenie źrenic, niewyraźne widzenie*, ból oka*, obrzęk rogówki*, przekrwienie spojówek*, widzenie halo (obwódki)*. Patrz również punkt 4.4.

DK/H/3458/001/DC 7

Zaburzenia serca Rzadko Migotanie przedsionków, arytmie, częstoskurcz nadkomorowy*, niedokrwienie mięśnia sercowego* Niezbyt często Częstoskurcz, zwiększona częstość akcji serca, kołatanie serca Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Często Kaszel Niezbyt często Zapalenie gardła, dysfonia Rzadko Skurcz oskrzeli, podrażnienie gardła, obrzęk gardła, skurcz krtani*, paradoksalny skurcz oskrzeli*, suchość w gardle* Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często Suchość w jamie ustnej, nudności, wymioty Rzadko Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie języka, obrzęk jamy ustnej*, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zaparcia* i biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko Nadmierna potliwość*, pokrzywka, świąd, obrzęk naczynioruchowy* Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej

Rzadko Bóle mięśni, osłabienie i skurcze mięśni

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Rzadko Zatrzymanie moczu

Badania diagnostyczne Rzadko Zwiększone ciśnienie skurczowe krwi Niezbyt często Zmniejszone ciśnienie rozkurczowe krwi *Działanie niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Działanie niepożądane nie zostało zaobserwowane w żadnym z badań klinicznych produktu leczniczego zawierającego ipratropium oraz fenoterol. Ocena częstości jest oparta na górnej granicy 95% przedziału ufności, obliczonego na podstawie całkowitej liczby pacjentów leczonych w badaniach klinicznych i analizach.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa tel.: +48 22 49 21 301 faks: +48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy Objawy przedawkowania związane są głównie z działaniem fenoterolu. Spodziewanymi objawami przedawkowania są te, wynikające z nadmiernego pobudzenia beta-2 mimetycznego, z których najczęstsze to: tachykardia, kołatanie serca, drżenie mięśni, podwyższenie lub obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, zwiększenie różnicy pomiędzy ciśnieniem skurczowym i rozkurczowym, bóle dławicowe, zaburzenia rytmu serca, zaczerwienienie twarzy. Obserwowano również kwasicę metaboliczną i hipokaliemię podczas stosowania fenoterolu w dawkach większych niż zalecane dla zatwierdzonych wskazań produktu leczniczego Ipratropium + Fenoterol Farmak. Zaleca się kontrolowanie stężenia potasu.

DK/H/3458/001/DC 8

Potencjalne objawy przedawkowania ipratropium (takie jak suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia akomodacji i zwiększona częstość akcji serca) są łagodne i przejściowe, ponieważ biodostępność ogólnoustrojowa wziewnego ipratropium jest bardzo mała.

Leczenie Należy przerwać leczenie produktem leczniczym Ipratropium + Fenoterol Farmak. Należy rozważyć monitorowanie równowagi kwasowo-zasadowej, poziomu elektrolitów, stężenia glukozy we krwi, EKG i ciśnienia krwi. Może być konieczne podanie leków uspokajających, a w ciężkich przypadkach intensywna terapia. Jako specyficzne antidota można zastosować leki blokujące receptory beta-adrenergiczne, najlepiej beta1-selektywne, pamiętając jednak o możliwym zmniejszeniu drożności oskrzeli i o szczególnie ostrożnym dostosowaniu dawki u pacjentów z astmą oskrzelową lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc z powodu ryzyka wystąpienia nagłego ciężkiego skurczu oskrzeli, który może zakończyć się zgonem.

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki adrenergiczne w skojarzeniu z lekami przeciwcholinergicznymi oraz leki trójskładnikowe z glikokortykoidami, kod ATC: R03AL01

Produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak zawiera dwie substancje czynne wykazujące działanie rozszerzające oskrzela: ipratropium, o działaniu przeciwcholinergicznym i fenoterol, będący sympatykomimetykiem beta-2-adrenergicznym.

Produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak stanowi skojarzenie fenoterolu i ipratropium, które dzięki różnym mechanizmom działania wykazują synergistyczne działanie rozszerzające oskrzela, nie nasilając jednocześnie działań niepożądanych żadnej z substancji. W przypadku dysfunkcji oskrzeli, skojarzenie dwóch substancji o uzupełniającym działaniu rozszerzającym oskrzela jest skuteczne u większej liczby pacjentów, u których odpowiedź na jedną lub drugą substancję (beta-2-mimetyczną lub antycholinergiczną) była niewystarczająca.

Ze względu na szybkie działanie produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak może być stosowany w ostrych napadach skurczu oskrzeli.

Bromek ipratropiowy Ipratropium jest czwartorzędową pochodną amonową o właściwościach przeciwcholinergicznych (parasympatykolitycznych). Rozszerzenie oskrzeli w następstwie inhalacji ipratropium jest głównie wynikiem działania miejscowego, a nie efektem działania ogólnoustrojowego. Leki przeciwcholinergiczne zapobiegają wzrostowi stężenia wewnątrzkomórkowego Ca++ w następstwie oddziaływania acetylocholiny na receptory muskarynowe w mięśniach gładkich oskrzeli. Uwalnianie Ca++ odbywa się za pośrednictwem układu drugiego przekaźnika, który składa się z trójfosforanu inozytolu (IP3) oraz diacyloglicerolu (DAG). Badania przedkliniczne i kliniczne sugerują brak niekorzystnego wpływu ipratropium na układ oddechowy, w szczególności na wydzielanie śluzu, oczyszczanie rzęskowe i wymianę gazową.

Bromowodorek fenoterolu W dawkach terapeutycznych fenoterol jest lekiem sympatykomimetycznym, pobudzającym receptory beta2-adrenergiczne.

W dawkach większych od dawek terapeutycznych pobudza receptory beta1. Zastosowanie w skurczu oskrzeli opiera się na działaniu rozszerzającym oskrzela, które uzyskuje się poprzez stymulację receptorów beta2 mięśni gładkich dróg oddechowych. Zajęcie receptorów beta2 aktywuje cyklazę adenylową poprzez stymulatory białka G. Zwiększenie stężenia cyklicznego AMP uaktywnia kinazę białkową A, która z kolei fosforyluje białka w komórkach mięśni gładkich.

DK/H/3458/001/DC 9

Bromowodorek fenoterolu rozkurcza mięśnie gładkie oskrzeli i naczyń chroniąc oskrzela przed skurczem w wyniku działania czynników drażniących, takich jak histamina, metacholina, zimne powietrze i alergeny. W następstwie podania fenoterolu hamowaniu ulega uwalnianie z komórek tucznych mediatorów zapalnych i kurczących oskrzela. Po podaniu fenoterolu (0,6 mg) u zwierząt zaobserwowano zwiększenie klirensu rzęskowo-śluzowego. Większe stężenia w osoczu, często osiągane po podaniu doustnym lub dożylnym, hamują czynność skurczową macicy. Większe dawki wywołują również reakcje metaboliczne: lipolizę, glikogenolizę, hiperglikemię i hipokaliemię. Efekt oddziaływania beta-adrenergicznego na serce, taki jak przyspieszenie rytmu serca i zwiększona kurczliwość, jest spowodowany przez działanie fenoterolu na naczynia krwionośne, pobudzenie receptorów beta2-adrenergicznych serca, a w dawkach większych od dawek terapeutycznych, pobudzenie receptorów beta1. Podobnie jak w przypadku innych leków beta-adrenergicznych odnotowano wydłużenie odstępu QTc. Podczas stosowania fenoterolu przy pomocy inhalatora ciśnieniowego zgłoszenia te były sporadyczne i obserwowano je w przypadku stosowania dawek większych niż zalecane. Jednakże, działanie ogólnoustrojowe po podaniu fenoterolu za pomocą nebulizatora może być większe niż po zastosowaniu zalecanych dawek dla roztworów do inhalacji w fiolkach pod ciśnieniem. Znaczenie kliniczne nie zostało ustalone. Drżenie mięśni jest jednym z częściej obserwowanych skutków działania beta-agonistów. W przeciwieństwie do działania na mięśnie gładkie, może wystąpić zjawisko tolerancji względem ogólnoustrojowych efektów beta-agonistów na mięśnie szkieletowe.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Dwa badania (jedno u pacjentów z astmą oskrzelową oraz drugie u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc) wykazały, że skojarzenie ipratropium z fenoterolem jest tak samo skuteczne jak fenoterol w podwójnej dawce podawany bez ipratropium, ale zapewnia lepszą tolerancję dawek skumulowanych. Produkt leczniczy zawierający ipratropium z fenoterolem wykazuje większą skuteczność w porównaniu ze skutecznością każdej z wchodzących w jego skład substancji czynnych z osobna.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Efekt terapeutyczny skojarzenia bromku ipratropiowego i bromowodorku fenoterolu jest wynikiem jego miejscowego działania w drogach oddechowych. Działanie rozszerzające oskrzela nie zależy więc od farmakokinetyki ipratropium i fenoterolu w organizmie. Po podaniu wziewnym, w zależności od składu produktu, techniki inhalacji i urządzenia, 10-39% dawki jest zazwyczaj deponowane w płucach, podczas gdy pozostała część dawki dostarczonej osadza się na ustniku, w ustach i górnej części dróg oddechowych (części ustnej gardła). Część dawki dostarczonej do płuc jest szybko wchłaniana do krążenia ogólnego (w ciągu kilku minut).

Część dawki osadzonej w części ustnej gardła jest powoli połykana i przechodzi przez przewód pokarmowy. Dlatego ekspozycja ogólnoustrojowa zależy zarówno od biodostępności doustnej, jak i płucnej. Brak dowodów, że farmakokinetyka obu substancji czynnych zawartych w produkcie leczniczym różni się od farmakokinetyki tych substancji stosowanych pojedynczo.

Bromowodorek fenoterolu: Spożyta dawka jest metabolizowana głównie do pochodnych sprzężonych z siarczanami. Całkowita biodostępność po podaniu doustnym jest mała (ok. 1,5%). Na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu, szacuje się, że 15% dawki dożylnej w przypadku wolnego fenoterolu i 27% dawki dożylnej w przypadku fenoterolu sprzężonego wydalane jest z moczem. Na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu, oznaczono, że 1% inhalowanej dawki wydalany jest z moczem. Na podstawie tych danych całkowita biodostępność dawek wziewnych bromowodorku fenoterolu szacowana jest na 7%. Właściwości farmakokinetyczne zostały określone na podstawie stężenia w osoczu po podaniu dożylnym. Po podaniu dożylnym krzywa stężenia leku w osoczu w czasie może być opisana modelem trójkompartmentowym, z okresem półtrwania wynoszącym około 3 godziny. W modelu

DK/H/3458/001/DC 10

trójkompartmentowym, pozorna objętość dystrybucji fenoterolu w stanie stacjonarnym (Vdss) wynosiła w przybliżeniu 189 l (≈ 2,7 l/kg). Około 40% dawki leku wiąże się z białkami osocza. Badania przedkliniczne przeprowadzone na szczurach wskazały, że fenoterol i jego metabolity nie przenikają przez barierę krew-mózg. Dla fenoterolu klirens całkowity wynosił 1,3 l/min, a klirens nerkowy 0,27 l/min. W badaniu opartym na pomiarze wydalania substancji, całkowite wydalanie nerkowe (2 dni) radioaktywności związanej z lekiem (w tym związek macierzysty i wszystkie metabolity) wyniosło 65% dawki po podaniu dożylnym, a całkowita radioaktywność wydalana z kałem wynosiła 14,8% dawki. Po podaniu doustnym, całkowita radioaktywność wydalona z moczem w okresie 48 godzin wyniosła 39% dawki, a z kałem - odpowiednio 40,2% dawki.

Bromek ipratropiowy: Całkowite wydalanie nerkowe (0-24 godz.) związku macierzystego wynosi 46% dawki dożylnej, poniżej 1% dawki doustnej i około 3-13% dawki wziewnej. W oparciu o te dane całkowitą biodostępność doustnych i wziewnych dawek bromku ipratropiowego ocenia się odpowiednio na 2% i 7-28%. Biorąc to pod uwagę, połknięta dawka bromku ipratropiowego nie ma znaczącego wpływu na ekspozycję ogólnoustrojową. Właściwości farmakokinetyczne zostały określone na podstawie stężenia w osoczu po podaniu dożylnym. Obserwowany był szybki dwufazowy spadek stężenia w osoczu. Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vdss) wynosiła w przybliżeniu 176 l (≈ 2,4 l/kg). Lek w niewielkim stopniu (mniej niż 20%) wiąże się z białkami osocza. Badania przedkliniczne przeprowadzone na szczurach i psach wykazały, że ipratropium jako amina czwartorzędowa nie przenika przez barierę krew-mózg. Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny. Ipratropium wykazuje klirens całkowity wynoszący 2,3 l/min i klirens nerkowy 0,9 l/min. Po podaniu dożylnym około 60% dawki jest metabolizowane, prawdopodobnie głównie w wątrobie przez utlenianie. W badaniu opartym na pomiarze wydalania substancji, całkowite wydalanie nerkowe (6 dni) radioaktywności związanej z lekiem (w tym związek macierzysty i wszystkie metabolity) wynosiło 72,1% po podaniu dożylnym, 9,3% po podaniu doustnym i 3,2% po podaniu wziewnym. Całkowita radioaktywność wydalana z kałem wynosiła 6,3% po podaniu dożylnym, 88,5% po podaniu doustnym i 69,4% po podaniu wziewnym. W związku z tym większość radioaktywności związanej z lekiem jest wydalana przez nerki. Okres półtrwania radioaktywności związanej z lekiem (w tym związek macierzysty i wszystkie metabolity) wynosił 3,6 godziny. Wiązanie głównych metabolitów w moczu z receptorem muskarynowym jest znikome, a metabolity należy uznać za nieaktywne.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek Kwas solny rozcieńczony (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6.

DK/H/3458/001/DC 11

6.3 Okres ważności

2 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Po pierwszym otwarciu torebki leczniczej z aluminiowej folii laminowanej: należy przechowywać pozostałe nieużyte pojemniki jednodawkowe w tej samej torebce leczniczej. Należy zużyć produkt bezpośrednio po pierwszym otwarciu pojemnika jednodawkowego. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, chyba że metoda otwierania/rozpuszczania/rozcieńczania wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego, produkt powinien być użyty natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania po otwarciu odpowiada użytkownik. Po użyciu pozostały roztwór należy natychmiast wyrzucić.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Pojemnik jednodawkowy o pojemności 4 ml wykonany z LDPE. Paski po 5 pojemników zapakowane w torebki lecznicze z aluminiowej folii laminowanej. 2 lub 4 torebki lecznicze są zapakowane w pudełku tekturowym. Wielkości opakowań: 10 lub 20 pojemników jednodawkowych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Produkt leczniczy Ipratropium + Fenoterol Farmak roztwór do nebulizacji można rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Farmak International Sp. z o.o. ul. Koszykowa 65 00-667 Warszawa

Pozwolenie nr

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO