Kofeiny cytrynian Neupharm, 20 mg/ml, Roztwór do infuzji i roztwór doustny

Lek Kofeiny cytrynian Neupharm jako substancję czynną zawiera kofeiny cytrynian, który jest stymulatorem ośrodkowego układu nerwowego, należącym do grupy leków nazywanych metyloksantynami.

Lek Kofeiny cytrynian Neupharm jest stosowany w leczeniu zaburzeń oddychania u wcześniaków (bezdech pierwotny wcześniaków). Takie krótkie okresy zatrzymania oddechu u wcześniaków wynikają z niepełnego rozwoju ośrodków oddychania. Wykazano, że lek ten zmniejsza liczbę epizodów zatrzymania oddechu u noworodków urodzonych przedwcześnie.

Kiedy nie stosować leku Kofeiny cytrynian Neupharm

• Jeśli u noworodka występuje uczulenie na kofeiny cytrynian lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Kofeiny cytrynian Neupharm u noworodka, należy omówić to z lekarzem opiekującym się dzieckiem. Przed rozpoczęciem leczenia bezdechu wcześniaków lekiem Kofeiny cytrynian Neupharm lekarz opiekujący się dzieckiem powinien wykluczyć lub odpowiednio leczyć inne przyczyny bezdechu.

Lek Kofeiny cytrynian Neupharm należy stosować ostrożnie. Należy poinformować lekarza leczącego niemowlę:

• jeśli u noworodka występują napady drgawkowe;

• jeśli u noworodka występuje choroba serca;

• jeśli u noworodka występuje choroba wątroby lub nerek;

• jeśli u noworodka często występuje zwracanie pokarmu;

• jeśli zwiększyła się ilość moczu wydalanego przez noworodka;

• jeśli zmniejszył się przyrost masy ciała lub spożycie pokarmu przez noworodka;

• jeśli matka dziecka spożywała duże ilości kawy przed porodem.

Lek Kofeiny cytrynian Neupharm a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi opiekującemu się dzieckiem o wszystkich lekach stosowanych u noworodka obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które planuje się stosować. Należy powiedzieć lekarzowi opiekującemu się dzieckiem, jeśli noworodek był wcześniej leczony teofiliną. Nie wolno stosować poniższych leków podczas leczenia lekiem Kofeiny cytrynian Neupharm bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem opiekującym się dzieckiem. Lekarz może zdecydować o zmianie dawki lub zastąpić jeden z leków innym lekiem:

• teofilina (stosowana w leczeniu zaburzeń oddychania);
• doksapram (stosowany w leczeniu zaburzeń oddychania);
• cymetydyna (stosowana w leczeniu choroby żołądka);
• ketokonazol (stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych);
• fenobarbital (stosowany w leczeniu padaczki);
• fenytoina (stosowana w leczeniu padaczki);

Ten lek może zwiększać ryzyko poważnej choroby jelit z krwawymi stolcami (martwiczego zapalenia jelit) po podaniu jednocześnie z lekami stosowanymi w leczeniu choroby żołądka (takimi jak antyhistaminowe inhibitory receptora H2 i inhibitory pompy protonowej, które zmniejszają wydzielanie kwasu żołądkowego).

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli matka noworodka karmi dziecko piersią podczas leczenia go lekiem Kofeiny cytrynian Neupharm, nie wolno jej spożywać kawy ani żadnych produktów zawierających duże ilości kofeiny, ponieważ kofeina przenika do mleka kobiecego.

Lek Kofeiny cytrynian Neupharm zawiera sód Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Lek Kofeiny cytrynian Neupharm należy stosować wyłącznie na oddziale intensywnej opieki noworodków, w którym znajdują się odpowiednie urządzenia do nadzoru i monitorowania pacjentów. Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w intensywnej opiece noworodków.

Dawka Lekarz opiekujący się dzieckiem przepisze odpowiednią dawkę leku Kofeiny cytrynian Neupharm na podstawie masy ciała dziecka. Dawka początkowa wynosi 20 mg na kg masy ciała (odpowiada to 1 ml na kg masy ciała). Dawka podtrzymująca wynosi 5 mg na kg masy ciała (odpowiada to 0,25 ml na kg masy ciała) co 24 godziny.

Droga i sposób podawania Lek Kofeiny cytrynian Neupharm będzie podawany dożylnie za pomocą kontrolowanej infuzji dożylnej przy użyciu pompy infuzyjnej strzykawkowej lub innego urządzenia do podawania infuzji z możliwością pomiaru. Taka metoda jest powszechnie znana pod nazwą „kroplówki”. Niektóre dawki (dawki podtrzymujące) mogą być podawane doustnie. Podczas leczenia może być konieczne okresowe sprawdzanie stężenia kofeiny we krwi dziecka w celu uniknięcia toksyczności.

Czas trwania leczenia Lekarz opiekujący się dzieckiem zdecyduje jak długo ma trwać leczenie lekiem Kofeiny cytrynian Neupharm. Jeśli od 5–7 dni u dziecka nie ma ataków bezdechu, lekarz przerwie stosowanie leku.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Kofeiny cytrynian Neupharm W przypadku podania dziecku większej niż zalecana dawki kofeiny cytrynianu u noworodka może pojawić się gorączka, szybki oddech, drgawki, drżenie mięśni, wymioty, wysokie stężenie cukru we krwi (hiperglikemia), niskie stężenie potasu we krwi (hipokaliemia), wysokie stężenie we krwi określonych substancji chemicznych (mocznik), zwiększona liczba określonych komórek (leukocyty) i napady drgawkowe. W przypadku takiej sytuacji należy natychmiast przerwać leczenie lekiem Kofeiny cytrynian Neupharm, a lekarz opiekujący się dzieckiem powinien leczyć przedawkowanie.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza opiekującego się dzieckiem.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niemniej jednak trudno odróżnić je od częstych powikłań występujących u wcześniaków i powikłań związanych z chorobą.

Podczas leczenia lekiem Kofeiny cytrynian Neupharm u noworodka mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Ciężkie działania niepożądane

Działania niepożądane, których częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

• poważna choroba jelit z krwistymi stolcami (martwicze zapalenie jelit).

Lekarz opiekujący się dzieckiem może również uznać wymienione poniżej działania niepożądane za ciężkie, zależnie od ogólnej oceny klinicznej.

Inne działania niepożądane

Często zgłaszane działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów):

• miejscowe reakcje zapalne w miejscu podania infuzji;
• zaburzenia pracy serca, takie jak szybkie bicie serca (częstoskurcz);
• zwiększenie stężenia cukru we krwi lub surowicy (hiperglikemia).

Niezbyt często zgłaszane działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów):

• stymulacja ośrodkowego układu nerwowego, objawiająca się np. jako drgawki;
• zaburzenia pracy serca, takie jak nieregularne bicie serca (arytmia).

Rzadko zgłaszane działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 pacjentów):

• reakcje uczuleniowe.

Działania niepożądane, których częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych:

• zakażenie krwi (posocznica);

• zmiany stężenia cukru we krwi lub surowicy (hipoglikemia), brak prawidłowego wzrostu, nietolerancja pokarmowa;

• stymulacja ośrodkowego układu nerwowego m. in. rozdrażnienie, nerwowość, niepokój, uszkodzenie mózgu;

• głuchota;

• zwracanie pokarmu, zwiększenie objętości aspiratu z żołądka;

• zwiększenie wydalania moczu, zwiększenie stężenia niektórych składników moczu (sód i wapń);

• zmiany w zakresie badań krwi (zmniejszenie stężenia hemoglobiny po długotrwałym leczeniu i zmniejszenie stężenia hormonu tarczycy na początku leczenia).

Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli u noworodka wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi opiekującemu się dzieckiem. Działania niepożądane można też zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.

Przed podaniem wszystkie roztwory podawane pozajelitowo należy kontrolować wzrokowo pod kątem obecności cząstek materii. Po otwarciu ampułki produkt leczniczy należy natychmiast zużyć.

Co zawiera lek Kofeiny cytrynian Neupharm

• Substancją czynną leku jest kofeiny cytrynian. Jeden ml zawiera 20 mg kofeiny cytrynianu (co odpowiada 10 mg/ml kofeiny).
• Pozostałe składniki to: kwas cytrynowy, sodu wodorotlenek i woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Kofeiny cytrynian Neupharm i co zawiera opakowanie Lek Kofeiny cytrynian Neupharm jest roztworem do infuzji i roztworem doustnym. Lek Kofeiny cytrynian Neupharm jest klarownym, bezbarwnym roztworem dostarczanym w ampułkach z bezbarwnego szkła (typu I), w tekturowym pudełku. Jedno pudełko tekturowe zawiera 10 ampułek.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego lub importera równoległego.

Podmiot odpowiedzialny we Włoszech, kraju eksportu: Monico spa Via Ponte di Pietra 7 30173 Wenecja Mestre Włochy

Wytwórca: Monico spa Via Ponte di Pietra 7 30173 Wenecja Mestre Włochy

Importer równoległy: Neupharm Sp. z o.o. i wspólnicy Sp. k. ul. Chełmska 30/34 00-725 Warszawa

Przepakowano przez: LABOR Przedsiębiorstwo Farmaceutyczno-Chemiczne Sp. z o.o. ul. Długosza 49 51-162 Wrocław

Shiraz Productions Sp. z o. o. ul. Tymiankowa 24/28 95-054 Ksawerów

Numer pozwolenia na dopuszczenie do obrotu we Włoszech, kraju eksportu: 048245029 Numer pozwolenia na import równoległy: 287/23

Data zatwierdzenia ulotki: 15.12.2023

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Leczenie kofeiny cytrynianem należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w intensywnej opiece noworodków. Produkt leczniczy należy stosować wyłącznie na oddziale intensywnej opieki noworodków, w którym znajdują się odpowiednie urządzenia do nadzoru i monitorowania pacjentów.

Dawkowanie

Zalecany schemat dawkowania u wcześniej nieleczonych niemowląt to dawka nasycająca wynosząca 20 mg kofeiny cytrynianu na kg masy ciała, podawana podczas wolnej infuzji dożylnej przez 30 minut za pomocą pompy infuzyjnej strzykawkowej lub innego urządzenia do z możliwością pomiaru. Po przerwie 24-godzinnej można podawać co 24 godziny dawkę podtrzymującą, wynoszącą 5 mg na kg masy ciała podczas wolnej infuzji dożylnej trwającej 10 minut. Alternatywnie, dawki podtrzymujące, wynoszące 5 mg na kg masy ciała można podawać doustnie co 24 godziny np. za pomocą sondy nosowo-żołądkowej. Zalecaną dawkę nasycająca i dawki podtrzymujące kofeiny cytrynianu podano w poniższej tabeli, która odzwierciedla zależność pomiędzy objętością wstrzyknięcia a podawanymi dawkami kofeiny cytrynianu. Dawka kofeiny stanowi połowę dawki kofeiny cytrynianu (20 mg kofeiny cytrynianu odpowiada 10 mg kofeiny).

Dawka kofeiny cytrynianu (objętość)

Dawka kofeiny cytrynianu (mg/kg masy ciała)

Droga podania Częstość

Dawka nasycająca 1,0 ml/kg masy ciała 20 mg/kg masy ciała Infuzja dożylna (przez 30 minut) Jednorazowo

Dawka podtrzymująca* 0,25 ml/kg masy ciała 5 mg/kg masy ciała Infuzja dożylna (przez 10 minut) lub podanie doustne

Co 24 godziny*

*24 godziny po podaniu dawki nasycającej.

U noworodków urodzonych przedwcześnie z niedostateczną reakcją kliniczną na zalecaną dawkę nasycającą, można podać drugą dawkę nasycającą wynoszącą maksymalnie 10 – 20 mg/kg masy ciała po 24 godzinach. W przypadku niewystarczającej reakcji można rozważyć zastosowanie większej dawki podtrzymującej, wynoszącej 10 mg/kg masy ciała, biorąc pod uwagę możliwość kumulacji kofeiny w związku z jej długim okresem półtrwania u noworodków urodzonych przedwcześnie i progresywnie zwiększającą się możliwość metabolizmu kofeiny w odniesieniu do wieku noworodka liczonego od daty ostatniej miesiączki przed zapłodnieniem. Należy monitorować stężenie kofeiny w osoczu. Rozpoznanie bezdechu u wcześniaków może wymagać ponownego rozważenia w przypadku braku odpowiedniej reakcji na drugą dawkę nasycającą lub dawkę podtrzymującą wynoszącą 10 mg/kg/dobę.

Modyfikacja dawki i monitorowanie Może być konieczne okresowe kontrolowanie stężenia kofeiny w osoczu podczas leczenia w przypadku niepełnej reakcji klinicznej lub objawów toksyczności. Ponadto, może być wymagana zmiana dawki zgodnie z opinią lekarza po rutynowym monitorowaniu stężeń kofeiny w osoczu w sytuacjach ryzyka, takich jak:

• wcześniaki urodzone znacznie przed terminem (wiek ciążowy <28 tygodni i/lub masa ciała <1000 g), szczególnie, jeśli otrzymują karmienie pozajelitowe;
• niemowlęta z zaburzeniami czynności wątroby i nerek;
• niemowlęta z napadami drgawkowymi;
• niemowlęta z rozpoznaną i klinicznie istotną chorobą serca;
• niemowlęta otrzymujące jednocześnie produkty lecznicze, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm kofeiny;
• niemowlęta karmione mlekiem matek spożywających produkty zawierające kofeinę. Zaleca się oznaczanie wyjściowego stężenia kofeiny u:
• niemowląt, których matki mogły spożyć duże ilości kofeiny przed porodem;
• niemowląt, które wcześniej były leczone teofiliną, która jest metabolizowana do kofeiny.

Okres półtrwania kofeiny u wcześniaków jest wydłużony i możliwa jest jej kumulacja, która może wymagać monitorowania u niemowląt leczonych przez dłuższy czas. Próbki krwi do kontroli należy pobierać tuż przed podaniem kolejnej dawki w przypadku niepowodzenia leczenia i na 2 do 4 godzin po podaniu poprzedniej dawki w przypadku podejrzenia toksyczności.

Chociaż nie ustalono w literaturze terapeutycznego zakresu stężeń kofeiny w osoczu, korzyści kliniczne obserwowano w badaniach w przypadku stężeń wynoszących od 8 do 30 mg/l i zazwyczaj stopień bezpieczeństwa stosowania nie był zmniejszony w przypadku stężeń w osoczu mniejszych niż 50 mg/l.

Czas trwania leczenia Nie ustalono optymalnego czasu trwania leczenia. W niedawnym dużym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem noworodków urodzonych przedwcześnie średni czas leczenia wynosił 37 dni. W praktyce klinicznej leczenie jest zwykle kontynuowane, aż do osiągnięcia przez noworodka wieku 37 tygodni licząc od daty ostatniej miesiączki, w którym to czasie bezdech wcześniaków samoistnie

ustępuje. Taki limit można jednak zmienić zgodnie z oceną kliniczną poszczególnych przypadków, w zależności od reakcji na leczenie, ciągłego występowania epizodów bezdechu pomimo leczenia lub innych przesłanek klinicznych. Zaleca się przerwanie podawania kofeiny cytrynianu w przypadku niewystępowania znacznego ataku bezdechu przez 5–7 dni. Jeśli bezdech ponownie wystąpi u pacjenta, można wznowić podawanie kofeiny cytrynianu stosując dawkę podtrzymującą lub połowę dawki obciążającej, zależnie od długości przerwy pomiędzy przerwaniem podawania kofeiny a nawrotem bezdechu. Z związku z powolnym wydalaniem kofeiny w tej grupie pacjentów, nie ma potrzeby zmniejszania dawki podczas zaprzestawania leczenia. Ponieważ istnieje ryzyko nawrotu bezdechu po przerwaniu leczenia kofeiny cytrynianem, należy kontynuować monitorowanie pacjenta przez około tydzień.

Zaburzenie czynności wątroby i nerek Doświadczenie w zakresie stosowania produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby jest ograniczone. W badaniu bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu, częstotliwość występowania działań niepożądanych w niewielkiej grupie noworodków urodzonych znacznie przed czasem z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek wydaje się być większa niż u wcześniaków bez zaburzenia czynności narządów. W przypadku występowania zaburzeń czynności nerek istnieje większe ryzyko kumulacji substancji. Wymagane jest zmniejszenie dobowej dawki podtrzymującej kofeiny cytrynianu, a dawkę należy dostosować do stężenia kofeiny w osoczu. U wcześniaków urodzonych znacznie przed terminem klirens kofeiny nie zależy od czynności wątroby. Metabolizm kofeiny w wątrobie rozwija się stopniowo w tygodniach po urodzeniu i w przypadku starszych niemowląt choroba wątroby może powodować potrzebę monitorowania stężenia kofeiny w osoczu oraz konieczność dostosowania dawki.

Sposób podawania Kofeiny cytrynian można podawać w infuzji dożylnej lub doustnie. Produktu leczniczego nie wolno podawać za pomocą wstrzyknięcia domięśniowego, podskórnego, dooponowego lub wewnątrzotrzewnowego.

W przypadku podania dożylnego, kofeiny cytrynian należy podawać za pomocą kontrolowanej infuzji dożylnej, wyłącznie za pomocą pompy infuzyjnej strzykawkowej lub innego urządzenia z możliwością odmierzania dawki. Kofeiny cytrynian można stosować bez rozcieńczania lub rozcieńczony w jałowych roztworach do infuzji, takich jak roztwór glukozy 50 mg/ml (5%) lub roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub roztwór glukonianu wapnia 100 mg/ml (10%) bezpośrednio po pobraniu z ampułki.

Przygotowanie roztworu do infuzji

Podczas przygotowania produktu leczniczego należy bardzo dokładnie przestrzegać techniki aseptycznej, ponieważ produkt nie zawiera środków konserwujących.

Przed podaniem produktu leczniczego Kofeiny cytrynian Neupharm należy sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany zabarwienia. Ampułki zawierające odbarwienia lub widoczne cząstki stałe należy wyrzucić.

Lek Kofeiny cytrynian Neupharm można stosować bez rozcieńczania lub rozcieńczony w jałowych roztworach do infuzji takich jak glukoza 5% (50 mg/ml) lub 0,9% roztwór chlorku sodu (9 mg/ml) lub 10% roztwór glukonianu wapnia (100 mg/ml) bezpośrednio po pobraniu z ampułki. Rozcieńczony roztwór musi być klarowny i bezbarwny. Przed podaniem wszystkie nierozcieńczone i rozcieńczone roztwory podawane parenteralnie należy sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany zabarwienia. Nie wolno stosować roztworu, jeżeli obecne są odbarwienia lub cząstki stałe.

Wyłącznie do jednokrotnego użycia. Niewykorzystaną część pozostałą w ampułce należy wyrzucić. Nie należy pozostawiać niewykorzystanych resztek do późniejszego podania.

Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Trwałość i warunki przechowywania rozcieńczonego produktu leczniczego

Po otwarciu ampułki produkt leczniczy należy natychmiast zużyć. Rozcieńczać z zastosowaniem techniki aseptycznej.

Przedawkowanie

Publikowane stężenia kofeiny w osoczu po przedawkowaniu mieściły się w przedziale od 50 mg/l do 350 mg/l.

Objawy Objawy przedmiotowe i podmiotowe zgłaszane w literaturze po przedawkowaniu kofeiny u wcześniaków obejmują hiperglikemię, hipokaliemię, drżenie kończyn, niepokój, hipertonię, opistotonus, ruchy toniczno-kloniczne, napady drgawkowe, szybki oddech, częstoskurcz, wymioty, podrażnienie przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, gorączkę, drżenie, zwiększenie mocznika we krwi i zwiększenie liczby białych krwinek, bezcelowe ruchy szczęk i warg. Zgłoszono jeden przypadek przedawkowania kofeiny z powikłaniem w postaci krwotoku międzykomorowego i długotrwałymi następstwami neurologicznymi. Nie obserwowano żadnych zgonów związanych z przedawkowaniem kofeiny u wcześniaków.

Postępowanie Leczenie przedawkowania kofeiny jest głównie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie potasu i glukozy w osoczu oraz skorygować hipokaliemię i hiperglikemię. Wykazano, że stężenie kofeiny w osoczu zmniejsza się po przetoczeniu krwi. Drżenie można leczyć podając dożylnie leki przeciwdrgawkowe (diazepam lub barbiturany, takie jak pentobarbital sodu lub fenobarbital).

Niezgodności farmaceutyczne

Tego produktu leczniczego nie mieszać ani nie podawać w tej samej linii dożylnej z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem tych wymienionych w punkcie „Przygotowanie roztworu do infuzji”.