99mTc - Tektrotyd, 16 mcg HYNIC-[De-Phe^1, Tyr^3-Oktreotyd] TFA, Liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań

99mTc-Tektrotyd, 16 mikrogramów, zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego

Fiolka I zawiera: HYNIC-[D-Phe1, Tyr3-Oktreotyd] ·TFA, 16 mikrogramów

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz pkt. 6.1.

Zestaw nie zawiera radionuklidu

Zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego. Liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

4.1 Wskazania do stosowania

Zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotyd przeznaczony jest wyłącznie do badań diagnostycznych. 99mTc-Tektrotyd jest radiofarmaceutykiem przeznaczonym do diagnostyki zmian patologicznych, w których dochodzi do nadekspresji receptorów somatostatynowych (szczególnie podtyp 2 i w mniejszym stopniu podtyp 3 i 5) i które mogą być obrazowane z użyciem znakowanego ligandu. W szczególności są to:

• guzy neuroendokrynne przewodu pokarmowego żołądkowo - jelitowo - trzustkowe (Gastroentero-pancreatic neurendocrine tumours GEP-NET);
• gruczolaki przysadki;
• guzy wywodzące się z układu współczulnego: guz chromochłonny, paraganglioma, neuroblastoma, ganglioneurinoma, itd.;
• rak rdzeniasty tarczycy;
• preparat może potencjalnie być użyteczny w przypadku innych guzów posiadających ekspresję receptorów somatostatynowych w różnym nasileniu. Inne guzy, które mogą wykazywać nadekspresję receptorów somatostatynowych: rak gruczołu piersiowego, czerniak złośliwy, chłoniaki, rak stercza, NSCLC, mięsak, rak jasnokomórkowy nerki, zróżnicowany rak tarczycy, gwiaździak I-IV wg WHO (łącznie z glejakiem wielopostaciowym G-M), oponiaki, rak jajnika.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Preparat jest przeznaczony do stosowania w szpitalu lub specjalistycznych pracowniach i zakładach medycyny nuklearnej, przez personel doświadczony w stosowaniu radiofarmaceutyków. 99mTc-Tektrotyd podaje się w postaci jednorazowego wstrzyknięcia dożylnego po wyznakowaniu zestawu jałowym, wolnym od utleniaczy roztworem eluatu z generatora

radionuklidowego 99Mo/99mTc, zgodnie z instrukcją dotyczącą przygotowania leku do stosowania i usuwania jego pozostałości – patrz punkt. 12. Do wyznakowania zestawu można użyć technetu-99m w postaci 1 ml roztworu technecjanu(VII) sodu [99mTc] (eluatu z generatora radionuklidowego 99Mo/99mTc) o aktywności 740 MBq – 1200 MBq (maksymalnie do 2200 MBq). Ilość ta wystarcza do przeprowadzenia badania u 1 - 2 dorosłych osób. Radioaktywność podawanej dawki powinna być zawsze dobrana pod względem jej przydatności diagnostycznej. By ułatwić podanie, roztwór preparatu 99mTcTektrotyd można dodatkowo rozcieńczyć. Akwizycję należy wykonać w 2 do 4 godzin po dożylnym podaniu preparatu. Badanie można uzupełnić o akwizycję po 10 minutach, 1 godzinie i 24 godzinach od podania znacznika. Zaleca się wykonywanie badań techniką Whole Body i SPECT wybranych okolic.

Przygotowanie pacjenta do badania O ile nie zachodzą wskazania do innego sposobu przygotowania pacjenta, zaleca się na dzień przed badaniem dietę lekkostrawną. W dniu badania pacjent powinien pozostać na czczo, aż do zakończenia pierwszej akwizycji. Jeżeli zachodzi potrzeba przeprowadzania badania po 24 godzinach, pacjentowi należy podać poprzedzającego wieczora lek przeczyszczający. Sposób przygotowania pacjenta może być zależny od stosowanego protokołu badania i lokalizacji obrazowanych zmian. Nie mniej jednak, optymalne obrazowanie jamy brzusznej uzyskuje się po zastosowaniu diety płynnej na dwa dni przed badaniem i po podaniu leków przeczyszczających w dniu poprzedzającym badanie.

Dawka (aktywność) preparatu, stosowana u dorosłych Zalecana aktywność do przeprowadzenia jednego badania u osoby dorosłej mieści się w granicach od 370 do 925 MBq.

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Dane literaturowe nie wskazują na konieczność zmiany dawkowania.

Dzieci Nie należy stosować preparatu 99mTc-Tektrotyd u osób w wieku do 18 lat; brak danych dotyczących tej grupy chorych.

Stosowanie u chorych z niewydolnością nerek Nie ma potrzeby zmiany dawkowania – patrz punkt 4.4.

Powtórne podanie 99mTc-Tektrotyd jest przeznaczony do pojedynczego podania dożylnego. W razie konieczności powtórnego badania należy rozważyć wskazania kliniczne i potencjalne działania uboczne.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na HYNIC-[D-Phe1, Tyr3-Oktreotyd], którąkolwiek substancję pomocniczą lub technecjan(VII) sodu [99mTc]. Ciąża. W przypadku karmienia piersią patrz punkt 4.6. U dzieci i osób młodych podawaną dawkę należy możliwie obniżyć.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zawartość fiolek zestawu do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotyd jest przewidziana do zastosowania tylko po uprzednim przygotowaniu kompleksu 99mTc-Tektrotyd, roztworu do wstrzykiwań – zgodnie z instrukcją zawartą w rozdziale 12. Nie należy podawać preparatu przed wyznakowaniem. Chorzy z niewydolnością nerek powinni być otoczeni specjalnym nadzorem – wydalanie drogą nerkowa jest dłuższe, chory jest narażony na wyższą dawkę radioaktywności. Należy również objąć szczególną opieką chorych z niewydolnością wątroby.

Radiofarmaceutyk może być otrzymywany, przechowywany i podawany chorym tylko przez osoby mające odpowiednie uprawnienia, w specjalistycznych, wyznaczonych do tego placówkach klinicznych. Otrzymywanie, magazynowanie, użycie terapeutyczne, przenoszenie oraz utylizacja podlegają odpowiednim przepisom administracyjnym, zgodnym z prawem atomowym. Radiofarmaceutyki przeznaczone do podania chorym należy przygotowywać w sposób odpowiedni do wymagań dotyczących zasad bezpieczeństwa radiologicznego, jak i receptury farmaceutycznej. 99mTc-Tektrotyd należy przygotowywać i używać z zachowaniem zasad ostrożności, tak, aby możliwie zmniejszyć ekspozycję personelu i chorego na promieniowanie. Brak danych na temat bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u dzieci poniżej 18 lat. Odpowiednie nawodnienie pacjenta celem częstego oddawanie moczu jest niezbędne, aby obniżyć dawkę promieniowania na pęcherz moczowy. W przypadku niewydolności nerek, narażenie na promieniowanie może wzrosnąć. Należy to brać pod uwagę przy obliczaniu podawanej dawki radiofarmaceutyku.

Powtórne podanie preparatu W razie konieczności powtórnego badania należy rozważyć wskazania kliniczne i potencjalne działania uboczne.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

U pacjentów poddawanych badaniom diagnostycznym z zastosowaniem 99mTc-Tektrotydu należy zaprzestać leczenia analogami somatostatyny (zarówno „zimnymi” jak i znakowanymi izotopami promieniotwórczymi)

• analogi krótko działające – na co najmniej 3 doby przed planowanym badaniem,
• analogi długo działające:
• lanreotyd - na co najmniej 3 tygodnie;
• oktreotyd - na co najmniej 5 tygodni przed planowanym badaniem. Nie były prowadzone specyficzne badania dotyczące interakcji z innymi lekami. Istnieje niewiele danych dotyczących możliwych interakcji.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża Bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania preparatu jest ciąża. Jeżeli zachodzi konieczność podania radiofarmaceutyków kobietom w wieku rozrodczym, należy się upewnić, że kobieta nie jest w ciąży. Badania u kobiet w wieku rozrodczym powinny być przeprowadzane w pierwszych dniach (około 10 dniach) po wystąpieniu menstruacji.

Każda kobieta, u której opóźnia się miesiączka powinna być (do wykluczenia) traktowana tak jak ciężarna. Należy rozważyć zastosowanie innych metod diagnostycznych, niewymagających podania środka radioaktywnego.

Karmienie piersią Należy zaprzestać karmienia piersią po podaniu dawki radiofarmaceutyku na co najmniej 72 godziny, z powodu możliwego zagrożenia dla zdrowia dziecka. Karmienie można wznowić, gdy dawka promieniowania, jaką dziecko mogłoby otrzymać podczas karmienia i podczas kontaktu z matką będzie mieścić się w wyznaczonych prawnie normach.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

4.8 Działania niepożądane

Bardzo rzadko, bezpośrednio po podaniu preparatu 99mTc-Tektrotyd, może wystąpić przejściowy ból głowy lub ból w nadbrzuszu. Narażenie na promieniowanie w przypadku każdego pacjenta musi być uzasadnione korzyścią wynikającą z przeprowadzonego badania. Podana radioaktywność powinna być taka, aby dawka promieniowania otrzymana przez pacjenta była możliwie niska, przy uzyskaniu pożądanego efektu diagnostycznego. Narażenie na promieniowanie jonizujące potencjalnie wiąże się z możliwością indukcji nowotworu i ryzykiem zmian dziedzicznych. W przypadku badań radiodiagnostycznych ryzyko jest nieznaczne, w związku z zastosowaniem niewielkich dawek promieniowania.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych {aktualny adres, nr telefonu i faksu ww. Departamentu} e-mail: adr@urpl.gov.pl.

4.9 Przedawkowanie

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. W przypadku dawek diagnostycznych można pominąć ryzyko wynikające z przedawkowania. Postępowanie w przypadku przedawkowania polega na podtrzymywaniu czynności życiowych. Dawkę pochłoniętą otrzymaną przez pacjenta można obniżyć przyspieszając wydalanie radionuklidu z organizmu poprzez nawodnienie chorego i częste oddawanie moczu.

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty radiofarmaceutyczne do diagnostyki onkologicznej

kod ATC: V09IA07

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po podaniu dożylnym 99mTc-Tektrotyd jest szybko usuwany z krwi i już po 10 minutach widoczne jest gromadzenie się znacznika w głównych organach, tj. wątrobie, śledzionie i nerkach, jak również w guzach nowotworowych wykazujących receptory somatostatyny. Te zmiany uwidaczniają się lepiej po 2 i 4 godzinach, podczas gdy spada radioaktywność zgromadzona w mięśniach i krwi krążącej. Po 24 godzinach zmiany nowotworowe są ciągle widoczne, w tym czasie obserwuje się niewielkie wydalanie drogą pokarmową. Maksymalne wartości stosunku guz/tło obserwuje się 4 godziny po iniekcji. Wartości stosunku guz/wątroba i guz/płuca mieszczą się na poziomie odpowiednio 1,4 i 12. Preparat jest wydalany głównie drogą nerkową, z niewielkim udziałem wydalania wątrobowego. 99mTc-Tektrotyd jest szybko eliminowany z krwi. Aktywność zgromadzona w komórkach krwi wynosi poniżej 5%, niezależnie od czasu po iniekcji. Wiązanie z białkami krwi jest mniejsze we wczesnych punktach czasowych (np. 2% - 11% w 5 minut po iniekcji) w porównaniu do późniejszych punktów czasowych (33% - 51% po 20 godzinach). Kumulacyjne wydalanie z moczem w ciągu 24 godzin mieści się w przedziale 24% - 64% podanej dawki.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badanie nieszkodliwości preparatu 99mTc-Tektrotyd wykonane na myszach zgodnie z F.P.VI wykazało, że roztwór radiofarmaceutyku 99mTc-Tektrotyd jest nieszkodliwy w badanej maksymalnej dawce iniekcyjnej: 0,2 mg Tektrotyd/kg masy ciała i 974 MBq/kg masy ciała. Średni przyrost masy ciała zwierząt po dwóch dniach wyniósł ok. 11%. Nie prowadzono badań klinicznych, dotyczących wpływu preparatu na płodność oraz badań nad właściwościami rakotwórczymi.

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Fiolka I: Tricyna (N-[Tris(hydroksymetylo)metylo]glicyna) Cyny(II) chlorek dwuwodny Mannitol Azot Fiolka II: EDDA (kwas etylenodiamino-N,N’-dioctowy) Disodu wodorofosforan dwunastowodny Sodu wodorotlenek Azot

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie prowadzono badań dotyczących niezgodności farmaceutycznych tego preparatu. Nie należy mieszać preparatu 99mTc-Tektrotyd z innymi produktami leczniczymi. Zaleca się podawanie preparatu przez oddzielną kaniulę dożylną.

6.3 Okres ważności

Trwałość zestawu: 1rok. Znakowany produkt powinien być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C i podany w ciągu 6 godzin od przygotowania.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2oC – 8oC). W czasie transportu dopuszcza się temperaturę do 35oC nie dłużej niż 7 dni. Data ważności jest podana na opakowaniu. Po wyznakowaniu przygotowany preparat powinien być przechowywany nie dłużej niż 6 godzin, w temperaturze poniżej 25oC, w osłonie pochłaniającej promieniowanie jonizujące. Sposób przechowywania radiofarmaceutyków powinien być zgodny z obowiązującymi przepisami.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Opakowanie zawiera zestaw dwóch szklanych fiolek (Fiolka I i Fiolka II) o objętości 10 ml. Każda z fiolek zamknięta jest korkiem gumowym i kapslem aluminiowym. Fiolki pakowane są w pudełka tekturowe. Fiolki I i II zawierają składniki do sporządzania radiofarmaceutyku 99mTc-Tektrotyd.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu

leczniczego do stosowania

Patrz punkt 12.

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Narodowe Centrum Badań Jądrowych ul. Andrzeja Sołtana 7 05-400 Otwock Tel: 22 7180700 Fax: 22 7180350 e-mail: polatom@polatom.pl

Pozwolenie nr 11664

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29.04.2004 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 03.12.2008 r.

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Rozpadowi technetu-99m towarzyszy emisja promieniowania gamma o energii 140 keV. Równoważnik Dawki Efektywnej (EDE) po podaniu preparatu 99mTc-Tektrotyd o radioaktywności 740 MBq wynosi około 4,2 mSv (u pacjenta o masie ciała równej 70 kg). Okres półtrwania technetu-99m jest krótki i wynosi 6 godzin, w związku z powyższym po upływie 60 godzin od podania preparatu w organizmie pacjenta pozostaje mniej niż 0,1% podanej dawki.

RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Nieużyta część substancji, pojemniki i pozostały materiał, będący w styczności z radioaktywną substancją powinny ulec utylizacji według obowiązujących zasad. Zestaw do sporządzania radiofarmaceutyku 99mTc-Tektrotyd przeznaczony jest do znakowania technetem-99m w postaci technecjanu(VII) sodu [99mTc] w celu otrzymania preparatu 99mTc-Tektrotyd, roztworu do wstrzykiwań.

Sposób przygotowania preparatu do bezpośredniego podania dożylnego: Podawanie leków radioaktywnych stwarza niebezpieczeństwo skażenia dla osób postronnych, np. moczem lub wymiocinami pacjenta. Należy przestrzegać zasad ochrony radiologicznej, a radioaktywne odpady powinny być usuwane w sposób zgodny z obowiązującymi przepisami.

Podczas przygotowywania i mieszania składników należy zastosować zasady aseptyki. Osoba przygotowująca preparat powinna używać rękawiczek gumowych, a fiolki lub strzykawki powinny znajdować się za osłoną przeciwradiacyjną.

Radioaktywność preparatu 99mTc-Tektrotyd powinna zostać zmierzona tuż przed podaniem.

dwie godziny przed rozpoczęciem znakowania. Generator 99Mo/99mTc powinien być uprzednio eluowany w ciągu ostatnich 24 godzin.

fiolki lekko wymieszać do całkowitego rozpuszczenia się składników. Z tak przygotowanego roztworu pobrać 0,5 ml i wstrzyknąć za pomocą strzykawki do Fiolki I. Po dokładnym wymieszaniu do tej samej fiolki wstrzyknąć, za pomocą strzykawki w osłonie przeciwradiacyjnej, żądaną radioaktywność technecjanu(VII) sodu [99mTc], w ilości maksymalnie do 2200 MBq o objętości maksymalnie do 1 ml. Przed usunięciem igły z fiolki należy pobrać tą samą strzykawką objętość gazu równoważną objętości wprowadzonych roztworów, tak aby wyrównać ciśnienie wewnątrz fiolki z ciśnieniem atmosferycznym. Wstrząsać ostrożnie Fiolką I znajdującą się w osłonie przez około 10 sekund, tak, aby zawartość rozpuściła się całkowicie.

20 minut, utrzymując fiolkę w pozycji pionowej. Łaźnia wodna lub blok grzejny powinny być

umieszczone za odpowiednią osłoną przeciwradiacyjną. Po zakończeniu ogrzewania fiolkę ponownie umieścić w osłonie i pozostawić w temperaturze pokojowej na nie krócej niż 30 minut celem schłodzenia preparatu. Nie należy chłodzić fiolki w zimnej wodzie, ponieważ może to wpłynąć na proces znakowania preparatu.

Należy wykluczyć obecność cząstek nierozpuszczalnych lub nieprawidłowego zabarwienia roztworu. W tym celu przed podaniem dożylnym należy obejrzeć zmieszaną zawartość fiolki przez okulary ze szkła ołowiowego, zachowując bezpieczną odległość. Nie należy podawać preparatu, jeśli roztwór nie jest przezroczysty lub zawiera nierozpuszczone cząsteczki.

temperaturze poniżej 25oC. Zużyć w ciągu 6 godzin od przygotowania.

Uwagi

sporządzania radiofarmaceutyku 99mTc-Tektrotyd nie może przekraczać 1 ml.

radioaktywności jest obliczana z uwzględnieniem czasu podania preparatu pacjentowi, tak aby aktywność całej zawartości fiolki mieściła się w granicach 740 -1200 MBq w chwili podania.

preparat po wyznakowaniu rozcieńczyć maksymalnie do 3 ml roztworem chlorku sodu 0,9%. Nie należy zwiększać objętości dodawanych roztworów przed zmieszaniem.

mierzoną metodą ITLC bezpośrednio przed wstrzyknięciem.

99mTc-Tektrotyd nie jest radioaktywna. Po dodaniu roztworu technecjanu(VII) sodu [99mTc] należy zastosować właściwą osłonę przeciwradiacyjną.

związku cyny(II) chlorku w stanie zredukowanym. Obecność utleniacza w roztworze technecjanu(VII) sodu [99mTc] może wpłynąć negatywnie na jakość wyznakowanego preparatu.

Przygotowanie preparatu radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotyd powinno się odbywać w aseptycznych warunkach, zgodnie z podaną instrukcją.

Kontrola jakości Oznaczenie czystości radiochemicznej można wykonywać stosując opisane procedury chromatograficzne. Wyposażenie i odczynniki

mieszaniny - patrz poniżej)

Mieszanina acetonitrylu i wody (w stosunku objętościowym 1:1) (ACNW)

Ostrożnie zmieszać ze sobą takie same objętości acetonitrylu i wody. Mieszanina powinna być przygotowywana codziennie.

Metoda oznaczenia

wysokość 0,5 cm. Komory przykryć i poczekać na wyrównanie stężeń par obu roztworów.

brzegu (miejsce naniesienia kropli analizowanego preparatu) oraz odcinek 0,5 cm od ich górnego brzegu (miejsce, do którego przesunie się czoło roztworu rozwijającego).

preparatu 99mTc-Tektrotyd na środku linii wyznaczającej odległość 1 cm od dolnego brzegu każdego z pasków, nie dopuszczając do jej wyschnięcia. UWAGA: Nie dotykać igłą powierzchni paska.

SG w roztworze ACNW. Pasek powinien być ustawiony pionowo, miejsce umieszczenia kropli preparatu 99mTc-Tektrotyd powinno się znajdować powyżej poziomu powierzchni roztworu, górny koniec paska powinien się opierać o brzeg naczynia. UWAGA: Powierzchnia paska nie może dotykać ścian naczynia. Naczynie powinno być przykryte.

0,5 cm od górnego brzegu paska.

ITLC SG MEK: w połowie odległości pomiędzy czołem roztworu a linią wyznaczającą miejsce umieszczenia kropli preparatu (Rf = 0,5 do 1,0) ITLC SG ACNW: w odległości 3,5 cm od dolnego brzegu paska (Rf = 0 do 0,3)

obliczenia:

Procent technecjanu(VII) [99mTc] = A

Radioaktywność górnego odcinka paska ITLC SG MEK (Rf 0,5 do 1,0) A = 100 x ----------------------------------------------------------------------------------- Całkowita radioaktywność obu części paska ITLC SG MEK

Procent technetu [99mTc], w postaci koloidalnej = B

Radioaktywność w dolnej części paska ITLC SG ACNW (Rf 0 do 0,3) B = 100 x ----------------------------------------------------------------------------------------- Całkowita radioaktywność obu części paska ITLC SG ACNW

przygotowanym preparacie gotowym do podania pacjentowi zawartość kompleksu powinna wynosić przynajmniej 90%