Galliad, 0,74-1,85 GBq, Generator radionuklidu

Galliad, 0,74–1,85 GBq, generator radionuklidu

Generator radionuklidu zawiera german (68Ge) jako nuklid macierzysty, który rozpada się na nuklid pochodny – gal (68Ga). German (68Ge) używany do produkcji generatora (68Ge/68Ga) jest beznośnikowy. Całkowita radioaktywność germanu (68Ge) i zanieczyszczeń emitujących promieniowanie gamma nie przekracza 0,001%. Generator radionuklidu Galliad 0,74–1,85 GBq to system do elucji roztworu chlorku galu (68Ga) w ramach radioznakowania zgodnie ze spisem leków Farmakopea Europejska 2464. Roztwór ten jest eluowany z kolumny, na której jest utrwalony nuklid macierzysty germanu (68Ge), macierz galu (68Ga). System jest ekranowany. Właściwości fizyczne nuklidu macierzystego i pochodnego podsumowano w tabeli 1.

Tabela 1: właściwości fizyczne 68Ge i 68Ga

Właściwości fizyczne 68Ge 68Ga Okres półtrwania 270,95 dnia 67,71 minuty Rodzaj rozpadu Wychwyt elektronów Emisja pozytonów Promieniowanie rentgenowskie 9,225 (13,1%) 9,252 (25,7%) 10,26 (1,64%) 10,264 (3,2%) 10,366 (0,03%)

8,616 (1,37%) 8,639 (2,69%) 9,57 (0,55%)

Promieniowanie gamma 511 keV (178,28%) 578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1077,34 keV (3,22%) 1260,97 keV (0,09%) 1883,16 keV (0,14%) Promieniowanie beta+ Energia Energia maks. 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1899,01 keV (87,94%) Dane pobrano z NuDat (www.nndc.bnl.gov) 1,1 ml eluatu Galliad zawiera potencjalne maks. 1850 MBq 68Ga i 18,5 kBq 68Ge (0,001% przebicia). Odpowiada to 1,2 ng galu 68Ga i 0,07 ng germanu 68Ge.

Ilość roztworu chlorku galu (68Ga) do radioznakowania według spisu leków Farmakopea Europejska, którą można wymyć z generatora, zależy od ilości obecnego chlorku germanu (68Ge) i czasu, jaki upłynął od poprzedniego wymywania. Jeśli nuklidy macierzyste i pochodne są w równowadze, można wymyć ponad 60% obecnego chlorku galu (68Ga). Wymywana jest stała objętość 1,1 ml roztworu chlorku (68Ga).

W tabeli 2 podsumowano aktywność w generatorze i uzyskaną w wyniku wymywania na początku i na końcu okresu przechowywania.

04E18

Tabela 2: Aktywność w generatorze i uzyskana przez wymywanie

Moc Aktywność wewnątrz generatora na początku okresu ważności

Aktywność wewnątrz generatora na końcu okresu ważności

Eluowana aktywność na początku ważności*

Wymyta aktywność na końcu okresu ważności* 0,74 GBq 0,74 GBq ±10% 0,3 GBq ±10% NLT 0,41 GBq NLT 0,16 GBq 1,11 GBq 1,11 GBq ±10% 0,4 GBq ±10% NLT 0,61 GBq NLT 0,22 GBq 1,48 GBq 1,48 GBq ±10% 0,6 GBq ±10% NLT 0,81 GBq NLT 0,32 GBq 1,85 GBq 1,85 GBq ±10% 0,7 GBq ±10% NLT 1,02 GBq NLT 0,40 GBq NLT = nie mniej niż

• w równowadze

Bardziej szczegółowe wyjaśnienia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych, można znaleźć w punkcie 12.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Generator radionuklidu

Generator ma postać plastikowej obudowy z portem wylotowym i pokrętłem. Roztwór do elucji zintegrowano wewnątrz plastikowej obudowy. Eluat można zebrać z portu wylotowego lub wprowadzić bezpośrednio do aparatu do syntezy.

4.1 Wskazania do stosowania

Ten produkt leczniczy nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów.

Eluat z generatora radionuklidu (roztwór chlorku galu (68Ga)) jest wskazany do radioznakowania in vitro różnych zestawów do przygotowywania produktów radiofarmaceutycznych opracowanych i zatwierdzonych do radioznakowania takim roztworem podczas stosowania w ramach obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Ten lek jest przeznaczony do stosowania wyłącznie w wyznaczonych ośrodkach medycyny nuklearnej i powinien być obsługiwany wyłącznie przez specjalistów z doświadczeniem w zakresie radioznakowania in vitro.

Dawkowanie Ilość eluatu (roztworu chlorku galu (68Ga)) wymagana do radioznakowania oraz ilość produktu leczniczego znakowanego 68Ga, który jest następnie podawany, zależy od radioznakowanego produktu leczniczego i jego przeznaczenia. Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego / ulotką informacyjną dołączoną do opakowania danego produktu leczniczego, przeznaczonego do radioznakowania. Jedna elucja odpowiada stałej objętości 1,1 ml.

Dzieci i młodzież Więcej informacji na temat stosowania w pediatrii znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego / ulotce informacyjnej dołączonej do opakowania produktu leczniczego znakowanego 68Ga.

Sposób podawania

04E18

Roztwór chlorku galu (68Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych zestawów do przygotowywania produktów radiofarmaceutycznych. Należy przestrzegać drogi podawania końcowego produktu leczniczego.

Instrukcje dotycząca doraźnego przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12.

4.3 Przeciwwskazania

Nie podawać roztworu chlorku galu (68Ga) bezpośrednio pacjentowi.

Stosowanie produktów leczniczych znakowanych 68Ga jest przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Informacje na temat przeciwwskazań do stosowania poszczególnych produktów leczniczych znakowanych 68Ga przygotowanych metodą radioznakowania roztworem chlorku galu (68Ga) można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego / ulotce informacyjnej dołączonej do opakowania danego produktu leczniczego do radioznakowania.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Roztwór chlorku galu (68Ga) nie może być podawany bezpośrednio pacjentowi, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych zestawów do przygotowywania produktów radiofarmaceutycznych.

Uzasadnienie stosunku korzyści do ryzyka uczestników badania W przypadku każdego pacjenta ekspozycja na promieniowanie musi być uzasadniona prawdopodobnymi korzyściami. Podawana aktywność powinna być w każdym przypadku możliwie jak najniższa, aby uzyskać wymagany rezultat.

Ostrzeżenia ogólne Informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i specjalnych środków ostrożności związanych ze stosowaniem produktów leczniczych znakowanych 68Ga można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego / ulotce informacyjnej dołączonej do opakowania produktu leczniczego, przeznaczonego do radioznakowania.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji roztworu chlorku galu (68Ga) z innymi produktami leczniczymi, ponieważ jest on przeznaczony do radioznakowania produktów leczniczych.

Informacje dotyczące interakcji związanych ze stosowaniem produktów leczniczych znakowanych 68Ga można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego / ulotce informacyjnej dołączonej do opakowania produktu leczniczego, przeznaczonego do radioznakowania.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym W przypadku zamiaru podania radioaktywnych produktów leczniczych kobiecie w wieku rozrodczym niezwykle istotne jest ustalenie, czy ta kobieta jest w ciąży, czy też nie. Do momentu udowodnienia, że jest inaczej należy przyjąć, że każda kobieta, u której nie wystąpiła miesiączka, jest w ciąży. W razie wątpliwości co do możliwości zajścia w ciążę (w przypadku braku miesiączki, bardzo nieregularnych miesiączek itp.) należy zaproponować pacjentce alternatywne techniki bez użycia promieniowania jonizującego (jeśli takie istnieją).

Ciąża Procedury radionuklidowe przeprowadzane u kobiet w ciąży również wiążą się z dawką promieniowania dla płodu. Z tego powodu w czasie ciąży należy przeprowadzać wyłącznie niezbędne badania, gdy prawdopodobne korzyści znacznie przewyższają ryzyko dla matki i płodu.

04E18

Karmienie piersią Przed podaniem radioaktywnego produktu leczniczego matce karmiącej piersią należy rozważyć, czy badanie można w rozsądny sposób opóźnić do czasu zakończenia karmienia piersią przez matkę. Jeśli podanie zostanie uznane za konieczne, karmienie piersią należy przerwać na 12 godzin, a odciągnięty pokarm zutylizować.

Dalsze informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego znakowanego 68Ga w okresie ciąży i karmienia piersią można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego / ulotce informacyjnej dołączonej do opakowania produktu leczniczego, przeznaczonego do radioznakowania.

Płodność Dalsze informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego znakowanego 68Ga w odniesieniu do płodności można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego / ulotce informacyjnej dołączonej do opakowania produktu leczniczego, przeznaczonego do radioznakowania.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn po podaniu produktów leczniczych znakowanych 68Ga można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego / ulotce informacyjnej dołączonej do opakowania produktu leczniczego, przeznaczonego do radioznakowania.

4.8 Działania niepożądane

Możliwe działania niepożądane po zastosowaniu produktu leczniczego znakowanego 68Ga będą zależeć od określonego stosowanego produktu leczniczego. Takie informacje zostaną podane w Charakterystyce Produktu Leczniczego / ulotce informacyjnej dołączonej do opakowania danego produktu leczniczego, przeznaczonego do radioznakowania.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu

4.9 Przedawkowanie

Przypadkowe podanie eluatu złożonego z kwasu solnego 0,1 mol/l może spowodować miejscowe podrażnienie żył, a w przypadku wstrzyknięcia okołożylnego – martwicę tkanek. Cewnik lub objęty obszar należy przepłukać izotonicznym roztworem soli fizjologicznej.

Nie należy oczekiwać toksycznego działania wolnego 68Ga po nieumyślnym podaniu eluatu. Podany wolny 68Ga rozpada się niemal całkowicie do nieaktywnego 68Zn w krótkim czasie (97% rozpada się w ciągu 6 godzin). W tym czasie 68Ga koncentruje się głównie we krwi/osoczu (wiąże się z transferryną) i w moczu. Pacjent powinien być nawodniony, aby zwiększyć wydalanie 68Ga. Zaleca się również diurezę stymulowaną oraz częste opróżnianie pęcherza moczowego. Dawkę promieniowania u ludzi można oszacować na podstawie informacji podanych w punkcie 11.

04E18

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne diagnostyczne produkty radiofarmaceutyczne, kod ATC: V09X

Właściwości farmakodynamiczne produktów leczniczych znakowanych 68Ga przygotowanych metodą radioznakowania za pomocą Galliad będą przed podaniem zależeć od charakteru znakowanego produktu leczniczego. Należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego / ulotką informacyjną dołączoną do opakowania produktu przeznaczonego do radioznakowania.

Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyla obowiązek dołączania wyników badań Galliad we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży ze względu na brak znacznych korzyści terapeutycznych w porównaniu z istniejącymi metodami leczenia (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2). Uchylenie to nie obejmuje jednak żadnych diagnostycznych ani terapeutycznych zastosowań produktu z cząsteczką nośnikową.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Roztwór chlorku galu (68Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych zestawów do przygotowywania produktów radiofarmaceutycznych. Z tego powodu właściwości farmakokinetyczne produktów leczniczych znakowanych 68Ga będą zależeć od charakteru produktu leczniczego, przeznaczonego do radioznakowania. Chociaż roztwór chlorku galu (68Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów, jego właściwości farmakokinetyczne badano na szczurach.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Właściwości toksykologiczne produktów leczniczych znakowanych 68Ga przygotowanych metodą radioznakowania za pomocą roztworu chlorku galu (68Ga), będą przed podaniem zależeć od charakteru znakowanego produktu leczniczego.

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

• Matryca: tytanu dwutlenek (E 171). • Zintegrowany eluent: sterylny kwas solny 0,1 mol/l.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych chlorkiem galu (68Ga) jest bardzo czułe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.

Należy pamiętać, aby wszystkie naczynia szklane, igły strzykawek itp. używane do przygotowania radioznakowanego produktu leczniczego były dokładnie oczyszczone, aby zagwarantować brak jakichkolwiek zanieczyszczeń metalami śladowymi. Aby zminimalizować poziom zanieczyszczeń metalami śladowymi, należy używać wyłącznie igieł do strzykawek o sprawdzonej odporności na rozcieńczony kwas.

Zaleca się, aby nie używać niepowlekanych korków chlorobutylowych do fiolki próżniowej, ponieważ mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który jest ekstrahowany przez kwaśny eluat. Co do zasady, jeśli są dostępne, zaleca się stosowanie fiolek dostarczonych ze znacznikiem nieradioaktywnym do oznakowania, materiału identycznego lub równoważnego z dostarczonym jako zestaw startowy z generatorem (patrz punkt

6.5 „Akcesoria dostarczane z generatorem”).

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu: 12 miesięcy od daty kalibracji.

04E18

Datę kalibracji i datę ważności podano na etykiecie. Eluat Galu chlorku (68Ga): eluat użyć natychmiast po elucji.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Generator radionuklidu: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Przechowywanie produktów radiofarmaceutycznych powinno być zgodne z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Korpus składa się z kolumny PEEK (polieteroeteroketon), podłączonej do przewodów wlotowych i wylotowych PEEK za pomocą złączy typu HPLC. Przewód wlotowy jest podłączony do pojemnika eluentu (PE/EVOH) za pomocą systemu dozowania (PE/EVA/PVC/PC/PTFE) i przewodu C-flex, a przewód wylotowy jest podłączony do złącza, które przechodzi przez obudowę zewnętrzną generatora Galliad.

Kolumna jest umieszczona w osłonie chroniącym przed promieniowaniem (Pb, W). Osłona i pojemnik eluentu zabezpieczono w plastikowej obudowie zewnętrznej.

Akcesoria dostarczane z generatorem

5 X fiolki próżniowe sterylne 10 ml, ref.: SVV-10A (Huayi) 5 X przewody sterylne, ref.: 1155.03 lub 1155.05 (Vygon) 5 X igła sterylna 0,8 X 16 mm 21G 5/8”, ref.: AN*2116R1 (Terumo) 5 X złącze typu Luer, męskie-męskie, ref.: 893.00 (Vygon)

Wielkości opakowań: Generatory radionuklidów dostarczono z następującymi ilościami aktywności 68Ge w dniu kalibracji: 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq. Zintegrowana objętość eluentu (610 ml) pozwala na 450 elucji.

04E18

Widok przekroju generatora radionuklidów Galliad

Plastikowa obudowa

Port wylotowy

Pojemnik z eluentem

Osłony przed promieniowaniem

Przewody płynu

Pokrętło

Kolumna TiO2

04E18

Widok 3D generatora radionuklidów Galliad

Wymiary:

Ciężar: około 16,5 kg

Pokrętło Plastikowa

obudowa

Port wylotowy

04E18

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania Ostrzeżenia ogólne Produkty radiofarmaceutyczne powinny być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez osoby upoważnione w określonych warunkach klinicznych. Ich przyjmowanie, przechowywanie, stosowanie, przekazywanie i utylizacja podlega przepisom i/lub odpowiednim licencjom właściwej organizacji urzędowej.

Produkty radiofarmaceutyczne powinny być przygotowywane w sposób spełniający zarówno wymagania bezpieczeństwa odnoszące się do promieniowania, jak i jakości farmaceutycznej. Należy podjąć odpowiednie aseptyczne środki ostrożności.

Nie wolno demontować generatora z jakiegokolwiek powodu, ponieważ może to spowodować uszkodzenie komponentów wewnętrznych i wyciek materiału radioaktywnego. Ponadto demontaż obudowy spowoduje ekspozycję ołowianego ekranu na operatora.

Procedury podawania powinny być przeprowadzane w sposób zapewniający minimalizację ryzyka zanieczyszczenia produktu leczniczego i napromieniowania operatorów. Obowiązkowe jest stosowanie odpowiedniej osłony.

Podawanie produktów radiofarmaceutycznych stwarza ryzyko dla innych osób związane z promieniowaniem zewnętrznym lub skażeniem spowodowanym rozlaniem moczu, wymiotami itp. Należy zatem podjąć środki ostrożności w zakresie ochrony przed promieniowaniem zgodnie z przepisami krajowymi.

Przeterminowane generatory należy zwrócić do IRE-ELiT. Aktywność resztkową generatora należy oszacować przed zwrotem.

Wszystkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady medyczne należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

DO OBROTU IRE ELiT Avenue de l’Espérance 1 6220 Fleurus Belgia

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

04E18

Dawka promieniowania otrzymywana przez różne narządy po dożylnym podaniu produktu leczniczego znakowanego 68Ga zależy od określonego produktu leczniczego, przeznaczonego do radioznakowania. Informacje na temat dozymetrii promieniowania każdego innego produktu leczniczego po podaniu preparatu radioznakowanego będą dostępne w Charakterystyce produktu leczniczego danego produktu leczniczego.

Tabele dozymetryczne 3 i 4 poniżej przedstawiono w celu oceny udziału niesprzężonego 68Ga w dawce promieniowania po podaniu produktu leczniczego znakowanego 68Ga lub w wyniku przypadkowego dożylnego podania roztworu chlorku galu (68Ga).

Szacowanie dozymetryczne oparto na badaniu dystrybucji u szczurów, a obliczenia wykonano przy użyciu zasad oceny poziomu dawki wewnętrznej na organizm OLINDA (ang. Organ Level INternal Dose Assessment). Punkty czasowe pomiarów wyznaczono na 5 minut, 30 minut, 60 minut, 120 minut, 180 minut i 360 minut.

Tabela 3: Wchłonięta dawka na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie u kobiet Wchłonięta dawka na jednostkę podanej radioaktywności (mGy/MBq)

Organ Dorosły (57 kg) 15 lat (50 kg) 10 lat (30 kg) 5 lat (17 kg) 1 rok (10 kg) Noworodek (5 kg) Nadnercza 0,0114 0,0112 0,0164 0,0238 0,0403 0,0782 Mózg 0,0180 0,0159 0,0176 0,0206 0,0292 0,0667 Piersi 0,0059 0,0058 0,0110 0,0163 0,0269 0,0545 Ściana pęcherzyka żółciowego 0,0096 0,0092 0,0127 0,0201 0,0390 0,0750 Ściana dolnego odcinka jelita grubego 0,0032 0,0032 0,0050 0,0077 0,0133 0,0292 Jelito cienkie 0,0039 0,0039 0,0062 0,0099 0,0178 0,0376 Ściana żołądka 0,0057 0,0056 0,0088 0,0133 0,0250 0,0502 Ściana górnego odcinka jelita grubego 0,0040 0,0039 0,0067 0,0104 0,0199 0,0425 Ściana serca 0,1740 0,1940 0,3010 0,4830 0,8730 1,7200 Nerki 0,0385 0,0421 0,0600 0,0888 0,1600 0,4150 Wątroba 0,0972 0,0974 0,1480 0,2200 0,4270 0,9890 Płuca 0,1860 0,2240 0,3190 0,4930 0,9840 2,7100 Mięśnie 0,0073 0,0076 0,0131 0,0319 0,0622 0,0954 Jajniki 0,0188 0,0203 0,0566 0,0988 0,2250 0,4590 Trzustka 0,0187 0,0218 0,0406 0,0547 0,1120 0,3400 Szpik kostny czerwony 0,0225 0,0256 0,0415 0,0777 0,1770 0,5710 Komórki osteogenne 0,1160 0,1140 0,1840 0,3100 0,7350 2,3500 Skóra 0,0029 0,0029 0,0044 0,0067 0,0122 0,0271 Śledziona 0,0055 0,0056 0,0086 0,0130 0,0238 0,0492 Grasica 0,0100 0,0102 0,0133 0,0190 0,0297 0,0570 Tarczyca 0,2210 0,2980 0,4600 1,0200 1,9300 2,6300 Ściana pęcherza moczowego 0,0023 0,0022 0,0038 0,0063 0,0110 0,0222 Macica 0,0792 0,0802 1,3400 2,0300 3,6900 1,4700 Całe ciało 0,0177 0,0178 0,0289 0,0468 0,0920 0,2340 Dawka skuteczna (mSv/MBq) 0,0483 0,0574 0,1230 0,2090 0,4100 0,7170

04E18

Tabela 4: Wchłonięta dawka na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie u mężczyzn Wchłonięta dawka na jednostkę podanej radioaktywności (mGy/MBq) Organ Dorosły (70 kg) 15 lat (50 kg) 10 lat (30 kg) 5 lat (17 kg) 1 rok (10 kg) Noworodek (5 kg) Nadnercza 0,0093 0,0112 0,0165 0,0235 0,0377 0,0749 Mózg 0,0134 0,0137 0,0148 0,0170 0,0241 0,0563 Piersi 0,0062 0,0074 0,0142 0,0213 0,0350 0,0725 Ściana pęcherzyka żółciowego 0,0081 0,0096 0,0137 0,0213 0,0409 0,0803 Ściana dolnego odcinka jelita grubego 0,0015 0,0020 0,0031 0,0051 0,0091 0,0204 Jelito cienkie 0,0022 0,0029 0,0048 0,0080 0,0146 0,0309 Ściana żołądka 0,0048 0,0066 0,0099 0,0153 0,0287 0,0560 Ściana górnego odcinka jelita grubego 0,0027 0,0033 0,0058 0,0094 0,0182 0,0385 Ściana serca 0,3030 0,3930 0,6110 0,9830 1,7800 3,4900 Nerki 0,0198 0,0241 0,0345 0,0510 0,0911 0,2310 Wątroba 0,0766 0,1030 0,1570 0,2330 0,4500 1,0400 Płuca 0,1340 0,2000 0,2850 0,4390 0,8720 2,3800 Mięśnie 0,0051 0,0074 0,0129 0,0326 0,0636 0,0961 Trzustka 0,0187 0,0257 0,0480 0,0646 0,1310 0,4030 Szpik kostny czerwony 0,0138 0,0154 0,0243 0,0441 0,0980 0,3110 Komórki osteogenne 0,0431 0,0558 0,0901 0,1510 0,3560 1,1300 Skóra 0,0020 0,0024 0,0036 0,0057 0,0103 0,0232 Śledziona 0,0041 0,0056 0,0084 0,0130 0,0227 0,0469 Jądra 0,0011 0,0018 0,0075 0,0094 0,0138 0,0239 Grasica 0,0139 0,0158 0,0194 0,0276 0,0417 0,0794 Tarczyca 0,1980 0,3250 0,5020 1,1200 2,1100 2,8800 Ściana pęcherza moczowego 0,0011 0,0013 0,0022 0,0039 0,0070 0,0152 Całe ciało 0,0115 0,0147 0,0237 0,0383 0,0748 0,1900 Dawka skuteczna (mSv/MBq) 0,0338 0,0506 0,0756 0,1340 0,2600 0,5550

Dawka skuteczna wynikająca z przypadkowego dożylnego podania 250 MBq wynosi 12,1 mSv dla dorosłej kobiety o wadze 57 kg i 8,45 mSv dla dorosłego mężczyzny o masie ciała 70 kg.

Dane dotyczące dawki promieniowania dla pacjentów w przypadku cytrynianu galu (68Ga) wymienione w Tabeli 5 poniżej pochodzą z publikacji ICRP 53 i mogą być użyte do oszacowania rozkładu po nieumyślnym podaniu galu (68Ga) w stanie wolnym z eluatu generatora, nawet jeśli dane uzyskano przy użyciu innej soli.

04E18

Tabela 5: Wchłonięta dawka na jednostkę aktywności po niezamierzonym podaniu cytrynianu galu (68Ga) Wchłonięta dawka na jednostkę podanej radioaktywności cytrynianu 68Ga (mGy/MBq) Organ Dorosły 15 lat 10 lat 5 lat 1 rok

Nadnercza 0,034 0,044 0,064 0,088 0,140 Powierzchnia kości 0,037 0,048 0,080 0,140 0,310 Piersi 0,014 0,014 0,023 0,037 0,074 Ściana dolnego odcinka jelita grubego 0,018 0,022 0,036 0,059 0,110 Jelito cienkie 0,064 0,080 0,140 0,230 0,450 Ściana żołądka 0,014 0,017 0,027 0,044 0,084 Ściana górnego odcinka jelita grubego 0,053 0,064 0,110 0,180 0,360 Nerki 0,026 0,032 0,046 0,068 0,120 Wątroba 0,027 0,035 0,053 0,079 0,150 Płuca 0,013 0,016 0,025 0,041 0,080 Trzustka 0,014 0,018 0,029 0,047 0,089 Szpik kostny czerwony 0,046 0,064 0,110 0,210 0,450 Śledziona 0,036 0,051 0,080 0,130 0,240 Jądra 0,013 0,015 0,024 0,039 0,077 Tarczyca 0,012 0,015 0,025 0,042 0,081 Ściana pęcherza moczowego 0,014 0,016 0,026 0,044 0,081 Inna tkanka 0,013 0,015 0,025 0,041 0,080

Dawka skuteczna (mSv/MBq) 0,027 0,034 0,056 0,095 0,190

Narażenie na promieniowanie zewnętrzne Średnie promieniowanie powierzchniowe lub kontaktowe dla generatora radionuklidów (68Ge / 68Ga) wynosi mniej niż 0,054 μSv/godz. na MBq 68Ge. Na przykład generator 1,85 GBq osiągnie maksymalną średnią dawkę powierzchniową 100 μSv/godz. Ogólnie zaleca się, aby generator był przechowywany w dodatkowej osłonie w celu zminimalizowania dawki dla personelu obsługującego urządzenie.

Elucja generatora musi być wykonywana w pomieszczeniach zgodnych z krajowymi przepisami dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania produktów radioaktywnych.

Elucję należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych. Rozpakowywanie generatora

przypadku stwierdzenia uszkodzenia należy pobrać wymaz uszkodzonego obszaru i zbadać go pod kątem promieniowania. Jeśli aktywność przekracza 40 bekereli na 100 cm2, należy powiadomić specjalistę Inspektora ds. ochrony radiologicznej.

ustawiono we właściwej orientacji. Upewnić się, że plomby zabezpieczające nie zostały naruszone. Następnie zerwać plomby i otworzyć wszystkie zatrzaski. Zdjąć w kierunku pionowym górną część obudowy transportowej. Wyjąć małe, piankowe wkładki z dolnej części obudowy transportowej, aby umożliwić wyciągnięcie generatora.

UWAGA: Zagrożenie upuszczeniem: Generator Galliad waży około 16,5 kg. Przenosić ostrożnie i mocno trzymać, aby uniknąć potencjalnych obrażeń.. Jeśli generator zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie

04E18

transportowe obejmie obudowę wewnętrzną, należy sprawdzić cały generator pod kątem wycieków i pobrać wymaz, aby zbadać go pod kątem promieniowania.

przekracza 40 bekereli na 100 cm2, powiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.

Optymalne umieszczenie:

do góry.

syntezy lub do elucji ręcznych, zaleca się, aby przewód wylotowy był jak najkrótszy (maksymalnie 50 cm), ponieważ długość tego przewodu może mieć wpływ na uzyskaną aktywność w fiolce odbiorczej/reakcyjnej.

osobistej, ochrony oczu i rąk.

Przygotowanie:

obsługi portu do elucji. Ma to kluczowe znaczenie do zachowania sterylności. Mocowanie przewodów i igieł do elucji podczas elucji generatora i innych czynności potencjalnie narażających wewnętrzne powierzchnie generatora na kontakt z otoczeniem należy wykonywać techniką aseptyczną w odpowiednio czystym środowisku zgodnie z obowiązującymi przepisami krajowymi. W szczególności użycie rękawiczek i sterylizacja fiolek jest obowiązkowe przed użyciem. Jeśli fiolka będzie otwierana i zamykana, korek należy położyć na blacie do góry dnem.

Rys.1

przewód o numerze produktu 1155.03 lub 1155.05 firmy Vygon. Inne sterylne przewody polietylenowe przeznaczone do stosowania pozajelitowego są odpowiednie pod warunkiem, że objętość martwa nie przekracza 1 ml.

04E18

Rys.2

urządzenia do syntezy. Unikać mocnego wyginania lub ściskania przewodu. B. W przypadku elucji ręcznej należy założyć sterylną igłę na drugim końcu przewodu za pomocą adaptera złącza typu Luer, męskie-męskie (Rys. 3). Unikać mocnego wyginania lub ściskania przewodu. Odpowiedni jest np. numer produktu AN*2116R1 0,8 X 16 mm 21G 5 8# firmy Terumo oraz numer produktu 893.00 firmy Vygon. Inne sterylne przewody polietylenowe przeznaczone do stosowania pozajelitowego są odpowiednie pod warunkiem, że objętość martwa nie przekracza 1 ml.

Rys.3

Elucja:

• Środki ochrony osobistej: elucje należy wykonywać z zastosowaniem środków ochrony oczu i rąk, a także odpowiedniego stroju laboratoryjnego.
• W przypadku elucji ręcznej należy użyć ekranowanej i sterylnej fiolki próżniowej o pojemności 10 ml. Nie używać niepowlekanych korków chlorobutylowych, ponieważ mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który jest ekstrahowany przez kwaśny eluat. Co do zasady, jeśli są dostępne, zaleca się stosowanie fiolek dostarczonych ze znacznikiem nieradioaktywnym do oznakowania, materiału identycznego lub równoważnego z dostarczonym jako zestaw startowy z generatorem. Te akcesoria to:
• 5 X fiolki próżniowe sterylne 10 ml, ref.: SVV-10A (Huayi)
• 5 X przewody sterylne, ref.: 1155.03 lub 1155.05 (Vygon)
• 5 X igła sterylna 0,8 X 16 mm 21G 5/8”, ref.: AN*2116R1 (Terumo)
• 5 X złącze typu Luer, męskie-męskie, ref.: 893.00 (Vygon)
• Podczas używania modułu radiosyntezy automatycznej zaleca się umieszczenie między adapterem złącza typu Luer (męskie-żeńskie) i modułem radiosyntezy automatycznej

04E18

jednorazowego sterylnego zaworu zwrotnego. Odpowiedni jest np. numer produktu MX745-01 firmy Smiths Medical.

Ma to kluczowe znaczenie do zachowania sterylności.

Rys.4

Rys.5

przypadku po wykonaniu znakowania z użyciem modułu syntezy należy przejść bezpośrednio do kroku

sterylnej fiolki do elucji (Rys. 6). Odczekać co najmniej 3 minuty do wystąpienia elucji (eluowana stała objętość 1,1 ml) i opróżnić przewód przy użyciu powietrza. Należy stosować lokalne środki ochrony lub ochrony radiologicznej, ponieważ aktywność zostanie przeniesiona z generatora do fiolki. Zmierzyć roztwór za pomocą skalibrowanego kalibratora dawki, aby określić wydajność. Skorygować zmierzoną aktywność rozpadu do czasu rozpoczęcia elucji. UWAGA: można stosować odpowiednie sterylne fiolki próżniowe o pojemności 10 ml, ale zaleca się unikanie kontaktu eluatu z niepowlekanymi korkami halobutylowymi, ponieważ mogą one zawierać istotne ilości cynku, które mogą uniemożliwić radioznakowanie na późniejszym etapie.

04E18

Rys.6

Rys.7 Rys.8

i 10).

Rys.9 Rys.10

WAŻNE: Eluat należy zutylizować, jeśli przycisk nie został ponownie obrócony do pozycji elucji po ustawieniu w pozycji ładowania na dłużej niż 6 godzin.

Pierwsze użycie generatora:

WAŻNE: Przed pierwszym użyciem generatora do radioznakowania należy jeden raz przeprowadzić procedurę kondycjonowania. Procedura wymaga wykonania sześciu kolejnych elucji, które należy odrzucić (zutylizować). Całą procedurę należy przeprowadzić w ciągu 24 godzin. W razie potrzeby elucje można wykonać kolejno (jedna bezpośrednio po drugiej). Następne eluaty generatora są odpowiednie do celów radioznakowania, pod warunkiem, że pochodzą z elucji przeprowadzonej w ciągu 24 godzin od ostatniej elucji. Takie warunki są stosowane wyłącznie do pierwszych eluatów przeznaczonych do radioznakowania w ciągu pierwszych czterech dni (tj. zazwyczaj tylko w ciągu pierwszego tygodnia użytkowania generatora).

04E18

Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem przebicia 68Ge po pierwszych 6 eluatach odrzuconych w ramach kondycjonowania przez porównanie poziomu aktywności 68Ga i 68Ge. Więcej informacji na temat tej metody można znaleźć w monografii Farmakopea Europejska nr 2464. Przebicie należy zbadać w momencie uruchomienia generatora (po przewidzianych 6 elucjach procedury kondycjonowania) oraz po sześciu miesiącach użytkowania. Rutynowa elucja ciągła:

W okresie ważności generatora wszystkie eluaty nadają się do radioznakowania bezpośredniego pod warunkiem, że poprzednia elucja została przeprowadzona w ciągu ostatnich 72 godzin. Jeśli jest planowane radioznakowanie, a w generatorze nie wykonano elucji w tym czasie, zaleca się wcześniej wykonać jedną elucję do zutylizowania.

Jeśli w generatorze nie wykonano elucji przez ponad miesiąc, należy wykonać trzy kolejne elucje do zutylizowania, a pierwszy eluat do radioznakowania należy wyekstrahować w ciągu następnych 24 godzin.

Eluowany roztwór to klarowny, sterylny i bezbarwny roztwór chlorku galu (68Ga) o wartości pH w zakresie 0,5–2,0 i czystości radiochemicznej większej niż 95%. Przed użyciem należy sprawdzić klarowność eluatu i zutylizować go, jeśli roztwór nie jest klarowny.

WAŻNE: Jeśli kolumna nie została całkowicie opróżniona (np. z powodu niewystarczającej próżni w fiolce), nową fiolkę próżniową można podłączyć do wylotu generatora (za pomocą przewodu, złącza i igły) na jedną minutę. W takim przypadku zielony przycisk na generatorze musi znajdować się w pozycji elucji/gotowości. Ta operacja spowoduje zakończenie ściekania. Zawartość nowej fiolki można wykorzystać, jeśli zostanie ona natychmiast użyta. W przeciwnym razie należy ją zutylizować.

Wydajność elucji Galliad

Aktywność podana na etykiecie generatora Galliad wyrażono w 68Ge w dniu kalibracji (12:00 CET). Dostępna aktywność 68Ga zależy od aktywności 68Ge podczas elucji i czasu, jaki upłynął od poprzedniej elucji.

6 elucji do zutylizowania 1–3 elucje odpowiednie do celów radioznakowania

1–3 elucje odpowiednie do celów radioznakowania

1–3 elucje odpowiednie do celów radioznakowania

1–3 elucje odpowiednie do celów radioznakowania

Po 24 godz. Po 48 godz. Po 72 godz.

Elucje odpowiednie do celów radioznakowania 1 elucja do zutylizowania

miesiąc Po 24 godz.

3 elucje do zutylizowania 1 elucja do wykonania radioznakowania

04E18

Generator Galliad w stanie całkowitej równowagi umożliwia uzyskanie więcej niż 55% 68Ga.

Wydajność będzie maleć wraz z rozpadem macierzystego 68Ge w czasie. Na przykład po 9 miesiącach rozpadu (39 tygodni), redukcja 68Ge osiągnie 50% (patrz Tabela 6).

Tabela 6: Tabela rozpadu 68Ge

Upływ czasu w tygodniach Współczynnik rozpadu Upływ czasu w tygodniach Współczynnik rozpadu 1 0,98 27 0,62 2 0,96 28 0,61 3 0,95 29 0,59 4 0,93 30 0,58 5 0,91 31 0,57 6 0,90 32 0,56 7 0,88 33 0,55 8 0,87 34 0,54 9 0,85 35 0,53 10 0,84 36 0,52 11 0,82 37 0,52 12 0,81 38 0,51 13 0,79 39 0,50 14 0,78 40 0,49 15 0,76 41 0,48 16 0,75 42 0,47 17 0,74 43 0,46 18 0,72 44 0,45 19 0,71 45 0,45 20 0,70 46 0,44 21 0,69 47 0,43 22 0,67 48 0,42 23 0,66 49 0,42 24 0,65 50 0,41 25 0,64 51 0,40 26 0,63 52 0,39

04E18

Po elucji z generatora Galliad, 68Ga będzie powstawać w wyniku ciągłego rozpadu macierzystego 68Ge. Generator wymaga co najmniej 7 godzin, aby osiągnąć niemal pełną wydajność po elucji, ale w praktyce możliwe jest również eluowanie generatora po 3 godzinach.

W tabeli 7 przedstawiono współczynnik narastania aktywności 68Ga, który może być eluowany po upływie 0–410 minut od poprzedniej elucji:

Tabela 7: Współczynniki narastania 68Ga

Upływ czasu w minutach Współczynnik narastania Upływ czasu w minutach Współczynnik narastania 0 0,00 210 0,88 10 0,10 220 0,89 20 0,19 230 0,91 30 0,26 240 0,91 40 0,34 250 0,92 50 0,40 260 0,93 60 0,46 270 0,94 70 0,51 280 0,94 80 0,56 290 0,95 90 0,60 300 0,95 100 0,64 310 0,96 110 0,68 320 0,96 120 0,71 330 0,97 130 0,74 340 0,97 140 0,76 350 0,97 150 0,78 360 0,97 160 0,81 370 0,98 170 0,82 380 0,98 180 0,84 390 0,98 190 0,86 400 0,98 200 0,87 410 0,98

Przykłady Generator 1,85 GBq ma 12 tygodni. Zgodnie z tabelą 6 aktywność 68Ge w kolumnie można obliczyć następująco:

1,85 GBq x 0,81 = 1,499 GBq

W stanie całkowitej równowagi aktywność 68Ga w kolumnie również wynosi 1,499 GBq.

W generatorze wykonano eluowanie roztworu, a zebrana aktywność 68Ga wynosi 1,049 GBq, co odpowiada typowej wydajności 70%.

4 godziny później następuje eluowanie w tym samym generatorze. Nie upłynęło 7 godzin wymaganych do osiągnięcia stanu równowagi 68Ge / 68Ga, a nagromadzoną w kolumnie aktywność 68Ga można obliczyć zgodnie z tabelą 7 następująco:

1,499 GBq x 0,91 = 1,364 GBq

Przy typowej wydajności 70% 68Ga, zebrana aktywność osiąga wartość:

04E18

1,364 GBq x 0,70 = 955 MBq

Uwaga: Aktywność 68Ga w eluacie można zmierzyć, aby sprawdzić jakość pod względem tożsamości i zawartości. Aktywność powinna być mierzona natychmiast po elucji, ale można ją również zmierzyć po 5 okresach półtrwania po elucji.

Ze względu na krótki okres półtrwania 68Ga, który wynosi 67,71 minuty, czas, który upłynął między elucją a pomiarem aktywności, należy skorygować ze względu na rozpad, aby określić rzeczywistą wydajność w czasie elucji za pomocą tabeli rozpadu 68Ga (Tabela 8).

Przykład W generatorze wykonano elucję i uzyskano 1,85 GBq. Aktywność 68Ga zmierzona 10 minut po elucji wyniosła 1,169 GBq.

Wydajność podczas elucji można uzyskać, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik upływu czasu z tabeli 8: 1,169 GBq / 0,903 = 1,295 GBq

Odpowiada to wydajności 68Ga o wartości 70% podczas elucji: 1,295 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%

04E18

Tabela 8: Tabela rozpadu 68Ga

Upływ czasu w minutach Współczynnik rozpadu Upływ czasu w minutach Współczynnik rozpadu 1 0,990 35 0,700 2 0,980 36 0,693 3 0,970 37 0,686 4 0,960 38 0,679 5 0,950 39 0,672 6 0,941 40 0,665 7 0,931 41 0,658 8 0,922 42 0,652 9 0,912 43 0,645 10 0,903 44 0,639 11 0,894 45 0,632 12 0,885 46 0,626 13 0,876 47 0,619 14 0,867 48 0,613 15 0,868 49 0,607 16 0,850 50 0,601 17 0,841 51 0,595 18 0,832 52 0,589 19 0,824 53 0,583 20 0,816 54 0,577 21 0,807 55 0,571 22 0,799 56 0,565 23 0,791 57 0,559 24 0,783 58 0,554 25 0,775 59 0,548 26 0,767 60 0,543 27 0,759 61 0,537 28 0,752 62 0,532 29 0,744 63 0,526 30 0,737 64 0,521 31 0,729 65 0,516 32 0,722 66 0,510 33 0,714 67 0,505 34 0,707 68 0,500

04E18

Kontrola jakości Przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość oraz pH (≤ 2) roztworu, a także radioaktywność.

Przebicie 68Ge Podczas każdej elucji z kolumny jest wypłukiwana niewielka ilość 68Ge. Przebicie 68Ge jest wyrażane jako wartość procentowa całkowitej ilości 68Ga eluowanej z kolumny z uwzględnieniem korekty rozpadu. Przebicie 68Ge nie jest większe niż 0,001% eluowanej aktywności 68Ga. W przypadku stosowania zgodnie z powyższymi instrukcjami przebicie pozostaje poniżej wartości 0,001% przez cały okres ważności generatora (12 miesięcy). W celu zbadania przebicia 68Ge należy porównać poziom aktywności 68Ga i 68Ge w eluacie. Więcej informacji można znaleźć w aktualnej wersji monografii Farmakopea Europejska nr 2464.

Ostrzeżenie: Przebicie 68Ge może wzrosnąć powyżej 0,001%, jeśli w generatorze nie są wykonywane elucje przez ponad 72 godziny. Jeśli generator nie był używany przez co najmniej 72 godziny, należy wykonać wstępną elucję (1 elucja do zutylizowania). Jeśli w generatorze nie wykonano elucji przez ponad miesiąc, należy wykonać 3 kolejne elucje do zutylizowania, a pierwszy eluat do radioznakowania należy wyekstrahować w ciągu następnych 24 godzin.