Engerix B, 10 mcg antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)/0,5 ml; 1 dawka (0,5 ml), Zawiesina do wstrzykiwań

Engerix B 10 μg (schemat 0, 1, 6 miesięcy)

55,8% 87,6% 98,2% 96,9% 92,5% 94,7% 91,4%

Engerix B 20 μg (schemat 0, 6 miesięcy)

11,3% 26,4% 96,7% 87,1% 83,7% 84,4% 79,5%

Powyższe dane wskazują, że szczepienie podstawowe szczepionką Engerix B indukuje przeciwciała anty-HBs, które utrzymują się przez minimum 66 miesięcy. Po zakończeniu szczepienia podstawowego, w żadnym z badanych punktów czasowych nie wykazano znaczącej różnicy między dwiema szczepionymi grupami w zakresie wskaźników seroprotekcji. Wszystkie 74 osoby, z obu zaszczepionych grup (w tym osoby, u których stężenie przeciwciał anty-HBs było <10 mIU/ml) otrzymały dodatkową dawkę w czasie od 72 do 78 miesięcy po zakończeniu szczepienia podstawowego. Miesiąc po podaniu dodatkowej dawki, u wszystkich zaszczepionych osób uzyskano odpowiedź anamnestyczną oraz seroprotekcję (tj. stężenia przeciwciał anty-HBs ≥10 mIU/ml). Dane te sugerują, że ochrona przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może nadal istnieć dzięki pamięci immunologicznej u wszystkich osób, które odpowiedziały na szczepienie podstawowe, a u których nie stwierdzono stężenia przeciwciał anty-HBs zapewniającego seroprotekcję.

• Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i podanie dodatkowej dawki szczepionki u osób w wieku 15 i 16 lat, 14 lat po szczepieniu podstawowym:

Wskaźniki seroprotekcji przed i po podaniu dodatkowej dawki szczepionki były oceniane u osób w wieku 15-16 lat, zaszczepionych trzema dawkami szczepionki Engerix B w ciągu dwóch pierwszych lat życia:

Wskaźnik seroprotekcji N n % 95% przedział ufności (CI) dolna granica górna granica Przed podaniem dodatkowej dawki 292 191 65,4 59,6 70,9 1 miesiąc po podaniu dodatkowej dawki 292 286 97,9 95,6 99,2 N = liczba osób z dostępnymi wynikami n = liczba osób ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml % = procent osób ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml

Odpowiedź anamnestyczną określano zależnie od statusu serologicznego wykazywanego przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki u osób w wieku 15-16 lat, zaszczepionych trzema dawkami szczepionki Engerix B w ciągu dwóch pierwszych lat życia:

Odpowiedź anamnestyczna 95% przedział ufności Status serologiczny przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki N n % dolna granica górna granica Osoby ze stężeniem przeciwciał anty-HBs < 10 mIU/ml 101 95 94,1 87,5 97,8

Osoby ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml 190 187 98,4 95,5 99,7

Łącznie 291 282 96,9 94,2 98,6 Stratyfikacja na podstawie ostatniego dostępnego punktu czasowego przed podaniem dawki przypominającej:

• Osoby ze stężeniem przeciwciał anty-HBs < 10 mIU/ml przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki
• Osoby ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki Odpowiedź anamnestyczna jest definiowana jako:
• stężenie przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml u osób, które były seronegatywne przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki, lub
• co najmniej 4-krotny wzrost stężenia przeciwciał anty-HBs u osób, które były seropozytywne przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki. N = liczba osób z dostępnymi wynikami zarówno przed, jak i po szczepieniu n = liczba osób z uzyskaną odpowiedzią % = procent osób z uzyskaną odpowiedzią Pierwszorzędowy punkt końcowy badania, zdefiniowany jako odsetek pacjentów ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 100 mIU/ml jeden miesiąc po podaniu dawki dodatkowej, został wyliczony na

90,8% (95% CI: 86,8; 93,8). W odpowiedzi na dawkę dodatkową wartość średniej geometrycznej stężeń przeciwciał anty-HBs wzrosła 156-krotnie (z 26,5 do 4134,9 mIU/ml).

Podobne dane dotyczące wskaźników seroprotekcji i odpowiedzi anamnestycznej uzyskano u osób (N=279) w wieku 12-13 lat.

Zmniejszenie częstości występowania raka wątrobowokomórkowego u dzieci: Wykazano wyraźny związek pomiędzy zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B, awystępowaniem pierwotnego raka wątroby (Carcinoma hepatocellulare HCC).

Profilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B poprzez zastosowanie szczepień ochronnych prowadzi do spadku częstości występowania tego nowotworu, co zostało zaobserwowane na Tajwanie wśród dzieci w wieku 6-14 lat.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Ocena właściwości farmakokinetycznych nie jest wymagana dla szczepionek.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania spełniają wymagania WHO.

6. DANE FARMACEUTYCZNE:

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek Disodu fosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Woda do wstrzykiwań.

Adsorbent patrz punkt 2.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Szczepionki Engerix B nie wolno mieszać w jednej strzykawce z innymi szczepionkami.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Szczepionkę przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Dane dotyczące stabilności wskazują, że szczepionka Engerix B zachowuje stabilność podczas przechowywania przez 3 dni w temperaturze do 37°C lub przez 7 dni w temperaturze do 25°C. Te informacje, przeznaczone dla fachowego personelu medycznego, mogą posłużyć jako wskazówka wyłącznie w sytuacji chwilowego przekroczenia temperatury przechowywania szczepionki.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

0,5 ml zawiesiny w fiolce (ze szkła typu I) z korkiem (z gumy butylowej), ze strzykawką lub bez strzykawki – opakowania po 1, 10 lub 100 szt.

Korek fiolki jest wytworzony z gumy syntetycznej.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

W trakcie przechowywania może powstać biały osad i przezroczysty bezbarwny płyn powyżej. Przed użyciem szczepionką należy energicznie wstrząsnąć, aby uzyskać lekko mętną zawiesinę.

Przed podaniem szczepionkę należy obejrzeć pod kątem ewentualnej obecności cząstek i (lub) zmian w wyglądzie. W przypadku stwierdzenia którejkolwiek z tych nieprawidłowości, szczepionki nie należy podawać.

Szczepionka powinna być podana natychmiast po jej otwarciu.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

GlaxoSmithKline Biologicals S.A. rue de l’Institut 89 1330 Rixensart, Belgia Tel.: +32(0)2 656 8111 Fax.: +32(0)2 656 8000

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/0564

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29.11.1988 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20.11.2013

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

04/2023

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Engerix B, 10 mikrogramów, zawiesina do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Vaccinum hepatitidis B (ADNr) Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (rDNA)

1 dawka (0,5 ml) zawiera:

Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)1 10 mikrogramów

adsorbowany na wodorotlenku glinu, uwodnionym ogółem: 0,25 miligrama Al3+ 1 uzyskiwany z hodowli komórek drożdży (Saccharomyces cerevisiae) z wykorzystaniem technologii rekombinacji DNA

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

Zawiesina do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Po wstrząśnięciu zawiesina jest lekko mętna.

4.1 Wskazania do stosowania

Szczepionka Engerix B przeznaczona jest dla nieuodpornionych noworodków, niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku do 15 lat włącznie, w celu uzyskania uodpornienia przeciwko zakażeniom spowodowanym przez wszystkie znane podtypy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Grupy osób, które powinny być szczepione określają lokalne wytyczne.

Należy oczekiwać, że szczepienie zapobiega także wirusowemu zapaleniu wątroby typu D, wywołanemu przez HDV, ponieważ wirusowe zapalenie wątroby typu D występuje jednocześnie z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (WZW typu B).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dawka

Dawka 10 μg (w 0,5 ml zawiesiny) przeznaczona jest do stosowania u noworodków, niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku do 15 lat włącznie. Dawka 20 μg (w 1 ml zawiesiny) jest przeznaczona dla osób w wieku od 16 lat. Dawkę 20 μg można także zastosować u osób w wieku od 11 do 15 lat włącznie według schematu 2-dawkowego, w przypadku gdy ryzyko zakażenia wirusem HBV podczas trwania cyklu szczepienia jest niskie i istnieje pewność, że cykl szczepienia będzie ukończony (patrz punkt 5.1 oraz Charakterystyka Produktu Leczniczego Engerix B 20 μg).

Schemat szczepienia podstawowego

• Osoby w wieku do 15 lat włącznie:

Zaleca się dwa schematy szczepienia podstawowego:

Schemat: 0, 1, 6 miesięcy, który pozwala na uzyskanie optymalnej ochrony w 7. miesiącu po podaniu pierwszej dawki oraz indukuje wysoki poziom przeciwciał.

Schemat przyspieszony: 0, 1, 2 miesiące, który pozwala na szybkie uzyskanie optymalnej odpowiedzi immunologicznej i zapewnia lepszą współpracę ze strony szczepionego. Przy zastosowaniu tego schematu, w celu zapewnienia długotrwałej ochrony zaleca się podanie czwartej dawki po 12 miesiącach od pierwszej dawki, ponieważ stężenia przeciwciał po trzeciej dawce są niższe od uzyskiwanych po podaniu szczepionki według schematu 0, 1, 6 miesięcy. U niemowląt ten schemat umożliwia jednoczesne zastosowanie szczepionki przeciwko WZW typu B z innymi szczepionkami pediatrycznymi.

• Pacjenci z niewydolnością nerek, w tym pacjenci hemodializowani:

U pacjentów z niewydolnością nerek, w tym u pacjentów hemodializowanych, odpowiedź immunologiczna po szczepieniach przeciwko WZW typu B jest mniejsza. U tych pacjentów Engerix B 10 μg może być stosowany zarówno według schematu 0, 1, 2 i 12 miesięcy jak i 0, 1, 6 miesięcy. Jak wskazują doświadczenia u dorosłych, podanie wyższej dawki antygenu może zwiększyć odpowiedź immunologiczną. Należy wziąć pod uwagę wykonanie badań serologicznych po szczepieniu. Może zaistnieć konieczność podania dodatkowych dawek szczepionki, aby uzyskać ochronne stężenia przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml.

• Przypadki stwierdzonego lub przypuszczalnego bezpośredniego narażenia na zakażenie WZW typu B:

W przypadkach stwierdzonego lub przypuszczalnego narażenia na zakażenia wirusem HBV (np. ukłucie skażoną igłą), pierwszą dawkę Engerix B można podać równocześnie z immunoglobuliną ludzką przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBIg). Wstrzyknięcia te muszą być wykonane w dwa różne miejsca (patrz punkt 4.5). Zalecane jest szczepienie według schematu 0, 1, 2, 12 miesięcy.

• Noworodki urodzone przez matki, które są nosicielkami wirusa zapalenia wątroby typu B:

Pierwszą dawkę szczepionki Engerix B 10 μg należy podać w pierwszej dobie życia, a kolejne dawki mogą być podawane według dwóch różnych schematów: 0, 1, 2, 12 miesięcy lub według schematu 0, 1, 6 miesięcy. Szczepienie według pierwszego schematu pozwoli szybciej uzyskać odpowiedź immunologiczną. Jeśli dostępna jest immunoglobulina przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBIg), należy ją podać jednocześnie z pierwszą dawką szczepionki (uodpornienie bierno-czynne), w celu zwiększenia skuteczności ochronnej. Szczepionkę i HBIg należy podawać w różne miejsca.

Schematy szczepienia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B powinny być dostosowane do lokalnych zaleceń dotyczących szczepień.

Szczepienie przypominające

Aktualnie dostępne dane nie wskazują na konieczność zastosowania dawki przypominającej u osób ze sprawnie działającym układem immunologicznym, które prawidłowo zareagowały na pełne szczepienie podstawowe. Jednakże u pacjentów z obniżoną odpornością (np. pacjentów z niewydolnością nerek, hemodializowanych, HIV dodatnich), należy zastosować dawki przypominające w celu utrzymania stężenia przeciwciał anty-HBs na poziomie równym lub wyższym

od uznanego za ochronny 10 mIU/ml. U tych pacjentów zaleca się wykonywanie badań serologicznych co 6-12 miesięcy po szczepieniu. Należy przestrzegać lokalnie obowiązujących zaleceń dotyczących szczepienia przypominajacego.

Zamienne stosowanie różnych szczepionek przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Patrz punkt 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Sposób podawania

Engerix B powinien być podawany domięśniowo w mięsień naramienny u dzieci lub w okolicę przednio-boczną uda u noworodków, niemowląt i młodszych dzieci.

Wyjątkowo szczepionka może być podana podskórnie pacjentom z małopłytkowością lub z zaburzeniami krzepnięcia krwi.

4.3 Przeciwwskazania

Engerix B nie powinien być podawany osobom z nadwrażliwością na którykolwiek składnik szczepionki oraz osobom, u których wystąpiły objawy nadwrażliwości po poprzedniej dawce szczepionki Engerix B.

Tak jak w przypadku innych szczepionek, podanie Engerix B powinno być odroczone w okresie ostrych chorób przebiegających z gorączką. Łagodne infekcje nie stanowią przeciwwskazania do podania szczepionki.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Środki ostrożności dotyczące stosowania Utrata przytomności (omdlenie) może wystąpić po podaniu lub nawet przed podaniem szczepionki, szczególnie u nastolatków, jako reakcja psychogenna na ukłucie igłą. Mogą temu towarzyszyć objawy neurologiczne, takie jak przemijające zaburzenia widzenia, parestezje oraz toniczno-kloniczne ruchy kończyn podczas odzyskiwania przytomności. Ważne jest zachowanie odpowiednich procedur, aby uniknąć urazów podczas omdleń.

Nie należy podawać szczepionki Engerix B w mięsień pośladkowy lub śródskórnie, gdyż może to spowodować gorszą odpowiedź immunologiczną na szczepienie.

Engerix B nie powinien być w żadnym przypadku podawany dożylnie.

Tak jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, powinien być dostępny zestaw przeciwwstrząsowy na wypadek rzadko występujących poszczepiennych reakcji anafilaktycznych.

Ochrona Z powodu długiego okresu inkubacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, może się zdarzyć, że podanie szczepionki nastąpi w okresie wylęgania choroby. W takich przypadkach szczepionka może nie zapobiec rozwojowi zakażenia.

Podanie szczepionki Engerix B nie zapobiega zakażeniom wątroby wywoływanym przez inne czynniki chorobotwórcze takie jak wirus zapalenia wątroby typu A, wirus zapalenia wątroby typu C i wirus zapalenia wątroby typu E.

Podobnie jak w przypadku innych szczepionek, możliwe jest, że nie wszyscy szczepieni uzyskają ochronną odpowiedź immunologiczną.

Zaobserwowano, że szereg czynników wpływa na obniżenie odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu przeciw WZW typu B. Należą do nich: płeć męska, otyłość, nikotynizm, droga podania szczepionki oraz niektóre choroby przewlekłe. U osób, u których istnieje ryzyko nie uzyskania seroprotekcji po pełnym cyklu szczepienia, należy wziąć pod uwagę przeprowadzenie badań serologicznych. W przypadku braku odpowiedzi immunologicznej lub uzyskania mniejszej odpowiedzi od optymalnej można rozważyć podanie dodatkowych dawek szczepionki.

Specjalne populacje pacjentów Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby lub zakażeni HIV albo nosiciele HCV mogą być szczepieni przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Takim pacjentom należy zalecać szczepienie, ponieważ przebieg zakażenia wirusem HBV może być ciężki. Decyzję o szczepieniu w konkretnym przypadku podejmuje lekarz prowadzący. Pacjenci z niedoborami odporności, w tym zakażeni HIV lub z niewydolnością nerek, w tym hemodializowani, mogą nie wytworzyć ochronnego poziomu przeciwciał anty-HBs po szczepieniu podstawowym. Pacjenci ci mogą wymagać podania dodatkowych dawek szczepionki.

Dzieci urodzone przedwcześnie Należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia bezdechu oraz konieczność monitorowania czynności oddechowych przez 48 do 72 godzin w przypadku podawania dawek szczepienia pierwotnego bardzo niedojrzałym wcześniakom (urodzonym ≤ 28. tygodnia ciąży), szczególnie dotyczy to dzieci, u których występowały objawy niedojrzałości układu oddechowego. Z uwagi na znaczne korzyści wynikające ze szczepienia tej grupy niemowląt, nie należy rezygnować ze szczepienia ani go odraczać.

Zawartość sodu Ta szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu“.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Równoczesne podanie szczepionki Engerix B i standardowej dawki HBIg w różne miejsca ciała nie powoduje uzyskania niższego poziomu przeciwciał anty-HBs.

Engerix B może być podany równocześnie ze szczepionkami: BCG, przeciwko Haemophilus influenzae typ b, wirusowemu zapaleniu wątroby typu A, poliomyelitis, odrze, śwince, różyczce, błonicy, tężcowi i krztuścowi. W przypadku jednoczesnego podawania różnych szczepionek należy podawać je w osobnych strzykawkach, w różne miejsca ciała.

Szczepionka Engerix B może być podana jednocześnie ze szczepionką przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (Human Papillomavirus – HPV). Jednoczesne podanie szczepionki Engerix B ze szczepionką Cervarix (szczepionka przeciw HPV) nie wykazało klinicznie istotnego wpływu na wytwarzanie przeciwciał przeciwko antygenom wirusa HPV. W przypadku jednoczesnego podania szczepionek, średnie geometryczne stężeń przeciwciał anty-HBs były mniejsze. Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest znane, gdyż nie miało to wpływu na wskaźniki seroprotekcji, które nie uległy zmianie. Po jednoczesnym zastosowaniu dwóch szczepionek, stężenie anty-HBs ≥ 10 mIU/ml osiągnęło 97,9% osób, a w przypadku podania tylko szczepionki Engerix B – 100% osób.

Szczepionkę Engerix B można stosować w celu dokończenia cyklu szczepienia podstawowego, w którym użyto zarówno szczepionkę zawierajacą antygen uzyskany z osocza, jak też inną szczepionkę otrzymaną na drodze inżynierii genetycznej. Engerix B również może być dawką przypominającą u osób, u których szczepienie podstawowe wykonano szczepionką zawierającą

antygen uzyskany z osocza, jak też u tych osób, które otrzymały inną szczepionkę uzyskaną drogą inżynierii genetycznej.

Można się spodziewać, że u pacjentów otrzymujących leczenie immunosupresyjne lub pacjentów z niedoborem odporności może nie zostać uzyskana wystarczająca odpowiedź immunologiczna (patrz punkt 4.4).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Wpływ podania HBsAg na rozwój płodu nie był oceniany. Uważa się, że podobnie jak inne inaktywowane szczepionki wirusowe nie stanowi on istotnego ryzyka dla płodu. Engerix B można podać ciężarnej kobiecie jedynie w przypadku, gdy istnieją wyraźne wskazania do uodpornienia, a korzyści dla matki przeważają nad możliwym ryzykiem dla płodu.

Karmienie piersią

W badaniach klinicznych nie badano wpływu szczepionki Engerix B podawanej matkom na dzieci karmione piersią, a także brak jest informacji dotyczących wydzielania antygenu HBs z mlekiem.

Nie zostało ustalone przeciwwskazanie do szczepienia matek karmiących piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Szczepionka Engerix B nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

• Badania kliniczne

Obecnie szczepionka Engerix B nie zawiera tiomersalu (organicznego związku rtęci). Poniższe działania niepożądane zgłaszano zarówno po zastosowaniu szczepionki zawierającej tiomersal jak i w przypadku szczepionki bez tiomersalu. W badaniu klinicznym przeprowadzonym ze szczepionką o obecnym składzie częstość występowania bólu, zaczerwienienia, obrzęku, senności, drażliwości, zmniejszenia apetytu i gorączki była porównywalna do obserwowanej w przypadku stosowania szczepionki zawierającej tiomersal.

Przedstawiony profil bezpieczeństwa jest oparty na danych z badań klinicznych obejmujących ponad 5 300 osób.

Częstość występowania w odniesieniu do dawek podano jako:

Bardzo często: ≥ 1/10 Często: ≥ 1/100 do <1/10 Niezbyt często: ≥ 1/1000 do <1/100 Rzadko: ≥ 1/10 000 do <1/1000 Bardzo rzadko: < 1/10 000

W każdej grupie częstości występowania działania niepożądane wymienione są zgodnie ze zmniejszającym się stopniem ich ciężkości.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Rzadko: uogólnione powiększenie węzłów chłonnych

Zaburzenia układu nerwowego: Bardzo często: ból głowy Często: senność Niezbyt często: zawroty głowy Rzadko: parestezje

Zaburzenia żołądka i jelit: Często: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Rzadko: pokrzywka, świąd, wysypka

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często: ból mięśni Rzadko: ból stawów

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: zmniejszenie łaknienia

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Bardzo często: ból i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia, uczucie zmęczenia Często: gorączka (≥ 37,5ºC), złe samopoczucie, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, inne reakcje w miejscu wstrzyknięcia (takie jak stwardnienie) Niezbyt często: choroba grypopodobna

Zaburzenia psychiczne Bardzo często: drażliwość

• Monitorowanie działań niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu

Zaburzenia krwi i układu chłonnego Małopłytkowość

Zaburzenia układu nerwowego Zapalenie mózgu, encefalopatia, drgawki, porażenia, zapalenie nerwów, neuropatie, osłabienie czucia

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bezdech u bardzo niedojrzałych wcześniaków (urodzonych ≤ 28. tygodnia ciąży) (patrz punkt 4.4)

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy, liszaj płaski

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Zapalenie stawów, osłabienie mięśni

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zapalenie opon mózgowych

Zaburzenia naczyniowe Zapalenie naczyń, niedociśnienie tętnicze

Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje alergiczne w tym reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne oraz podobne do choroby posurowiczej

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

W trakcie monitorowania działań niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu odnotowano przypadki przedawkowania. Działania niepożądane notowane po przedawkowaniu były zbliżone do występujących po podaniu właściwej dawki szczepionki.

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby, oczyszczony antygen wirusa zapalenia wątroby typu B, kod ATC J07BC01.

Engerix B, szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest jałową zawiesiną zawierającą oczyszczony, główny antygen powierzchniowy wirusa uzyskiwany metodą inżynierii genetycznej, adsorbowany na wodorotlenku glinu.

Antygen powierzchniowy uzyskiwany jest metodą inżynierii genetycznej z hodowli komórek drożdży (Saccharomyces cerevisiae), którym wszczepiono gen kodujący główny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Antygen powierzchniowy (HBsAg) jest oczyszczany metodami fizyko-chemicznymi.

Kuliste cząstki antygenu o średnicy 20 nm zawierające nieglikozylowane polipeptydy HBsAg i macierz lipidową składającą się głównie z fosfolipidów, powstają samorzutnie bez wpływu zewnętrznych bodźców chemicznych. Badania wykazały, że cząstki te mają takie same właściwości jak naturalny HBsAg.

Składnik HBV jest zawieszony w buforowanym fosforanami roztworze soli fizjologicznej.

Szczepionka jest wysoce oczyszczona i spełnia wymagania WHO ustalone dla rekombinowanych szczepionek przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Do produkcji szczepionki nie stosuje się żadnych substancji pochodzenia ludzkiego.

Szczepionka Engerix B indukuje wytwarzanie swoistych przeciwciał przeciw antygenowi HBsAg (przeciwciała anty-HBs). Stężenie przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml jest poziomem chroniącym przed zachorowaniem na wirusowe zapalenie wątroby typu B.

Skuteczność ochronna

Osoby o podwyższonym ryzyku narażenia na kontakt z HBV:

Według danych klinicznych, szczepionka Engerix B zapewnia skuteczną ochronę przed zachorowaniem u 95%-100% noworodków, dzieci i dorosłych należących do grup ryzyka.

95% noworodków matek, u których wykryto antygen HBe, jest w pełni chroniona przed zakażeniem HBV po szczepieniu wg schematu 0, 1, 2, 12 miesięcy lub 0, 1, 6 miesięcy, bez równoczesnego podania HBIg w dniu urodzenia. Jednak równoczesne podanie HBIg i szczepionki w dniu urodzenia chroni przed zachorowaniem 98% noworodków.

Istnienie pamięci immunologicznej potwierdzono u osób, których matki były nosicielkami wirusa HBV, a które otrzymały kolejną dawkę po 20 latach, po szczepieniach w wieku niemowlęcym. Po miesiącu od szczepienia u co najmniej 93% osób (N=75) stwierdzono odpowiedź anamnestyczną.

Dzieci i młodzież:

• Wskaźniki seroprotekcji u osób zdrowych w wieku do 15 lat włącznie: Poniższa tabela przedstawia wskaźniki seroprotekcji (tzn. odsetek osób ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml) pochodzące z badań klinicznych, w których szczepiono pacjentów według różnych schematów opisanych w podpunkcie „Dawkowanie“.

Populacja Schemat Wskaźnik seroprotekcji

Osoby zdrowe w wieku do 15 lat włącznie 0, 1, 6 miesięcy w 7 miesiącu: ≥ 96%

0, 1, 2 – 12 miesięcy w 1 miesiącu: 15% w 3 miesiącu: 89% w 13 miesiącu: 95,8%

Dane przedstawione w powyższej tabeli uzyskano w badaniach z zastosowaniem szczepionek zawierających tiomersal. Na podstawie dwóch dodatkowych badań klinicznych z zastosowaniem szczepionki Engerix B o obecnym składzie, nie zawierającej tiomersalu, z udziałem zdrowych niemowląt i osób dorosłych, stwierdzono, że wskaźniki seroprotekcji są porównywalne z tymi, które uzyskano w badaniach z zastosowaniem szczepionki Engerix B o poprzednim składzie, zawierającej tiomersal.

• Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej u zdrowych osób w wieku od 11 do 15 lat włącznie:

Długoterminowa odpowiedź immunologiczna była oceniana w badaniu klinicznym u osób w wieku od 11 do 15 lat włącznie w czasie szczepienia podstawowego. W poniższej tabeli podano wskaźniki seroprotekcji (tj. odsetek pacjentów ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml) uzyskane w badaniach porównawczych z zastosowaniem dwóch różnych dawek i schematów szczepienia, oceniane aż do 66 miesięcy po podaniu pierwszej dawki szczepienia podstawowego:

Szczepionka

Wskaźnik seroprotekcji

miesiąc

Engerix B 10 μg (schemat 0, 1, 6 miesięcy)

55,8% 87,6% 98,2% 96,9% 92,5% 94,7% 91,4%

Engerix B 20 μg (schemat 0, 6 miesięcy)

11,3% 26,4% 96,7% 87,1% 83,7% 84,4% 79,5%

Powyższe dane wskazują, że szczepienie podstawowe szczepionką Engerix B indukuje przeciwciała anty-HBs, które utrzymują się przez minimum 66 miesięcy. Po zakończeniu szczepienia podstawowego, w żadnym z badanych punktów czasowych nie wykazano znaczącej różnicy między dwiema szczepionymi grupami w zakresie wskaźników seroprotekcji. Wszystkie 74 osoby, z obu zaszczepionych grup (w tym osoby, u których stężenie przeciwciał anty-HBs było <10 mIU/ml) otrzymały dodatkową dawkę w czasie od 72 do 78 miesięcy po zakończeniu szczepienia podstawowego. Miesiąc po podaniu dodatkowej dawki, u wszystkich zaszczepionych osób uzyskano odpowiedź anamnestyczną oraz seroprotekcję (tj. stężenia przeciwciał anty-HBs ≥10 mIU/ml). Dane te sugerują, że ochrona przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może nadal istnieć dzięki pamięci immunologicznej u wszystkich osób, które odpowiedziały na szczepienie podstawowe, a u których nie stwierdzono stężenia przeciwciał anty-HBs zapewniające seroprotekcję.

• Utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej i podanie dodatkowej dawki szczepionki u osób w wieku 15 i 16 lat, 14 lat po szczepieniu podstawowym:

Wskaźniki seroprotekcji przed i po podaniu dodatkowej dawki szczepionki były oceniane u osób w wieku 15-16 lat, zaszczepionych trzema dawkami szczepionki Engerix B w ciągu dwóch pierwszych lat życia:

Wskaźnik seroprotekcji N n % 95% przedział ufności (CI) dolna granica górna granica Przed podaniem dodatkowej dawki 292 191 65,4 59,6 70,9 1 miesiąc po podaniu dodatkowej dawki 292 286 97,9 95,6 99,2 N = liczba osób z dostępnymi wynikami n = liczba osób ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml % = procent osób ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml

Odpowiedź anamnestyczną określano zależnie od statusu serologicznego wykazywanego przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki u osób w wieku 15-16 lat, zaszczepionych trzema dawkami szczepionki Engerix B w ciągu dwóch pierwszych lat życia:

Odpowiedź anamnestyczna 95% przedział ufności Status serologiczny przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki N n % dolna granica górna granica Osoby ze stężeniem przeciwciał anty-HBs < 10 mIU/ml 101 95 94,1 87,5 97,8

Osoby ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml 190 187 98,4 95,5 99,7

Łącznie 291 282 96,9 94,2 98,6 Stratyfikacja na podstawie ostatniego dostępnego punktu czasowego przed podaniem dawki przypominającej:

• Osoby ze stężeniem przeciwciał anty-HBs < 10 mIU/ml przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki
• Osoby ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki Odpowiedź anamnestyczna jest definiowana jako:
• stężenie przeciwciał anty-HBs ≥ 10 mIU/ml u osób, które były seronegatywne przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki, lub
• co najmniej 4-krotny wzrost stężenia przeciwciał anty-HBs u osób, które były seropozytywne przed podaniem dodatkowej dawki szczepionki. N = liczba osób z dostępnymi wynikami zarówno przed, jak i po szczepieniu n = liczba osób z uzyskaną odpowiedzią % = procent osób z uzyskaną odpowiedzią

Pierwszorzędowy punkt końcowy badania, zdefiniowany jako odsetek pacjentów ze stężeniem przeciwciał anty-HBs ≥ 100 mIU/ml jeden miesiąc po podaniu dawki dodatkowej, został wyliczony na 90,8% (95% CI: 86,8; 93,8). W odpowiedzi na dawkę dodatkową wartość średniej geometrycznej stężeń przeciwciał anty-HBs wzrosła 156-krotnie (z 26,5 do 4134,9 mIU/ml).

Podobne dane dotyczące wskaźników seroprotekcji i odpowiedzi anamnestycznej uzyskano u osób (N=279) w wieku 12-13 lat.

Zmniejszenie częstości występowania raka wątrobowokomórkowego u dzieci: Wykazano wyraźny związek pomiędzy zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B, a występowaniem pierwotnego raka wątroby (Carcinoma hepatocellulare HCC).

Profilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B poprzez zastosowanie szczepień ochronnych prowadzi do spadku częstości występowania tego nowotworu, co zostało zaobserwowane na Tajwanie wśród dzieci w wieku 6-14 lat.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Ocena właściwości farmakokinetycznych nie jest wymagana dla szczepionek.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania spełniają wymagania WHO.

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek Disodu fosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Woda do wstrzykiwań

Adsorbent patrz punkt 2.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Szczepionki Engerix B nie wolno mieszać w jednej strzykawce z innymi szczepionkami.

6.3 Okres ważności

3 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Szczepionkę przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Dane dotyczące stabilności wskazują, że szczepionka Engerix B zachowuje stabilność podczas przechowywania przez 3 dni w temperaturze do 37°C lub przez 7 dni w temperaturze do 25°C. Te informacje, przeznaczone dla fachowego personelu medycznego, mogą posłużyć jako wskazówka wyłącznie w sytuacji chwilowego przekroczenia temperatury przechowywania szczepionki.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

0,5 ml zawiesiny w ampułko-strzykawce (ze szkła typu I) z zatyczką tłoka (z gumy butylowej) oraz z gumową nasadką na końcówkę, z igłą dołączoną do opakowania – opakowania po 1, 10 lub 25 szt.

Nasadka na końcówkę i gumowa zatyczka tłoka ampułko-strzykawki są wytworzone z gumy syntetycznej.

Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania.

W trakcie przechowywania może powstać biały osad i przezroczysty bezbarwny płyn powyżej. Przed użyciem szczepionką należy energicznie wstrząsnąć, aby uzyskać lekko mętną zawiesinę.

Przed podaniem szczepionkę należy obejrzeć pod kątem ewentualnej obecności cząstek i (lub) zmian w wyglądzie. W przypadku stwierdzenia którejkolwiek z tych nieprawidłowości, szczepionki nie należy podawać.

Szczepionka powinna być podana natychmiast po jej otwarciu.

Instrukcje dotyczące ampułko-strzykawki

Należy trzymać ampułko-strzykawkę za korpus, a nie za tłok. Należy odkręcić nasadkę ampułko-strzykawki poprzez przekręcenie jej w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Adapter typu Luer Lock

Tłok

Korpus Nasadka

Należy przymocować igłę do ampułko-strzykawki poprzez przyłączenie nasadki igły do adaptera Luer Lock (ang. Luer Lock Adaptor, LLA) i obrócenie jej ćwierć obrotu w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, do chwili aż poczuje się zablokowanie igły. Nie wolno wyciągać tłoka z korpusu ampułko-strzykawki. Jeśli tak się stanie, nie należy podawać szczepionki.

Usuwanie Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

GlaxoSmithKline Biologicals S.A. rue de l’Institut 89 1330 Rixensart, Belgia Tel.: +32(0)2 656 8111 Fax.: +32(0)2 656 8000

R/0564

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29.11.1988 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20.11.2013

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

04/2023

Nasadka igły