4.1 Wskazania do stosowania
Leczenie zaburzeń erekcji u dorosłych mężczyzn. Aby tadalafil działał skutecznie, konieczna jest
stymulacja seksualna.
Produkt leczniczy Tadalafil Sandoz nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli mężczyźni
Zwykle zalecaną dawką jest 10 mg, przyjmowane przed planowaną aktywnością seksualną,
niezależnie od posiłków.
U pacjentów, u których dawka 10 mg nie powoduje odpowiedniego efektu, lekarz może zalecić dawkę
20 mg.
Produkt leczniczy należy zażyć przynajmniej 30 minut przed planowaną aktywnością seksualną.
Maksymalna częstość przyjmowania produktu leczniczego wynosi raz na dobę.
Tadalafil w dawce 10 mg przeznaczony jest do stosowania przed planowaną aktywnością seksualną.
Nie zaleca się stałego, codziennego przyjmowania tego produktu leczniczego.
U pacjentów, którzy przewidują częste stosowanie tadalafilu (tzn. co najmniej dwa razy w tygodniu),
lekarz może zalecić zastosowanie najmniejszej dawki tadalafilu w schemacie raz na dobę, zgodnie
z wyborem pacjenta i oceną lekarza.
2 PL/H/0888/003/IB/20+ WS/855+OTC
U tych pacjentów zalecaną dawką jest 5 mg raz na dobę, przyjmowane w przybliżeniu o tej samej
porze dnia. W zależności od tolerancji produktu leczniczego przez pacjenta lekarz może zmniejszyć
dawkę do 2,5 mg raz na dobę. Nie należy stosować tego leku częściej niż raz w tygodniu.
Należy okresowo oceniać celowość stałego przyjmowania produktu leczniczego w schemacie raz na
dobę.
Szczególne grupy pacjentów
Mężczyźni w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.
Mężczyźni z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne
dostosowanie dawkowania. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek maksymalna
zalecana dawka wynosi 10 mg. Nie zaleca się stosowania tadalafilu w schemacie raz na dobę u
pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4 i 5.2).
Mężczyźni z zaburzeniami czynności wątroby
Zalecaną dawką produktu leczniczego Tadalafil Sandoz jest 10 mg, przyjmowane przed planowaną
aktywnością seksualną, niezależnie od posiłków. Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące
bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Tadalafil Sandoz u pacjentów z ciężkimi
zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). W przypadku gdy o zastosowaniu
leczenia farmakologicznego decyduje lekarz, powinien on dokładnie ocenić stosunek korzyści do
ryzyka. Nie są dostępne dane dotyczące stosowania tadalafilu w dawkach większych niż 10 mg u
pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie przeprowadzono badań dotyczących dawkowania w
schemacie raz na dobę u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, dlatego w przypadku, gdy o
zastosowaniu leczenia farmakologicznego decyduje lekarz, powinien on dokładnie ocenić stosunek
korzyści do ryzyka (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Mężczyźni chorzy na cukrzycę
Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentów chorych na cukrzycę.
Dzieci i młodzież
Nie ma uzasadnienia dla stosowania produktu leczniczego Tadalafil Sandoz u dzieci i młodzieży w
leczeniu zaburzeń erekcji.
Sposób podawania
Tadalafil Sandoz jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 10 mg przeznaczonych do
stosowania doustnego.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
W badaniach klinicznych wykazano, że tadalafil nasila hipotensyjne działanie azotanów. Uważa się,
że jest to wynikiem skojarzonego działania azotanów i tadalafilu na szlak tlenku azotu i cGMP.
Dlatego stosowanie produktu leczniczego Tadalafil Sandoz jest przeciwwskazane u pacjentów
zażywających organiczne azotany w jakiejkolwiek postaci (patrz punkt 4.5).
Nie wolno stosować produktu leczniczego Tadalafil Sandoz u mężczyzn z chorobami serca, u których
nie jest wskazana aktywność seksualna.
W przypadku, gdy o zastosowaniu leczenia farmakologicznego decyduje lekarz powinien on rozważyć
ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności serca związanych z aktywnością seksualną u pacjentów z
3 PL/H/0888/003/IB/20+ WS/855+OTC
chorobami układu sercowo-naczyniowego.
Stosowanie tadalafilu jest przeciwwskazane w następujących, niewłączonych do badań klinicznych,
grupach pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego:
- pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 90 dni przebyli zawał mięśnia sercowego,
- pacjenci z niestabilną dławicą piersiową lub z bólami dławicowymi podczas stosunków
płciowych,
- pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowała niewydolność serca co najmniej 2.
stopnia według klasyfikacji NYHA (New York Heart Association),
- pacjenci z niekontrolowanymi arytmiami, niedociśnieniem (<90/50 mm Hg) lub
niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym,
- pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przebyli udar.
Tadalafil Sandoz jest przeciwwskazany u pacjentów, którzy utracili wzrok w jednym oku w wyniku
nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (ang. non-arteritic anterior
ischemic optic neuropathy, NAION) niezależnie od tego, czy miało to związek, czy nie miało związku
z wcześniejszą ekspozycją na inhibitor PDE5 (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne stosowanie inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, i leków pobudzających cyklazę
guanylową, takich jak riocyguat, jest przeciwwskazane, ponieważ może prowadzić do objawowego
niedociśnienia tętniczego (patrz punkt 4.5).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Tadalafil Sandoz
Przed zastosowaniem leczenia farmakologicznego pacjent powinien skorzystać z kwestionariusza
dołączonego do opakowania w celu oceny, czy stosowanie przez niego produktu leczniczego jest
właściwe.
W przypadku, gdy o zastosowaniu leczenia farmakologicznego decyduje lekarz, należy przeprowadzić
wywiad chorobowy i wykonać badania fizykalne, aby rozpoznać u pacjenta zaburzenie erekcji i
określić jego potencjalne przyczyny.
W przypadku, gdy o zastosowaniu leczenia farmakologicznego decyduje lekarz, przed rozpoczęciem
jakiegokolwiek leczenia zaburzeń erekcji, zalecana jest ocena stanu układu sercowo-naczyniowego
pacjenta, ponieważ istnieje pewien stopień ryzyka wystąpienia zaburzeń czynności serca związanych z
aktywnością seksualną. Tadalafil ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne i powoduje
łagodne i przemijające obniżenie ciśnienia krwi (patrz punkt 5.1), i może w ten sposób nasilać
działanie hipotensyjne azotanów (patrz punkt 4.3).
W przypadku gdy o zastosowaniu leczenia farmakologicznego decyduje lekarz ocena zaburzeń erekcji
powinna obejmować określenie ich potencjalnych zasadniczych przyczyn i po dokładnej ocenie
medycznej, ustalenie odpowiedniego leczenia. Nie wiadomo, czy Tadalafil Sandoz jest skuteczny u
pacjentów po przebytych zabiegach chirurgicznych w obrębie miednicy lub po radykalnej
prostatektomii bez oszczędzania nerwów.
Układ krążenia
Po wprowadzeniu tadalafilu do obrotu i (lub) w badaniach klinicznych zgłaszano ciężkie działania
niepożądane ze strony układu krążenia, takie jak: zawał mięśnia sercowego, nagła śmierć sercowa,
niestabilna dławica piersiowa, komorowe zaburzenia rytmu serca, udar, przemijające napady
niedokrwienne (ang. transient ischemic attacks, TIA), bóle w klatce piersiowej, kołatanie serca i
częstoskurcz. Większość pacjentów, u których wystąpiły te działania, była obciążona czynnikami
ryzyka chorób układu krążenia. Nie jest jednak możliwe ustalenie w sposób jednoznaczny, czy
zgłaszane działania były związane bezpośrednio z tymi czynnikami ryzyka, produktem leczniczym
Tadalafil Sandoz, aktywnością seksualną lub połączeniem tych i innych czynników.
4 PL/H/0888/003/IB/20+ WS/855+OTC
U pacjentów przyjmujących produkty lecznicze blokujące receptory α1-adrenergiczne, jednoczesne
podanie produktu leczniczego Tadalafil Sandoz może u niektórych z nich doprowadzić do
objawowego niedociśnienia tętniczego (patrz punkt 4.5). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania
tadalafilu i doksazosyny.
Wzrok
W związku z przyjmowaniem produktu leczniczego Tadalafil Sandoz i innych inhibitorów PDE5
zgłaszano zaburzenia widzenia, w tym centralną surowiczą chorioretinopatię (ang. central serous
chorioretinopathy, CSCR) i przypadki nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu
wzrokowego (NAION). W większości przypadków CSCR ustąpiło samoistnie po odstawieniu
tadalafilu. W odniesieniu do NAION, analizy danych obserwacyjnych wskazują na zwiększone ryzyko
ostrej NAION u mężczyzn z zaburzeniami erekcji po ekspozycji na tadalafil lub inne inhibitory PDE5.
Ponieważ może to być istotne dla wszystkich pacjentów stosujących tadalafil, należy poinformować
pacjenta, aby w przypadku wystąpienia nagłych zaburzeń widzenia, zaburzenia ostrości wzroku i (lub)
zniekształcenia obrazu, przerwał przyjmowanie produktu leczniczego Tadalafil Sandoz i niezwłocznie
skonsultował się z lekarzem (patrz punkt 4.3).
Pogorszenie lub nagła utrata słuchu
Zgłaszano przypadki nagłej utraty słuchu po zastosowaniu tadalafilu. Chociaż w niektórych
przypadkach występowały inne czynniki ryzyka (takie jak wiek, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze i
utrata słuchu w przeszłości), pacjentów należy poinformować, aby przerwali stosowanie tadalafilu i
natychmiast zasięgnęli porady lekarskiej w przypadku nagłego pogorszenia lub utraty słuchu.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Z powodu zwiększonej ekspozycji (AUC) na tadalafil, ograniczone doświadczenie kliniczne i brak
możliwości zmiany klirensu przy pomocy dializy, nie zaleca się stosowania tadalafilu w schemacie raz
na dobę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania pojedynczych dawek
produktu leczniczego Tadalafil Sandoz u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C w skali
Childa-Pugha). W przypadku, gdy o zastosowaniu leczenia farmakologicznego decyduje lekarz, przed
zastosowaniem produktu leczniczego powinien on dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka.
Priapizm i anatomiczne zniekształcenia członka
Pacjent powinien natychmiast zwrócić się po pomoc lekarską w przypadku, gdy erekcja utrzymuje się
przez 4 godziny lub dłużej. W przypadku niepodjęcia natychmiastowego leczenia priapizmu, może
dojść do uszkodzenia tkanek członka i trwałej utraty potencji.
Tadalafil Sandoz należy stosować ostrożnie u pacjentów z anatomicznymi zniekształceniami członka
(np. wygięcie, zwłóknienie ciał jamistych lub choroba Peyroniego), lub u pacjentów ze schorzeniami
mogącymi predysponować do wystąpienia priapizmu (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa,
szpiczak mnogi lub białaczka).
Stosowanie z inhibitorami CYP3A4
Należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy Tadalafil Sandoz pacjentom stosującym
silne inhibitory CYP3A4 (rytonawir, sakwinawir, ketokonazol, itrakonazol i erytromycynę), ponieważ
podczas jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych obserwowano zwiększoną ekspozycję
(AUC) na tadalafil (patrz punkt 4.5).
Tadalafil Sandoz i inne metody leczenia zaburzeń erekcji
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Tadalafil
Sandoz z innymi inhibitorami PDE5 lub innymi metodami leczenia zaburzeń erekcji. Pacjentów
należy poinstruować, by nie stosowali produktu leczniczego Tadalafil Sandoz w takich połączeniach.
5 PL/H/0888/003/IB/20+ WS/855+OTC
Laktoza
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy
produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi oraz inne rodzaje interakcji
Jak opisano poniżej, przeprowadzono badania interakcji stosując dawkę 10 mg i (lub) 20 mg
tadalafilu. Biorąc pod uwagę fakt, że w niektórych badaniach stosowano jedynie dawkę 10 mg, nie
można wykluczyć istnienia klinicznie istotnych interakcji w przypadku stosowania większych dawek
tadalafilu.
Wpływ innych substancji na tadalafil
Inhibitory cytochromu P450
Tadalafil jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Selektywny inhibitor izoenzymu CYP3A4 –
ketokonazol (w dawce 200 mg na dobę) zwiększał ekspozycję (AUC) na tadalafil (10 mg) dwukrotnie,
a Cmax tadalafilu o 15% w porównaniu z wartością AUC i Cmax po podaniu samego tadalafilu w dawce
10 mg. Ketokonazol (w dawce 400 mg na dobę) zwiększał ekspozycję (AUC) na tadalafil (20 mg)
czterokrotnie, a Cmax o 22%. Inhibitor proteazy - rytonawir (w dawce 200 mg dwa razy na dobę), który
jest inhibitorem CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, zwiększał dwukrotnie ekspozycję (AUC)
na tadalafil (20 mg) i nie powodował zmian Cmax. Pomimo, że nie badano poszczególnych interakcji,
inne inhibitory proteazy, takie jak sakwinawir, oraz inne inhibitory CYP3A4, jak erytromycyna,
klarytromycyna, itrakonazol i sok grejpfrutowy, należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z
tadalafilem, ponieważ można oczekiwać, że zwiększą stężenie tadalafilu w osoczu (patrz punkt 4.4).
W rezultacie może się zwiększyć częstość występowania działań niepożądanych, wymienionych w
punkcie 4.8.
Białka transportujące
Znaczenie białek transportujących (np. p-glikoproteiny) w dystrybucji tadalafilu nie zostało poznane.
Dlatego istnieje możliwość wystąpienia interakcji z innymi produktami leczniczymi na skutek
hamowania białek transportujących.
Induktory cytochromu P450
Induktor CYP3A4, ryfampicyna, zmniejsza AUC tadalafilu o 88%, w porównaniu z wartością AUC
tadalafilu podanego osobno w dawce 10 mg. Można oczekiwać, że to zmniejszenie ekspozycji może
spowodować zmniejszenie skuteczności tadalafilu. Stopień zmniejszenia skuteczności nie jest znany.
Inne induktory CYP3A4, takie jak fenobarbital, fenytoina czy karbamezepina, mogą również
spowodować zmniejszenie stężenia tadalafilu w osoczu krwi.
Wpływ tadalafilu na inne produkty lecznicze
Azotany
W badaniach klinicznych wykazano, że tadalafil (5 mg,10 mg i 20 mg) nasila hipotensyjne działanie
azotanów. Dlatego stosowanie tadalafilu jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących organiczne
azotany w jakiejkolwiek postaci (patrz punkt 4.3). W oparciu o wyniki badań klinicznych, w których
150 osób przyjmowało tadalafil w dawce 20 mg przez 7 dni i nitroglicerynę 0,4 mg podjęzykowo w
różnych punktach czasowych badania, stwierdzono, że te interakcje utrzymywały się przez ponad 24
godziny i nie były wykrywalne po 48 godzinach od podania ostatniej dawki tadalafilu. Dlatego, jeżeli
ze względów medycznych w sytuacjach zagrażających życiu konieczne jest zastosowanie azotanów,
można je podać dopiero po upływie 48 godzin po zażyciu tadalafilu w jakiejkolwiek dawce (2,5 mg–
20 mg). W takich przypadkach azotany należy podawać pod ścisłym nadzorem lekarskim
i monitorować czynność układu krążenia.
6 PL/H/0888/003/IB/20+ WS/855+OTC
Przeciwnadciśnieniowe produkty lecznicze (w tym produkty lecznicze blokujące kanały wapniowe)
Jednoczesne stosowanie doksazosyny (w dawce 4 mg i 8 mg na dobę) i tadalafilu (w dawce 5 mg na
dobę i w dawce 20 mg podanej jednorazowo) istotnie nasila działanie hipotensyjne produktu
leczniczego blokującego receptory α-adrenergiczne. To działanie utrzymuje się co najmniej 12 godzin
i mogą mu towarzyszyć objawy, w tym omdlenia. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego
stosowania tych produktów leczniczych (patrz punkt 4.4).
W badaniach dotyczących interakcji lekowych, w których wzięła udział ograniczona liczba zdrowych
ochotników, nie obserwowano takich działań po zastosowaniu alfuzosyny lub tamsulozyny. Jednakże,
należy zachować ostrożność w przypadku stosowania tadalafilu u pacjentów przyjmujących
jakiekolwiek produkty lecznicze blokujące receptory α-adrenergiczne, a zwłaszcza u osób w
podeszłym wieku. Leczenie należy rozpocząć od najmniejszej dawki i stopniowo ją dostosowywać.
W klinicznych badaniach farmakologicznych oceniano możliwość nasilania hipotensyjnego działania
przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych przez tadalafil. Badano główne grupy
przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych, w tym produkty lecznicze blokujące kanały
wapniowe (amlodypina), inhibitory konwertazy angiotensyny - ACE (enalapril), produkty lecznicze
blokujące receptory β-adrenergiczne (metoprolol), tiazydowe leki moczopędne (bendrofluazyd) i
produkty lecznicze blokujące receptory angiotensyny II (różne rodzaje i dawki produktów leczniczych
stosowanych w monoterapii i w leczeniu skojarzonym z tiazydami, produktami leczniczymi
blokującymi kanały wapniowe, produktami leczniczymi blokującymi receptory β-adrenergiczne i (lub)
produktami leczniczymi blokującymi receptory α-adrenergiczne). Tadalafil (w dawce 10 mg, z
wyjątkiem badań z zastosowaniem produktów leczniczych blokujących receptory angiotensyny II i
amlodypiny, w których podawano dawkę 20 mg) nie wykazywał istotnych klinicznie interakcji z
badanymi grupami produktów leczniczych. W innym klinicznym badaniu farmakologicznym oceniano
skojarzone stosowanie tadalafilu (20 mg) i 4 grup przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych.
U pacjentów przyjmujących kilka przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych zmiany ciśnienia
tętniczego stwierdzone podczas ambulatoryjnych wizyt kontrolnych wydają się być zależne od
stopnia, w jakim ciśnienie było kontrolowane przez te produkty lecznicze. U osób, u których ciśnienie
było dobrze kontrolowane, zmniejszenie ciśnienia było minimalne i podobne do obserwowanego u
zdrowych osób. U osób, u których ciśnienie krwi nie było kontrolowane, obniżenie ciśnienia było
większe, jednak u większości pacjentów nie występowały objawy hipotensji. U pacjentów
otrzymujących jednocześnie przeciwnadciśnieniowe produkty lecznicze, tadalafil w dawce 20 mg
może spowodować obniżenie ciśnienia krwi, które zazwyczaj (z wyjątkiem produktów leczniczych
blokujących receptory α-adrenergiczne – patrz powyżej) jest niewielkie i nie jest prawdopodobne, aby
miało znaczenie kliniczne. Analiza wyników badania klinicznego 3. fazy nie wykazała różnic w
zdarzeniach niepożądanych występujących u pacjentów przyjmujących tadalafil z
przeciwnadciśnieniowymi produktami leczniczymi lub bez tych produktów leczniczych. Jednak
pacjenci powinni zostać odpowiednio poinformowani o możliwości wystąpienia obniżenia ciśnienia
krwi w przypadku jednoczesnego stosowania przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych.
Riocyguat
Badania przedkliniczne wykazały nasilone działanie obniżające ciśnienie krwi w przypadku
jednoczesnego stosowania inhibitorów PDE5 i riocyguatu. W badaniach klinicznych wykazano
nasilanie działania hipotensyjnego inhibitorów PDE5 przez riocyguat. W badanej populacji nie
wykazano korzystnego działania klinicznego takiego skojarzenia. Jednoczesne stosowanie riocyguatu i
inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Inhibitory 5-alfa-reduktazy
Podczas badania klinicznego, w którym porównywano skojarzone stosowanie tadalafilu w dawce 5 mg
z finasterydem w dawce 5 mg oraz placebo z finasterydem w dawce 5 mg w łagodzeniu objawów
łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, nie zaobserwowano żadnych nowych działań
niepożądanych. Ze względu na fakt, że nie przeprowadzono badania interakcji lekowych oceniającego
wpływ tadalafilu i inhibitorów 5-alfa-reduktazy, należy zachować ostrożność w przypadku
jednoczesnego stosowania tadalafilu i inhibitorów 5-alfa-reduktazy.
7 PL/H/0888/003/IB/20+ WS/855+OTC
Substraty CYP1A2 (np. teofilina)
W farmakologicznym badaniu klinicznym, w którym podawano tadalafil w dawce 10 mg jednocześnie
z teofiliną (nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy), nie wykazano interakcji
farmakokinetycznej. Jedynym działaniem farmakodynamicznym było niewielkie (3,5 uderzeń/minutę)
zwiększenie częstości akcji serca. Pomimo, że to działanie było niewielkie i nie miało znaczenia
klinicznego w tym badaniu, należy o nim pamiętać w przypadku równoczesnego stosowania tych
produktów leczniczych.
Etynyloestradiol i terbutalina
Wykazano, że tadalafil zwiększa dostępność biologiczną etynyloestradiolu podanego doustnie.
Podobnego zwiększenia dostępności biologicznej można się spodziewać w przypadku doustnego
podania terbutaliny, jednak nie są określone kliniczne następstwa.
Alkohol
Jednoczesne stosowanie tadalafilu (10 mg lub 20 mg) nie wpływało na stężenie alkoholu we krwi
(średnie maksymalne stężenie we krwi 0,08%). Ponadto, nie obserwowano zmian w stężeniu tadalafilu
w ciągu 3 godzin po podaniu go jednocześnie z alkoholem. Spożycie alkoholu zaplanowano tak, aby
zapewnić jego maksymalne wchłanianie (spożycie alkoholu na czczo i nieprzyjmowanie pokarmu
przez 2 kolejne godziny). Tadalafil (20 mg) nie nasilał zmniejszenia średniego spadku ciśnienia krwi
spowodowanego podaniem alkoholu (0,7 g/kg lub około 180 ml 40 % alkoholu [wódka] dla
mężczyzny o masie ciała 80 kg), ale u niektórych osób obserwowano zawroty głowy przy zmianie
pozycji ciała i niedociśnienie ortostatyczne. W przypadku podania tadalafilu z mniejszymi dawkami
alkoholu (0,6 g/kg) nie występowało niedociśnienie, a zawroty głowy występowały z podobną
częstością, jak po spożyciu samego alkoholu. Tadalafil (10 mg) nie nasilał wpływu alkoholu na
funkcje poznawcze.
Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom CYP450
Nie należy oczekiwać, by tadalafil mógł w klinicznie znaczący sposób zmniejszać lub zwiększać
klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy CYP450. Badania potwierdziły,
że tadalafil nie powoduje hamowania ani indukcji aktywności izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4,
CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.
Substraty CYP2C9 (np. R-warfaryna)
Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie wykazywał klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję (AUC) na
S- warfarynę i R-warfarynę (substraty CYP2C9); tadalafil nie wpływa także na spowodowane przez
warfarynę zmiany czasu protrombinowego.
Kwas acetylosalicylowy
Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie zwiększa spowodowanego przez kwas acetylosalicylowy wydłużenia
czasu krwawienia.
Przeciwcukrzycowe produkty lecznicze
Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji tadalafilu z przeciwcukrzycowymi produktami
leczniczymi.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Tadalafil Sandoz, 10 mg, nie jest przeznaczony do stosowania przez kobiety.
Ciąża
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania tadalafilu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach
nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój
zarodka, płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). W celu zachowania
ostrożności, należy unikać stosowania produktu leczniczego Tadalafil Sandoz podczas ciąży.
Karmienie piersią
8 PL/H/0888/003/IB/20+ WS/855+OTC
Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt
stwierdzono przenikanie tadalafilu do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla karmionego piersią
dziecka. Produktu leczniczego Tadalafil Sandoz nie należy stosować podczas karmienia piersią.
Płodność
Działania obserwowane u psów mogą wskazywać na zaburzenia płodności. Dwa późniejsze badania
wykazały, że takie działanie jest mało prawdopodobne u ludzi, ale obserwowano zmniejszenie
stężenia plemników u niektórych mężczyzn (patrz punkty 5.1 i 5.3).
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Tadalafil Sandoz wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.
Pomimo, że w badaniach klinicznych częstość zgłaszanych przypadków zawrotów głowy w grupie
stosującej placebo i w grupie pacjentów otrzymujących tadalafil była podobna, pacjenci powinni
poznać swoją reakcję na produkt leczniczy Tadalafil Sandoz, zanim przystąpią do prowadzenia
samochodu lub obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane u pacjentów stosujących produkt leczniczy Tadalafil
Sandoz w leczeniu zaburzeń erekcji lub łagodnego rozrostu gruczołu krokowego to: ból głowy,
niestrawność, ból pleców i ból mięśni. Częstość występowania zwiększała się wraz ze zwiększeniem
stosowanej dawki produktu leczniczego Tadalafil Sandoz. Zgłaszane działania niepożądane były
przemijające, zwykle miały łagodne lub umiarkowane nasilenie. Większość zgłoszonych przypadków
bólu głowy podczas stosowania produktu leczniczego Tadalafil Sandoz raz na dobę wystąpiła w ciągu
pierwszych 10 do 30 dni od rozpoczęcia terapii.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane pochodzące ze zgłoszeń spontanicznych oraz
obserwowane w czasie badań klinicznych kontrolowanych placebo (łącznie 8022 pacjentów
przyjmowało tadalafil i 4422 pacjentów otrzymywało placebo) z zastosowaniem produktu leczniczego
w razie potrzeby i w schemacie raz na dobę w leczeniu zaburzeń erekcji oraz schematu raz na dobę w
leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.
Ocena częstości: występujące bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często
(≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i z częstością
nieznaną (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Bardzo
często
Często Niezbyt często Rzadko Częstość
nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego
Reakcje
nadwrażliwości
Obrzęk
naczynioruchowy2
Zaburzenia układu nerwowego
Bóle głowy Zawroty głowy Udar1 (w tym
incydenty
krwotoczne),
Omdlenie,
Przemijające napady
niedokrwienne
(TIA)1, Migrena2,
9 PL/H/0888/003/IB/20+ WS/855+OTC
Napady drgawek2,
Przemijająca amnezja
Zaburzenia oka
Niewyraźne
widzenie,
Dolegliwości
opisywane jako ból
oczu
Ubytki pola
widzenia,
Obrzęk powiek,
Przekrwienie
spojówek,
Nietętnicza przednia
niedokrwienna
neuropatia nerwu
wzrokowego
(NAION)2,
Okluzja naczyń
siatkówki2
Centralna
surowicza
chorioretinopatia
Zaburzenia ucha i błędnika
Szum w uszach Nagła głuchota
Zaburzenia serca1
Tachykardia,
Kołatanie serca
Zawał mięśnia
sercowego,
Niestabilna dławica
piersiowa2,
Komorowe
zaburzenia rytmu
serca2
Zaburzenia naczyniowe
Nagłe
zaczerwienienie
twarzy
Niedociśnienie
tętnicze3,
Nadciśnienie
tętnicze
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Przekrwienie
błony śluzowej
nosa
Duszność,
Krwawienie z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit
Niestrawność Ból brzucha,
Wymioty,
Nudności,
Choroba
refluksowa
przełyku
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Wysypka Pokrzywka, Zespół
Stevensa-Johnsona
(SJS)2, Złuszczające
zapalenie skóry2,
Nadmierna potliwość
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Ból pleców,
Ból mięśni, Ból
kończyn
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Krwiomocz
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Przedłużony czas Priapizm, Krwotok z
10 PL/H/0888/003/IB/20+ WS/855+OTC
trwania wzwodu prącia, Krew w
nasieniu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Ból w klatce
piersiowej1,
Obrzęki obwodowe,
Zmęczenie
Obrzęk twarzy2,
Nagła śmierć
sercowa1,2
(1) Większość pacjentów była obciążona czynnikami ryzyka chorób układu krążenia (patrz punkt 4.4).
(2) Działania niepożądane zgłaszane po dopuszczeniu do obrotu, nie obserwowane podczas badań
klinicznych kontrolowanych placebo.
(3) Częściej zgłaszane po podaniu tadalafilu pacjentom stosującym przeciwnadciśnieniowe produkty
lecznicze.
Opis wybranych działań niepożądanych
Częstość występowania nieprawidłowości w zapisie EKG, głównie bradykardii zatokowej była
nieznacznie większa u pacjentów stosujących tadalafil raz na dobę w porównaniu z grupą placebo.
Większość nieprawidłowości w zapisie EKG nie była związana z występowaniem działań
niepożądanych.
Inne szczególne grupy pacjentów
Dane dotyczące stosowania tadalafilu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat biorących udział w
badaniach klinicznych dotyczących leczenia zaburzeń erekcji lub łagodnego rozrostu gruczołu
krokowego są ograniczone. W badaniach klinicznych, w których stosowano tadalafil przyjmowany
w razie potrzeby w leczeniu zaburzeń erekcji, biegunkę zgłaszano częściej u pacjentów w wieku
powyżej 65 lat. W badaniach klinicznych, w których stosowano tadalafil w dawce 5 mg raz na dobę
w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, zawroty głowy oraz biegunkę zgłaszano
częściej u pacjentów w wieku powyżej 75 lat.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Zdrowym ochotnikom podawano dawki pojedyncze do 500 mg, a pacjentom - dawki wielokrotne do
100 mg na dobę. Działania niepożądane były podobne do tych obserwowanych podczas stosowania
mniejszych dawek.
W przypadku przedawkowania, w razie konieczności, należy zastosować standardowe postępowanie
objawowe. Hemodializa w nieistotnym stopniu wpływa na eliminację tadalafilu.
i zrób zakupy na skróty.
