4.1 Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Paduden Express, 200 mg jest wskazany do stosowania u osób dorosłych
i młodzieży w wieku powyżej 12 lat w celu łagodzenia objawów w postaci bólu o nasileniu od
umiarkowanego do średniego, takich jak ból głowy, ból miesiączkowy, ból zębów, gorączka i ból
w przebiegu grypy i przeziębienia, bóle mięśni, bóle reumatyczne i gorączka reumatyczna oraz ból po
szczepieniu.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres konieczny do złagodzenia
objawów (patrz punkt 4.4).
Dawkowanie
Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat (młodzież o masie ciała ≥ 40 kg):
dawka początkowa wynosi 200 mg albo 400 mg ibuprofenu. W razie potrzeby można przyjąć
dodatkowe dawki w postaci jednej lub dwóch kapsułek (200 mg lub 400 mg ibuprofenu). Należy
wybrać odpowiedni odstęp pomiędzy kolejnymi dawkami w zależności od obserwowanych objawów
i maksymalnej zalecanej dawki dobowej. Powinien on wynosić nie mniej niż sześć godzin
w przypadku dawki 400 mg i nie mniej niż cztery godziny w przypadku dawki 200 mg. Nie należy
przekraczać łącznej dawki 1200 mg ibuprofenu w ciągu 24 godzin.
LT/H/0162/001-002/IB/005
Masa ciała Pojedyncza dawka
wyrażona w liczbie
kapsułek
Maksymalna dawka
dobowa wyrażona
w liczbie kapsułek
≥ 40 kg
Młodzież, dorośli i osoby
w podeszłym wieku
1 lub 2 kapsułki (co
odpowiada 200 mg
lub 400 mg
ibuprofenu)
6 kapsułek (co
odpowiada 1200 mg
ibuprofenu)
Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy nie jest odpowiedni do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Stosowanie
u dzieci, patrz również punkt 4.3.
Pacjenci w wieku powyżej 65 lat
Należy ocenić dawkowanie, ponieważ może być konieczne zmniejszenie zazwyczaj stosowanej
dawki.
Dotyczy młodzieży w wieku od 12 do 18 lat: jeśli konieczne jest stosowanie tego produktu
leczniczego przez okres dłuższy niż trzy dni, lub jeśli objawy ulegną nasileniu, należy przeprowadzić
ocenę sytuacji klinicznej.
Dotyczy osób dorosłych: jeśli ból utrzymuje się dłużej niż pięć dni, gorączka utrzymuje się dłużej niż
trzy dni, ból albo gorączka ulegną nasileniu albo wystąpią inne objawy, należy przeprowadzić ocenę
sytuacji klinicznej.
Zaburzenia czynności nerek:
U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego nie jest
konieczne zmniejszenie dawki (pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, patrz punkt 4.3).
Zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 5.2):
U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby o nasileniu od małego do umiarkowanego nie jest
konieczne zmniejszenie dawki (pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, patrz punkt 4.3).
Sposób podawania
Do podawania doustnego. Nie należy żuć kapsułek miękkich.
Zaleca się, aby pacjenci z wrażliwym żołądkiem przyjmowali produkt leczniczy Paduden Express
200 mg wraz z posiłkiem.
W przypadku przyjęcia produktu leczniczego Paduden Express 200 mg kapsułka miękka krótko po
spożyciu posiłku rozpoczęcie działania produktu może być opóźnione. Należy zalecić pacjentowi, aby
nie przyjmował większej dawki produktu leczniczego Paduden Express 200 mg niż zalecana
w punkcie 4.2 (dawkowanie) albo odczekał do upływu właściwego czasu przed podaniem kolejnej
dawki.
W celu uniknięcia uszkodzenia żołądka nie zaleca się przyjmowania ibuprofenu z alkoholem.
Przyjmowanie ibuprofenu przez pacjentów systematycznie spożywających alkohol (co najmniej trzy
porcje alkoholu – piwa, wina, alkoholu wysokoprocentowego – na dobę) może powodować
krwawienie z żołądka.
4.3 Przeciwwskazania
LT/H/0162/001-002/IB/005
- Nadwrażliwość na ibuprofen, inne NLPZ lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Pacjenci, którzy wcześniej wykazali reakcje nadwrażliwości (np. skurcz oskrzeli, astma, zapalenie
błony śluzowej nosa, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywka) związane z przyjęciem kwasu
acetylosalicylowego (aspiryny) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
- Czynna lub stwierdzona w wywiadzie choroba wrzodowa żołądka lub krwawienie (dwa albo więcej
odrębne epizody potwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia).
- Krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie związane z wcześniejszym
leczeniem NLPZ.
- Pacjenci z czynną chorobą zapalną jelit.
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).
- Pacjenci ze skazą krwotoczną lub innymi zaburzeniami układu krzepnięcia.
- Pacjenci z ciężką niewydolnością serca (klasa IV wg klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa
Kardiologicznego [New York Heart Association, NYHA]).
- Ostatni trymestr ciąży (patrz punkt 4.6).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przyjmowanie produktu leczniczego w najmniejszej skutecznej dawce przez najkrótszy okres
konieczny do złagodzenia objawów zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt
4.2 oraz wpływ na przewód pokarmowy i układ krążenia poniżej).
Wpływ na przewód pokarmowy
Opisywano krwawienie, owrzodzenie lub perforację przewodu pokarmowego mogące zakończyć się
zgonem po zastosowaniu wszystkich leków z grupy NLPZ w dowolnym momencie leczenia,
z występowaniem albo bez występowania objawów ostrzegawczych, bądź zdarzeń dotyczących
przewodu pokarmowego w wywiadzie.
Ryzyko wystąpienia krwawienia, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego zwiększa się
wraz ze zwiększeniem dawki leku z grupy NLPZ, u pacjentów z chorobą wrzodową w wywiadzie,
szczególnie jeśli było ono powikłane krwotokiem lub perforacją (patrz punkt 4.3), oraz u osób
w podeszłym wieku. Pacjenci ci powinni stosować jak najmniejszą dawkę produktu leczniczego.
U tych pacjentów oraz u pacjentów wymagających jednoczesnego leczenia małymi dawkami kwasu
acetylosalicylowego lub innymi lekami zwiększającymi ryzyko dotyczące układu pokarmowego
należy rozważyć leczenie skojarzone z lekami osłonowymi (np. mizoprostolem lub inhibitorami
pompy protonowej) (patrz poniżej i punkt 4.5).
Pacjenci, u których wystąpiło działanie toksyczne w obrębie przewodu pokarmowego
w wywiadzie, zwłaszcza osoby w podeszłym wieku, powinni zgłaszać wszelkie niepokojące objawy
ze strony jamy brzusznej (szczególnie krwawienia z przewodu pokarmowego), szczególnie w
początkowych etapach leczenia.
Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które mogą
zwiększać ryzyko wystąpienia owrzodzenia lub krwawienia, takie jak doustne kortykosteroidy, leki
przeciwzakrzepowe takie jak warfaryna, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny lub
leki antyagregacyjne takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz punkt 4.5).
W przypadku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego lub owrzodzenia przewodu
pokarmowego u pacjentów przyjmujących ibuprofen, należy natychmiast zaprzestać leczenia (patrz
punkt 4.3).
Leki z grupy NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą przewodu pokarmowego
w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ stany te mogą ulec
zaostrzeniu (patrz punkt 4.8).
LT/H/0162/001-002/IB/005
Wpływ na układ krążenia i naczynia mózgowe
W celu uniknięcia problemów sercowo-naczyniowych nie należy przekraczać maksymalnej dawki
dobowej wynoszącej 1200 mg.
Należy zachować ostrożność (omówić to z lekarzem lub farmaceutą) przed rozpoczęciem leczenia
u pacjentów, u których stwierdzono w wywiadzie nadciśnienie tętnicze lub niewydolność serca,
ponieważ zgłaszano występowanie zatrzymania płynów, nadciśnienia tętniczego i obrzęku w związku
z leczeniem z zastosowaniem NLPZ.
Badania kliniczne wskazują, że stosowanie ibuprofenu, zwłaszcza w dużej dawce (2400 mg/dobę),
może być związane z niewielkim wzrostem ryzyka wystąpienia tętniczych incydentów
zatorowozakrzepowych (na przykład zawału mięśnia sercowego lub udaru). W ujęciu ogólnym
badania epidemiologiczne nie wskazują, że przyjmowanie ibuprofenu w małych dawkach
(np. ≤ 1200 mg/dobę) jest związane ze zwiększeniem ryzyka wystąpienia tętniczych incydentów
zatorowo-zakrzepowych.
W przypadku pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością
serca (NYHA II-III), rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą naczyń obwodowych i (lub)
chorobą naczyń mózgowych leczenie ibuprofenem należy stosować po jego starannym rozważeniu,
przy czym należy unikać stosowania dużych dawek (2400 mg/dobę).
Należy także starannie rozważyć włączenie długotrwałego leczenia pacjentów, u których występują
czynniki ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych (nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca,
palenie tytoniu), zwłaszcza jeśli wymagane są duże dawki ibuprofenu (2400 mg/dobę).
Zgłaszano przypadki zespołu Kounisa u pacjentów leczonych produktem Paduden Express. Zespół
Kounisa definiuje się jako objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego występujące wtórnie do
reakcji alergicznej lub nadwrażliwości, związane ze zwężeniem tętnic wieńcowych i mogące
prowadzić do zawału mięśnia sercowego.
Zagrożenia dermatologiczne
Ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR)
Ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR) w tym złuszczające zapalenie skóry, rumień
wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
(TEN), polekowa reakcja z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS) oraz ostra
uogólniona osutka krostkowa (AGEP), mogące zagrażać życiu lub prowadzić do śmierci, były
zgłaszane w związku ze stosowaniem ibuprofenu (patrz punkt 4.8). Większość tych reakcji wystąpiła
w ciągu pierwszego miesiąca. Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe świadczą o wystąpieniu tych
reakcji, należy natychmiast odstawić ibuprofen i rozważyć zastosowanie alternatywnego leczenia
(stosownie do przypadku).
Zaburzenia czynności nerek i (lub) wątroby
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania ibuprofenu u pacjentów ze stwierdzoną
w wywiadzie chorobą wątroby lub nerek, szczególnie podczas jednoczesnego stosowania leków
moczopędnych, ponieważ należy wziąć pod uwagę, że inhibicja syntezy prostaglandyn może
powodować zatrzymanie płynów i pogorszenie czynności nerek. W przypadku podawania ibuprofenu
tym pacjentom należy stosować jak najniższą dawkę i regularnie monitorować czynność nerek (patrz
punkty 4.3 i 4.8).
W przypadku odwodnienia należy zadbać o dostateczną podaż płynów.
U odwodnionych nastolatków istnieje ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek.
Zasadniczo regularne stosowanie leków przeciwbólowych, a zwłaszcza skojarzeń różnych substancji
o działaniu przeciwbólowym, może powodować trwałe uszkodzenie nerek, które wiąże się z ryzykiem
niewydolności nerek (nefropatia postanalgetyczna). Na wysokie ryzyko wystąpienia tej reakcji
narażeni są pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z niewydolnością nerek, niewydolnością serca,
zaburzeniami czynności wątroby oraz pacjenci przyjmujący leki moczopędne lub inhibitory ACE.
LT/H/0162/001-002/IB/005
Przerwanie leczenia z zastosowaniem NLPZ skutkuje zazwyczaj powrotem do stanu sprzed
rozpoczęcia leczenia.
Podobnie jak inne leki z grupy NLPZ, ibuprofen może powodować nieznaczne przejściowe
podwyższenie niektórych parametrów czynności wątroby, a także istotne podwyższenie aktywności
transaminaz (SGOT i SGPT). W przypadku istotnego wzrostu wartości tych parametrów należy
przerwać leczenie (patrz punkty 4.2 i 4.3).
Maskowanie objawów zakażenia podstawowego
Paduden Express może maskować objawy zakażenia, co może prowadzić do opóźnionego rozpoczęcia
stosowania właściwego leczenia, a przez to pogarszać skutki zakażenia. Zjawisko to zaobserwowano
w przypadku pozaszpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc i powikłań bakteryjnych ospy wietrznej.
Jeśli Paduden Express stosowany jest z powodu gorączki lub bólu związanych z zakażeniem, zaleca
się kontrolowanie przebiegu zakażenia. W warunkach pozaszpitalnych pacjent powinien skonsultować
się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.
Pacjenci w podeszłym wieku
U osób w podeszłym wieku, po zastosowaniu leków z grupy NLPZ, częściej występują działania
niepożądane, szczególnie krwawienia i perforacje przewodu pokarmowego, które mogą zakończyć się
zgonem (patrz punkt 4.2).
Inni
Podobnie jak w przypadku innych leków z grupy NLPZ, mogą również wystąpić reakcje alergiczne,
takie jak reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, mimo braku wcześniejszej ekspozycji na ten produkt
leczniczy.
Zaburzenia oddychania
U pacjentów z występującą obecnie albo stwierdzoną w wywiadzie astmą oskrzelową albo chorobą
alergiczną może wystąpić skurcz oskrzeli (patrz punkt 4.3).
TRU oraz choroby mieszane tkanki łącznej
W rzadkich przypadkach u pacjentów leczonych ibuprofenem obserwowano jałowe zapalenie opon
mózgowo-rdzeniowych. Chociaż może ono występować z większym prawdopodobieństwem
u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (TRU) i pokrewnymi chorobami tkanki łącznej,
zgłaszano jego występowanie u pacjentów bez przewlekłych chorób podstawowych, należy zatem
brać pod uwagę możliwość jego wystąpienia w przypadku podawania tego produktu leczniczego
(patrz punkt 4.8).
Dzieci i młodzież
U odwodnionych dzieci i młodzieży istnieje ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek.
Inne leki z grupy NLPZ
Należy unikać jednoczesnego stosowania ibuprofenu z lekami z grupy NLPZ, w tym z selektywnymi
inhibitorami cyklooksygenazy typu 2 (patrz punkt 4.5).
W ramach zachowania ostrożności u pacjentów poddawanych długotrwałemu leczeniu ibuprofenem
należy monitorować czynność nerek, czynność wątroby, czynność układu krwiotwórczego i wyniki
badań morfologicznych krwi.
Podczas podawania produktu pacjentom bezpośrednio po przebytym poważnym zabiegu
chirurgicznym konieczne jest szczególne monitorowanie medyczne.
Podczas długotrwałego leczenia z zastosowaniem wysokich dawek leków przeciwbólowych mogą
występować bóle głowy, których nie należy leczyć, podając wyższe dawki produktu leczniczego.
LT/H/0162/001-002/IB/005
W wyjątkowych przypadkach ospa wietrzna może powodować ciężkie zakażenia skóry i powikłania
dotyczące tkanek miękkich. Dotychczas nie udało się wykluczyć roli leków z grupy NLPZ w nasilaniu
tych zakażeń. Należy zatem unikać podawania ibuprofenu w przypadku ospy wietrznej.
U pacjentów z ostrą porfirią przerywaną należy stosować ibuprofen wyłącznie po przeprowadzeniu
rygorystycznej oceny stosunku korzyści do ryzyka.
Inne komentarze
Dostępne są pewne dowody wskazujące, że produkty lecznicze hamujące działanie
cyklooksygenazy/syntezę prostaglandyn powodują obniżenie płodności u kobiet ze względu na wpływ
na owulację. Działanie to można odwrócić przez przerwanie leczenia (patrz punkt 4.6).
Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych
Produkt leczniczy może powodować reakcje alergiczne, ponieważ zawiera tartrazynę (E 102).
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (39 mg) potasu na kapsułkę, to znaczy produkt leczniczy
uznaje się za „wolny od potasu”.
Produkt leczniczy zawiera 51,02 mg sorbitolu (w postaci sorbitolu płynnego, częściowo
odwodnionego) w każdej kapsułce, co odpowiada 0,73 mg/kg.
Wpływ na wyniki badań diagnostycznych
- Czas krwawienia (może być wydłużony do jednego dnia po przerwaniu leczenia).
- Stężenie glukozy we krwi (może być obniżone).
- Klirens kreatyniny (może być obniżony).
- Hematokryt lub stężenie hemoglobiny (mogą być obniżone).
- Stężenie azotu mocznikowego we krwi oraz stężenie kreatyniny i potasu w surowicy (mogą być
podwyższone).
- W przypadku badań czynności wątroby: podwyższenie aktywności transaminaz.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Ogólnie rzecz biorąc, leki z grupy NLPZ powinny być stosowane ostrożnie w połączeniu z innymi
lekami, które mogą podwyższać ryzyko owrzodzenia przewodu pokarmowego, krwawienia
z przewodu pokarmowego albo zaburzeń czynności nerek.
Ibuprofenu nie należy stosować w połączeniu z:
- kwasem acetylosalicylowym: jednoczesne stosowanie ibuprofenu i kwasu acetylosalicylowego
nie jest co do zasady zalecane ze względu na potencjalne ryzyko zaostrzenia działań niepożądanych.
Dane eksperymentalne sugerują, że ibuprofen może kompetycyjnie hamować wpływ obniżenia dawki
kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi w przypadku jednoczesnego podawania. Chociaż
nie ma pewności co do możliwości ekstrapolacji tych danych do sytuacji klinicznej, nie można
wykluczyć możliwości, że regularne, długoterminowe stosowanie ibuprofenu może ograniczać
kardioprotekcyjne działanie podawania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. W przypadku
doraźnego stosowania ibuprofenu nie uznaje się żadnych istotnych klinicznie skutków za
prawdopodobne (patrz punkt 5.1).
- innymi lekami z grupy NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2: należy
unikać stosowania dwóch albo więcej NLPZ (w tym aspiryny), gdyż może to prowadzić do
zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).
Ibuprofen należy stosować ostrożnie w połączeniach z:
- lekami przeciwpłytkowymi i selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI):
zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4) NLPZ nie należy łączyć
z tyklopidyną ze względu na ryzyko nałożenia się działania hamującego aktywność płytek krwi.
- lekami przeciwzakrzepowymi: NLPZ mogą zwiększać działanie leków przeciwzakrzepowych,
takich jak warfaryna (patrz punkt 4.4).
LT/H/0162/001-002/IB/005
- mifeprystonem: NLPZ nie należy podawać w ciągu 8–12 dni od podania mifeprystonu, gdyż
może to spowodować osłabienie działania mifeprystonu.
- pochodnymi hydantoiny i sulfonamidu: może dojść do nasilenia działania toksycznego tych
substancji. Stężenie fenytoiny w osoczu może ulec zwiększeniu w trakcie jednoczesnego leczenia
z zastosowaniem ibuprofenu;
- litem: NLPZ mogą podwyższać stężenie litu w osoczu, prawdopodobnie poprzez zmniejszenie
klirensu nerkowego. Należy unikać jednoczesnego podawania, chyba że stężenie litu będzie
monitorowane. Należy wziąć pod uwagę obniżenie dawki litu.
- metotreksatem podawanym w dawce 15 mg/tygodniowo albo większej: jeżeli NLPZ
i metotreksat są podawane w okresie 24 godzin, może dojść do zwiększenia stężenia metotreksatu
w osoczu (wydaje się, że klirens nerkowy może ulec zmniejszeniu pod wpływem NLPZ),
a w konsekwencji do zwiększenia ryzyka toksyczności metotreksatu. Należy zatem unikać stosowania
ibuprofenu u pacjentów otrzymujących wysokie dawki metotreksatu;
- metotreksatem podawanym w małych dawkach, mniej niż 15 mg/tydzień: ibuprofen zwiększa
stężenie metotreksatu. Podczas stosowania w skojarzeniu z niskimi dawkami metotreksatu wyniki
badań krwi pacjenta powinny być ściśle monitorowane, szczególnie w pierwszych kilku tygodniach
podawania w skojarzeniu. Wzmożone monitorowanie będzie również konieczne w przypadku
pogorszenia czynności nerek, nawet nieznacznego, i u pacjentów w podeszłym wieku; konieczne
będzie również monitorowanie czynności nerek w celu uniknięcia ewentualnego zmniejszenia klirensu
metotreksatu.
- glikozydami nasercowymi (digoksyną):NLPZ mogą powodować zaostrzenie niewydolności
serca, zmniejszać wartość współczynnika GFR oraz zwiększać stężenie glikozydów w osoczu. NLPZ
mogą podwyższać stężenie digoksyny w osoczu, zwiększając tym samym ryzyko wystąpienia
toksycznego działania digoksyny.
- pentoksyfiliną: u pacjentów przyjmujących ibuprofen w skojarzeniu z pentoksyfiliną ryzyko
krwawienia może ulec zwiększeniu, dlatego zaleca się monitorowanie czasu kwawienia.
- probenecydem i sulfinpyrazonem: może powodować zwiększenie stężenia ibuprofenu w osoczu.
Interakcja ta może wynikać z działania hamującego w miejscu sekrecji kanalikowej w nerkach
i glukuronokoniugacji oraz może wymagać dostosowania dawki ibuprofenu.
- antybiotykami z grupy chinolonów: dane uzyskane w badaniach na zwierzętach wskazują, że
leki z grupy NLPZ mogą zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek związanych ze stosowaniem
antybiotyków z grupy chinolonów. Pacjenci przyjmujący NLPZ i chinolony mogą być narażeni na
zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek.
- tiazydami, substancjami powiązanymi z tiazydami, pętlowymi lekami moczopędnymi i lekami
moczopędnymi zmniejszającymi wydalanie potasu: NLPZ mogą mieć działanie odwrotne do działania
moczopędnego tych leków. Jednoczesne stosowanie NLPZ i leków moczopędnych może zwiększać
ryzyko nefrotoksyczności spowodowanej przez NLPZ w wyniku ograniczenia przepływu nerkowego
krwi. Podobnie jak w przypadku innych NLPZ leczenie w skojarzeniu z lekami moczopędnymi
oszczędzającymi potas może być związane z podwyższeniem stężenia potasu i dlatego konieczne jest
monitorowanie stężenia tego jonu w osoczu.
- pochodnymi sulfonylomocznika: NLPZ mogą wzmagać działanie hipoglikemiczne pochodnych
sulfonylomocznika poprzez przemieszczanie miejsca ich wiązania z białkami osocza. Może być
konieczne dostosowanie ich dawki.
- cyklosporyną, takrolimusem: ich jednoczesne podawanie z NLPZ może zwiększać ryzyko
nefrotoksyczności ze względu na obniżoną syntezę prostaglandyn w nerkach. W przypadku
jednoczesnego stosowania należy ściśle monitorować czynność nerek;
- lekami przeciwnadciśnieniowymi (inhibitory ACE i antagonisty angiotensyny II) i lekami
moczopędnymi: leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać skuteczność działania tych leków. U niektórych
pacjentów z upośledzoną czynnością nerek (np. pacjentów odwodnionych albo pacjentów
w podeszłym wieku z upośledzoną czynnością nerek) jednoczesne podawanie inhibitorów ACE albo
antagonistów angiotensyny II z lekami hamującymi cyklooksygenazę może skutkować dalszym
pogorszeniem czynności nerek, w tym możliwością wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która jest
zazwyczaj odwracalna. Należy uwzględnić te interakcje w przypadku pacjentów przyjmujących
koksyby jednocześnie z inhibitorami ACE albo antagonistami angiotensyny II. W związku z tym
należy zachować ostrożność w przypadku podawania skojarzenia tych leków, zwłaszcza u pacjentów
w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a po rozpoczęciu leczenia
towarzyszącego, a następnie okresowo, należy zwracać szczególną uwagę na monitorowanie
LT/H/0162/001-002/IB/005
czynności nerek. Leki moczopędne mogą zwiększać ryzyko nefrotoksycznego działania leków z grupy
NLPZ;
- lekami trombolitycznymi: może być zwiększone ryzyko krwawienia;
- zydowudyną: w przypadku stosowania leków z grupy NLPZ jednocześnie z zydowudyną ryzyko
wystąpienia toksyczności hematologicznej jest zwiększone. Istnieją dane dotyczące zwiększonego
ryzyka krwawienia do stawu i powstawania krwiaków u chorych z HIV (+) z hemofilią leczonych
jednocześnie zydowudyną i ibuprofenem.
- aminoglikozydami: Leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać wydalanie aminoglikozydów;
- wyciągami ziołowymi: miłorząb dwuklapowy może zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku
jednoczesnego stosowania z lekami z grupy NLPZ;
- kortykosteroidami: zwiększone ryzyko krwawienia albo owrzodzeń przewodu pokarmowego
(patrz punkt 4.4);
- lekami przeciwpłytkowymi i selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI):
mogą zwiększać ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.4);
- żywnością: podawanie ibuprofenu z pokarmem spowalnia tempo wchłaniania (patrz punkt 5.2);
- baklofenem: ibuprofen może nasilać toksyczne działanie baklofenu ze względu na możliwą
akumulację na skutek niewydolności nerek wywołanej stosowaniem ibuprofenu;
- żywicami jonowymiennymi: podawanie ibuprofenu jednocześnie z żywicami jonowymiennymi
(cholestyraminą) powoduje zmniejszenie wchłaniania ibuprofenu i potencjalne zmniejszenie jego
skuteczności poprzez wiązanie leku w miejscu podstawnika anionowego w cząsteczce żywicy;
- takryną: podawanie ibuprofenu jednocześnie z takryną powoduje zwiększenie toksyczności
takryny na skutek potencjalnego wypierania leku z wiązań z białkami osocza, co może prowadzić do
epizodów majaczenia;
- inhibitorami CYP2C9: jednoczesne podawanie ibuprofenu z inhibitorami CYP2C9 może
zwiększać ekspozycję na ibuprofen (substrat CYP2C9). W badaniu dotyczącym worykonazolu
i flukonazolu (inhibitory CYP2C9) wykazano zwiększenie ekspozycji na (S)-(+)-ibuprofen o 80 do
100%. Należy rozważyć zmniejszenie dawki ibuprofenu w przypadku jednoczesnego podawania
silnych inhibitorów CYP2C9, w szczególności w przypadku podawania wysokich dawek ibuprofenu
jednocześnie z worykonazolem lub flukonazolem.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Zahamowanie syntezy prostaglandyn może niekorzystnie wpłynąć na ciążę lub rozwój zarodka lub
płodu. Dane pochodzące z badań epidemiologicznych sugerują zwiększone ryzyko poronienia oraz
występowania wad rozwojowych serca i wytrzewienia po zastosowaniu inhibitora syntezy
prostaglandyn we wczesnej ciąży. Całkowite ryzyko występowania wad rozwojowych układu
sercowo-naczyniowego wzrastało z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko zwiększa się
wraz z dawką oraz czasem trwania leczenia.
Wykazano, że u zwierząt podanie inhibitora syntezy prostaglandyn prowadzi do zwiększenia częstości
przed- i po-implantacyjnych strat ciąż oraz obumarcia zarodka i płodu. Ponadto u zwierząt
otrzymujących inhibitor syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy opisywano zwiększoną
częstość występowania różnorodnych wad rozwojowych, w tym wad układu sercowo-naczyniowego.
Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ibuprofenu może powodować małowodzie spowodowane
zaburzeniami czynności nerek płodu. Może ono wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i zwykle
ustępuje po jego przerwaniu. Ponadto, zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego po leczeniu
w drugim trymestrze, z których większość ustąpiła po zaprzestaniu leczenia. W związku z tym, w
pierwszym i drugim trymestrze ciąży nie należy stosować ibuprofenu, chyba że jest to wyraźnie
konieczne. Jeśli ibuprofen ma być podany kobiecie planującej ciążę lub kobiecie będącej w pierwszym
lub drugim trymestrze ciąży, należy zastosować najmniejszą możliwą skuteczną dawkę oraz
najkrótszy możliwy okres stosowania produktu. Kilka dni po 20. tygodniu ciąży należy rozważyć
przedporodową obserwację w celu wykrycia małowodzia i zwężenia przewodu tętniczego po
narażeniu na ibuprofen. W razie stwierdzenia małowodzia lub zwężenia przewodu tętniczego należy
zaprzestać stosowania ibuprofenu.
LT/H/0162/001-002/IB/005
Podczas trzeciego trymestru ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą narażać płód na:
- działanie toksyczne na układ krążenia i oddechowy (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu
tętniczego i nadciśnienie płucne);
- zaburzenia czynności nerek (patrz powyżej);
Matkę i płód w końcowym okresie ciąży na:
- możliwe wydłużenie czasu krwawienia, działanie antyagregacyjne, które może wystąpić już po
zastosowaniu bardzo małych dawek;
- opóźnienie lub wydłużenie akcji porodowej spowodowane hamowaniem skurczów macicy.
W związku z tym ibuprofen jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 5.3).
Karmienie piersią
Ibuprofen i jego metabolity mogą przenikać do mleka kobiet karmiących piersią w bardzo małych
ilościach. Dotychczas nie są znane szkodliwe skutki działania u niemowląt, więc po krótkotrwałym
stosowaniu w zalecanych dawkach, w celach przeciwbólowych oraz przeciwgorączkowych, przerwa
w karmieniu piersią nie jest konieczna.
Płodność
Istnieją pewne dowody potwierdzające, że leki hamujące cyklooksygenazę / syntezę prostaglandyn
mogą zaburzać płodność u kobiet poprzez wpływ na owulację, a ich stosowanie nie jest zalecane
w przypadku kobiet starających się zajść w ciążę. Działanie to ustępuje po przerwaniu leczenia.
W przypadku stosowania ibuprofenu u kobiet chcących zajść w ciążę należy stosować najniższą
dawkę przez jak najkrótszy czas. W przypadku kobiet, u których występują trudności z zajściem
w ciążę albo poddawanych badaniom pod kątem płodności, należy rozważyć przerwanie stosowania
tego produktu leczniczego.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W przypadku podania pojedynczej dawki lub stosowania przez krótki okres, Paduden Express,
200 mg, kapsułki miękkie nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.
Pacjenci, u których wystąpią zawroty głowy, zaburzenia widzenia albo inne zaburzenia ośrodkowego
układu nerwowego w trakcie przyjmowania ibuprofenu, powinni powstrzymać się od prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Poniższa lista działań niepożądanych obejmuje wszystkie znane reakcje niepożądane na leczenie
z zastosowaniem ibuprofenu, również w wysokich dawkach i w przypadku długotrwałego leczenia
pacjentów z reumatyzmem. Ustalone częstości występowania wykraczające poza bardzo rzadkie
przypadki dotyczą krótkotrwałego stosowania dawki dobowej wynoszącej maksymalnie 1200 mg
ibuprofenu w postaci farmaceutycznej podawanej doustnie.
Należy zauważyć, że wymienione poniżej działania niepożądane są zazwyczaj zależne od dawki
i różnią się u poszczególnych osób.
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi są zaburzenia żołądka i jelit.
Mogą wystąpić owrzodzenia, perforacja lub krwawienie z przewodu pokarmowego, czasami ze
skutkiem śmiertelnym, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.4).
Po podaniu zgłaszano występowanie nudności, wymiotów, biegunki, wzdęć, zaparć, niestrawności,
bólów brzucha, smolistych stolców, krwawych wymiotów, wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej,
LT/H/0162/001-002/IB/005
zaostrzenia zapalenia jelita grubego i choroby Crohna (patrz punkt 4.4). Rzadziej obserwowano
zapalenie błony śluzowej żołądka.
W związku z leczeniem NLPZ zgłaszano występowanie obrzęków, nadciśnienia tętniczego
i niewydolności serca.
Badania kliniczne sugerują, że przyjmowanie ibuprofenu, szczególnie w dużych dawkach (2400 mg na
dobę) przez długi czas może być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka zakrzepów tętniczych
(na przykład zawał serca lub udar) (patrz punkt 4.4).
Zaostrzenie stanu zapalnego związanego z zakażeniem (np. rozwój martwiczego zapalenia powięzi)
opisano jako pokrywające się czasowo z podawaniem NLPZ. Prawdopodobnie wiąże się to
z mechanizmem działania tych leków.
Poniżej wymieniono działania niepożądane związane ze stosowaniem ibuprofenu; podano je w ujęciu
według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Do określenia częstości
występowania działań niepożądanych stosowane są następujące określenia: bardzo często (≥ 1/10),
często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000),
bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych). W każdej grupie częstości występowania działania niepożądane przedstawione są w
kolejności ich malejącej ciężkości.
Klasyfikacja układów
i narządów
Częstość Zdarzenie niepożądane
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Bardzo rzadko Opisywano ostry stan zapalny związany
z zakażeniem (np. rozwój martwiczego
zapalenia powięzi).
W wyjątkowych przypadkach w przebiegu
ospy wietrznej mogą wystąpić ciężkie
zakażenia skóry i powikłania w obrębie
tkanki.
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Bardzo rzadko Zaburzenia układu krwiotwórczego
(niedokrwistość, leukopenia,
małopłytkowość, pancytopenia,
agranulocytoza).
Pierwszymi objawami są: gorączka, ból
gardła, powierzchowne owrzodzenia błony
śluzowej jamy ustnej, objawy grypopodobne,
ciężkie osłabienie, niewyjaśnione
krwawienia i siniaki.
Pacjenta należy poinformować, by w takich
przypadkach natychmiast odstawił produkt,
aby unikał samoleczenia lekami
przeciwbólowymi lub przeciwgorączkowymi
i skonsultował się z lekarzem.
Zaburzenia psychiczne Bardzo rzadko Reakcje psychotyczne, depresja.
Zaburzenia układu
immunologicznego
Reakcje nadwrażliwości obejmujące1:
Niezbyt często Pokrzywkę i świąd
Bardzo rzadko Ciężkie reakcje nadwrażliwości.
Objawy mogą obejmować: obrzęk twarzy,
obrzęk języka, obrzęk wewnętrzny krtani ze
zwężeniem dróg oddechowych, duszność,
tachykardię, niedociśnienie tętnicze
(anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy lub
ciężki wstrząs). Zaostrzenie astmy.
Nieznana Reaktywność dróg oddechowych obejmująca
astmę, skurcz oskrzeli i duszność.
Zaburzenia układu nerwowego Nieznana Ból głowy, zawroty głowy, bezsenność,
LT/H/0162/001-002/IB/005
pobudzenie, rozdrażnienie lub zmęczenie.
Bardzo rzadko Jałowe zapalenie opon mózgowych2
Zaburzenia oka Niezbyt często Zaburzenia widzenia
Zaburzenia ucha i błędnika Rzadko Szumy uszne
Zaburzenia serca Bardzo rzadko Niewydolność serca, kołatanie serca i obrzęk,
zawał mięśnia sercowego.
Nieznana Zespół Kounisa
Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko Nadciśnienie tętnicze, zapalenie naczyń
Zaburzenia żołądka i jelit Często Dolegliwości ze strony żołądka i jelit, takie
jak ból brzucha, nudności i niestrawność.
Biegunka, wzdęcia, zaparcia, zgaga,
wymioty, i niewielkie krwawienie z
przewodu pokarmowego, które może
prowadzić w wyjątkowych przypadkach do
niedokrwistości.
Niezbyt często Owrzodzenia przewodu pokarmowego,
krwawienie i perforacja przewodu
pokarmowego. Wrzodziejące zapalenie jamy
ustnej, zaostrzenie zapalenia jelita grubego
oraz choroby Crohna (patrz punkt 4.4),
zapalenie żołądka.
Bardzo rzadko Zapalenie przełyku i powstawanie
przeponowego zwężenia światła jelita,
zapalenie trzustki.
Zaburzenia wątroby
i dróg żółciowych
Bardzo rzadko Zaburzenia czynności wątroby, uszkodzenie
wątroby, w szczególności po długotrwałym
leczeniu, niewydolność wątroby, ostre
zapalenie wątroby.
Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
Niezbyt często Różne wysypki skórne
Bardzo rzadko Ciężkie skórne działania niepożądane
(SCAR) (w tym rumień wielopostaciowy,
złuszczające zapalenie skóry, zespół
Stevensa-Johnsona oraz toksyczne martwicze
oddzielanie się naskórka). Łysienie.
Nieznana Polekowa reakcja z eozynofilią i objawami
ogólnymi (zespół DRESS)
ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP)
Reakcje nadwrażliwości na światło.
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Rzadko Uszkodzenie tkanki nerki (martwica
brodawek nerkowych) i zwiększone stężenie
mocznika we krwi.
Bardzo rzadko Tworzenie się obrzęków, w szczególności
u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi lub
niewydolnością nerek, zespół nerczycowy
lub śródmiąższowe zapalenie nerek, któremu
może towarzyszyć ostra niewydolność nerek.
Badania diagnostyczne Rzadko Zmniejszone stężenie hemoglobiny
1 Po leczeniu ibuprofenem obserwowano reakcje nadwrażliwości. Mogą one obejmować (a)
nieswoiste reakcje alergiczne i anafilaksję; (b) reakcję ze strony dróg oddechowych obejmującą astmę,
zaostrzoną astmę, skurcz oskrzeli, duszność lub (c) różne choroby skóry, w tym wysypki różnego
rodzaju, świąd, pokrzywkę, plamicę, obrzęk naczynioruchowy, a w rzadszych przypadkach
złuszczające i pęcherzowe choroby skóry (w tym nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona
i rumień wielopostaciowy).
LT/H/0162/001-002/IB/005
2 Patogeneza polekowego jałowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych nie jest jeszcze w pełni
znana. Jednakże, dostępne dane dotyczące jałowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych
związanego ze stosowaniem NLPZ wskazują na reakcję nadwrażliwości (ze względu na czasowy
związek z przyjmowaniem leku i ustąpienie objawów po odstawieniu leku). Warto zauważyć, że
obserwowano pojedyncze przypadki objawów jałowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (np.
sztywność karku, ból głowy, nudności, wymioty, gorączka albo dezorientacja) podczas leczenia
ibuprofenem pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń
rumieniowaty układowy, mieszana choroba tkanki łącznej).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Większość przypadków przedawkowania przebiegała bezobjawowo. Istnieje ryzyko wystąpienia
objawów przy dawkach ibuprofenu większych niż 80–100 mg/kg.
Objawy po przedawkowaniu występują zazwyczaj w ciągu 4 godzin. Łagodne objawy występują
najczęściej i obejmują ból brzucha, nudności, wymioty, letarg, senność, ból głowy, oczopląs, szum
w uszach i ataksję. Rzadko występowały umiarkowane albo ciężkie objawy, takie jak krwawienie
z przewodu pokarmowego, niedociśnienie tętnicze, hipotermia, kwasica metaboliczna, napady
drgawkowe, zmiany w czynności nerek, śpiączka, duszność/zespół ostrej duszności występujący
u osób dorosłych i przemijające epizody bezdechu (u dzieci po spożyciu dużych ilości).
W przypadku ciężkiego zatrucia może wystąpić kwasica metaboliczna.
Leczenie:
Należy zastosować leczenie objawowe i wspomagające, zapewnić drożność dróg oddechowych oraz
monitorować pracę serca i czynności życiowe pacjenta do czasu ich ustabilizowania. Nie jest znane
specyficzne antidotum. W przypadku ilości, które z niewielkim prawdopodobieństwem przyczynią się
do wywołania objawów (mniej niż 50 mg/kg ibuprofenu), można podawać wodę w celu
zminimalizowania dolegliwości żołądkowo-jelitowych.
Należy rozważyć podanie węgla aktywowanego, jeśli pacjent zgłasza się w ciągu 1 godziny od
przyjęcia potencjalnie toksycznej ilości produktu. Opróżnianie żołądka przez wymioty należy
rozważać jedynie w ciągu 60 minut po podaniu. Z tego względu nie należy rozważać płukania
żołądka, chyba że pacjent przyjął zagrażającą życiu ilość produktu leczniczego i nie upłynęło więcej
niż 60 minut od jego przyjęcia.
Korzyści z podejmowania działań takich jak diureza wymuszona, hemodializa lub hemoperfuzja są
wątpliwe, ponieważ ibuprofen silnie wiąże się z białkami osocza.
Długotrwałe stosowanie w dawkach większych niż zalecane lub przedawkowanie może spowodować
nerkową kwasicę kanalikową i hipokaliemię.
i zrób zakupy na skróty.
