5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki przeciwkaszlowe, butamirat.
Kod ATC: R05DB13
Mechanizm działania i właściwości farmakodynamiczne
Butamiratu cytrynian, substancja czynna produktu leczniczego Supremin MAX, jest lekiem
przeciwkaszlowym. Butamiratu cytrynian różni się od alkaloidów opioidowych zarówno budową chemiczną,
jak i działaniem farmakologicznym.
Uważa się, że butamiratu cytrynian ma działanie ośrodkowe, jednak nie jest znany dokładny mechanizm
działania tej substancji czynnej. Butamiratu cytrynian ma właściwości przeciwcholinergiczne oraz rozszerza
oskrzela, co ułatwia oddychanie. Supremin MAX nie powoduje uzależnienia ani przyzwyczajenia. Produkt
leczniczy Supremin MAX jest stosowany w celu łagodzenia kaszlu u dorosłych i dzieci.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Na podstawie dostępnych danych można przyjąć, że butamirat w postaci estru jest szybko i dobrze
wchłaniany, a następnie hydrolizowany do kwasu fenylo-2-masłowego i dietyloaminoetoksyetanolu. Nie
przeprowadzono badania dotyczącego wpływu jednoczesnego przyjmowania posiłku na wchłanianie leku.
Hydroliza do kwasu fenylo-2-masłowego i dietyloaminoetoksyetanolu przebiega w sposób proporcjonalny
w zakresie dawek 22,5 do 90 mg.
Po podaniu doustnym butamiratu cytrynian jest szybko wchłaniany i jego wykrywalne stężenie w osoczu
krwi jest osiągane po 5-10 minutach od podania dawek 22,5 mg, 45 mg, 67,5 mg i 90 mg. Dla wszystkich
czterech dawek maksymalne stężenie w osoczu jest osiągane w ciągu godziny od momentu podania, przy
czym w przypadku dawki 90 mg stężenie maksymalne wynosi średnio 16,1 nanogram/ml.
Stężenie kwasu fenylo-2-masłowego w osoczu osiąga wartość maksymalną w ciągu 1,5 godziny od
momentu podania butamiratu cytrynianu, przy czym jest ono największe po dawce 90 mg (3052 ng/ml).
Stężenie dietyloaminoetoksyetanolu w osoczu osiąga wartość maksymalną w ciągu 0,67 godziny od
momentu podania butamiratu cytrynianu, przy czym największa wartość osiągana jest po podaniu dawki
90 mg (160 ng/ml).
Dystrybucja
Butamiratu cytrynian charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji wynoszącą od 81 do 112 litrów (zależną
od masy ciała w kg). W dużym stopniu ulega także wiązaniu z białkami osocza. Kwas fenylo-2-masłowy
wykazuje, w zakresie dawek 22,5 do 90 mg, wysoki stopień wiązania z białkami wynoszący średnio 89,3%
do 91,6%. Dietyloaminoetoksyetanol jest wiązany z białkami osocza średnio w 28,8% do 45,7%. Nie
wiadomo, czy butamirat przenika przez barierę łożyskową i do mleka matki.
Metabolizm
Hydroliza butamiratu, prowadząca głównie do powstania kwasu fenylo-2-masłowego
i dietyloaminoetoksyetanolu, zachodzi szybko i całkowicie. Badania na różnych gatunkach zwierząt
wykazały, że powyższe metabolity wykazują działanie przeciwkaszlowe. Brak danych dotyczących
dietyloaminoetoksyetanolu u ludzi. Kwas fenylo-2-masłowy jest w dalszym etapie częściowo
metabolizowany w wyniku hydroksylacji w pozycji „para”.
Eliminacja
Opisane powyżej trzy metabolity wydalane są głównie przez nerki; metabolity kwasowe są wydalane
w dużej ilości w postaci sprzężonej z kwasem glukuronowym. Stężenie sprzężonego kwasu fenylo-2-
masłowego jest dużo większe w moczu niż w osoczu. Butamirat jest wykrywalny w moczu do 48 godzin po
zażyciu, przy czym w próbkach pobranych po 96 godzinach jego zawartość w moczu wynosi około 0,02;
0,02; 0,03 i 0,03% dla dawek odpowiednio 22,5 mg, 45 mg, 67,5 mg i 90 mg. Butamirat w większym stopniu
wydzielany jest do moczu w postaci swoich metabolitów dietyloaminoetoksyetanolu lub niesprzężonego
kwasu fenylo-2-masłowego niż w postaci niezmienionej. Średnie zmierzone wartości okresu półtrwania dla
kwasu fenylo-2-masłowego, butamiratu i dietyloaminoetoksyetanolu wynoszą odpowiednio 23,26 – 24,42;
1,48 – 1,93 i 2,72 - 2,90 godzin.
Szczególne grupy pacjentów
Nie wiadomo, czy zaburzenia czynności wątroby lub nerek mają wpływ na parametry farmakokinetyczne
butamiratu.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania na zwierzętach oraz doświadczenia in vitro dotyczące ostrej i przewlekłej toksyczności,
toksycznego wpływu na reprodukcję oraz działania mutagennego butamiratu cytrynianu nie ujawniają
występowania zagrożenia bezpieczeństwa, które mogłoby mieć znaczenie w praktyce klinicznej.
i zrób zakupy na skróty.
