5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwgrzybicze do stosowania miejscowego;
Kod ATC: D01 AE14
Postać farmaceutyczna produktu leczniczego Polinail oparta jest na opatentowanej technologii (ONYTEC) dostarczającej substancję czynną do paznokci. Jest to wodno-alkoholowy roztwór
hydroksypropylowego chitozanu, mający następujące właściwości: dobrą rozpuszczalność w wodzie,
wysoką plastyczność, powinowactwo do keratyny, działanie powodujące gojenie się ran i wysoką
zgodność z tkankami ludzkimi.
Produkt leczniczy Polinail działa miejscowo przeciwgrzybiczo. Substancją czynną jest cyklopiroks
(pochodna pirydonu). In vitro cyklopiroks wykazuje zarówno działanie grzybobójcze jak i
grzybostatyczne, a także niszczy przetrwalniki grzybów. Cyklopiroks jest lekiem o szerokim spektrum
działania na dermatofity drożdżaki, pleśnie oraz inne grzyby. Minimalne stężenie hamujące (MIC) w
odniesieniu do większości dermatofitów (Trichophyton species, Microsporum species,
Epidermophyton species) i drożdżaków (Candida albicans, inne Candida species) mieści się w
zakresie od 0,9 do 3,9 μg/ml,
Nie odnotowano przypadków oporności na cyklopiroks przez ponad dwa dziesięciolecia.
5/8
Tabela wrażliwości ((szczepy chorobotwórcze)
Dermatofity Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton spp
Microsporum canis
Epidermophyton floccosum
Drożdże Candida albicans
Candida parapsilosis
Pleśnie Scopulariopsis brevicaulis
Aspergillus spp
Fusarium solani
Po nałożeniu na powierzchnię paznokcia, produkt leczniczy Polinail tworzy niewidoczną warstwę,
przepuszczalną dla wilgoci i powietrza, która przylegając do struktury keratyny paznokcia pozwala na
łatwe i szybkie uwalnianie substancji czynnej do podłoża.
Produkt leczniczy Polinail badano w długoterminowym badaniu klinicznym u 467 pacjentów z
grzybicą paznokci. Były to trzy badania porównawcze z placebo (podłoże produktu leczniczego
Polinail) i dostępnym w sprzedaży 8% cyklopiroksem w postaci lakieru do paznokci, w których
nakładano lakier na paznokcie codziennie przez 48 tygodni. Ocena była prowadzona przez 12 tygodni.
Zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce różnych produktów, produkt referencyjny
cyklopiroksu w postaci lakieru był usuwany raz w tygodniu za pomocą rozpuszczalnika i pilnika do
paznokci, podczas gdy produkt leczniczy Polinail oraz placebo, były usuwane poprzez zwyczajne
mycie.
Dane dotyczące skuteczności były dostępne u 454 pacjentów zgodnie z zaplanowanym leczeniem
(ITT) i potwierdzone u 433 pacjentów (PP). Produkt leczniczy Polinail wykazał większą skuteczność
w porównaniu do placebo i produktu referencyjnego zawierającego cyklopiroks. Lepsze działanie
obserwowano w przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego, którym była liczba wyleczeń
(liczba pacjentów z ujemnym wynikiem badania mikologicznego i płytką paznokciową w 100% bez
zmian) oraz drugorzędowego punktu końcowego, którym była liczba odpowiedzi na leczenie (pacjenci
z ujemnym wynikiem badania mikologicznego i płytką paznokciową w >90% bez zmian).
W tygodniu 48 i 52 odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowite wyleczenie i odpowiedź na
leczenie był znacząco większy w grupie produktu leczniczego Polinail niż w grupie produktu
referencyjnego zawierającego cyklopiroks.
W 60 tygodniu, tj. po 12 tygodniach od zakończenia leczenia, odsetek pacjentów u których uzyskano
całkowite wyleczenie i odpowiedź na leczenie zwiększył się dodatkowo w grupie produktu
leczniczego Polinail w porównaniu do grupy produktu referencyjnego zawierającego cyklopiroks i był
o 119% większy dla liczby wyleczeń (znamienny statystycznie, p < 0,05) oraz o 66% dla odpowiedzi
na leczenie (znamienny statystycznie, p < 0,05).
Odmiennie niż produkt referencyjny, produkt leczniczy Polinail wykazywał stały wzrost skuteczności
dla obydwu pierwszorzędowych punktów końcowych w 48, 52 i 60 tygodniu leczenia.
W sposób ciągły, przez cały czas leczenia, kontrolowano tolerancję po nałożeniu lakieru. U
mniejszości pacjentów we wszystkich grupach terapeutycznych obserwowano występowanie objawów
przedmiotowych i podmiotowych. Ogólnie, objawy przedmiotowe i podmiotowe występowały
częściej w przypadku produktu referencyjnego zawierającego cyklopiroks (8,6% objawy
przedmiotowe i 16% objawy podmiotowe), niż w grupie stosującej produkt leczniczy Polinail (2,8%
objawy przedmiotowe, 7,8% objawy podmiotowe). W grupie placebo zanotowano 7,2 % objawów
przedmiotowych i 12,4 % objawów podmiotowych. Najczęściej odnotowanym objawem
6/8
przedmiotowym był rumień. Objaw ten obserwowany był przez badacza u 2,8% pacjentów z grupy
produktu leczniczego Polinail i u 8,6% pacjentów z grupy produktu referencyjnego. Dodatkowo,
rumień zgłaszano u kolejnych 2,1% pacjentów stosujących produkt referencyjny. Najczęściej
występującym objawem było uczucie pieczenia. Objaw ten obserwowany był u 2,8% pacjentów z
grupy produktu leczniczego Polinail i u 10,7% pacjentów z grupy produktu referencyjnego.
Dotychczas nie odnotowano występowania oporności grzybów na cyklopiroks.
Kolejne, drugie randomizowane długotrwałe badanie kliniczne przeprowadzono u 137 pacjentów z
grzybicą paznokci. Było to randomizowane badanie w dwóch grupach równoległych, trwające 48
tygodni, przeprowadzone w celu porównania działania nakładanego codziennie lakieru do paznokci
Polinail z dostępnym na rynku produktem leczniczym 5% amorolfiny w postaci lakieru do paznokci
na podłożu akrylanowym, stosowanym dwa razy w tygodniu.
Wszystkie zmienne skuteczności (punkty końcowe) badania były analizowane w odniesieniu do
paznokcia dużego palucha u nogi, na którym prowadzone było leczenie.
Badanie osiągnęło swoje podstawowe założenia, tj. lakier do paznokci Polinail po 12 tygodniach
leczenia nie wykazywał właściwości gorszych niż 5% amorolfina pod względem negatywizacji
posiewu 78,3% dla lakieru do paznokci Polinail w porównaniu do 64,7% dla lakieru do paznokci z 5%
amorolfiną, co oznacza różnicę 13,6% pomiędzy tymi sposobami leczenia (poziom ufności 95%
[- 1,4:28,5])
W tygodniu 48 odsetek pacjentów ze współczynnikiem całkowitego wyleczenia, powodzenia leczenia
oraz wyleczalności mykologicznej był statystycznie większy w grupie leczonej lakierem do paznokci
Polinail niż w grupie referencyjnej.
Tabela: wyniki uzyskane po zakończeniu leczenia (tydzień 48)
Punkty końcowe
Lakier do
paznokci Polinail
Lakier do
paznokci z 5%
amorolfiną
Różnica (%) 95% poziomu
ufności dla
różnicy
Współczynnik
całkowitego
wyleczenia*
35,0% 11,7% 23,3** 8,8; 37,9
Powodzenie
leczenia#
58,3% 26,7% 31,7** 14,9; 48,4
Wyleczalność
mykologiczna$
100% 81,7% 18,3** 8,5; 28,1
- negatywizacja posiewu zarówno w mikroskopowym badaniu z wykorzystaniem KOH, jak i w
hodowli grzybów, oraz uzyskania w 100% zdrowego badanego paznokcia dużego palucha u nogi,
według oceny dokonanej przez oceniającego w ślepej próbie
ujemny wynik posiewu zarówno w mikroskopowym badaniu z wykorzystaniem KOH, jak i w
hodowli grzybów, oraz zmniejszenie powierzchni paznokcia zajętego grzybicą do ≤ 10% jego
powierzchni, według oceny dokonanej przez oceniającego w ślepej próbie
$ negatywizacja posiewu zarówno w mikroskopowym badaniu z wykorzystaniem KOH, jak i w
hodowli grzybów
** p < 0,001
W tym badaniu klinicznym również nie stwierdzono wystąpienia działań niepożądanych o charakterze
ogólnoustrojowym, związanych ze stosowaniem leku.
7/8
Lakier do paznokci Polinail był dobrze tolerowany, pod względem występowania miejscowych i
ogólnoustrojowych reakcji niepożądanych. Objawy podrażnienia na skórze okalającej leczone
paznokcie stwierdzono jedynie u 2,06% pacjentów z grupy stosującej lakier do paznokci Polinail.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
W oparciu o technologię ONY-TEC produkt leczniczy Polinail dobrze przenika do keratyny. Po
zastosowaniu lakieru leczniczego na zrogowaciałe tkanki, substancja czynna jest natychmiast
uwalniania i penetruje do paznokcia. Po uzyskaniu stężenia grzybobójczego w miejscu zakażenia,
substancja czynna wiąże się nieodwracalnie ze ścianą komórkową grzyba, co powoduje zahamowanie
wychwytu składników niezbędnych do syntezy komórkowej i do łańcucha oddechowego.
Bardzo mała część cyklopiroksu ulega wchłanianiu ogólnoustrojowemu [<2% podanej dawki; w
długoterminowych badaniach stężenia w osoczu po 6. i 12. miesiącach leczenia wynosiły odpowiednio
0,904 ng/ml{n=163) i 1,444 ng/ml (n=149)]. Oznacza to, że produkt leczniczy wywiera przede
wszystkim działanie miejscowe i ryzyko możliwego wpływu na prawidłowo działające funkcje
organizmu jest mało istotne.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie.
Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących
toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i
toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla
człowieka po zastosowaniu doustnych dawek dobowych cyklopiroksu do 10 mg/kg mc. Nie
udowodniono występowania toksycznego wpływu na zarodek/płód lub działanie rakotwórcze u
szczurów i królików. Po podaniu dawek 5 mg/ml obserwowano zmniejszenie wskaźnika płodności u
królików. Brak dowodów wskazujących na występowanie jakiejkolwiek toksyczności przed - i
pourodzeniowej, jednakże nie badano możliwego długotrwałego wpływu na potomstwo. W badaniach
dotyczących tolerancji miejscowej u królików i świnek morskich produkt leczniczy Polinail nie
wykazywał działania drażniącego.
Pochodna chitozanu zawarta w postaci farmaceutycznej nie zawiera tropomiozyny i nie wykazuje
potencjalnego działania alergizującego u pacjentów uczulonych na skorupiaki.
i zrób zakupy na skróty.
